Circulación y migración de
los leucocitos a los tejidos
Equipo:
● Anaya Campos Luis Enrique
● Arias Diaz Gonzalo Yael
● Bautista Jaimes Eric Gabriel
● Zepeda Larios Melissa Daniela
● López García Luis Roberto
● Martínez Vitela Luis Manuel
● Silva Calvario Carlos Fernando
● Rabago Vega Greys Susana
● Urbina Pacheco Ranferi
● Castellanos Corona Vanessa Gwendolyne
PEQUEÑA INTRODUCCIÓN. . .
Propiedad única del sistema
inmunitario es el movimiento
constante y muy regulado de sus
componentes a través de de la
sangre hacia los tejidos y de
vuelta a la sangre.
CUmple con tres funciones principales:
➔ Transporte de leucocitos de la
línea mielocítica, desde la
circulación a zonas tisulares de
infección o lesión.
➔ Transporte de linfocitos desde sus
lugares de maduración.
➔ TRansporte de linfocitos efectores
desde los órganos linfáticos
secundarios a cualquier tejido
infectado.
Generalidades de la migración del leucocito (carlos)
Existen principios comunes que la migración del
leucocito está siendo gobernado

Los linfocitos vírgenes se alojan en los tejidos

linfáticos secundarios mientras que los que ya han
sido activados se alojan en lugares de lesión
tisular El reclutamiento del
leucocito requiere la
Su alojamiento requiere de la adhesión temporal del
leucocito al recubrimiento endotelial de los vasos
adhesión los leucocitos al
sanguíneos recubrimiento endotelial de
las vénulas poscapilares

Las células endoteliales están siendo estimuladas

por las citocinas que son secretadas por los
macrófagos dando como resultado un mayor número de
quimiocinas y moléculas de adhesión
Moléculas de adhesión en leucocitos y células endoteliales implicadas en el
reclutamiento de leucocitos (Carlos)
La adhesión de leucocitos está mediada por dos clases de moléculas
llamadas integrinas y selectinas

Las selectinas son moléculas de adhesión de
afinidad baja de los leucocitos circulantes a
las células endoteliales que recubren las
venas poscapilares (Selectina P y E)
● P: Se une a la superficie luminal
durante la coagulación
● E: Producen los macrófagos tisulares
● L: Es importante para que los linfocitos
T y B vírgenes se alojen en los ganglios
linfáticos a través de vasos sanguíneos
especializados llamados vénulas de
endotelio alto
Las integrinas son proteínas heterodiméricas
que median la adhesión de las células a otras
células o a la matriz extracelular a través
de interacciones de unión específicas con
varios ligandos (LFA-1 y ICAM-1).
Tiene la capacidad de responder a señales
intracelulares, aumentando de forma rápida a
la afinidad por sus ligandos.
 Quimiocinas y receptores para quimiocinas
¿Qué son las quimiocinas? Datos importantes:

son citocinas que estimulan el ➔ Hay 50 quimiocinas

movimiento de los leucos y regulan ➔ Son polipéptidos de 8-10 kDa
su migración de la sangre a los ➔ Se clasifican en 4 familia 2
tejidos de ellas son las más
importantes.

Quimiocinas CC o (B)

CXC o (a)
Familias de
quimiocinas
Quimiocinas C

Las CX3C
Receptores de quimiocinas :

Pertenecen a la superfamilia del

receptor acoplado a la proteína (G )

10 6 receptores 1 receptores
receptores para CXC para CX3C
para CC

● CCR1 ● CXCR1
● CCR2 ● CX3CR1
● CXCR2
● CCR3 ● CXCR3
● CCR4 ● CXCR4
● CCR5 ● CXCR5
● CCR6 ● CXCR6
● CCR7
● CCR8
● CCR9
● CCR10
● RECEPTOR PARA
VIRUS DE VIH
 Acciones biológicas de las
quimiocinas

Las principales acciones de las quimiocinas son el aumento de la adhesión de los

leucocitos circulantes al endotelio por medio de la activación de las integrinas y la
estimulación del movimiento dirigido del leucocito en los tejidos

Reclutamiento de leucocitos Desarrollo de órganos linfáticos y el Migración de las células

circulantes en las zonas tráfico de linfocitos y otros dendríticas desde la infección
extravasculares. leucocitos a través de diferentes hacia ganglios que drenan
tejidos linfáticos periféricos.

