UNIVERSIDAD

AUTONOMA DE
COAHUILA
FACULTAD DE CIENCI AS
QUIMICAS

PRACTICA 8: SÍNTESIS DEL ÁCIDO

ACETILSALICÍLICO

LAB. QUIMICA ORGANICA II

JOSE GUADALUPE FUENTES
AVILES
PRÁCTICA 8
SÍNTESIS DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
OBJETIVO

Sintetizar y caracterizar uno de los analgésicos más comunes: el ácido

acetilsalicílico
INTRODUCCION
A lo largo de la historia, se han utilizado muchos productos naturales para curar
enfermedades obtenidos de plantas, de animales o de minerales. Por otra parte,
se han realizado transformaciones químicas sobre estos compuestos naturales, a
fin de obtener compuestos de mayor utilidad o con menores efectos
secundarios. Un ejemplo lo constituyen los analgésicos, compuestos que
se emplean para reducir el dolor, o los antipiréticos, que disminuyen la
fiebre. Derivado del ácido 2-hidrobenzoico o ácido salicílico, obtenido
generalmente de la corteza de sauce, El ácido acetilsalicílico es el éster
acetilado más potente y menos irritante que por vía endovenosa se administra en
forma de salicilato de lisina (sal soluble que en la sangre libera lisina y ácido
salicílico). Este se absorbe rápidamente en el estómago y primera porción del
tubo digestivo. El ácido acetilsalicílico es el fármaco prototipo de los salicilatos que
pertenece al grupo de analgésicos antitérmicos y antiinflamatorios no
esteroideos. Tiene acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética como el
resto de los fármacos de su grupo, pero la eficacia relativa puede ser diferente en
comparación con los distintos derivados. Se suele usar en cefaleas, artralgias,
mialgias y dolores moderados. También actúa como antiagregante
plaquetario. Como antipirético el ácido acetilsalicílico ejerce su efecto a dos
niveles: aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco
significativa) y actúa sobre el termostato hipotalámico, que es el centro regulador
de la temperatura del organismo. Como antiinflamatorio posee efecto inhibidor de
la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. El efecto
analgésico del ácido acetilsalicílico parece deberse a efectos indirectos
sobre el sistema nervioso central, al disminuir la síntesis de prostaglandinas por lo
que la aspirina reduce la percepción del dolor. También posee
propiedades antitrombóticas, al bloquear de forma irreversible la síntesis
de tromboxano en las plaquetas humanas. El ácido acetilsalicílico se prepara
por acetilación del ácido salicílico mediante un proceso denominado esterificación.
La esterificación consiste en la reacción de un grupo carboxilo (-COOH) y un
grupo hidroxilo (-OH) para formar un grupo éster (–COOR). En este caso la fuente
del grupo –OH es el fenol del ácido salicílico, y el grupo acetilo (-COCH3) proviene
del anhídrido acético. Durante la acetilación se forma también una
pequeña cantidad de producto polimerizado, debido a la presencia de un grupo
carboxilo y de un grupo hidroxilo en la misma molécula. El AAS reacciona con el
bicarbonato de sodio (NaHCO3) para dar la sal sódica soluble en agua, mientras
que el producto polimerizado no reacciona. Gracias a esta diferencia de
comportamiento entre el producto polimerizado y el ácido acetil salicílico,
podremos purificar la “aspirina” obtenida. La impureza más común será, sin
embargo, el propio ácido salicílico que provendrá de una acetilación incompleta o
de la hidrólisis del producto durante su aislamiento. La presencia de producto
hidrolizado se detecta fácilmente por el olor a ácido acético y se puede
analizar mediante ensayo con FeCl3, en el denominado ensayo de fenoles.
MÉTODO EXPERIMENTAL

REACTIVOS MATERIALES
0.25 g ácido salicílico 1 pizeta
0.5 ml anhídrido acético 1 matraz Erlenmeyer 25 ml
Ácido sulfúrico o fosfórico 1 matraz Erlenmeyer 50 ml
Agua destilada Vasija de peltre para baño de hielo
Hielo Embudo de filtración rápida
Carbón activado Papel filtro
1 soporte universal
Anillo de hierro
EQUIPOS 1 vaso de 50 ml
Parilla de agitación y calentamiento 1 vaso de 100 ml
Balanza analítica 1 espátula varilla de vidrio
Fusiómetro 1 pipeta graduada de 2 ml

PROCEDIMIENTO

1. Síntesis del ácido acetilsalicílico

1.1. Pesar 0.25 g de ácido salicílico, poner en un tubo de ensayo, adicionar 0.5
ml de anhidro acético y agregar un a gota de ácido sulfúrico o fosfórico.

