bién p osee a cciones periféricas, fundamentaln1ente
.... • H• _,. .,
El término neurotransn1isión adrenérgica puede
resultar equivoco, ya que el neurotrans n1isor fisioló
gico en todas las sinapsis neuroefectoras posganglio
nares sin1páticas es la noradrenalina. Por ello, stri-
cto
sens·u, debe1ia hablarse de neurotransrnisión 11oradre
nérgica. Sin embargo, aquí se estudian también otras
dos catecolamina..'>, la dopan1ina y la adrenalina.
Así pues, eI uso l1a sancionado el térmfno
adrenergico, y con él nos quedamos.
' Un fármaco simpaticon1imético induce respuestas
fisiológicas similares a las que se producen tras laesti
n1ulación de las fibras sin1páticas posganglionares
dependiertdo del órgano de que se trate y del subtipo
de receptor adrenérgico que domi11e en dicho
órgar10. Las ca tec olam inas (adrenalina,
11oradrenalina y dopa mina) se(.'.retadas por el
sistema nervioso sim1)ático o la n1édula supran·ertal
participan en n1ultitud de fUit ciones, sobre todo en
aquellas en que existe un con1- pronüso con la
integridad del individuo (reacciones de lucha o huida).
J.,a rtoradre nalin . es el r1eurotrans n1isor pri rn.o rdi al
en--el ·sí.ste rn-a·ne rviog_9 ..,5. .im.JlátiC. Q_p.ruiféric-o,
; mie nti as - qulearnanaselibera
mayoritariamente es
. n1édaja S\JJ?taI:1 e n al ... La d pan1ina 1111 i n1poriant e
-neurotransrnjsor en los ganglios ba·saJes del SNC:; tarn-
cardiovasculares y renales..
--· -- ---- ,
lVIuchas de las acciones de los agonistas adrenergi-
cos o an1inas simpaticon1iméticas pueden equipararse
a las acciones de las catecolaminas endógenas. Aun
que a veces puede en1plearse la propia adrenalina con
fines terapéuticos, la n1ayo1ia de los fárn1acos
simpati comiI11éticos disponibles son análogos
est111cturales de la adrenalina o la noradrenalina, a
- las que aventa jan por no ser metabolizados por la
mo11oainh1.ooxi dasa (l\iIAO) o la catecol-O-
-
n1etiltransferasa (COlvlT) y por sus propiedades
far1nacocinéticas más favorables.
La dopamir1a, la adrenalina y la noradr.enalina son
catecolru11inas e11dógenas y se caracte1izan por conte
ner en su estruct11ra química un grupo aromático cate
col o 3,4-hidroxifenilo llrúdo a una cadena lateral etila
rnino con diversas 1nodificaciones. Para sintetizar la.'>
catecolaminas se requiere la actividad de cuatro e11zi-
1nas (fig. 8-1). El prin1er paso consiste en la hidroxila
(.'.ÍÓn del arúllo fenólico del aminoácido lrtirosina
rnediante la tirosina-hidroxila.-;a (Tl-1) que da origen a
de la
la L--dihidroxifenilalanir1a (1-dopa). El segundo pa.50
consiste en la descarboxilación de la 1-dopa er1
dopa-
- 145
 i/;fñWM!W.W:,,MT

ü . \.

.•

F i gura 8·1 . Vía de síntesis de las catecolaminas (v. el texto para más detalles)

1nina mediante la dopa-descarboxilasa; este proceso 146

se lleva a cabo en el citoplasma. La hidroxilación de
la dopamina en la posición de la cadena lateral que la
convierte en noradrenalina la realiza la enzima dopa
mina- -hidr oxilasa (DBH). La DBH es una enzima
intravesicular y, por consiguiente, la dopa.mina
sinteti zada ha de transportarse al interior vesicular
para allí convertirse en noradrenalina. Finalmente, la
noradre nalina puede metilarse y formar adrenalina
por acción de la feniletanolamina-N-metiltra.nsferasa
(FN tT). El paso limitante en esta ruta biosintética es
la conver sión de L-tirosina en L-dopa; de ahí la
importancia que reviste la regulación de la TH. Esta
enzima aumenta su actividad cuando se estimula el
simpático y se inhibe cuando los niveles tisulares de
las catecolantinas son elevados.
Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en
vesículas de núcleo denso en concentraciones enor
mes, de 1 molar. Este depósito casi cristalino de
cate c-0laminas es posible gracias a que forrnan lln
con1- plejo intravesicular con A1'P y con proteínas
de carác ter ácido denominadas cromograninas.
También se almacena en estas vesículas gran
cantidad de ascor bato y de neuropéptidos,
particularmente de tipo opioide. Las
catecolam.inas, 1noléculas muy polares, pueden
penetrar hasta el interior vesicular gracias a que el
aJ11biente intravesicular es rnuy ácido; se crea así
un gradiente de protones que favorece el trabajo de
un transportador de aminas que requiere Mg2+ y
ATP, y que se ubica en la n1embrana vesicular.
Dicho transportador se bloquea en forma muy
selectiva por la reserpina, lo que conduce a una
reducción gradual de los depósitos de
catecolaminas.
La liberación de catecolarninas al espacio sináp
tico en las uniones neuroefectoras si1r1pática.<;, o al
torrente circulatorio en la médl1la suprarrenal, se
lleva
 a cabo mediante el proceso de11ontinado de exocito
sis. El estímulo secretor es la despolarización, que
ocasiona la apertura de canales de calcio sensibles al
voltaje; la entrada de Ca2 por estos canales da lugar a +

la fusión de la membrana de la vesícula con la mem

brana celular, fo1mándose un poro de fusión por el
que se libera en pocos milisegundos todo el contenido
vesicular: catecolaminas, ATP, cromograninas y neu
ropéptidos. El modelo más utilizado para el fino análi
sis de este proceso es el de la célula cromafín de la
médula suprarrenal. En la figura 8-2 se representa un
experin1ento de nuestro laboratorio que ilustra la rela
ción existente entre la elevación de la concentración
citosólica de Ca2 y la liberación de adrenalina en una +

célula cromafín de supran·enal bovina. Adviértase que

tras despolarizar la célula, se eleva súbitan1ente el
Ca2 y se produce una explosión de espigas de secre +

ción, cada 11na de las cuales corresponde a la libera

ción cuantal de u11as 20.000 1noléculas de adrenalina
de una sola vesícula. Este proceso de exocitosis está
1nuy bien regulado por una maquinaria forn1ada por
varia-s proteínas y que, en su con.junto, se dertomina
con la sigla SNARE. Los receptores presinápticos a 2,
acoplados a proteí11as G, regularl la entrada de ( '.a 2+
por los canales de calcio sensibles a voltaje; los ago
nistas cx2 tipo cloni(lina frenan la liberación del neuro
transn1isor, precisamente por enlentecer y disminuir
las corrientes de calcio. Se l1an descrito otros muchos
receptores presinápticos que frenan (purinérgicos,
opioides) o facilitan (adrenérgicos 13) la liberación del
11eurotransrnisor. Las catecolaminas pueden liberarse
también por un proceso que es independiente de Ca2+,
no exocitótico, que consiste en el «des plazan1iento »
de sus lugar es .de depósito por las der1ominadas
ami
nas simpatico111iméticas de acción indirecta, tipo,
tira- mina o anfetamina. , 1
 A

