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Sintesis de Hemoglobina

Sintesis de Hemoglobina

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ESTRUCTURA Y

FUNCIÓN DEL
ERITROCITO


Dr. Gerardo Ronceros Medrano
Introducción
 Sangre del latin “sanguis” : “suave”
 Ciencia que estudia la sangre:
Hematología
 La sangre es tejido conectivo con
una matriz de fluído (plasma)
Sangre: Propiedades físicas
VOLUMEN SANGUINEO: VOLEMIA
 Adulto joven sano, 4 a 6 litros (6 a 8 % del peso corporal
total)

OSMOLARIDAD DE LA SANGRE:
 290 ± 10 mOsm/l
 pH de la sangre humana: 7.20 a 7.40
Sangre. Propiedades físicas.
Viscosidad
 Resistencia que un liquido presenta a ser
deformado.

 En condiciones fisiológicas el factor determinante
principal de la viscosidad sanguínea es el valor de
hematocrito .

 La determinación de la viscosidad se realiza con
el viscosímetro capilar.

 Valor normal de viscosidad plasmática:1,64 ±
0,049 hap.
Sangre. Propiedades físicas. Velocidad
de sedimentación globular (VSG)
 Si se deja sangre en un tubo provisto de anticoagulante,
al cabo de cierto tiempo se observara la presencia de
dos fases: la liquida o plasma en la porción superior y la
celular en el fondo
 Este proceso se denomina sedimentación globular y el
tiempo que tarda en producirse esa sedimentación es la
velocidad de sedimentación globular (v.s.g)
 Desde el punto de vista físico depende del:

Tamaño de los hematies, diferencia de densidad
entre los hematies y plasma y la viscosidad
plasmatica
Sangre. Propiedades físicas. Velocidad
de sedimentación globular (VSG)
Sangre. Componentes
 Plasma
 Elementos formes
Sangre. Funciones
 Homeostasis
 Función respiratoria
 Función nutritiva
 Función excretora
 Transporte interno de secreciones
 Ayuda a mantener el balance hidro-electrolítico y
ácido-base
 Regulación de presión osmótica y coloidosmótica
 Función inmunológica
 Regulación de la temperatura
Sangre. Componentes
 Agua
 Proteinas plasmáticas
 Glucosa
 Lipidos
 Sales inorgánicas
 Sustancias especiales
plasmáticas
 Gases
Sangre. Componentes
Sangre. Componentes. Plasma.
Agua
 Plasma 55% del
volumen sanguíneo
 Agua: 91 %
 Nutrientes : 2%
Hematocrito – porcentaje
por volumen de eritrocitos
cuando la sangre es
centrifugada
(normal = 45%)
Sangre. Componentes.
Proteínas
 Albúmina, globulina,
fibrinógeno y protrombina
Función:
– Balance hídrico
– Viscosidad sanguínea
– Fuente de anticuerpos
– Factores de coagulación
– Balance ácido-base
Sangre. Componentes.
Elementos formes
 Glóbulos rojos o eritrocitos
 Leucocitos
 Plaquetas o trombocitos
Sangre. Componentes.
Elementos formes. Origen
 Las células sanguíneas circulantes poseen un precursor común
indiferenciado (stem cell, celula madre pluripotencial) localizado
en el tejido hematopoyetico altamente diferenciado.

Localización del tejido hematopoyético según etapas del
desarrollo:

1.-Periodo embrionario saco vitelino
2.-Periodo fetal hígado
3.-Fase adulta medula ósea roja (costillas,
vértebras, cresta iliaca,
esternón , epífisis de huesos
largos)
Sangre. Componentes.
Elementos formes. Células madre
 Todos los tejidos que tienen ciclos normales de
reemplazo y reparación celular dependen de estas
células especiales (médula ósea, cerebro, retina, piel,
intestino y probablemente hígado, pulmón y riñón)

 No están totalmente diferenciadas

 Poseen un potencial proliferativo controlado.

 Tienen la capacidad de dividirse en células “hijas” de las cuales
unas mantendrán las propiedades de la célulamadre (auto-
renovable), mientras que las otras sediferenciarán de acuerdo a las
necesidades específicas del tejido hospedero.
Sangre. Componentes.
Elementos formes. Células madre.
Hematopoyesis
El ERITROCITO

 Sobrevida: 120 días.

 Recorre 600 Km. de territorio
vascular, pasa por vasos de
diámetro 10 veces inferior al
suyo.

 Alta capacidad de
deformabilidad.