● Aumento de la adhesión Las células dendríticas se

de los leucocitos al activan por microbios en
endotelio. tejidos periféricos, y después
migran a los ganglios linfáticos
● Migración de los para informar a los linfocitos T.
leucocitos al lugar de la Dependiente de (CCR7)
infección o daño
interacciones entre leucocito y célula endotelial y
reclutamiento de leucocito en tejidos (Anaya)
Las selectinas, las integrina s y las
quimiocin a s actúan en
concierto para regular la migración de
los leucocitos hacia los
tejidos.
➢ Rodamiento mediado por las
selectinas de los leucocitos sobre
el endotelio - Los leucocitos se
desprenden y unen
repetidamente y así ruedan
alrededor de la superficie
endotelial.
➢ Aumento de la afinidad de las
integrinas mediado por
quimiocinas - se unen a sus
receptores situados en los
leucocitos que ruedan
➢ Adhesión estable de los leucocitos al
endotelio mediada por integrinas - Los
leucocitos se unen firmemente al
endotelio, se reorganiza su citoesqueleto
y se expanden sobre la superficie
endotelial
➢ Transmigración de los leucocitos a través
del endotelio - Más frecuente es los
leucocitos transmigren entre los bordes
de las células endoteliales
(Transmigración paracelular) - Menos
frecuente es que los leucocitos se
mueven a través de las células
endoteliales en lugar de entre ellas
(Migración transcelular).
 Migración de neutrófilos y monocitos a lugar de
infección o lesión tisular
Tras madurar en la médula ósea, los
neutrófilos y los monocitos entran en la
sangre y circulan por todo el cuerpo.

Principales funciones:
➢ Fagocitosis y destrucción de
microbios y de células tisulares
muertas en casi cualquier lugar
extravascular de infección del
cuerpo.

Los neutrófilos y los monocitos

sanguíneos se reclutan en los tejidos
infectados y dañados por medio de un
proceso de pendiente de selectinas,
integrinas y quimiocinas en múltiples
pasos.
➢ Los neutrófilos son el primer
tipo de leucocito que se recluta
de la sangre a la zona de
infección o lesión tisular.
➢ Algunas zonas inflamadas no
se reclutan neutrófilos en
absoluto, pero sí monocitos.
➢ AI contrario que los neutrófilos,
los monocitos clásicos son el
principal tipo de monocito
reclutado en
las zonas inflamatorias.
 Migración y recirculación de linfocitos t
Los linfocitos se mueven continuamente a través
del torrente sanguíneo, los vasos linfáticos,
los tejidos linfáticos secundarios y los
tejidos periféricos extralinfáticos.
Distintas poblaciones de linfocitos muestran distintos
patrones de movimiento a través de estos lugares.
 Migración y recirculación de linfocitos t
Entra en la sangre, se
Recirculación linfocítica Linfocito T
virgen maduro
aloja en los ganglios
linfáticos, el bazo o los
Patrón de tráfico sale del timo tejidos linfáticos
de linfocitos mucosos
vírgenes que
maximiza las Si el
probabilidades de linfocito T no
que el pequeño reconoce al
número de antígeno en Migra hacia las zonas de
linfocitos vírgenes esos lugares, linfocitos T de los tejidos
que son específicos permanece linfáticos secundarios
frente a un virgen y
antígeno extraño abandona los
particular se Una vez de vuelta en
ganglios o los la sangre, un
encuentren con su Drena en
tejidos linfocito T virgen
antígeno si se el
mucosos a repite su ciclo de
muestra en algún torrente asentamiento en
través de los
lugar del cuerpo. sanguíneo tejidos linfáticos
linfáticos
secundarios.
 Migración y recirculación de linfocitos t
Recirculación linfocítica
Los linfocitos La existencia
Los linfocitos Algunos de diferentes
que han
efectores y subgrupos patrones de
reconocido al
memoria pueden de alojamiento
antígeno y se
volver al linfocitos asegura que
han activado en diferentes
torrente efectores
los tejidos subgrupos de
sanguíneo y se alojan
linfáticos linfocitos
después migrar preferentem lleguen a
secundarios
a los lugares ente en un microambientes
proliferan y se
de infección o tejido tisulares donde
diferencian para
inflamación en particular, son necesarios
producir miles para combatir
los tejidos como la
de linfocitos diferentes
periféricos (no piel o el
efectores y tipos de
linfáticos) intestino microbios
memoria
 Migración y recirculación de linfocitos t
Recirculación linfocítica
La recirculación del linfocito T depende de mecanismos que controlan la entrada de los
linfocitos T vírgenes en los ganglios linfáticos desde la sangre, así como de señales
moleculares que controlan cuándo salen los linfocitos T vírgenes de los ganglios.