B recaptación tipo 1). El transporte de noradrenalina es

activo, requiere Na+, es saturable y competitivo y se
realiza contra un gradier1te de concentración (fíg. 8-3).
La il11oprtancia de este sistema de retirada del
neuro trans1nisor se pone de n1anifiesto por el hecho
de que su bloqueo por cocaína o desipran1ína (un
ai1tidepre sivo tricíclico) potencia de fo11na notable
los efectos
fi sio lógicos de la estin1tllación sináptica. Esta poten
. .
c1ac1, on se observa tai11bién cuai1do se adminístrat1
noradrenalina o adrenalina exógenas. El transporta dor
identifica me,jor las isoforn1as(- ), pero exl1ibe po
e bre especificidad de sustrato (transporta varías ami
nas; tabla 8-1).
Otras células no neuronales (p. ej., las de músculo
liso, n1úsculo cardíaco, endotelió o glía) tan:1bié n po
seen sisten1as de recaptación para la noradrenalina y
otras aminas; este sistema de recaptación tipo 2 pre
senta n1enos afinidad por la noradrenalina que el sis
tema de recapatación 1, pero tiene más capacidad. En

Figura 8-2. Experimento ilustraitvo sobre la relación existente

entre la elevaciónde la concentración ci tosólica de c a2• (ICa2•Jc;
A) y la liberaciónpor exocitosis de adrenalina (B).El experimentose
rea lizó en una célulacromafín cultivadaa partir de médula
suprarrenal bovina (C.) La célula se cargó con una sonda
fluorescentedenomi nada Fura-2, que detecta laselevaciones de
la concentración del ca2• citosólico. La liberación de adrenalina se
detecta con un delicado electrodo de carbono aplicado sobre la
superficie de la célula y conectadoa un detector
amperométrico.La célula se despolarizó con un breve pulso de
potasio (K•).

Las catecolan1inas, una vez liberadas, pueden des

aparecer de la hendidura sináptica, bien por sistemas
de recaptación tisular, bien por n1etabolisn10 enzimá
tico de la lVIA () o la CO.lVIT.
La noradre11alina liberada en la unión neuroefec
tora simpática sufre lUl proceso de recaptación por un Figura 8-3. Esquema de los sistemasde regulaciónde la liberación
transportador de noradrenalina,11bicado en el de la noradrenalina (v. texto para más detalles). cc ov : canal de
calcio dependientede voltaje; NA: noradrenalin.a
plasn1a len1a de la ter1ninación ne.n.-iosa s iná ptica
(sisten1a de

147
 ... ·.-.-:r.:-- . ·. . .·. . :•:,.·. ·.. :::·...• :· .. "'·: , : · ·.. - . . ... · . . . : . . ."

R. é. sw·.m··:•e·· il dé.las··- s.>.d. étos_·.s,· iste°i'.n.a·s..:d· in.: sim. p:atico.miéné.tica.s.

..
cara·•:c.:'.t· e.. .ri·i:t·:ic:..:a, e·:-:,r:_eca.·p.f.. ac.i.óil tt.e·:: am a·.s
' .
. ' . . .
RECAPJACIÓNDE.TIPO1 O NEURONAL (U1} . RECAPTAICÓN DE TIPO 2 O EXTR.A;NEURONAL(U)

Afinida.d Alta Baja

capacidad Baja • • Alta
Especificidad NA >A> lSO A> NA>1$0
otros· Dopamina Dopamina ·
sustratos · serotonina Histamina
Tiramina (+) noradrenalina
0

serotonina
cocaína Fenoxibenzamina
lnhibidores Antidepresivos tricíclicos Hormonas esteroideas
(p. ej., desipramina, · Normetanefrina
imipramina) Fenoxibenzamina
Anfetan:iina .

A: adrenalina; ISO: isoprotereno;l NA: ..

noradrenalin.a

-
encuentra en el tejido. neuro nal y 110 n e ur o nal . Su flyl-
mas de captación 1 y 2 de noradrenalína.
Las catecolru.ninas sufrerl tarnbién un proceso ción es m e tilar uno d e l o s g ru .1?.9s c a tecol-OH
---
de
degradación n1etabólica por la lVIAO y la COlVIT: Sinem --
- - ·-
pa ra pro-
- - -- - ' "- - "
--·-· -·-- - - -

bargo, este proceso parece ser cuantitativa y fisiológi

camente menos relevante que la recaptación neuronal,
según se desprende del hecho de que la inhibición
148
e112í mática potencia poco los efectos de las
catecolan1i11as. La MAO se localiza
ím1dru.nentalmente e11 neuronas noradl·enérgicas,
aunque tru.11bién está presente e11 otros tejidos como el
l:úgado y el epitelio intestinal. Esta enzi ma con·vierte
las catecolai1linas en su aldehído con·es pondiente que,
poste1ion nente, en la pe1iferia, es 1neta bolizado por la
aldehído-deshldrogeneasa en los ácidos cai·boxílicos
co1Tespondientes; en el caso de la noradl·e nalina se
transforma en ácido Jiid:r<xt"iitna1ide1:ico. La
lVL.\.0 puede oxídar otras aminas, con10 la doparnina o
la serotonina. En las terminacio1les simpáticas puede,
asi mismo, regular el contenido de dopanuna y
noradrena lina, de nuu1eraque, si se inhibe la enzima,
aumenta la
reserva de noradrenalli1a.
ducir un derivado metoxi; puede actuar directamente
sob.rel as caiecofarmnaso sus productos desaminados por la
lvlAO; en este caso el n1etabolito principal de la adrenalina
y noradrenalina es el ácido 3-nietoxi-4 - hidrox-
i1ria:nde1cio. La n1etilación por COlVIT de la a dre nalina y
noradrenalina produce, respectivamente, los 1netabolitos
1netanefiina ynorrnetru1efiina .
Los receptores adrenérgicos se hallan en la 1nem
brana celular donde actúan la adrenalina y la noradre
nalit1a, tanto en el sistema nervioso central (SNC) como
en el sistema nervioso periférico. Si se consi dera que son
la diat1a de 1nuchos fármacos de gran i111po1iancia te ra
pé ut ica en1¡)le ad os en el tratan1iento de enfermedades
cardiovasculares, asma, obesidad, dolor, se comprende su
interés farmacológico.
En 1948, AhlquL<,t observó dos patrones de actua
ción de algunos agonistas sirnpaticon)ín1éticos en cuan
to a su capacidad paraorigína:r respuestas
farrnacológí
cas en una serie de órga11os y propuso la clasificación
de los adrenoceptores en dos tipos: receptores a-adte
nérgicos (noraclrenalina> adrenalina > isoproterenol)
y tru1to en el SNC como en
receptores [3-adrenérgicos (i..">oproterer1ol
adrenalma
> noradrenalma). Posteriormente se confin11ó este ha
llazgornedía11te la identiílcación de ar1tagonistas
selec tivos para estos dos sitios: fentolan:lina y ergo
tam ma para los receptores u y propranolol e
isoproterenol pa ra los [3.
D ie c m ue ve años después del descubrinüento de
Ahlquíst, se comprobó la exis tencia de distintos subti
pos de receptores [3: 131 en e l m ús c t tlo cardiaco y [32
en
los bronquios. Lo rnisn10 ocurrió para los receptores
a; se descubrió la existencia y distmta localización de
dos subtipos. La non1enclatura de a 1 y a 2 para dichos
receptores se basó únicamente en la poter1cia relativa
de ciertos agonistas y antagonistas. En años poste1i
o res, la disporúbilidad de nuevos fármacos más
selecti vos y las técnicas de clonación molecular
permitieron identificar siete tipos distintos de
receptores a (a ª1 ;
ª 1b, ªict, 0'.2a, a 2b, ª zc, a 2d) y cuatro de receptores ¡3
(13H
l3z, 133, 134).
, del corazón, relaja-
RECEPTORES o:-ADRENERGICOS
Los receptores del subtipo a1 predomman en el
SNC, aunque también se encu'entráTI en el sistema
ner
vioso perifé1ico. En el SNC des en1peñan t1na
función &x. .<á d o :ra1y su localización es
p1incipal1nente' postsi náptica. En el sistema nervioso
periférico su función
es me- d-iar l..a cont-racción y se encuentran en
n1úsculo
En 1896, Oliver y Schafer n1ostraron que la admi
nistración de ur1 extracto de glándula suprarre11al a
animales provocaba una elevaciór1 de la presión a1te rial.
Poste1iorn1ente se pudo aislar el componente. ac tivo de
dicho extracto, que resultó ser la afl re nalina. En 1913,
Dale observó, accídentalnle11te, que la inyec ción de
adrenalina causaba vasoconst1icción en deter n1inados
lechos vasculares y vasodilatación en otros. 1'ambié11
dernostsó que si previam ente t ra ta ba los ani n1,lles
co11 un de1tvado del cornez11elo de centeno, el
componente vasoconstrictor desaparecía y, posterior
mente, la adrenalina incrernentaba la presiór1arterial.
Dado que esta observación ocur1ió de fontla. paralela a
la den1ostración, ta11tbié11por Dale, de que la acetil
colina tenía dos co1tlponentes claran1ente diferencia dos,
el n1uscarínico y el nicotínico, la interpretación del
mecanismo dual de la adrenalina a través de dos subtipos
de receptores quedó diluida.
En oLras regiones tnedian diferentes funciones: a) en
el hígado, glt1cogt lisis y lib e ·aciórl de K•; h) e11 el
co
raxór1 1nediru1 ·un e-f-ect-o---inotró_,1:iic-o positJvo; e) e11 el
m(isculo gastroint,estmal causan
1ninuyen la,secreción salival. - - -- relaj aci ó n, y d) dis-
.
Los receptores desl iP._o .a.._!3e e n c ue n t ra n
el sistema nervioso periférico y,
, ..
> en
an1bos casos, su localización es presmápti<:l.- Y Illi ">ts
i - 11 á p t.ica . Están involucrados en ft n c iEo e !_ú
d o Los
presinápticos se actjvan por la noradrenalina libe rada, lo
que ocasiona la inhibición de má.'3 neurotrans rnisor; se
regula así la eficacia sináptica en la unión neuroefectora
si111pática Los postsinápticos se locali zru1en células
hepáticas, plaquetascausa
y músculo liso
cular. Su activación M_re ga ci vas
ó l} plaqueta,ri_!y _va -
.
.
soconstncc1, on. -·
---"--'""'•
Latabla 8-2 res ume las caracteristicas y los liga11-
dos de los receptores a 1 y 0:•2
RECEPTORES p-ADRENÉRGICOS
Los receptores del subtipo 1 son en su mayoría
postsinápticos. Se localizan p rincipalme11te en el
cora zón, pero también en las plaquetas, las glándulas
saliva les y el aparato gastrointestinal (con excepción
de los esfínteres). Su activación provoca un
incren1ento de la fuerza y la·velocidad de contracción
-•-
ción del tubo gastrointestmal (excp t o los s.fü:tter s),
agregacíon plaq.uetari.á. y
s e cr eci ó n de ainilasa por
las glándulas salivales. --- -- - --- ·-.
- ---
--- Los receptores del s_!!>tipo <tson también, en su
-
mayoría, postsmápticos. Se localizan en diversos teji
dos: vasos, bronquios, aparato gastrointestinal,1núscu
-
lo esqueléti. Q,.
h íga d-o y mastocitos y su activación
liso ta nto vascular como no vascular. En el n1úsculo pro,,oca 7asodilatación broncodilatación,
liso vascular su localización es int rasiná ptica y
funcio relajación del tul:20 gas - ·oín t.es t mal ; gl\lc oge n ó lís is