 El eritrocito senil es eliminado
por el SMF del bazo.

Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta
desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y proteger
la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su función respiratoria.
• El producto final de la muerte y
catabolismo del eritrocito es la
bilirrubina.


EL ERITROCITO
 Misión fundamental proteger y transportar la
hemoglobina.

 Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mm
3
,
con una elevada capacidad de deformabilidad.

 Se forma en médula ósea Circulación 120 días.


Recorre aproximadamente 600 Km.
De territorio vascular.
Gran estrés 500.000 veces turbulencias
Cardíacas, filtro esplénico, pasa por
Vasos de diámetro 10 veces menor al
Suyo.
CFU-GEMMeg
BFU-E
CFU-E
ERITROPOYESIS: ERITRONA
CFU-LM
 Término utilizado por Boycott (1929)
para designar los componentes celulares
que intervienen en la eritropoyesis
(Progenitores y precursores)
 Estructura del eritrocito:
EL ERITROCITO
Membrana.
Hemoglobina
Enzimas
MEMBRANA: Responsable de la forma característica del eritrocito
Mantiene la deformabilidad y elasticidad.
Lípidos
Proteínas
Hidratos de
carbono
 LÍPIDOS: Fosfolípidos, colesterol, ácidos grasos y
glucolípidos.

 Carácter extraordinariamente fluida debido a los ácidos
grasos que hacen parte de los fosfolípidos y de la
disposición asimétrica de las proteínas.

El ERITROCITO
Fosfolípidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13%
Esfingomielina 26%
Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27%
Fosfatildilserina 13%
Fosfatidilinositol 5%

 Colesterol.
 Ácidos grasos.
 Glucolípidos.
LÍPIDOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
 Proteínas integrales: Total o parcialmente sumergidas
en la bicapa lipídica.

 Proteínas periféricas: Fuera de la bicapa.



Las más importantes forman el esqueleto, son de interés clínico.



MEMBRANOPATÍAS
ESQUELETO
 Espectrina (bandas 1 y 2): Proteína más abundante del
esqueleto, la o - SP (cromosoma 1) y la | - SP
(Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura
helicoidal.

 Actina ó banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a
la unión entre las dos subunidades.

 Proteína 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su
unión a la actina.

 Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina,
contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.
PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES

 La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento
de la forma eritrocitaria mediante su unión al esqueleto.



PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
Banda 3:
Más abundante del total de las proteína de
Membrana, contribuye al intercambio de iones CL
-

Y bicarbonato HCO
3
-, receptor para el
P. falciparum.

Glucoforinas
A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran
Intensamente ramificados, contribuyen a determinar
Los grupos sanguíneos.
Elementos formes. Células
madre. Hematopoyesis
Célula madre
(pluripotente)

Células progenitoras

Células precursoras o “blastos”

Elementos formes circulantes

Muerte en días o meses
Elementos formes.
Hematopoyesis
Crecimiento y reproducción de las distintas
celulas primitivas - regulados por proteínas
llamadas:
- Inductoras del crecimiento
- Inductoras de la diferenciación celular:
-Éstas sustancias son las
INTERLEUKINAS.
Elementos formes.
Hematopoyesis
 La MO de casi todos los huesos fabrican GR
hasta los 5 años de edad; pero la médula de
los huesos largos, excepto la de las
porciones proximales de húmeros y de tibias,
se tornan muy grasa y dejan de fabricar GR a
partir de los 20 años.
 Por encima de esta edad, Ia mayor parte de
los GR se genera en la MO de los huesos
membranosos: vértebras, esternón, costillas.
Componentes.
Elementos formes. eritropoyesis
La célula madre comprometida que forma
eritrocitos se llama Unidad Formadora de
Colonias de Eritrocitos: CFU-E.

La proliferación y la reproducción de las
diferentes células madre están controladas
por múltiples proteínas llamadas
Inductores de Proliferación.
 Los inductores de la diferenciación: hacen que
un tipo de célula madre se diferencie en uno o
más pasos hacia el tipo final de célula
sanguínea adulta.
 La formación de los inductores de
proliferación y diferenciación está controlada
por factores externos a la MO. Por ejemplo, en
el caso de GR, a la exposición de bajas (O2) ,y
en el caso de GB a la exposición a infecciones.
Componentes.
Elementos formes. eritropoyesis
Nido de células eritroides en
MO
Eritroblastos
 Las células de la primera generación
se denominan Eritroblastos Basófilos
porque se tiñen con colorantes
alcalinos (Ia célula ha acumulado
muy poca hemoglobina).
Componentes.
Elementos formes. eritropoyesis
Eritroblasto basófilo
Elementos formes. Eritropoyesis
A medida que se van cargando
de más hemoglobina se tornan
Policromatófilos.
Eritroblasto policromatófilo
 En las generaciones siguientes, las
células aumentan su concentración de
hemoglobina (hasta una concentración de
34 %): Eritroblasto Acidófilo.
Elementos formes. Eritropoyesis
Eritroblasto acidófilo
Enucleación de eritroblasto