Migración de linfocitos T
Salida de linfocitos T de
vírgenes a los ganglios
los ganglios linfáticos
linfáticos
 Migración y recirculación de linfocitos t
El alojamiento
Migración de linfocitos T vírgenes de los

a los ganglios linfáticos linfocitos T

vírgenes en los
ganglios La salida del linfocito T
linfáticos y los virgen de la sangre a
La inflamación de
tejidos través de la HEV hacia el
tejidos periféricos,
linfáticos parénquima del ganglio
que suele acompañar a
asociados a linfático es un proceso en
las infecciones, causa
mucosas ocurre a múltiples pasos que
un incremento
través de consiste en la rodadura
significativo del flujo
vénulas mediada por selectinas de
sanguíneo hacia los
poscapilares las células, la activación
ganglios linfáticos y,
especializadas de las integrinas mediada
en consecuencia, un
llamadas vénulas por quimiocinas, la
incremento de la
de endotelio adhesión firme mediada por
entrada de linfocitos T
alto (HEV), integrinas y la
en los ganglios
localizadas en transmigración a través de
linfáticos que drenan
las zonas de la pared vascular
la zona inflamada
linfocitos T
Migración y recirculación de linfocitos t

Los antígenos proteínicos se concentran

en los ganglios linfáticos y otros
órganos linfáticos secundarios, donde
son presentados a los linfocitos T por
células dendríticas maduras
 Migración y recirculación de linfocitos t
Salida de linfocitos T de los ganglios
Este retorno a la sangre completa un asa de
recirculación y da a los linfocitos T vírgenes otra
oportunidad de entrar en los tejidos linfáticos
linfáticos secundarios y buscar el antígeno que pueden reconocer.

Los linfocitos La salida de linfocitos La principal vía de

T vírgenes que T vírgenes de los reentrada en la sangre es a
se han alojado ganglios linfáticos través de los linfáticos
en los ganglios depende de una sustancia eferentes, quizás a través
linfáticos, quimiotáctica lipídica de otros ganglios
pero no llamada 1 fosfato de linfáticos en la misma
reconocen al esfingosina (S1P), que cadena y después a través
antígeno ni se se une a un receptor de los vasos linfáticos
han activado, transmisor de señales hasta el conducto torácico
vuelven situado en los o el conducto linfático
finalmente al linfocitos T llamado derecho, y finalmente a la
torrente receptor de 1-fosfato de vena cava superior o la
sanguíneo. esfingosina 1 (S1PR1) vena subclavia derecha.
Migración y recirculación de linfocitos t
Si un linfocito
T virgen es
activado por el
antígeno en el
ganglio
linfático, la
reexpresión de
S1PR1 se
suprime durante
varios días y,
por lo tanto,
la capacidad de
las células de
abandonar el
tejido
linfático en
respuesta a un
gradiente de
S1P se retrasa.
 Migración y recirculación de linfocitos t
Una característica particular del alojamiento del

Recirculación de linfocitos T a través linfocito T virgen en los ganglios linfáticos mesentéricos

y en las placas de Peyer es la contribución de una

de otros tejidos linfáticos

molécula de la superfamilia de Ig MadCAM -1 (molécula de
adhesión celular 1 adresina de mucosa), que se expresa en
las HEV en estos sitios, pero no en otros.

El alojamiento del
linfocito T virgen en los
tejidos linfáticos
asociados al intestino, La migración del linfocito T virgen al bazo no
incluidos las placas de está tan bien regulada como el alojamiento en los
Peyer y los ganglios ganglios linfáticos. El bazo no contiene HEV y
linfáticos mesentéricos, parece que los linfocitos T vírgenes llegan a la
es, en esencia, similar zona marginal y a los senos de la pulpa roja
al alojamiento en otros mediante mecanismos en los que no participan
ganglios linfáticos y se selectinas, integrinas ni quimiocinas.
apoya en interacciones de
los linfocitos T con las
HEV.
 Migración y recirculación de linfocitos t
Migración de linfocitos T efectores a Algunas células efectoras
tienen tendencia a migrar a
zonas de infección tipos de tejidos particulares

Los linfocitos T
Los linfocitos T efectores circulantes
efectores que se han se alojan
generado de preferentemente en los
linfocitos vírgenes lugares de infección
por la activación en los tejidos
inducida por el periféricos en lugar
antígeno salen de los de en los tejidos
tejidos linfáticos linfáticos, debido a
secundarios a través un cambio en la
del drenaje linfático expresión de moléculas
y vuelven a la sangre de adhesión y del
circulante receptor para
quimiocinas
Hay diferentes
subgrupos de
linfocitos T
efectores, cada
uno con funciones
diferentes, y estos
subgrupos tienen
patrones de migración
distintos, aunque a
menudo solapados
 Migración y recirculación de linfocitos t
Se alojan en órganos
linfáticos secundarios

Migración de linfocitos t de memoria Centrales

Expresan cantidades
altas de:

Receptor de quimiocinas Selectina

tipo 7 (CCR7)