nan en respuesta a la liberació11 de

h e,,_ p- _.,
á tica,t -
............e1n
- ,.....,,
blor n1us ular e inhibición de la liberación de la hista-
neurotransnúsores. '

Tabla 8-2. Resumen de las característ.icas de los receptores a-adrenérgicos

SUBTIPODE RECEPTOR

Agonistas selectivos Fenilefrina Clonidina

Antagonistas selectivos
Potencia de los agonistas
segundos mensajeros y
efectores
Efecto fisiológico
Oximetazolina Guanfacina
o:-Metilnoradrenalirra
Doxazosina ldazoxán
Prazosin;:i Yohímbina
Terazosina
A= NA>> ISO A =.NA>> ISO
Activación de PLC vía proteína Disminución de AMP:c vfa proteína0 G;,,
Gp,q• conincremento de [Ca2•Jc con descenso de la [Ca2] 1
. 0
Inhibición de la liberación '
Vasoconstricción de neurotransmisores
Relajación del músculo liso Hipotensión y anestesia
gastrointestlnal secreción- salival vasoconstricción
Glucogenófisis hepática Agregac.ói n plaquetaria
Inhibición de la liberación de insulina

1'
149
 .
. · SUBTIPQ DE RECEPTOR

. .. . . '.
Ago'nis.tas selectivos . Dobutamina .Terbutalina . BRL37344 Nir:iguno
x, a..m. otérol Salmeterol
Salmeterol . · ..
-
. · Antag0r:1istas selectivos •

Atehblol Butoxamina Bupranolol

. ¡vietoprolol •
· SR59230A
.
Potencia•de _los agonist .ISO < A= NA ISO> A>> NA ..: : ISO =·NA' > A
s Segund .Incremento de AM_ ·1ncrert1entci de AMF'c lncre ménto_de : tncr mento de AMPc .
os·mensajeros · y Pc ·' . vía·Gs· · AMPc · vía G, . · . .
efectores . · . vía G, , . vía G. · Aumento de frecL1en
Efecto fisiológico Aumento de frecuencia ,W-ªs,§.a[ T i.9_ > Lipólisis,. .· cia y fuerza de
· y·tuerza de . contr_acicón
contracción cardaí BroncoélIlatac,on Termogenesis . cardíacas
cas Relajación del músculo
1iso visceral ·
Glucogenólisis hepáticá
Temblor t'flUSCular

A: adrenalina; G,: proteina Gestimulante; ISO_: ísoproterenol; NA: noradrenalina.

i:9ina de los n1astocitos. Los {32 presinápticos facilitan

la liberación de noradrenalina, un efecto opuesto a los
a 2 presiná pticos .
Los receptores del subtipo 133 se expresan princi
palmente en elJ:ejido adip' os O:-Su ac t ivación está
rela
cionada COI\ los can1bio·s en el 1uetabolismo energé
tico inducidos. por la noradrenalina, vía lipólisis y
ter- mog,enes1 s.
Los receptores del subtipo ¡34 se localizan en el
tejido cardíaco y su activacíón detenuina un J!!. If
füent oe n la fuerza y en la velocidad de contracción
del corazón. ·
La tabla 8-3 resu1ne las car ac te rísticas y la
farma cología de estos receptores.
Las ai11inas siJn pa tic om in1éticas puede11 clasifi
carse de diferentes rnaneras.•.<\.tendiendo a su 111ec a
rtisrt10 de acción, se clasifican e11 tres catego1ais:
l. •4.min,as de acción, directa. i\ctúan
directan1er\-
_-. ...
te sobre los receptores adrenérgicos para inducir la
liberació11 del neurotrm1sn1isor. Estas respuestas no
se rnodific:u1 por reserpina y se potencian por
cocaína y desnervación quirúrgica. E11 el caso de la
n1etoxamiI1a y el isoproterenol, no hay potenciación
de la respuesta dado que no tiener1 afinidad por el
sistema de recapta ción l.
Estas arninas pueden clasificru'Se en función ele
su naturaleza química en:
-
2. A1nina-s de acción i1u·lirecta. Aumentan la
libe- ración del neutotransmiso1; pero lo hacen por
n1eca- nismos que no implican la activación directa
de;los receptores adrenérgicos, por ejemplo,
inhibiendo los sistemas de recaptación (cocaína) o
incrementando la
liberación fisiológica del neurotransn1isor (tiran1ina,
cocaína).
3.- Alnin.a.s de acción 1nix tg... Actúan tanto sobre
los receptores como sobre la tern1inació11 nerviosa
adrenérgica, liberando noradrenalina endógena (efe drina,
anfetamina).
Las aminas silnpaticomiméticas trunbién pueden
clasificarse atendiendo a la afinidad por un determi
nado subtipo de receptor adrenérgico (tabla 8-4,). '\un
que muchos de los fármacos activan, en 1nayor o
n1enor grado, an1bos subtipos de receptores, algunos
n1uestran una se lectí\.'ida d específica por receptores
a
o 13.
Esta especificidad, a veces, es relativa y sólo se
pone de 111anifiesto con dosis bajas del fármaco, ya
que en dosis elevadas pierden su selectividad y pue
de11 interaccionar con otros subtipos de receptores
adre11érgicos.
a) Qatecolan1ina : adrenalin a,
noradrenalina) dopa- -
 En la figura 8-4 se n1uestra la estructura qtúmica de las
principales aminas simpaticon1imétic:as. El n1ecarü81no de acción que origina un efecto
deter minado en los diversos órganos y te.íidos tras la
unión de un fármaco si111patico1ni.mético a su receptor
depe11- de del subtipo de receptor il1volucrado.
La activació11 de los receptores 0:1 prodtice la
esti
_ mina.J.soprotere_no l'-- - -
mulació11 de la e11Zima fosfolipasa C\ que cataliza la