 Al reabsorberse el retículo endoplásmico, la
célula recibe el nombre de Reticulocito:
porque todavía contiene una pequeña
cantidad de material basófilo, formado por
restos del aparato de Golgi, mitocondrias y
algunas otras organelas citoplásmicas.







Elementos formes. eritropoyesis
Reticulocito
 El material basófilo restante de los reticulocitos
desaparece normalmente en 1 a 2 días, con lo
que la célula se convierte entonces en un
eritrocito maduro.
 Dada la corta vida de los reticulocitos, su
concentración entre todos los eritrocitos de la
sangre suele ser algo menor del 1 %.
Elementos formes. Eritropoyesis
METABOLISMO
ERITROCITARIO
Transporte de membrana.
Obtención de energía: Glicólisis anaeróbica.
Vías metabólicas.
Enzimas de importancia.


ENZIMAS DEL METABOLISMO
ERITROCITARIO.
La maduración eritroblástica conlleva a la desaparición de casi
todas las vías metabólicas de cualquier otra célula.
El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lípidos o proteínas.
Única fuente energética: Glucólisis anaerobia
Rendimiento neto 2 ATP por cada
Molécula de glucosa oxidada.
1 Glucólisis anaerobia (Vía de Embden meyerhof): obtención de ATP.
2
Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y síntesis de glutatión): Protección.
3
Metabolismo nucleotídico: Enzimas que mantienen el ATP.
4
Sistema diaforásico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.
METABOLISMO ERITROCITARIO.

 La función más importante del eritrocito es el transporte
de O
2
y CO
2
¬ No requiere consumo de ENERGÍA.


Los procesos metabólicos que requieren energía son:

 Mantenimiento de los gradientes (K
+
, Ca
++
).
 Mantenimiento de los fosfolípidos de membrana.
 Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe
++
.
 Protección de las proteínas de la oxidación.
 Síntesis de glutatión.

ATP
TRANSPORTE DE MEMBRANA
 El intercambio en la membrana permite mantener una
composición catiónica intracelular con l niveles de K
+
y ¹
de Na
+
y Ca
++
= en contra del gradiente extracelular ¹ K
+
y
l Na
+
y Ca
++
.
Acuaforina-1
H
2
O
H
2
O
Salen 3 Na
++
Entran 2 K
+
.
Requiere sacar K y Na para entrar Cl
-

Sale Ca
++
Entran 2
H
+
.
 Mediante estas bombas se previene la adversa
acumulación de sodio y calcio intracelular = ATP.

 Si ¹ ATP = El Glóbulo se hincha por entrada libre de
H
2
O, CL
-
y H
2
CO
3
.

 La glucosa plasmática es transportada por difusión
facilitada mediada por el “transportador de glucosa”
(banda 4.5).

 La glucosa es metabolizada anaeróbicamente en la Vía
EMH ¬ ácido láctico.
TRANSPORTE DE MEMBRANA
METABOLISMO
 Embden Meyerhof Glicólisis anaeróbica.
ácido láctico.

2 ATP
4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.
2,3 DPG = Regula liberación de O
2
a los tejidos.
NADH = Cofactor para reducción de metahemoglobina
mantiene HB en estado reducido.
METABOLISMO DEL ERITROCITO
5-10% Glucosa
NADP
+
/NADPH
*
*
* Vía R-L
Obtención y utilización de ATP
Defensa ataque
Oxidativo.
2,3 DPG
ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:

 Enzimopatías de la glucólisis anaerobia EMH: Dificultades en
la formación o utilización de ATP.




 Enzimopatías del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento
del glutatión reducido, falta de poder reductor para el ataque
oxidativo. ¹ Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD.

METABOLISMO
La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y
Piruvatocinasa PK.
Desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas.
HEMOLISIS
HEMOGLOBINA SINTESIS, ESTRUCTURA Y
FUNCIÓN.
HEMOGLOBINA
 La capacidad de la hemoglobina para enlazar oxigeno,
depende de la presencia de cuatro grupos prostéticos (no
proteicos) denominados grupos hemo, que confiere a la
hemoglobina el color rojo.