1.2. Calentar el tubo en un baño de agua a 45- 50°C, hasta que se disuelva el
ácido salicílico y continuar le calentamiento por 15 minutos.

1.3. Remover el tubo del calentamiento y adicionar 1.4 ml de agua.

1.4. Dejar enfriar el tubo a temperatura ambiente y colocarlo en un baño de

hielo.

1.5. Filtrar la mezcla de reacción y el sólido enjuagarlo con 0.5 ml de agua

helada. Repetir tres veces

2. Aislamiento y purificación del producto

2.1. En un vaso de precipitado colocar el producto de la reacción, adicionar 5

ml a 7 ml de agua caliente (a su temperatura de ebullición) hasta que le
producto se disuelva completamente.

2.2. Agregar carbón activado y filtrar la solución caliente.

 2.3. Dejar enfriar la solución a temperatura ambiente, agilizar el enfriamiento
utilizando hielo. Filtrar el sólido formado.

2.4. Dejar secar el producto y pesarlo.

3. Caracterización del ácido acetilsalicílico

3.1. Determinar el punto de fusión del producto y compararlo con el obtenido

en la práctica de aislamiento del ácido acetilsalicílico.

3.2. Analizar por espectroscopia infrarroja del producto obtenido y compararlo

con el producto aislado y con lo referenciado en la literatura.

DIAGRAMA DE FLUJO

En un vaso de precipitado colocar

el producto de la reacción,
adicionar 5 ml a 7 ml de agua Agregar carbón activado y filtrar
Síntesis del ácido acetilsalicílico
caliente (a su temperatura de la solución caliente.
ebullición) hasta que le producto
se disuelva completamente.

Pesar 0.25 g de ácido salicílico,

Dejar enfriar la solución a
poner en un tubo de ensayo,
Aislamiento y purificación del temperatura ambiente, agilizar el
adicionar 0.5 ml de anhidro
producto enfriamiento utilizando hielo.
acético y agregar un a gota de
Filtrar el sólido formado.
ácido sulfúrico o fosfórico.

Calentar el tubo en un baño de Analizar por espectroscopia

agua a 45- 50°C, hasta que se Filtrar la mezcla de reacción y el infrarroja del producto obtenido
disuelva el ácido salicílico y sólido enjuagarlo con 0.5 ml de Dejar secar el producto y pesarlo. y compararlo con el producto
continuar le calentamiento por agua helada. Repetir tres veces aislado y con lo referenciado en
15 minutos. la literatura.

Determinar el punto de fusión del

Remover el tubo del
calentamiento y adicionar 1.4 ml
de agua.
Dejar enfriar el tubo a producto y compararlo con el
Caracterización del ácido
temperatura ambiente y obtenido en la práctica de
acetilsalicílico
colocarlo en un baño de hielo. aislamiento del ácido
acetilsalicílico.
PROPIEDADES FISICAS Y QUIMICAS
REACTIVO ´PROPIEDADES FISICAS PROPIEDADES
QUIMICAS
H2SO4 Líquido aceitoso, inodoro e pH (solución acuosa al 1 N):