-
b) No catecolaminas: din1etofrina, orciprenalí11a,
fenilefriI1a, mnidefii na-. - -·- tran.sfo1mación de fosfoi:nositol-4,5-difosfat o (PIP2-) en
- inositol-1,4,5-trifosfato (IP3) y diacílglicerol (DAG).
- --
150 -
- ..·•:•:'..::::: :·-=.:-. .;- :::-: -a;:--: : ::": >r:·:: : .•:<•.:-=:•:.: : •.:-· ....-: .,:."."":'.,;::::::-:::-:.:.:.'. :.:-.'.-.: : . 0:-;:::::: ;.-·. . : :•,. '.:-·
"'. :::::· ·.: •.... . := :'=:"-<::!.-·. 0'- •: :•.•.·.•·•::: :,-·•: :.:; :-: - '.::. ·.-.-'.•,•:.•
Tabla 8-4. al s ifi é d- J S/ ,Mi
.9,!:9, j :íé ! omj ti, s: é Lt :=s. :,: : _)(::::·:: ::·
:i.tiec r.i ,rió e.a:,c tQ·'-1 y. ii at'¡ ida:(I ·=:· ·: \ :::.'·\

por lossu bt 1p
o_s d_e
; P} f , : . rí r-gi {:: :)/}':::,::: ·<:\;\ ·. ,::::\:: ·)\\:: ,,.:-: :, .•.. /; ) . •.• \:,:\ ·. •. :'-
t,f_<
: ,.
Simpaticomiméti -os_(,!e acción dír c:ta. r
Agonistas o:;: fenilefrina, metóxa111ina ; etile frina,:propilhexedrina-, fenqxazoiina, cifazoiina,
Agonistas u,.. o:-metilnoradrenaiií:ia, xil-aCina; cfonidina, lofexidina, gtianfaciná ·.
Agonistas cx1 yc (;: -dimeto friná,nafazolina, metoxámina, t etr 9 hidrozolÍiJa; o imetázofina
Agonistas a,, cx2 , 131 y (33: nóradrehalina
Agonistas ¡31: dobutamina, prenal erof, d.oxaminol
Agonistas f.-l/ s-albu:tamol,'terb:utálina; sotereno!,
fenoterol Agonistas 13,, 132: metaproterenol,
isoxupr.in.a, ni lidrin a
Agonistas' -, 13, y 13f isoproteren01
Agonistas (l ,- «2 , 13,, '32 y ¡3;: adrenalina
Simpaticomiméticos de acción indire.cta
Tiramina,cocaín9

Simpaticomimétic- odse acción mixta

Efedrinai metaraminol,dopamlna, anfetamina, metanfetaníina

Este último activará a la proteincinasa C (PKC),

mien tras queel IP3 liberará Ca2 de los depósitos
intracelu
+ ello, los antagonistas a 2 son útiles en el tratamiento
lares que, como segundo mensajero, mediará
multitud
de fu11ciones en el orgai1ismo.
Además de la n1ovliizac ió n de
intracelular
mencionada ante1iorn1ente, los ex, activan la entrada
de Ca"2 a través de canales de Ca2+ dependientes e
in dependientes de voltaje.
La activación de los receptores a 2 está n1ediada
por proteínas G¡ (inhibidoras) que inhibirán el
sistema adenililciclasa responsable del paso de ATP
a AlvIPc.
Co1no consecuencia, disn1inuirá la concentración de
AlvIPc i nt rac elular , produciéndose la inhibición de
los canales de Ca?• y la activación de los de K+. Ello
trae
consigo una disminución en la liberación de neuro-
transmisores por las terminaciones nerviosas. Por
del síndron1e de abstinencia a opioides, en el que se
produce una liberación masiva de neurotransmisores.
La activación de los receptores 13 produce una esti-
e2..'ª
1nulación del sistema adenililciclasa mediada por prote
ínas G, estimuladoras (o por inhibición de las proteínas
G¡, inhibidoras). Como consecuencia se produce U11
au mento en la concentración de .AI\1Pc intracelular
que, a su vez, activai·á proteincinasas responsables de
la fos forilación de diversas proteínas enzimáticas y
estructu rales que modulan numerosas funciones.
En el caso de los receptores 13 presinápticos (f32) , su
activación produce un aun1ento en la liberación de neu
rotra nsmisores desde la terminación nen,iosa.
Figura 8·4. Estructuraquímica de las principales aminas simpaticomiméticas.

151
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,-,Receptorespos.tslíl-1:!Pt1-eos: se-J0cal12an sobre tocio n c0_razmn , pero t amq1en en.1:,laq1;1etas,-glanoulaS: sál1v a!
es;;,-.aparato-gas"...
.. ·trointestfr,ál{excep.fó:esfínterf s} -:Su activaciónorigina· :·.:;,, . -/: ._,_,...._ , · ..: .. ''''"".. . .. . .
a) lricréweno €le la fi:ié},tayyelo idadde CGfl nde a'z6n:.
traeció.
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rco
b).. Rel.ajació':l _rere
. . r ),.··
1
deíapapaiogastrointestinal{excepto.es p . s · ,.
. cJ f\g re gacói11-pJaqu&tarra·. · ,.,.
- dJ SeCf-EC: iónd\ amil §a 9rA¡i s lán ulassalivales., . .,,. .,.,, , , '.,s'..
- ·Jieceptor-espres1n ápt1Gos-: su acttvac,011 cá.usa un 1Acreme to en la !lber.qe1ondB,rtoraifrenal,oa:
'

Las catec:olaminas de referertcia son la

adrer1alina,
 •.