 El grupo HEMO: consta de una estructura cíclica plana ¬

PROTOPORFIRINA IX + HIERRO ¬ HEMO


4 anillos pirrólicos
Estado reducido Fe++ = ferrohemoglobina.
Ideal para su unión con el O2.
Fe+++ ( ferri Hb ó metahemoglobina) No unión con O2.
SINTESIS DE HEMOGLOBINA
Se da mediante dos vías:
Síntesis de Globinas.
Síntesis del
Grupo Hemo.
Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de la
Glicina y de succinil CoA.
Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.
SINTESIS DE LA GRUPO HEMO.
Vit. B6
(Piridoxina)
Vit B 6
PORFIRIAS
Trastornos genéticos ó adquiridos asociados a desórdenes en la
síntesis del grupo HEMO debido a deficiencias enzimáticos
que conducen a la acumulación de metabolitos intermediarios en los
tejidos.
La palabra porfiria proviene del griego porphyra:
morado o púrpura clínicamente es caracterizada
por fotosensibilidad y neuropatía (molestias
viscerales), dolor generalizado, transtornos
mentales, hipertricosis, eritrodoncia etc.


SINTESIS DE GLOBINAS
 Son las subunidades proteicas, en la molécula de
hemoglobina hay 4 globinas, con un grupo hemo en
cada una de ellas ( total cuatro hemo).

 Tipos de cadenas globinicas: alfa o , beta |, gamma ¸,
delta o, épsilon c, y zeta ç.

 Varían según el organismo y son expresadas en
diferentes etapas del desarrollo.



CLUSTER GLOBÍNICOS
Hb
Gower I
Hb
Portland
Hb
Gower II
SINTESIS DE HEMOGLOBINA A LO LARGO DEL
DESARROLLO.
Embrión,
Saco vitelino
Saco vitelino
Gower I: (ç2
-
c2).
Gower II: (o2 - c2).
Portland I: (ç 2- ¸2).
Portland II: (ç2 . |2).
Portland III: (ç 2- o2).
Hígado
8 semana
Hemoglobina Fetal F : (o2- ¸2).
> 10% de Hb A: (o2- |2)
18 semana-nacimiento.
Medula ósea.
6 meses de vida la Hb F ha bajado
a un 2%.
* En el adulto: Hb A (>90%) y Hb minoritaria A2 ( 2.5%) (o2- o2).
FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
 Transporte de oxigeno O2 desde los pulmones hasta los
tejidos y de anhídrido carbónico C02 en sentido inverso.

 Cada molécula de HEMOGLOBINA, puede unirse a un
máximo de cuatro moléculas de O2 una por cada HEMO.

 HEMOGLOBINA + O2 REVERSIBLE.
•La ( ) de O2 ó la Po2 l = Hb+ O2 (saturación).
•Po2 ¹ = Hb libera O2.
La afinidad del oxigeno y la hemoglobina esta regulada por:

 TEMPERATURA: la unión Hb + O2 ¹ si la temperatura l.
Fiebre
FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
l metabolismo
40ºC
l 35%.
O2
pH: La hemoglobina cumple función amortiguadora.
l pH (básico) + (más) saturación de Hb – O2.
¹ pH (ácido) – (menor) saturación Hb -O2.

 2-3 DPG Difosfoglicerato: Aumenta la estabilidad de la
desoxi-Hb y regula la entrega de O2.

 El 2-3 DPG ocupa la cavidad del O2 en el HEMO,
dificultando la entrada de oxigeno.

 Cuando PO2 l, el O2 desplaza al 2-3 DPG.

 El 2-3 DPG estabiliza la forma T tensa de la Hb desoxi.

FUNCIONES DE LA HEMOGLOBINA
TALASEMIAS: Grupo de trastornos genéticos en la síntesis de
hemoglobina, en los que se forman cadenas globínicas de estructura
normal pero se sintetizan a menor velocidad.
o Talasemias: Disminución en la sint. de la cadena o.
β Talasemias: Disminución en la síntesis de la cadena β.
La hemoglobina S (anemia falciforme) difiere de la hemoglobina
normal (A) por un único aminoácido en la subunidad beta: la valina
reemplaza al ácido glutámico en la posición 6.
HEMOGLOBINOPATÍAS
HEMOGLOBINA

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