Tema-10: Moléculas de

adhesión y sus ligandos

Migración, extravasación y
“Homing” leucocitario
2. Adhesión en el Sistema Inmune. Conceptos
• Recirculación leucocitaria: los
leucocitos se mueven de forma
dirigida por el cuerpo
fundamentalmente dependiendo
de su tipo y estado funcional.
• Extravasación o diapedesis: los
leucocitos salen del torrente
circulatorio en aquellos lugares en
los que el endotelio está
“activado”.
• Homing o anidamiento: Los
linfocitos circulantes se dirigen a
tejidos específicos:
Linfocitos inmaduros:
Órganos linfoides primarios (timo).
Linfocitos maduros naïve (vírgenes):
Órganos linfoides secundarios
Linfocitos maduros activados:
Tejidos lesionados, donde son
necesarias las respuestas efectoras.
1. El tráfico
leucocitario
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 Moléculas de adhesión. Definición

“Moléculas de membrana que, mediante la

unión a sus ligandos específicos, facilitan el
reclutamiento de los leucocitos en las zonas
inflamadas y su anidamiento selectivo en
determinados órganos y tejidos”.
El endotelio colaborador imprescindible del sistema inmune (I)

• Las células endoteliales controlan la adhesión de las células

inflamatorias y determinan qué leucocitos se extravasan (y migran a
los tejidos) y cuales quedan en la sangre.
• Las células que tienen ligandos para las moléculas expresadas por
las células endoteliales son las UNICAS que se pegan al endotelio,
lo atraviesan y abandonan el espacio intravascular.
• Una vez atravesado el endotelio, las células migran hacia el foco
inflamatorio donde se acumulan para eliminar el origen del foco
inflamatorio.
• El endotelio es el que determina el lugar y la magnitud de la
respuesta inmune.
El endotelio colaborador imprescindible del sistema inmune (II)

• Las células endoteliales se activan por citoquinas

proinflamatorias producidas en el foco de la inflamación
(TNFα, IL-1β e IL-6):
1. Expresan en su superficie de moléculas de adhesión.
2. Transportan moléculas quimiotácticas denominadas
quimioquinas a su superficie luminal, donde las retienen.

• Los Leucocitos expresan moléculas de adhesión cuya

afinidad por sus ligandos es modificada por quimioquinas y
anafilotoxinas.
3. Moléculas implicadas en la adhesión y migración
leucocitaria

- Citoquinas

- Quimioquinas

- Moléculas de adhesión
a) Selectinas: ligan selectivamente residuos azucarados.
Inician la interacción de leucocitos con endotelio. Se
expresan en endotelio activado.
b) Integrinas pueden unir células entre sí o con la matriz
extracelular. Median adhesión estable. Se expresan en
leucocitos (y otras células).
c) Moléculas de la familia de las inmunoglobulinas,
algunas se unen a integrinas (son ligandos de integrinas).
a) Selectinas

HOMING A
ÓRGANOS
LINFOIDES
SECUNDARIOS

Azúcares

Rolling
b) Integrinas

• HOMING DE LINFOCITOS
• INFLAMACIÓN
• AGREGACIÓN PLAQUETARIA
• CICATRIZACIÓN
• MIGRACIÓN CELULAR DURANTE LA EMBRIOGÉNESIS
• METÁSTASIS TUMORALES
• SINAPSIS INMUNITARIA

αLβ2

α4β1

Una característica importante de las integrinas es que pueden aumentar rápidamente

su afinidad por su ligando en respuesta a señales intracelulares (activación).
 INTEGRINAS Familias esenciales
La clasificación de las integrinas se hace en función de la cadena beta.
• Integrinas β1 generales o VLAs: se unen a matriz extracelular (fibronectina,
laminina). VLA-4: se expresa en leucocitos y se une a VCAM-1 del endotelio
en los focos periféricos de inflamación.
• Integrinas β2 leucocitarias ó familia LFA-1 ó CD11-CD18: participan en
múltiples interacciones célula-célula.
• Célula T-APC, Cooperación T-B, Tc-Células diana…
• LFA-1: se expresa en todos los leucocitos y se une a moléculas ICAM
(familia de las Igs) expresadas en una gran variedad de células
hematopoyéticas y en endotelio.
Mutaciones en CD18--> Enfermedad por defecto de adhesión
leucocitaria (LAD).
• Integrinas β2 aumentan su avidez por sus ligandos (activación) al
recibir señales del interior celular (transmisión de señales de dentro a
fuera) generadas por la unión de quimioquinas a sus receptores o
por el reconocimiento del Ag en el caso de LT.

• Integrinas β3 vasculares: Coagulación y angiogénesis.

• Integrinas β7 de mucosas: homing a mucosas.

c) Superfamilia de Igs

• ICAM:
– Cinco tipos (1-5) que son expresados por diferentes
células y endotelio.
– Unión a LFA-1

• VCAM-1: unión a VLA-4.

• PECAM-1: Expresión tanto en endotelio como en
leucocitos.
 Extravasación leucocitaria: vénulas postcapilares del foco
infeccioso

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DIAPEDESIS:
hacia el foco de
infección y a favor
de gradiente de
quimiocinas

1. Activación del endotelio

Videos:

Leukocyte extravasation:
https://www.youtube.com/watch?v=HiJ_tcQJUwM

Live neutrophil:
https://www.youtube.com/watch?v=Z_mXDvZQ6dU
• Fin