Farmacocinéi"íca

La adrenalil1a, molécula n1uy polar, se caracteriza

1a noradrer1alinay el isoproterertol. Por ello, se
descri
birán con n1ayor detalle estas tres.
Adrenal in a
La a.d.renalil1a es u11 pote11te ago11ista de los
recep tores adrenérgicos a y ¡3; ello explica la
complejidad de sus acciones e11los difere11tes
órganos.
por ser inactiva por vía oral. En el tejido subcutáneo,
la absorción es 1nás lenta, dado que produce va..<;o
constricció11 local, y por vía intra111usctuar se
absorbe rápidan1e11te. No atraviesa la barrera
hen1atoencefá
lic, Posee una sen1ivida n1uy corta y es bíotransfor
a
mada por las enzm1a..<; hepáticas COIVIT o lVIAO.
Aun que sólo aparecen pequeña.<. ; cantidad(::S en la
orina en la..<; personas normales, ]os que padecen un
feocro1no citon1a tiene11 elevadas cantidades de
adrenalina.• nor- adrenalina y sus 1netabolitos en orina.
Se dif>1Jone de adrenalina inyectable (por lo general
subcl1tánea, aunque t.a1nbién hay preparados para
ad-

152

L
ministración intravenosa), para inhalación o aplica
:: l\1úsculo liso. 1,os efe cto s de la adrenalina en el
ción local. Cabe tan1bién señalar que la adre1a1lina
músculo liso de los diferentes órganos y sistemas
es inestable en solución alcalir1a y, si se expone al
dependen del subtipo de receptor adrenérgico que
aire, se oxída y pierde sus acciones.
J)redomine en cada subtipo de n1úscu.lo (tabla 8-,5)
En los br onqu;ios, la adrenalina produce intensa di
Acciones farmacológicas latación (acción 13J; este efecto es tnás eviderite cuan do
existe u.ria e nf e r1ned ad de base que causa bronco
: : Aparato cardiov, as c ula r. Los efectos
constricciór1, co n10 el asn1, a En los pacientes
hemodiná
asn1áti
núcos de la adrenalina dependen de la densidad n1ucosas y el 1iñón, unido a un efecto vasoconst1ictor ve11oso.
rela
tiva de receptores a y f3 er1 cada tejido. La aíinídad de Pero la adrenalina, en dosis bajas, puede disminuir la presión
la adrenalina por receptores f3 es n1ayor que por los a; arterial. El efecto depresor de las dosis pequeñas y la reacción
de alú que en dosis altas predonlinen los efectos a, y bifásica con dosis n1ayores se debe a la mayor sensibi lidad de los
en dosis bajas, los f3- Así, la il1yección subcutá11ea receptores f3 vasodilatadores a la adrena
lina, que de los receptores a const1ict.ores, ya con1en tada
pro duce efectos 13, mientras que la inyección
anteriorn1ente,
intravenosa
rápida origina acciones a , En el corazón existen f1111dan1e n ta hn e n te recepto res !31 ; éstos
se encuentran en el 1niocardio, en las células marcapasos y en los
Por acción f3 se produce vasodilatación de las ar
te,jidos de conducción. La acción de la adrenali11a sobre estos
teriolas musculares, de las coronarias y de otros terri
receptores pro duce un incremento de la frecuencia cardíaca) de la
torios; el resultado de esta vasodilatación es un au
velocidad (le conducción y de la fuerza de contrac ció, n La sístole se
mento y una redis trib ución del flujo sanguíneo y
hace más corta, y la contracción y la relajaciórl del miocardio más
una reducción de la presión diastólica que, por meca
rápida, s La taquicardia
nismo reflejo, causa taquicardia, A este efecto reflejo
se suma una acción directa sobre el nódulo sinusal,
mediada por receptores [31, que exacerba la
taquicar dia, La adrninistración rápida de adrenalina
por vía intravenosa provoca un aurnento de la
presión arte
rial en fom1a dependiente de la dosis; dicho
aun1ento es n1ayor para la presión sistólica que
para la diastó lic, a
El mecanismo por el que se produce el
incre1uento de la presión arte1ial es t1iple: a) efecto
inotrópico positivo directo; b) aumento de la
frecuencia cardíaca, y e) vasoconstricción de los
vasos precapilares de re sistencia de la piel, las
 cos, la adrenalina también puede jercer
un efecto beneficioso, por la inhibición
de la secreció11 de n1edia dores de la
inflantación de los mastocitos
(receptores [3,,) y por el e fecto
descongestionanteal producir vaso
constricción en la mtlcosa (receptores
a) de las vías respiratorias y e11 la
circulación pt:tl111o n a r.
En el aJJarato gastro-intesf!i1ial,la
adre11alina gene raln1ente relaja
(efectos (t y [3), En los es fínteres
piló rico e ileocecal, la acción
depende del tono preexis tente, es
decir, si el tono era alto antes de
adn1inistrar la adrenalina, se produce
relajación, y viceversa,
En el miísc:ulo iiteririo, las acciones
de la adre11alina dependen de la
especie, la fase del ciclo sexual, el
estado de gestación y la dosis
administrada, Durante el último mes de
ernbarazo y en el mon1ento del parto la
adrer1alina inhibe el tono y las
cor1tracciones uterinas (efecto [32) . Por
sinusal se debe al aun1ento de la pendiente de
despola
rizacióx1 de la fase 4; aumertta tan1bién la velocidad de
despolarización de la fase O y se acorta la duración del
potencial de acción y el pe1iodo refractario. La cor1-
ducciór1 amiculoventricular se l1ace más rápida, To dos
estos procesos dcterrnin an un aunH: n to del volu n1en
nún uto y del consurno de oxígeno, En dosis ele vadas,
la adrenalina puede aun1entaT la auto111taicida d en el
tejid o de co nducción y provocar extrasístoles y otras
aiTitmias .
ello, se lian empleado agonistas [3[se
lectivos para.retrasar el pruto prematuro, aunque su efi
cacia es limitad, aEn la vejiga, la adrenalli.1a re laj a
el músculo detrusor (receptores f3) y contrae los
n1úscu los del tiigono y del esf'mter (acción a). En el
i:ris, la adrenalina contrae el músculo radial (receptores
a) produciendo núchiasis.
:: Músculo es triado. En el 111úsculo es t1i ado.,
la adrenalina puede actuar en dos sitios: a) en la placa
n1otora (acción a), donde favorece la liberación de
acet.ílcoliI1a y b) directamente en la fibra n1uscular
(acción f3). La consecuencia final suele ser ten1blor
muscular; este efecto suele aparecer tras la
adn1inis tración de adrenalina y otros agonistas [3•
2
:: Efectos metabólicos. La adrerialina incren1enta
la glttcosa y el ácido láctico en sangre por varios me
canisn1os que se describen a continuación, La activa
ción de los receptores 13 hepáticos induce la fo rm a ció
r1de •.\l.VIPc; éste activa la PKA, cuya unidad catalí tica
se encarga, por una parte, de fosforilar e inactivar la
glucógeno-si11teta sa - por lo tanto, no puede11 incor
porarse unidades de glucosa en el glucógeno- y, por
ot.ra, de ac tivar la fosforilasa-cina sa, que a su vez .fos
forita y activa la glucógeno-fosforilasa que se encarga
de transforn1ar el glucógeno en glucosa 1-fosfato. El
resultado es un a11n1ento de la gl11cogcnólisi.'> y de
la glucosa en sangre (hiperglucen1ia); por otra
parte, la.rnbién se estin1ula el 111etabolisn10 mus cula
r y se
produce ur1increme11to del ácido láctjco
(lúperlactaci de111ia),
En el púncreas, la adrenalhia tiene urt efec to dual:
cua11do actúa sobre los receptores [3 ., se estimula la 153
-
 '

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·, ' TEJ;6o • · . · .:· RECEPTORES 0 ·1 :: ·• ·• RECEP O · . _RE<::ÉPTOESJ3 :· REciPIO RES 13·, ;·

· Re Í:i>TOERS 13 '
ES C:I'; 3
. 1 2
.. . . .
.

: · Músculo . .. •,• . .·. ' .

liso . .
. .
A teria( · . '
éoronar.ia/mUscula.r Con.stricció constricción .· : Dilatáción
· Otras· . ·n . . ..
. • j

constricción Cónstr.iccíón:
Venoso Cbn str:.icció. c onstrci ción Di.latación
Br·or:iqui
al n . ·,
· cóntrácción · ' Relajaeión.· :·
· Apa-rato Contratción : R_ elaj
..
gasttointestlnai
,
..
· Relajaciór-i
. , . . .Coritracción ación
,:rng0noe/sf1nt e r . coritracción .
útero Relajación ·
.. ,. . Relc;ijación .
Detrusor vesical .

Conducto deferente contr acc,on

Radial (dilata dor} del cóntracción ·,.
.
iris Músculociliar . Relajación
Membranc;i•ni ctitante ,· .
Relajación
Cápsula espl.énica . . c ontracción
!

