Errores del metabolismo en el Recién Nacido
Dr. Felipe Zúñiga A.
Contenidos
- Errores del metabolismo del recién nacido.
- Alteraciones del metabolismo proteico.
Metabolismo de proteínas
Aminoácidos esenciales fueron determinados
por William C. Rose (1887-1985) a través de
la observación del comportamiento de ratas
tras un déficit de ciertos aminoácidos.
Existen 10 aá esenciales, relacionados con el
metabolismo de proteínas y muchos
neurotransmisores:
 Histidina
 Isoleucina
 Leucina
 Lisina
 Metionina
 Fenilalanina
 Treonina
 Triptófano
 Valina
 Arginina (semi-esencial, ya que se
sintetiza en el hígado, pero al haber
problemas hepáticos deja de ser
sintetizados.
La cisteína y tirosina también están
relacionados con la funcionalidad de hígado.
Histidina: precursor de histimina, participan
en el sistema inmune para combatir
patógenos, participan en la síntesis de purinas
(ADN).
Isoleucina: una falta podría generar un tipo de
anemia por la disminución de síntesis de
glóbulos rojos
Leucina:
Lisina: sistema inmune, defensa. Sin este se
podría observar una reducción de pelaje.
Metionina: todas las proteínas comienzan con
metionina, sin ella se produce la detención de
la síntesis proteica. Síntesis de NT como
epinefrina y
Fenilananina: enfermedad feniciloluria,
relacionada con la disminución de capacidad
de degradar este aá y acumulación de este.
Treonina:
Triptófano:
Valina:
En general, la adquisición de estos aá es a
través de la dieta, que son degradados en aá,
una vez que se adquieren y son absorbidos
pueden ser utilizados. Muchos de estos están
relacionados con la síntesis de proteínas
plasmáticas, una de las más importante es la
albúmina, la cual se sintetiza en el hígado y
tiene la fx de mantener la presión oncótica, en
caso de déficit hay abdomen abultado en
niños, en cirrosis el hígado se encapsula y no
puede liberar lo que sintetiza causando un
edema generalizado.
La aá esenciales participan en la síntesis de
muchos compuestos
Vías de salvataje: los aá comienzan a ser
utilizados para la síntesis de energía.
Esto en clave en procesos de cáncer, ya que
las células ocupan energía a través del
metabolismo de lípidos y proteínas.
Energía: glucosa, aminoácidos y lípidos
Ciclo de la urea: genera la liberación de
amonio y urea por la orina. Dentro de este
ciclo hay aá claves como: arginina,
importante para generar elementos de
desecho y óxido nítrico, esto es importante
para eliminar bacterias y evitar agregación
plaquetaria.
Glutatión funciona como antioxidante, está
formado por 3 aá: cisteina, ác. Glutámico y
ciclina. También ayuda a la detoxificación del
compuesto y aumenta la solubilidad.
Errores en el metabolismo
Desordenes genéticos para afectar la
habilidad individual de convertir nutrientes o
de usuarios para la producción de energía.
ABCD
Si bloqueo el paso de A a B bloquea el aá y
se acumule, pudiendo producir algún tipo de
toxicidad
Deficiencia de la enzima por algún error
genético, es decir, por error de A hay
deficiencia de B y gran acumulación de A.
Por una acumulación masiva de A se pueden
generar submetabolitos o bioproductos, que
son tóxicos, donde participan.
El aumento de ciertos compuestos y
disminución de otros son difíciles de
diagnosticar, lo que si diagnostica son signos
y síntomas, tales como:
- Retardo de crecimiento
- Retardo mental
- Falla orgánica
- Muerte
Por lo que se hace importante detectar fallas
metabólicas lo más temprano posible.
1. Intoxicaciones: acumulación de
metabolitos que producen efectos
tóxicos en distintos órganos.
- Aminoacidopatias: acumulación de
aá
- Defectos ciclo urea
- Acidemias orgánicas
- Desordenes en el…
2. Deficiencia de energía.
- Deficiencia en oxidación de AG
- Defectos en el almacenamiento de
glicógeno: importante para no comer
todo el día, al hacer ejercicio (se
almacena en el hígado y en el
músculo)
- Desordenes mitocondriales: un
cambio de pH o alteraciones en la
sangre hace que la mitocondria deje
de funcionar, es problemático porque
es donde se produce la energía, un
daño acá puede producir un daño
muscular.