Se identificaron dos tipos de

linfocitos T de memoria Efectores Expresan cantidades bajas
de:

Expresan altas cantidades de

Se alojan en tejidos receptores para quimiocinas
periféricos inflamatorias
migración de los linfocitos b.
Los linfocitos B
vírgenes usan los mismos
mecanismos básicos que
los linfocitos T
vírgenes para alojarse
en los tejidos
linfáticos secundarios
de todo el cuerpo, lo
que potencia la
probabilidad de que
respondan a antígenos
microbianos en
diferentes lugares.
Capítulo 4: Inmunidad innata
 Generalidades
Sirven como defensa temprana contra Eliminan cuerpos celulares dañadas
microorganismos. e inician reparación tisular.

Puede impedir o controlar la Influye y estimula las respuestas

diseminación hasta que se activen adaptativas.
las respuestas adaptativas.
 Mecanismos de respuesta
Respuesta antivírica:
Modifican las células para
impedir la replicación vírica
y las hacen más sensible a
los efectos de linfocitos.
Existen otras defensas:
Físicas, y químicas en las
barreras epiteliales.
Inflamación: Responsable del
transporte de proteínas del
plasma (complemento) y de
leucocitos circundantes al
área de infección, ya sea
por patógenos, acumulación
de sustancias o cuerpos
celulares dañados.
 Diferencias entre ambas inmunidades
1. Son inmediatas. 1. Se desarrollan en varios días en
forma de clones.
2. No tienen memoria.
2. Poseen memoria inmune.
3. Reconocimiento limitado
de estructuras 3. Reconocen diversas estructuras
antigénicas. antigénicas.

4. No reconocen los 4. Pueden distinguir antígenos

antígenos propios. propios.

5. Receptores heredados 5. Receptores generados por

recombinación somática de segmentos
génicos.

Innata Adquirida
 Evolución de la inmunidad innata
Evolucionó junto con los microbios para
proteger a todo ser multicelular.

Receptores del tipo Toll, estos se

encuentran en todos los seres del árbol de
la evolución desde insectos a mamíferos,
activan la vía NF-kB en mamíferos.

Defensivas: Están en plantas y mamíferos.

 Reconocimiento del sistema inmune innato
DAMP: Patrones moleculares
PAMP: Patrones moleculares patógenos asociados a lesión.
son estructuras propias de los
microbios y varían según el tipo: Moléculas endógenas
liberadas por células
● Bacterias gram-: LPS dañadas (células apoptóticas
no las liberan)
● Virus:ARN bicatenario.

● Bacterias Gram+: Ácido teicoico.

● Bacterias: Secuencias de ADN CpG.

Este sistema solo reconoce estructuras

vitales para el microbio, por lo que no
puede deshacerse de él para eludir al
sistema innato.
 Ubicación de los receptores

Se encuentran en vesículas, citosol y superficie de Diversas

células y por transducción de señales promueven funciones por
inflamatorios y anti microbianas.
 Receptores celulares para el reconocimiento
del patrón de la inmunidad innata
La mayoría de células expresan Los fagocitos expresan
receptores para el reconocimiento mayor variedad y
del patrón y, por lo tanto, son cantidad de receptores.
capaces de participar en las
respuestas inmunitarias innatas

Esto coincide con el

papel fundamental de
los fagocitos en la
detección de microbios
y células dañadas.
 Receptores tipo toll (TLR)
son una familia de receptores de Hay nueve TLR funcionales
reconocimiento de patrones diferentes en los seres
expresados en muchos tipos de humanos llamados TLR1 a TLR9
células que reconocen productos de
una amplia variedad de microbios,
así como moléculas expresadas o promueven respuestas inflamatorias
liberadas por células estresadas y
que se están muriendo.
Ejemplos de ácidos nucleicos que Ejemplos de productos bacterianos
son ligandos para TLR producidos que se unen al TLR son el LPS y el
por los virus son los ARN ácido lipoteicoico, constituyentes
bicatenarios, que componen los de las paredes celulares de las
genomas de algunos virus y los ARN bacterias gramnegativas y de las
monocatenarios, que se distinguen bacterias grampositivas,
de los transcriptos de ARN respectivamente, y la flagelina, el
monocatenario citoplásmicos componente proteínico de los
flagelos de las bacterias móviles.
Ejemplos de moléculas del anfitrión
que se unen a los TLR son las
proteínas del choque térmico (HSP),
que son chaperonas inducidas en
respuesta a varios inductores de
estrés celular, y la caja del grupo
de m ovilidad alta 1 (HMGB1).
HSP y la HMGB1 suelen ser
intracelulares, pero pueden hacerse
extracelulares cuando las liberan
células dañadas o muertas. si salen
al LE activan la producción de
señales por TLR2 y TLR4 en las
células dendríticas, macrófagos y
otros tipos celulares.
Receptores citosólicos para pamp y damp
Las dos principales clases de estos
receptores citosólicos son los
receptores del tipo NOD, los
receptores del tipo RIG y los
sensores de ADN citosólicos.
 RECEPTORES NOD
son una familia de más de 20 ● NOD “proteína con el Dominio de
Oligomerización que se une a Nucleótidos”
proteínas citosólicas diferentes, ● NLR “Receptores del tipo NOD”
algunas de las cuales reconocen
PAMP y DAMP y reclutan otras
proteínas para formar complejos
transmisores de señales que
promueven la inflamación
 RECEPTORES RIG
Los receptores del tipo RIG (RLR)
son detectores citosólicos del ARN
vírico que responden a ácidos
● RLR “Receptores del tipo RIG”
nucleicos víricos, induciendo la
producción de interferones
antivirales del tipo I.