Próstata contracción .
Músculo esquelético Contracción
Aumento Termogénesis
. del te.mblor
Aumento de
masamuscular·
y velocidad
de contracción
Corazón
Ritmo (nódUlo SA) Aumento Aumento
de la de la frecuencia
Tejipo de conducción frecuencai
Aumento
Focosectópicos de la
Fuerza de velocidad
contracción Aumento Automaticidad ·
. . Inhibición
Sistema nervioso central de _la liberación Aumento
de neurotransmisores
Hipotensiónarterial

Sistema nervioso Inhibición

periférico de la liberación de
Terminacionescolinérgica ACh Inhibición Estimulación
s

Terminaciones
noradrenérgiéas de la liberaeiónde · dela ltberación
NA de NA
Hígado•{hepatocito Gl(JCOgen .Glucogenólisi
s} ólisis
. Upolisis
GrasaJadipocitos ..
Inhibición· Termogénes·is
de1.a
.•.
.lipólisis-
.)· Aumento ..
Disminución. ·. · de la secreción ,.
. .. . . . · de la •
. Islotes . secreción. de d.e i.n. s.u. lina.
pancreáticos . . . : . -.. . .
•. . .. jns lina .. . 'Disminución
..
..'. . . .
.

· Mastocitós
.' .. · .. de
de la itia .·.· .
lib.erációo
. .. .
.
:,-
. ... . ,. . -
..
....
..
. . .
.
hJstarn
'

. ..
.. '

. ... .. ::, •·= •• ,. , •· .

. . . Inducción
..
.
_...
... .: .. .: .• · <Je l<:1 gr:e/s? Ción
.
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. . . . . -•'

..
.. . . ..
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Endótelici vascular,.,'. ,:.··. : _·.: · :';. ·: · Libetacíón·ae.NÓ ::• ..
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·-... yuxtaglornerúrar . · . · ··:•. .písminWéit.in. .
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Áparato
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·. ·· . · dÉr la secreción : · de=1a' secreción . ·
.
. . . .. -: •.· • ,•, .' ' • .deren•ina - _ .. ·:• ·. •·./·- ··· . ·. ·•..,-'· ·
d•éf••i .er:iina
••
- ··..-
• • 'M•·••• • .. • • ••
..· ; éiÍária l·a salivaJ" .• . . . Libéración <le K: ·: '. ·.-: '. -: .: ?- Se ci-: cóin il as a.
e a:
. . .,/ ..· .·.,_ . .•. ··'.. .··- ·. .· -._ . . . ·- .
- - ·-
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,,:: ... :·:_: '.: ,::· .•,.... :.. -;_..
.. .'-.. , . . . ..
. .. . . .. •,-

. . • :1·:_,_••;
co
.,
.. ntinúa

154
 Tabla 8-5.
TEJIDO
.
Secreción nasal . , :l ntiibición· . :.
secreción l[Íhíbición
bronquial Células
ciliares
.,
Glándula pineal
Neurohipófisis
ACh: acetilcolina;ADH; hormona an tidiurética ; NA: noradrenalina;NO: óxido nítti o; SA: si noauricular.
liberación de insulina y cuando se activan los
recepto res o:2, se inhibe su liberación. En
condiciones no11na les exis te un predominio de la
acción a 2, por lo que se produce llna inhibición
tónica de la secreción de il1su
lina y se favorece la hiperglucemia.
La adrenalina tan1bién participa en la regulación
del metabolismo lipidíco, ya que la PKC fosfo1ila y
activa -la triglicérido-lipasa, favoreciendo la lipólisis
y la producción de ácidos grasos libres. Esta acción
po dría estimular la oxidación de sustratos y
aumentar el consun10de oxíge101y la producción de
calor.
: : Sistema nervioso central. Dado que la adrenalina
no atraviesa la baiTera hematoencefálica, cabría espe
rar que no e,jerciera efectos ce11trales. Sin embargo, su
administración se aco1npaña con frecuencia de apren
sión, cefalea, desasosiego y temblor; estos efectos pue
den deberse, en realidad, a sus acciones periféricas.
Reacciones adversase interacciones
La adrenalina puede producir reacciones adversas,
con10 ansiedacl, miedo, tensió11, inquie tud, cefalea pul
sátil, temblor\ mareo, palidez y palpitaciones. Todas
estas molestias pueden desaparecer si el individuo
permanece en 1111 ambiente tranquilo y en reposo. Da dos
los efectos cadiovasculares de la adrenalina, hay que
adoptar precauciones c1tando se administre a pacientes
hipertensos, ya que son n1ás sensibles a las reacciones
adversas y presoras de la adrenalina; lo misnto sucede
en los pacientes hipe1i:iroideos. Las rea cciones
adversas más graves son la hen1orragia cer ebral y las
arritmias. La he1norragia cerebral puede producirse cortto
conse cuer1<.:ia de un incremento brusco de la presión
arterial. Las ar1itmias ve11tricula res pueden pasar a
íibrilaciórt si la adrenalina se aso cia a anestésicos
halogenados. En pacientes co11 ante cedentes de
coronariopatía puede aparecer dolor an. ginoso.
...
...
.•
' - E.stimula. ción
. del
movimiento
. ciliar·
..· Estlmulacíón
· de la iiberació..ri
· de melatonina
• Estimulaéión
· de la liberación
-
· deADH
La adrenalina está contraindica(la en pacientes
que reciben bloqueantes 13 no selectivos, ya que sus
accio nes, sin oposición en los receptores a1-
adrenérgicos vasculares, pueden producir
hipertensión grave y he morragia cerebral. La
indo1netacina puede potenciar los efectos de la
adrenalina mediru.1te la inhlbición de la síntesis de
prostaglandinas y provocar hipertensión arterial
grave. Tan1bién hay que tomar precauciones si se
asocia a fáin1acos que pueder1 incrementru.· la dis po
nibilidad de adi:·enalina, como los inhibidores de su
recaptación (antidepresivos triciclícos) y los
inhibido res de la lVIAO, ya que se pueden potenciar
sus efectos e incren1entar el riesgo de efectos
secundarios graves.
Noradrenalina
I,a noradrenalina es el neurotrans1nisor liberado
desde las termil1aciones nerviosas adrenérgicas pos
ganglíonares. La norad.renalina co ns tit uye el 10-
20 % del contenido de catecolaminas de la n1édula
supra rrenal y puede constituir hasta el 97 % e11
algunos feo cron1ocito1nas.
Farmacocinética
•..\l. igual que la adrenalina, la noradrenalina es inefi
caz cuando se administra por -vía oral y se absorbe mal
cum1do se adnünistra por vía subcutánea. Es n1etaboli
zada por la.<; enzirnas l\:!AO y (: O JVIT, y en
condiciones no1males se encuerttran cantidades rrúnin1a<;
en la orina. Sin en1bargo, en los pacientes con
feocro111ocitoma pue den aparecer cantidades
aun1entadas, tanto de noradre nalina como de sus
metabolitos en la orina.
Acciones farmacológicas
Su.<. ; accior1es farmacológicas <.liíleren de la
a<.h·ena lina porque actúa de forma diferente sobre los
distintos subtipos de receptores adrenérgicos. .Al11bos
fármacos
155
 son agonistas directos de las células efect.oras, y sus 156
,...._.... ..... ...... .... ....,.. ...
_acciones difieren fundrunentaln1ente en su eficacia
para estimulax los receptores a y 132, aunque sor1 equi
potentes para los receptores 131 • La r1oradrenalina es
más potente sobre los receptores a que sobre los 13• Sin 2
e1nbargo, su potencia sobre los receptores n es lige
ramente inferior a la de la adre1utlir1a. En consecuencia,
produce intensa vasoconstricción de la piel, las muco sas
y el área esplácnica, i11cluída la circulación renal, tanto
en arteriolas corno en vér1ulas.• .\1 no provocar
vasodilat.ación132 , aun1enta la resis tencia pe1iférica y
la presión diastólica.
Su acción sobre el corazór1 es sirrillar a la de la adre
nalina, es decir, aumenta la frecue11cia cardíaca, la con
tractilidad, el volume11 nlirtuto y la presión sistólica. Sin
e1nbargo, la l1ipe1tensión que produce a 1nenudo pro
voca bradicardia refleja, y el aun1ento de la poscarga
puede ejercer un efecto negativo sobre el gasto cardíaco.
En cuanto a sus efectos rnetabólicos, puede causar
hlperglucemia con10 la adrenalina, pero se requieren
dosis1nayores. Taro.poco atraviesa la barrera hemat0eni
cefálica, por lo que ape11as produce e fectos centrales
.