- Acidosis láctica congénita.
3. Defectos de moléculas complejas
- Enfermedades lisosomales:
- Enfermedades peroxisomales
- Enfermedades en el tráfico y
procesamiento intracelular
Aminoacidopatías:
- errores de tipo metabolito hereditario
donde existe un defecto enzimático
que inhibe la habilidad del cuerpo a
metabolizar cierto aminoácido.
- Aá importantes: L-DOPA, dopamina,
elementos que aportan al ciclo de
Krebs, Mlenina, noradedrenalina,
adrenalina.
- Errores se pueden clasificar en tres
grandes categorías:
Fenilcetonuria (PKU): déficit de enzima PAH
que evita la transformación de este metabolito
en la sangre
Cofactor ayuda a la enzima a tomar el
oxígeno y ocupar agua e hidroxilar el anillo
de la fenilamina (FA) para formar tirosina.
Cuando se acumula la FA en alta cantidad, se
generan compuestos tóxicos como
fenilpiruvativo, fenilacetato y fenillactato,
pueden producir daño a nivel neuronal,
desarrollo y motores.
Ausencia solo del cofactor BH4 
hiperfenilalaninemia (HF), cuando este
cofactor está disminuido va a existir un
cambio de FA a tirosina, pero en bajas
concentraciones, por lo que se acumula FA y
va a aumentar de forma leve en la sangre.
Cuando se tiene un déficit de enzima FAH,
no hay transformación de fenilalanina a
tirosina y produce un aumento drástico 
fenilcetonuria
Consecuencias:
- Retardo mental
- Microcefalia
- Todos estos daños cerebrales pueden
ser evitar si la enfermedad se detecta
al nace y el infante se mantiene en
una dieta con bajos niveles de Phe.
- Mujeres con PKU que no son tratadas
durante el embarazo casi siempre
tienen bebes con microcefalia y
retardo mental
Durante el desarrollo embrionario la mamá
otorga hormonas tiroideas, pero al nacer se
pueden tener problemas.
Las hormonas tiroideas regulan:
- Neurogénesis
- Migración neuronal
- Formación de axones y dendritas
- Mielinización
En la mayoría de los niños hipotiroideos la
detección clínica es tardía, habitualmente
después de 2 a 3 meses de vida, lo que
aumenta el riesgo de daño neurológico.
Alkaptonuria: enfermedad autosomal recesiva
del gen…
Ocronosis: manchas por falta de la enzima
Tratamiento:
- Altas dosis de vitamina C.

Pesquisa neonatal: Homocistinuria: enfermedad autosomal

recesiva donde falta la enzima Cistationina B
- En chile parte en los años 60 con la sintetasa (CBS), necesaria para el
medición de fenilalanina en gotas de metabolismo de metionina.
sangre seca en una tarjeta de papel
filtro y es un examen obligatorio. En este ciclo participan otras moléculas,
- Se evalúa por Espectometría de como vitaminas B12 a su vez, este reciclaje
Masas (PKU y HF) y por actúa la vitamina B6.
Fluorimetría). Manifestaciones clínicas:
Tratamiento: - Retardo en el crecimiento
- De por vida, evitar alimentos ricos en - Problemas oftalmológicos
proteínas (carne, pescado, huevos, - Osteoporosis
queso, leche, cantidades calculadas - Retardo mental
de cereales, frutas y vegetales y Enfermedades lisosomales
substitutos de la leche.
- Kuvan: cuando mantienen un nivel de Funciones:
actividad enzimática, lo que hace es
- Degradación de proteínas y
actuar sobre esa proteína pequeña
organelos.
formada aumentando su actividad
- Fagocitosis.