Los RLR pueden reconocer ARN bicatenario y heteroduplex de ARN-ADN, lo que

incluye los genomas de virus A R N y transcriptos de virus ARN y ADN.
 RIG-I y MDA5 reconocen diferentes
Los dos RLR mejor caracterizados grupos de ARN víricos que son
son RIG-I (gen inducible por ácido característicos de diferentes
retinoico I) y MDA5 (gen asociado a virus, en parte en función de la
la diferenciación del melanom a 5). longitud de los ARN. Pueden
discriminar el ARN monocatenario
vírico de los transcriptos de ARN
monocatenarios celulares normales.

Cell
 DETECTORES CITOSÓLICOS DE ADN Y VÍA STING
son moléculas que detectan el ADN CDS: “Detectores citosólicos del ADN”
citosólico y activan vías
transmisoras de señales que inician
● El ADN procedente de varios
respuestas antimicrobianas, como la
microbios intracelulares puede
producción de interferón del tipo I
liberarse en el citosol por
y la autofagia.
diferentes mecanismos
 moléculas citosólicas detectoras del ADN
La vía STING El activador dependiente La ARN-polimerasa 3
del ADN de los factores
reguladores del IFN

es un mecanismo importante de se une al A D N microbiano,

activación de las respuestas lo transcribe en A R N y este
del interferón del tipo I
se une al ADN de varias fuentes activa la vía de RIG que
inducidas por el ADN.
microbianas y activa al IRF3, conduce a la expresión del
lo que conduce a una respuesta interferón del tipo I.
es una proteína transmembrana
localizada en el retículo del IFN del tipo I
endoplásmico que activa de
forma indirecta el A D N
microbiano en el citosol
OTROS RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO DEL PATRÓN
Receptores para glúcidos Receptores para péptido formilado (FPR1)