Reacciones aáversas e interacciones

Los efectos secundarios de la noradrenalil1a son
sinúlares a los de la adrenalina, aunque suelen ser
me11os frecuentes e intensos. Los más comunes son
an siedad, .dis11ea, percepción de bradicardia y
cefalea transitoria, En casos de sobredosis o si el
individuo es '
hipersensible a la noradrenalina, por e,jemplo en
hiper-
tiroideos, puede producirse hipertensión grave con ce
falea, fotofobia, dolor retrosternal, palidez, sudación
in tensa y vón1itos. Conviene tomar precauciones si se
administra por vía intravenosa, puesto que puede pro
ducir necrosis tisular a causa de extravasació11del fár
maco. La noradrenalina, por su efecto vasoconst1ictor,
Pllede provocar llna reducción del flujo sanguíneo
hacia las regiones vitales. Se debe evitar su uso en la
mltjer en1barazada, ya que puede causar contsacción
del útero grávido.
Al igual que octu're con la adre11alina, se debe evi
tar su uso con fármacos que inhiban los sisten1as de
recaptación de a1ninas siit1patico111irnéticas o inhib í
dores de la NIA().

isoproterenol
El iso1>roterenol, o isoprenalina, es un agente de
síntesis, agonista 13-adrenérgico no selectivo, con ba.ja
afinidad por ]os receptores a. J>or lo tanto, el isoprote
renol posee efectos agonistas 13 y práct.icarnertte carece
de efectos a-adre11régicos.

Farn1acocinétíca
El isoproterenol se absorbe con facilidad cua11do
se administra por vía parenteral o e11 forrna de aero-
sol. Es ntetabolizado por la (;()NIT y, muy escasa n1ente, por la
lVI•.\.O. A diferencia de la adrenalina y la noradrenalirta, no es
recaptado en las neuronas sin1- páticas; esta propiedad
detern1ina que su sen1ivida sea más prolor1gad a que la de la
adrerutlina.

Acciones farn1aco!ógicas
Cuando el isoproterenol actúa sobre los receptores
¡3 cardíacos, se produce taquicardia y aun1ento de la
contractilidad, con va.c;o dilatación casi generalizada. En
consecuencia tiende a elevarse la presión sistólica y
descertder la diastólica, lo que provoca una pequeña
reducción de la presión arterial 1nedia. En las situacio nes
en que el estado circulatorio está comprometido y el
volu1nen minuto es escaso, la vasodilatación P.Uede
producir una grave caída de la presión a1teríal.
El isoproterenol produce relajación de casi todos los
subtipos de 1núsculo liso, sobre todo cuando su tono es
elevado, y esta. acción es más manifiesta en el n1úsculo
bronquial y gastroinstestinal. Previene o ali via la
broncoconstricción en pacientes asmáticos; esta n1ejoría
está relacio11ada no sólo con el efecto bronco-
. dilatador directo secunda1io a la activació11 de los
receptores 132, sino tan1bién con su capacidad para inhibir la
liberación de histamina y otros n1ediadores de la
in:flan1ación h1ducidos por los antígenos.
El isoprot.erenol produce menos hiperglucenúa porque
ejerce n1enos efecto sobre los receptores a-adrenérgicos en
las células ¡3 pancreáticas y, por lo tanto, predomina el
efecto 13, que estimula la secre ción de h1sulh1a. Su acción
sobre el metabolismo lipí dico es equipotente a la de la
adrenalina.

Reacciones adversas e interacciones

Por s u acción agonista ¡3 cardíaca, son frecuentes las
palpitaciones y la taquicardia; también puede pro vocar
cefalea y bocl1ornos. En individuos con a nte ce dentes de
corona1iopatía pueden aparecer isquemia n1iocárdica y
arritnuas.