incoloro a condiciones normales. 0.3Solubilidad en agua: 100%

Toma un ligero olor picante en
caliente. Masa molar: 98.08
g/mol. Punto fusión (a 1 atm, al
93%):-32°C.Punto de ebullición (a
1 atm, al95%): 290°C.Presión de
vapor (a 146°C): 1 mmHg.
Densidad de líquido (agua=1):
1.84 (al 98%).
Aspirina comercial Sólido blanco. Fórmula molecular: pH: ~3,5. Acidez (pKa): 4,19.
C7H6O3.Masa:
138,12.Punto de fusión/punto de
congelación: 135-144°C.Punto de
ebullición: 211°C.Punto de
inflamación: 250°C
Anhídrido acético Líquido, incoloro y con fuerte olor pH: 3 (10 g/l, 20°C). Solubilidad
a vinagre, picante. Punto de en agua y otros disolventes:
12,00% en agua. Puede
ebullición: 139,60°C. Punto de producirse una reacción violenta.
fusión: -73°C.Presión de vapor a
20°C: 0.5 kPa.Densidad relativa
(agua=1): 1,083
Sol. Acuosa saturada de Peso molecular: 84, 01. Punto de Solubilidad en agua: Moderada
fusión: Comienza a perder (8,7 g/100 g solución; 9,6 g/100 g
NaHCO3
dióxido de carbono a 50°C; agua a 20°C) Solubilidad en otros
270°C.Densidad relativa: 2,159 líquidos: Ligeramente soluble en
etanol. pH: 8,3 (solución 0,1 M a
25°C)
Ácido salicílico Sólido, blanco e inodoro. Punto pH: 2,4 (disolución saturada).
de fusión: 158-161°C.Punto de Solubilidad en agua: 0,2% a
25°C.Solubilidad con otros
inflamación: 157°C.Presión de disolventes: Acetona.
vapor a 20°C: Menor a 1 mmHg.
Densidad relativa de vapor
(aire=1): 4,8. Densidad relativa
(agua=1): 1,443.

Almidón comercial Sólido (polvo), blanco-amarillo pH: 5,5 – 7,5. Insoluble.

claro, inodoro.
Sol. de I2 Sólido, gránulos, morado, pH: 5,4 (solución saturada).
picante. Punto de fusión: Solubilidad en agua a 20°C: 0,03
g en 100 ml. Solubilidad en otros
180°C.Punto de ebullición: disolventes: Parcialmente soluble
114°C.Presión de vapor a 25°C: en acetona. Soluble en metanol.
0.04 kPa.Densidad relativa de
vapor (aire=1):
8,8.Densidad relativa
(agua=1): 4,933.
FeCl3 Sólido, opaco de color café rojizo. pH: ~1 (agua: 200 g/l, 20°C)
Punto de ebullición:
316°C.Punto de fusión:
306°C.Presión de vapor a 20°C: 1
hPa. Densidad relativa (agua=1):
2.9.Solubilidad en agua y otros
disolventes: 80% a 20°C.

TOXICIDADES
H2SO4
Es corrosivo, puede causar severa irritación, quemaduras severas, profundas y
dolorosas en caso de contacto en cualquier parte del cuerpo. Pueden
producir daños irreversibles.
Aspirina comercial
Puede tener moderados efectos tóxicos si se consumen en cantidades
suficientemente grandes, por ejemplo, causaría irritación en el tracto
gastrointestinal. Puede ser mortal si se ingiere igualmente en cantidades
grandes. · El contacto con los ojos puede causar irritación. · El contacto con
material seco puede causar irritación. En caso de inhalación puede causar
irritación en las vías respiratorias.
Anhídrido acético
Substancia sumamente corrosiva y el contacto puede causar graves
irritaciones y quemaduras en la piel y los ojos, con la posibilidad de daño ocular.
Al igual su inhalación puede irritar la nariz, garganta y boca.
Sol. Acuosa saturada de NaHCO3
Sustancia no tóxica para la salud. En caso de contacto ocular puede causar