receptores que reconocen glúcidos y facilitan Expresado en los leucocitos, reconoce péptidos
la fagocitosis y secreción de citocinas que bacterianos que contienen aminoácidos N-formilmetionina y
estimulan las respuestas adaptativas estimula el movimiento dirigido de las células. permite a
los fagocitos detectar y responder preferentemente a las
proteínas bacterianas
● RECEPTORES DE MANOSA: participa en
la fagocitosis de los microbios.
● DECTINAS 1 y 2: sirven de
receptores para el reconocimiento del
patrón durante dos ciclos vitales de los Receptores basurero
organismos micóticos
● OTROS: CD207 (Células de langerhans),
Forman un grupo diverso estructural y funcional de
DC-SIGN (células dendríticas) DC-SIGN proteínas de superficie celular que se agrupan
originalmente en función de la característica común de
mediar la captación de lipoproteínas oxidadas por células
(SR-A Y CD 36)
Componentes celulares del sistema inmunitario innato
● Las células del
sistema
inmunitario
innato sirven de
centinelas para
detectar
microbios y
células dañadas
en los tejidos
● Tienen funciones
esenciales para
la defensa
● Algunas
forman
barreras
 Barreras epiteliales
● Superficies epiteliales intactas: barreras ● Células epiteliales
físicas ○ Producen sustancias
● Moco, secreción viscosa (contiene antimicrobianas dificultando la
entrada
mucinas). Producida: Células epiteliales
○ Dos familias
respiratorias, digestivas, urogenitales ■ Defensinas=Cripticidinas
● Función: Limitar la
cantidad, en la luz
● Acción protectora
○ Toxicidad directa
■ Catelicidina:
● Activas: Protegen
contra las infecciones
○ Toxicidad directa
○ Activación de
otras respuestas
inmunologicas
 Fagocitos
● FUnciones fagociticas =
Macrófagos y neutrófilos
● Primera línea de defensa
contra los que rompen la
barrera epitelial
● Tienen un papel esencial
en cancéres de médula
o´sea o tratamiento de
cánce por ser para de la
defensa innata con los
microorganismos
 Células dendríticas
● Funciones de reconocimiento y
efectoras esenciales en la
inmunidad innata
● Detectan microbios invasores
por su ubicación y morfología
○ Detectores versatiles de PAMP
y DAMP
● Capaces de desencadenar y
dirigir respuestas
inmunitarias adaptativas
mediadas por linfocitos T
○ Una capacidad de carpta
antígenos proteícos y
transportarlos a los ganglios
linfáticos
Linfocitos citolíticos naturales y otras células linfocíticas
innatas
● Derivadas de la médula
ósea
● Realiza funciones
antimicrobianas
parecidas a las de los
linfocitos T
○ Funciones efectoras
sin necesidad de
expansión clonal ni
diferenciación
 Linfocitos citolíticos naturales
● Células linfocíticas innatas, mejor
descritas
○ Subtipo, del tipo I
■ Funciones en la respuesta innata,
contra virus y bacterias
intracelulares
○ No expresan receptores diversos
distribuidos de forma clonal (típico de
linfocitos B y T)
○ Usan receptores codificados por ADN en
línea germinal: distinguirse en células
infectadas
■ En sangre: expresión CD56
■ Falta de marcador linfocitario T CD3
■ Reconocimiento de las células
recubiertas de anticuerpos: CD16
 Funciones de linfocitos NK
● Funciones efectoras:
○ Matar a células infectadas
○ Producir IFN-y
■ Activa a los mácrofagos =
Destrucción de los microbios
fagocitados
■ Controlar infección por bacterias
intracelulares: Listeria
Monocytogenes
Receptores activadores e inhibidores de los linfocitos NK
● Receptores activadores
○ Estimulan proteína
cinasa que fosforila
sustratos transmisores
de señales
○ Reconocen ligandos
situados en células
infectadas y dañadas
● Receptores inhibidores
○ Estimulan la fosfatasa
que contrarrestan a
las cinasas
○ Reconocen células
normales sanas que son
necesarias conservar
Otras células linfocíticas innatas
 Linfocitos T y B con diversidad limitada del receptor para
antígeno
● Linfocitos T citolíticos
espontáneos invariantes (iNKT),
Linfocitos T γδ,
intraepiteliales con TCR αβ.
● Linfocitos B de la zona
marginal, y los linfocitos B1.

Ambos reconocen estructuras

expresadas por muchas especies
microbianas. Su poca diversidad los
hace entrar como inmunidad innata.
 Mastocitos

Se encuentran en los epitelios y

tejido mucoso.
Tienen gránulos con aminas vaso
activas, mediadores lipídicos
(Prostaglandinas) y citocinas (TNF)
pro inflamatorias que se liberan por
anticuerpos o moléculas microbianas.

La histamina procedente de los

mastocitos destruyen destruyen
bacterias e inactivan toxinas.

Los mastocitos expresan TLR (Toll).

Defensa contra helmintos y reacciones

alérgicas.
 Reconocimiento y moléculas efectoras solubles de la
inmunidad innata
Presentan una defensa temprana
en el organismo ante patógenos
Pues se encuentran circulando
a través del plasma por todo
el cuerpo.

Funcionan de dos formas:

1. Opsoninas: Fomentando así

la fagocitosis.

2. Como quimioatrayentes:
Reuniendo así a más
leucocitos en el área de
inflamación.
 Proteínas del complemento

Sus funciones son las de opsonizan

bacterias, eliminarlas directamente o
reclutar fagocitos.

Al activarse se genera un efecto

cascada con lo que se logran las
funciones efectoras de estas
proteínas.

Las activan las C1r y C1s.

 Proteínas del complemento
Sistema de complemento
Vía clásica: Las proteínas de
complemento se unen a los antcuerpos
unidos a las bacterias para activarse.

Vía alterna: La Proteína C3 reconoce

estructuras bacterianas, como LPS.
No requiere del sistema adaptativo para
activarse, por lo que es más antigua.

Vía de la lectina: Por la proteína

Lectina ligadora de manosa (MBL) y es
activado por los cianógenos MASP1 y
MASP2 que inician un proceso idéntico
al de la vía clásica.
 Pentraxinas

Reconocen la estructura microbiana de

hongos, virus y bacterias Gram+ y Gram-.

Los miembros de esta familia son CRP, SAP

y PTX3; CRP y SAP reconocen ligandos
fosforilcolina y fosfatidiletanolamina en
bacterias y células apoptóticas.

Activan la vía clásica.

Aumentan su producción por efecto de IL-1

e IL-6.