Hipotiroidismo congénito (HC): forma parte
Metabolismo normal:
del metabolismo de hormonas tiroideas,
fundamentales en embriogénesis, desarrollo Las enzimas proteolíticas llegan al lisosoma
fetal, crecimiento y desarrollo SN. cuando se sintetizan las proteínas
normalmente las proteasas que tienen que
llegar al lisosoma, pasar al aparto de Golgi y
al RE. Cuando una célula sintetiza estas
proteasas, de alguna forma tienen que
dirigirse de forma específica a la vesícula
lisosomal, lo hace a través de receptores que
reconocen específicamente enzimas
lisosomales, se unen, salen del Golgi y se van
al lisosoma, que cambia de pH y van
cargando las vesículas con enzimas
proteolíticas con la fx de degradar compuesto,
vesículas vuelven vacías al Golgi para captar
mas proteínas y llenar el ciclo.
El problema surge cuando normalmente en el
lisosoma llegan las moléculas complejas, son
degradadas por las proteínas y luego los
reconstituyentes básicos salen del lisosoma,
en esta enfermedad llegan muy pocas
enzimas que cortan y dentro de la vesícula se
van acumulando estos complejos proteicos
macromoleculares dando paso a una
enfermedad lisosomal.
Infantes parecen normales al nacimiento y
comienzan a expresar sus primeros síntomas
a los 6 meses:
- Deterioro mental y motor
- Flacidad muscular
- Ceguera
- Demencia
METABOLISMO PROTEICO Y
DISPROTEINEMIAS
Las proteínas en más alta concentración son
la albúmina y las inmunoglobulinas, las
cuales dan cuenta de la cantidad total de
proteínas en la sangre.
La albúmina  60% proteínas
Inmunoglobulinas  20% proteínas
La albúmina es un marcador de la fx hepática,
la cual puede ser aguda o crónica. Además,
esta tiene una vida media de 19 días, lo que
significa que si tengo un daño hepático de
forma aguda, los niveles de albúmina van a
estar normales, por lo que es un marcador de
daño hepático crónico (pasado la vida media).
La inmunoglobulina se relaciona con la
síntesis de anticuerpos y defensa del sistema
inmune. En el cáncer esta aumenta mucho en
cantidad.
Obtención del suero:
Dos fases: una fase líquida ‘’suero’’
compuesto principalmente por agua y solutos
como sales inorgánicas, micronutrientes y
metabolitos proteínas séricas (albúmina y
inmunoglobulinas).
En un tubo con anticoagulación se ve la
cantidad de proteínas del coágulo
(fibrinógeno).
Análisis de proteínas plasmáticas totales
Proteínas plasmáticas totales dependen del:
- Estado nutricional: la cantidad
depende PP depende de la
concentración de albúminas (déficit
nutricional déficit de albúmina.
- Función renal: es condiciones
patológicas cuando la filtración
glomerular se afecta y se pierden
proteínas por orina
- Afecciones como mieloma múltiple:
aumento drástico en el aumento de
las proteínas plasmáticas.
Medición de ….
Método de Lowery: depende de la presencia
de aá que reaccionan con cobre, se forma un
complejo, lo que da cuenta de las proteínas
totales.
En el nacimiento es baja por la fx hepática
aun en desarrollo, mientras que a medida que
crece, va llegando a los valores normales de
un adulto.
Una disproteinemia debe realizarse un
análisis diferencial de proteínas en suero,
cuantificar la osmolaridad plasmática y
determinación de VHS (velocidad de
sedimentación).
VHS: se mide la velocidad de eritrocitos
como sedimentan, en alguna patología en la
superficie de los glóbulos cambian las caras
(más cargado o menos cargado), lo que haga
que se repelan entre ellos.
Aumento  no se debe específicamente a
una enfermedad en partículas:
Causas patológicas:
- Infecciones bacterianas
- Enfermedades inflamatorias
- Insuficiencia renal o cardiaca
- Síndrome nefrótico
- Neoplasias
- Parasitosis
- Anemia
Causas fisiológicas:
- Embarazo y menstruación
- Crecimiento normal
Disminución (siempre es patológico)
- Poliglobulia
- Hiperleucocitosis
- Hiperviscosidad
- Anemia hemolítica
- Hemoglobinopatías
Catabolismo de proteínas plasmáticas
La degradación de proteínas plasmáticas
ocurre en todas las células del organismo.