irritación, conjuntivitis química, en contacto con la piel causa irritación en
la piel e hipersensibilidad. No se prevé efectos adversos.
Ácido salicílico
La inhalación puede causar irritación del tracto respiratorio, puede causar
quemaduras en la piel, especialmente si esta se encuentra húmeda. Al
tomar contacto con los ojos causa irritación y dolor. Al ingerirse causa
náuseas y vómitos.
Sol. de I2
Puede generar irritación y quemaduras por contacto. Suele ser muy peligroso
por ser irritante, causa inflamación en los ojos, o cualquier parte que haya
tenido contacto. Causar reacción alérgica en caso de ingestión e inhalación.
FeCl3
Irritación y ardor en los ojos, en contacto con la piel también causa irritación
y enrojecimiento de la piel, en caso de inhalación e ingestión puede
provocar irritación de las vías tracto respiratorio, dolor de cabeza, vomito y diarrea.
OBSERVACIONES
La síntesis de ácido acetilsalicílico implica un proceso. Una vez obtenido el
producto se debe purificar, es decir, se agrega bicarbonato de sodio para
precipitar los subproductos de la polimerización; luego de la purificación y
filtración, se precipita en solución de ácido clorhídrico para obtener Espectroscopía
de absorción atómica pura Crystal. El cambio de temperatura es un factor
importante para la correcta síntesis de compuestos activos.
DISCUSION
La adición de bicarbonato de sodio al producto provoca la sal soluble del
compuesto, que a su vez precipita la impureza del subproducto presente bajo el
polímero, que resulta de una reacción incompleta del producto de partida.
compuestos o hidrólisis del producto durante la purificación.
La precipitación en medio ácido de ASA asegura un mínimo o cero de
contaminantes en el compuesto del producto. El ASA no es soluble en medio
ácido debido a las características de la molécula.
RESULTADOS
Según los resultados obtenidos, podemos ver dos reactivos muy importantes para
la síntesis de aspirina: anhídrido acético y ácido salicílico. El uso de estos dos
reactivos es crítico porque proporcionan las características cíclicas y carbonílicas
de la molécula deseada, que se desarrollaron mediante un mecanismo de
esterificación en el que AAS se acetila a partir de anhídrido acético. El producto
resultante se analizó por el método de yodato-yoduro, en presencia de un ácido
orgánico débil, su banda estrecha era azul, de manera similar, cuando apareció el
color azul, indicó que el ácido acetilsalicílico era débilmente ácido.
CONCLUSION
El control de calidad en el campo farmacéutico es el factor principal para
determinar y asegurar el cumplimiento de los estándares sanitarios, físicos y
químicos y los diversos estándares de calidad establecidos por la Farmacopea. La
producción de AAS es fundamental como analgésico de primera línea porque es
un fármaco no controlado que puede tener efecto inmediato y ayudar a tratar las
diversas enfermedades físicas de las personas; comprender el mecanismo y sus
subproductos nos proporciona Identificar la información de sus desviaciones de
fabricación, para evitar la distribución de medicamentos fuera de especificación.
CUESTIONARIO