PTX3 es producida C.Dendríticas,

Macrófagos y C.Endoteliales (receptores
TLR)y liberada por neutrófilos al morir.
 colectinas y ficolinas

1. MBL: Funciona como opsonina para lo

cuál se une a la bacteria y al
receptor C1q del macrófago.

2. SP-A y SP-D: Son proteínas

surfactantes, se encuentran en los
alveolos, tienen propiedades
lipófilas, ayudan al mantenimiento
de la capacidad pulmonar y actúan
para la inmunidad innata del pulmón
como opsoninas.

3. Ficolinas: Actúan como opsoninas,

sus ligandos son acetilglucosamina
y el ácido lipoteicoico.
 La respuesta inflamatoria
Ante una infección y lesión
tisular, se estimula la inflamación
aguda.

Proteínas que
Células que
predominan
predominan
- Complemento
- Neutrófilos
- Anticuerpos
- Monocitos >
- Reactantes de
Macrófagos
fase aguda

-Aumento del flujo sanguíneo

La aparición de proteínas varían -Aumento de adhesividad
según los cambios o daños en vasos leucocitos-endotelio
sanguíneos inducidos por citocinas. -Aumento de la permeabilidad
 Principales citocinas proinflamatorias
La secreción de citocinas IL-1, IL-6 y TNF
proinflamatorias es respuesta
fundamental de la inflamación aguda.

Propiedades:
-Producidas por macrófagos tisulares
y células dendríticas (principalmente).
-Son de acción paracrina (algunas
endocrina).
-Tienen funciones similares o únicas.
-Inducen inflamación, inhiben
replicación viral, promueven
respuestas linfocíticas y limitan
respuestas inmunes.
 Principales citocinas proinflamatorias
TNF (α): se expresa como proteínas de
membrana tipo 2 no glucosilada, es la
polimerización de 3 polipéptidos
(escindidos por metaloproteinasas).
-Estimula las PAMP y DAMP.
-Es inducido por TLR, NLR y RLR.

IL-6: sintetizan fagocitos

IL-1:se producen principalmente en
macrófagos, neutrófilos, células
epiteliales(queratinocitos) y endoteliales.
-Activa transcripción génica
-Activa inflamasona
-Media efectos biológicos
mononucleares,células endoteliales
vasculares, fibroblasts y otras células en
respuesta a PAMP, IL-1 y TNF
-Induce síntesis hepática de mediadores.
-Pro-neutrófila en MO
-Induce diferenciación de linfocitos T
cooperadores
 Reclutamiento de leucocitos en sitios de infección
TNF e IL-1 inducen cambios en la
IL-1, IL-6 y TNF en MO potencían
expresión de la molécula
la producción de neutrófilos
endotelial, desencadenando
transcripción de nuevos genes en la
adhesión molecular.

Histamina y trombina estimularán

expresión de selectina P,
liberándola posteriormente.

Aumento de estimulación de
integrina, selectina y quimiocina
aumentan la adhesión de leucocitos
a la pared endotelial.
Ingestión y muerte de microbios por fagocitos activados
Los neutrófilos y macrófagos que se
reclutan en los lugares de infección
ingieren los microbios en las vesículas
mediante el proceso de fagocitosis y
los destruyen
Los microbios fagocitados se destruyen
mientras se generan los péptidos necesarios
para iniciar respuestas inmunitarias
adaptativas
Los neutrófilos y macrófagos expresan
receptores que reconocen de forma específica
microbios, siendo el primer paso para la
fagocitosis
El microbio se une a los receptores
provocando una redistribución de la membrana
de los receptores hasta cubrirla por completo
y dentro de la copa forma una vesícula
intracelular de afuera para adentro
(fagosoma)
Los receptores de la superficie celular
producen señales microbicidas
Ingestión y muerte de microbios por fagocitos activados
Los neutrófilos y los macrófagos
activados matan microbios fagocitados
mediante los fagolisosomas

ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO EXISTEN 3 MOLÉCULAS MICROBICIDAS

Usan el sistema oxidasa del fagocito que son activadas por
(IFN-y) y señales de TLR. Ocurre un estallido respiratorio,
ocurre un proceso de vacuola donde por gradiente de
concentración que provoca un aumento de pH necesario para la
actividad de la elastasa y catepsina G

ÓXIDO NITRÍCO
Dentro de los fagolisosomas, el óxido nitríco puede
combinarse con peróxido o superóxido de hidrógeno, que
produce radicales de peroxinitrito muy reactivos,
suficientes para matar microbios.
ENZIMAS PROTEOLÍTICAS
Los neutrófilos y macrófagos las producen,
una importante es la elastasa, proteasa
serina de amplio espectro que mata bacterias;
otro tipo es la catepsina G.
Los neutrófilos también matan los
microbios expulsando su ADN para
formar hebras extracelulares en las
que quedan atrapadas las bacterias,
el contenido expulsado se le llama
trampas extracelulares del
neutrófilo (NET)
Consecuencias sistémicas y patologías de la inflamación
Las IL-1,IL-6 y TNF atribuyen a la
defensa del anfitrión y son
responsables de las manifestaciones
clínicas de infección y
enfermedades inflamatorias.