Los principales órganos y tejidos encargados
de degradar proteínas son el hígado, el riñón
y células endoteliales de capilares
sanguíneos.
La velocidad de degradación de las proteínas
plasmáticas varía y se define como vida
media:
- Albúmina: 19 días
- Ceruloplasmina: 4 días
- Transferrina: 8 días
- IgG: 23 días
- IgA e IgM: 5 días
Función de las proteínas plasmáticas
1. Proteínas secretadas por tejidos solidos
que actúan en el plasma: desde el sitio de
síntesis y secreción al sitio de acción,
como las proteínas lisosomales.
2. Inmunoglobulinas
3. Proteínas
4. Proteínas
5. Pasajeros temporales: incluye proteínas no
hormonales que viajan por el plasma
desde el sitio de síntesis y secreción al
sitio de acción, como las proteínas
lisosomales.
6. Proteínas en fuga: este grupo contiene
proteínas que usualmente actúan dentro de
las células, pero son liberadas al plasma en
muerte celular o daño celular.
- Biomarcadores: incluye proteoma
humano (50000 genes). Creatina
kinasa y mioglobina en IAM)
Tipos de proteínas plasmáticas
1. Proteínas de coagulación y fibrinolisis:
proteínas que participan desde la
homeostasis primaria, sistema
fibrinolítico, proteínas regulatorias y
sistema renina angiotensina.
2. Sistema de complemento: proteínas de
vías clásicas y alternativa de activación
del complemento. El complejo de ataque
de membrana, proteínas que activan y
regulan el complemento.
3. Sistema inmune: inmunoglobulinas,
antígenos del complejo de
histocompatibilidad, proteínas del sistema
inmune innato y adquirida.
4. Enzimas: peroxidasas, transferasas,
esterasas, glicosidasas, serino proteasas,
cisteína proteasas, etc.
5. Inhibidores: serina proteasa inhibidores,
inhibidores de proteasas en general.
6. Lipoproteínas: LDL, HDL, etc.
7. Hormonas: hormonas pancreáticas,
gastrointestinales, hormonas envueltas en
el metabolismo de calcio. Además,
somatostatina, prolactina, oxitocina,
 péptidos opioideas, péptidos vasoactivos,
eritropoyetina, adiponectina.
8. Citokinas y factores de crecimiento
9. Transporte y almacenamiento: albumina,
familia de globinas, transporte de hierro y
almacenamiento. Proteínas envueltas en el
transporte de hormonas, esteroides y
vitaminas.
Niveles plasmáticos de proteínas
enfermedades
Proteínas con valor diagnóstico
- Fosfatasa ácida: marcador tumoral
carcinoma de próstata.
- Alanina aminotransferasa (ALT):
indicador de daño hepático.
- Fosfatasa alcalina: aumenta en colestasis
hepática
- ….
Proteínas plasmáticas de relevancia en el
diagnóstico de enfermedades:
- Proteínas de rx de fase aguda (RFA)
- Albumina
- Antiproteasas
- Proteínas de transporte
- Del complemento
- Inmunoglobulinas
- Lipoproteínas
- Ceruloplasmina
Proteínas de rx de fase aguda:
Son proteínas en la sangre que aumentan o
disminuyen en un cuadro de inflamación,
buscando mejorar o potenciar una respuesta
inflamatoria.
Cuadro después del estimulo inflamatorio en
relación con la concentración del cambio de
proteínas en el plasma, cambia casi 30mil
veces, un aumento considerable.
Una persona con un cuadro febril o
desmayada, se solicita un examen PCR, si
está aumentada la enfermedad está
relacionada con un cuadro de inflamación.
La PCR se eleva porque al tener una bacteria,
esta generalmente tiene unos lípidos (LPS) en
su superficie que potencian la respuesta
inflamatoria. Muchas bacterias eliminan este
lípido en la superficie, para volverse más
resistente ya que pasa desapercibida. El
organismo sintetiza la PCR para recubrir la
superficie ‘’opsonización’’, por lo que es
reconocido por los macrófagos y sufren
y
fagocitosis.