1. ¿Por qué se extendió el uso del ácido acetilsalicílico y no el del ácido

salicílico?
El ácido salicílico es muy irritante y sólo se puede utilizar en aplicación externa
(uso tópico). Por esta razón, se han sintetizado para su uso generalizado
algunos de sus derivados: ésteres del ácido salicílico, obtenidos de
sustituciones dentro del grupo carboxilo, y los ésteres de salicilato de ácidos
orgánicos, (la sustitución se efectúa en el grupo hidroxilo).
 2. Describa dos posibles rutas sintéticas de este producto indicar mecanismo
Usando acetato de sodio:

Usando piridina:

3. Describa un método de producción industrial de la aspirina

1. Carga (materias primas): Comienza la operación de carga con ácido
salicílico y anhidrido acético, estas son las materias primas que se utilizan para la
producción de ácido acetilsalicílico.
2. Reacción: En un reactor se aplican las condiciones físicas y químicas
necesarias para reafirmar que la aversión de acetilación sea completa mediante el
proceso(esterificación). En otras variantes del proceso, la reacción se lleva a cabo
en un disolvente inerte, como CCl4, ácido acético, benceno, tolueno, etc.
3. Filtración: El ácido acetilsalicílico liquido reaccionado pasa a través de un
filtro, para retener cualquier impureza y el producto sea puro; este filtro es
preparado con zeolita o tierra filtrante. Antes de la filtración se calentará el
cristalizador designado con agua caliente y la línea de filtración con vapor.
4. Cristalización: Se consigue el tamaño y la forma de los cristales mediante
un enfriamiento programado. En este proceso, se utiliza un enfriamiento rápido, lo
cual genera cristales de un menor tamaño.
5. Centrifugación: Se separa el ácido acetilsalicílico del líquido madre (ácido
acético y residuos de ácido acetilsalicílico) lavar y secar los cristales. En esta
etapa del proceso se lleva a cabo una recirculación de ácido acético, este
subproducto es trasladado nuevamente al reactor porque aún puede ser utilizado,
de esta forma no se generan perdidas a la planta de producción.
6. Secado: Se secan los cristales extrayendo toda la humedad existente en el
ácido acetilsalicílico.
7. Tamizado: Se deben seleccionar o clasificar el tamaño de las partículas. El
ácido acetilsalicílico se mantiene temporalmente en la zona de aislamiento hasta
que se realiza el correspondiente análisis químico y físico para determinar su
calidad. Una vez que se determina el tamaño de partícula (medición del tamaño
de partícula) y se compara con los requisitos del cliente, se homogeneiza el
producto.
8. Homogeneizado: Es entregar el producto física y químicamente
igual, este instrumento de homogeneización se usa para dispersar los
componentes en una partícula de tamaño uniforme.
9. Molino: Se reduce el tamaño de las partículas de acuerdo a los
requerimientos del cliente. El mecanismo de un molino ayuda a triturar el ácido
salicílico anteriormente homogeneizado a través de la polea.
10. Granulador: Se compactan las partículas finas y se les da el tamaño de
acuerdo a los requerimientos del cliente. Antes de iniciar la granulación de un
producto, esta máquina debe estar completamente limpia y tenga la mínima
posibilidad de fugas en sus diferentes partes por donde va a hacer su recorrido el
producto.
11. Control de impurezas: Se asegura mediante inspección física, que el
producto esté libre de cualquier partícula extraña.
12. Empaque: Se procura reservar y asegurar las condiciones de calidad del
producto terminado. Los materiales e insumos deben estar correctamente
rotulados y situados. Verificando que la marca y el número de lote tengan
una impresión correcta. El producto limpio es revisado por Control de Calidad área
encargada de aprobar o rechazar el cartón antes de sellar. El producto se guarda
en bolsas Big-Bags, de este modo se preservan las condiciones físicas y químicas
del producto así, como de la presentación
13. Embarque: Es preciso verificar que el producto sea transportado
de forma estrictamente segura y libre de anomalías.

4. ¿Qué reacción ocurriría si en lugar de adicionar acido, como catalizador, se

adicionará una base?
La reacción entre un ácido y una base por conocimiento general ocasiona una
reacción de neutralización la cual desencadena una sal y su posterior agua
como subproducto; por otro lado, la hidrolisis básica de ésteres ocasiona
carboxilatos como productos lo cual es la saponificación de la molécula. Como
ejemplo se presenta la primera reacción que ocurre al adicionar NaOH a la
disolución de AAS. es la reacción de equilibrio ácido base entre el protón del grupo
carboxilo del sustrato y el NaOH, obteniéndose como producto al acetil salicilato
de sodio (ASNa). Posteriormente, al agregar nuevamente NaOH en cantidades
equimolares a la concentración de ASNa, se lleva a cabo la reacción de hidrólisis
del grupo éster del ASNa para generar salicilato de sodio (SNa) y acetato de sodio
como productos de reacción

5. Consulte el punto de fusión de isómeros, orto, meta y para del ácido

hidroxibenzoico y explique a que se deben esas diferencias.
ácido 2-hidroxibenzóico / ácido o-hidroxibenzóico Punto de fusión: 159 °C ácido
p-hidroxibenzoico / ácido 4-hidroxybenzoico Punto de fusión: 215 - 217 °C ácido
3-hidroxibenzoico / ácido m-hidroxilbenzoico Punto de fusión: 201 ° C.
Las diferencias de los puntos de fusión de estos isómeros radican de acuerdo con
los estudios y posteriores reglas de Carnelley las cuales hacen una clara relación
entre la estructura de una molécula y su punto de fusión. Según Thomas C. y
estudios que comprueban estas reglas, a una mayor simetría molecular mayor es
el punto de fusión, así mismo un aumento en la masa molar produce una
elevación en la temperatura de fusión, mientras que, si una sustancia tiene fuerzas
intermoleculares débiles, su punto de fusión reducirá.

6. Consulte la síntesis de otro analgésico que involucre una reacción de

sustitución nucleofílica
El acetaminofén o paracetamol se obtiene mediante síntesis total a partir del fenol
implicando dos reacciones previas que son una nitración y la posterior
reducción del producto obtenido para finalmente llevar a cabo la acetilación del
pamino fenol con anhídrido acético en medio ácido. El N-acetil-para-amino fenol
es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades
antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas, las cuales son mediadores celulares responsables de la aparición
del dolor.

BIBLIOGRAFIAS
D.L. Pavía, G.M. Lampman, G.S. Kriz Jr., “Química Orgánica Experimental”.
Eunibar, Barcelona, 1978.