- El TNF y la IL-6 actúan sobre el

hipotálamo para inducir la fiebre.
- La IL-1 e IL-6 inducen a hepatocitos a
producir reacciones latentes de fase
aguda, como CRP, la SAP y fibrinógeno
a la sangre.
Consecuencias sistémicas y patologías de la inflamación
En infecciones graves el TNF
(grandes cantidades) puede causar El choque séptico es una
alteraciones clínicas y complicación debida al
LPS (ácido lipoteicoico) de
patológicas.
bacterias G -.
Sus principales acciones son:

- Inhibir contractilidad miocárdica y el

tono del músculo liso vascular
(reducción PA o choque)
- Trombosis intravascular (deficiencia de
propiedades anticoagulantes del
endotelio)
- Pérdida de células musculares y
adipocitos (caquexia)
 Respuesta antivírica
La principal forma del sistema innato
para lidiar contra infecciones
víricas es induciendo la expresión de Los interferones del tipo 1:
interferones tipo 1.
- Activan la transcripción de
genes que confieren a las
Ácidos nucleicos víricos son su células una resistencia viral.
principal estimulación, estos son
reconocidos por receptores RIG, - Aumentan la citotoxicidad de los
sondas de ADN y TLR 3,7,8 y 9. linfocitos NK y CTL CD8 y
diferenciación de LT vírgenes.
La protección también se debe a
- Aumentan la expresión de
activación de vías intrínsecas de
moléculas clase 1 del CMH.
muerte apoptósica celular.
 ESTIMULACIÓN DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
La estimulación de la respuesta
innatas generadas por estímulos de
antígenos proporcionan señales para
la proliferación y diferenciación
de linfocitos T y B específicos. Hipótesis de las dos señales:

1. Activación del 2. Necesidad de estímulos

linfocito por el por los microbios → genera
antígeno → genera estímulos sólo cuando se
especificidad reconozca nuevamente el
antígeno
 Segundas señales
Las segundas señales generadas
después de un estímulo sirven para:
● Aumentar la magnitud y rapidez
de la siguiente respuesta
inmunitaria
● Influye en la naturaleza de la
respuesta adaptativa
Dos respuestas:
1. Respuesta inmunitaria innata
con macrófagos que estimulan las
respuestas adaptativas de los
linfocitos T → microorganismos
intracelulares
2. Algunos organismos
extracelulares activan la vía
alterna del complemento, generando
producción de anticuerpos por
linfocitos B

Opsonización
Citocinas producidas durante la respuesta inmunitaria innata ayudan
para una respuesta inmunitaria adaptativa
Principales citocinas para para una ● IL-1, IL-6, IL-23:Estimula
mejor respuesta inmunitaria Linfocitos T CD4+ vírgenes al
adaptativa: subgrupo TH17 de linfocitos
efectores

● IL-12: Estimula Linfocitos T

CD4+ vírgenes al subgrupo TH1
de células efectoras

● IL-6: Producción de anticuerpos

por linfocitos B activados
MECANISMOS QUE LIMITAN LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS
INNATAS
Respuestas inmunitarias de gran
magnitud y de amplia duración
**Retroalimentación negativa**

Daños en los tejidos

IL-10: Produce e inhibe macrófagos
y células dendríticas

También produce linfocitos T

reguladores y células no linfocíticas lo hace mediante la inhibición de
(queratinocitos) citocinas inflamatorias (IL-1, TNF
y IL-12)
Regulaciones específicas de las respuestas inmunitarias
innatas
Existen algunas vías de transmisión
Mutaciones en los genes de la
de señales
autofagia dan como resultado
alteraciones en la secreción de
citocinas inflamatorias. bloquean

Especialmente: IL-1 e IL-18

Señales activadoras generadas por
receptores y citocinas
inflamatorias

Ejemplo: Los supresores de

proteínas transmisoras de señales
de citocinas (SOCS) inhiben la
transmisión de señales JAK-STAT
bibliografía
● Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 8º Ed.
“Inmunología celular y molecular”. Sanunders-Elsevier.
(2015).
● Guyton, A.C.& Hall, J.E. (1996). "Tratado de Fisiología
médica". 9ª Edición. Interamericana-McGraw-Hill. Madrid.