También existen unas proteínas que
disminuye, como la albúmina y la
transferrina. Para la bacteria, una de las
principales fuentes de alimentos es el hierro,
por lo que nuestro sistema disminuye el
transportador de fierro y la bacteria no tiene
los micronutrientes necesarios para
sobrevivir. Esta es una respuesta fisiológica,
se llama ‘’respuesta innata’’ y es inespecífica.
Si la inflamación continua, comienzan las
respuestas más específicas como generación
de anticuerpos para poder destruir los
patógenos.
Existe una patología denominada ‘’anemia
por enfermedades crónicas’’, donde las
personas tienen muchas dificultades, como
debilidad, en un examen tienen déficit de
hierro. Si bien puede no ser un problema por
falta en la ingesta, sino porque la inflamación
crónica provoca que contantemente no haya
transporte de fierro en la sangre por lo que no
es capaz de activar el mecanismo de síntesis
de glóbulos rojos.
Condiciones que llevan a cambios en la
concentración plasmática de RFA:
- Infección
- Traumas
- Quemaduras
- Infarto
- Inflamación
- Cancer
Funciones generales
- Optimización opsonización
- Actividad antiprotelítica
 - Activación del complemento
- Activación de la coagulación
- Eliminación de radicales libres de
oxígeno
- Otros: hipoferremia ejerce efecto
bacteriostático sobre algunas
bacterias.
Proteínas totles  80 g/L.
¿cómo puedo identificar otras proteínas que
no sean albúminas ni inmunoglobulinas?
A través de la electroforesis. Se puede tener
muchas proteínas de distinto tamaño, lo
primero que se hace es cargarlas todas de
forma negativa, como se tiene una diferencia
de potencial, se fuerza que todas las proteínas
negativas viajen al lado positivo solo por
atracción de carga. Para que migren, además,
se les va a agregar una especie de matriz
‘’agarosa’’, la cual es un verdadero enrejado,
se fuerza que las proteínas atraviesen esto
hasta llegar a la zona positiva. Las proteínas
más pequeñas van a atravesar las redes más
rápido que las grandes, las cuales van a
quedar en esta red.
La intensidad de banda la realaciona con la
concentración, en este caso la más gruesa,
quiere decir que tiene mayor concentración.
La albúmina da cuenta del 60% de
concentración de las proteínas plasmáaticas
en sangre.
La primera siempre va a ser la albúmina por
sus características mencionadas
anteriormentes, al contrario, la última zona va
a ser la zona gamma de las inmunoglobulinas.
Los linfocitos B producen muchos
anticuerpos, por ejemplo, IgM o IgG.
También puede producir muchos tipos de
anticuerpos, como IgM, IgA, ImG.
1 tipo de anticuerpo  monoclonal
> tipos de anticuerpos  policlonal.
Hay patologías como cáncer o leucemias,
como un aumento de número de células
(monoclonales, cuando se ve la aparición de
un solo anticuerpo), o policlonales cuando se
ven muchos anticuerpos.
En la zona gama se debería formar un peack
en la zona más amplia será policlonal, según
eso se hará el tto.
Ejemplo, examen de 6 personas:
Se puede identificar albúminas e
inmunoglobulinas. La diferencia radica en la
zona gamma. La muestra 5 tiene una zona
gamma más concentrada que la beta, es
monoclonal porque tiene una sola banda
gruesa, mientras que la muestra 3 tiene una
elevación de la zona gamma que puede ser
atribuida a una elevación policlonal.
La banda que aparece antes que la albúmina,
es más pequeña y en menor concentración
porque tiene poca intensidad, es la
prealbúmina.
Aplicación clínica de la EPP
¿Cuándo esta indicada una electroforesis de
proteínas plasmáticas?
- Gamopatías monoclonales
- Enfermedades hepaticas
- Enfermedades con perdidas de
proteínas
- Enfermedades inflamatorias agudas y
cronicas
- Defectos genéticos que afecten a
alguna proteína
- Cuando hay alguna prueba de
laboratorio alterada como: VSH alta,
hipo o hiperproteinemia, proteinuria
marcada.