Do butatnina
La do buta nü11a se desarrolló inicialmente coino rn1
ago11L<;ta 131 rela tiv am er 1teselectivo: Sin embargo, con el
tiempo se co1nprobó que sus acciones eran 1nucho más
compleja.e; y que eran el result.ado de ínteraccio11es en tre
receptores <X y 13. La do but ru1una presenta la peculia ridad de
tener ert su estt11ctl}ra quúnica un carbono asi métrico, razón por
la cual tiene dos er1a11tió111eros; la me zc la ra.cénúca es la que
se e1nplea ert clínica El isó mero (-) de la dobutamina es un
potertte agonist.a a adrenérgíco, n1ientra<; que el isón1ero (+) se
con1port.a cotno un pote11te antagonista de los receptores acadre
nérgícos y, por lo ta nto , puede irtlúbir las acciones del isórt1ero (-
). Sin en1bargo, las acciones fundan1entales de estos dos
isó1neros estárl relacio11ada.5 con sus a.e-
ciones sobre los rece¡)tores {3-adrenérgicos. La fon11a
(- ) es 1O veces n1ás pote nte que la forrna (+) para
acti var los rece¡)tores ¡3-ad rc né rgic os . A diferencia
del iso proterenol, la. dobutamina ejerce un rnayor
efecto inotrópico que cronotrópico positivo en el
corazón.
Doparnina
De simple precursor de la noradrenalil1a, la dopa
rn.ina pasó a ser la catecolrunina n1ás abU11dante e11
el cerebro, pa1t.ículat1ne11et en el núcleo caudado,
dor1de desempeña un irr1portante papel con10
neurotransnü sor. Se han secue11ciado y clonado cil1co
genes que expresan otros tantos receptores
doparn.inérgicos, D1 a D5• Sin en1bargo, los receptores
siguen ag111pándose en torno a los subtjpos D1 ( que
activar, a la adenililciclasa) y D, (que inhibe n a la
adenililciclasa). Los D5 recuerdan a los Dv y los D 3 y
D 4 a los D2. Algunos de estos recepto res tru1,bié11se
expresru1periféricarnente, lo que explica los efectos
cardiovasculares de la dopantina.
En dosis bajas, la dopanlina activa receptores D1
que producen vasodilatación y aumento del flujo san
guíneo renal, de la filtración glomerular y de la elimi
nación de Na+. Dosis más altas activan los receptores
131 m io c á r d ic os y ejercen un efecto motrópico positi
vo. Por ello, aumentan la presión arte1ial sistólica sin
afectar la diastólica. En dosis 111uy altas activa los
re ceptores a 1 y produce vasoconstricción.
La dopan1ina, una n1olécula muy polar y un buen
sustrato para la l.VLA..O y la CO.IVIT, s ó lo puede
ad1nin.is t rar se en venoclisis; su extravasación puede
producir 11ecrosis isquémica del tejido circundante. En
infusión intravenosa se ha asociado a la aparició11 de
náuseas, vómitos, cefalea, ar1itmias e hipertensión. La
dopalni na no debe adn1inistrarse (o debe hacerse en
dosis mucho 111ás bajas) a individuos que estén
tomando inhibidores de la l\lAO o a ntid ep res ivos
tricíclicos, puesto que pueden generarse reacciones
l1e1nodinálni cas, inch1.50 una c1isis hipertensiva.
OTROS AGONISTA.S
Agonistas de accíón preferente o:,
El efecto clíni o n1ás evidente de los sítnpaticomi
méticos es la activación de los receptores o:-a drené rgi
cos del n1úsculo liso vascular; por lo tar1to, aun1entan
la.'3 r es is te n c ias periféricas e incrementan la presión
a1terial.
La metoxa.mina, la fenilefrina} la etileftina y
la cirazolina pueden administrarse tanto por vía sisté
mica como por vía tópica. La n1etoxamina y la fenile
frina so11 agonistas selectivos de los receptores a 1-
adre nérgicos, puesto qüe activan los receptores fj-
adrenérgi
cos sólo en dosis elevadas. La n1etoxarn.ina produce lll)
incren1ento de la presión arte1ial, aconlpaftado de
bradi cardia smusal por activación de los reflejos
va.gales. Puede adn'iinístrarse por ,ría intravenosa en
situaciones
de lúpote11sión o para aliviar las crisis de taquicardia
aUiicular pa roxística, en particular las relacionada'3
con lupotensión. Los efectos faimacológicos de la
fenile frirla son parecidos alos de la met.oxarnil1a;
puede adrn.i nistrarse pQr vía r1asal como
descongestivo nasal y en fon11ulaciones
oftalmológicascon10 midliático.
La mefentermina es un simpaticomin1ético de
acció11 directa e ir1directa. Produce descargas de
r1or adrenalina que intensifican la cor1tracción y el
gasto cardíacos y las presiones sistólica y
diastólic, a Los
cru11bios de la frec11encia cardíaca son variables •v
de- penden del tono vagal existente. Se en1plea para
pre- venir la hipotensión durante la anestesia
raquídea. El metaraminol también actúa como
silnpaticornimé tico directo sobre los receptores a 1
vasct1lares e indi recto, estjmula11do la descarga de
noradrenalina.
La midodrlna tiene la particularidad de ser un
agonista ( X1 eficaz por vía oral que no atraviesa la ba
rrera hernatoencefálica. Se trata. de un profárrnaco
inactivo que se metaboliza en desglimidod1ina y gli
cina. Al ser un profánnaco, no produce los picos típi cos
que ocu1Ten con otros agonistas o:-adrenérgicos.
Puede ser útil en el tratainiento de la lüpotensión
ortostática.
Agonistas de acción preferente a 2
El agonista o:2 n1ás conocido es la clonidina, aun
que existen otros con10 'la guanfacina, el guanaben
zo y la rilmenidina. Estos fármacos pueden e1nple
arse para el tratamiento ele la hipe1t ensió n arterial y
ad1ninistrarse por via oral. Dado que el más represen
tativo de este grupo es la clonidina, a continuación se
describirá con más detalle.
La clonidina es tm derivado in1idazólico inicial
n1ente desarrollado como descongestivo nasal vaso
constrictor que, cuando se administró por ·vía
parente ral, se comprobó que producía hipertensión
a1te1ial, seguida de l1ipotensión paradójica. El
análisis de esta acción hipotensora per1nitió dilucidar
que la activa ción del tro11co cerebral causaba
inhibición del tono vasomotor. Poste1ior1nente se
constató st1 selectivi dad por los receptores u2• Sin
en1bargo, cuando se administra por via oral no se
produce un efecto hiper tensivo sino l1ipotensor; de
ahí que este fánnaco pueda adlninistrarse para tratar la
hipertensión aite rial.
Farmacocinétíca
La clo11idina se absorbe bien por vía oral, con una
biodispon.ibilidad de casi el 100 %. I..a concentración
plasmática máxin1a se alcanza aproxin1adarnente a las
3 horas y posee una se111ivi.da de alrededor de 12 ho
ras. El 50 % se elintina por la orina sin transfo1mar.
También puede adrninistrarse en parcl,es tran.<;dénni
cos, que la liberan de forn1a constante y sostenida du
rante alrededor de 1 semana.
157
 Reacciones adversas
Los principales efectos adversos de la clonidina
son la xerostornía y la sedación, que puede a¡)arecer
en el 50 % de los pacier1tes; es tos efectos
desaparecen a la sen1ana del tratamiento. En
algunos pacientes puede aparecen disfunción sexual
y bradicardia. Estos efectos suelen estar
ilirectamente relacionados con la dosis, y su
incidencia puede disminuirse sj se administra por
·vía traIL'>d é r n1ic a, ya que s e evitan los picos del
fármaco en sangre. Se ha descrito la apari ción de
dem1atitis de contacto en el 15-20 % de los casos
tras su ad111iisntración por vi a trans dé m1ica .
, salbutan1ol,aU11que el fenoterol es n1ás potence que la
AGONISTAS(3- /.-1D.
RENERGiCOS
El desarrollo de nuevos agonistas 13-a d re n é rgico s
p r e te n d emejorar los efectos del isoproterenol en dos
aspectos fundamentales: a) mejorar la selectividad: los
131 s e l e c ti v os ejercen lm efecto inotrópico positivo y
los 132 e je r ce11 un efecto relajante bronquial y uterino,
y b) n1ejro ar las propiedades farn1acocinéticas: que po
sean mayor semivida al no ser s us c ep tibl es de m e ta
bo liza ció n por la COivlT y que posean una buena biodis
porúbilidad por via oral.
Agonistas de acción . preferente 13,
Estos fármacos se caracterizan por incren1entar la
contractilidad y la frecuencia cardíaca. A diferencia
del isoproterenol, la dobutamina, el prenaterol y el
doxaminol poseen mayor actividad inotrópica que
cronotrópica. Además, estos fán nacos se caracteti zan
por tener ciert a activida d 132 vas o d i la tad o ra que red
u ce
l a poscarga y beneficia la hemodinamia cardíaca.
El rhniterol y la hexoprenalina n1antienen en
es tructura qtú1n ica el grupo catecol y, por lo tanto, s; ::.
s u s cept il)les de ser cata bolizada5 por la CO) IT
poseen una 111enor s e n1ivida. SiJ:1 en 1b,u·g o , los ago
n isra,c 132 que n o contíe11en u n gi11po ca teco l (s
al butam ol fe no te rol, t erbu tali n a, p ro ca te ro l,
entre o tro s) res isten 1a acción de la c:Ol\!11' y poseen
una mayor senúvida _.\un- q ue la bio dis p o nibili d ad o
ra l de los n o ca teco l es supe rior a la de los catecol, ésta
sigue siendo baja porque sufren metabolismo de primer
paso en el lúgado; aim queexiste gran variabilidad, su
sen1ivida os cila entre 3 y 8 horas. El salbutamol
induce broncodilatación en 15 min y su duración de
acción es de 6 horas. El fen terol y la terbutalina
presentan características simila res al
terbutalina y el salbutamol. El procaterol poc vía oral
tiene una senlivi da prolongad a, de 8-12 horas.
La ritodiina es otro agonista 13 -a dr e n é rgico q ue
2
se ca ra c t e ri za po r las co n t ra c ci o n e s u te rinas
h1 hibir en el en1barazo a
término.
Los efectos secundaiios de es te grupo de fármacos
dependen de la dosis y de la vía de adnúnistración. La
pro babilidad de aparición de efectos secundarios se
incrementa sí se en1plea la vía parenteral y disminuye
si se utiliza la vía tópica, por ejemplo, la aplicación en
for tna de aerosol. Los efectos secundaiios
incltlyenvasodi latación, con reducción de la presión
rute1ial, sobre to do de la diastólica. Un efecto
hipotensor acusado puede ocasionar hipoxia y ani
tnlias. La apaiición de taquicar dia puede ser de tipo
reflejo, secundaiia a la hipoten
sión, o por activación de los receptores 13 . E n c u an to al
1
m eta estos fárn1acos pueden incrementar los
bolisn10,
111ac,olo que reduce la probabilidad de estil11ul,u·los re
ceptores 131 car d íacos y, er1con.5ec,1.1.encia, disminuye
los efectos adversos. Las acciones de los fárn1acos
ago11is ta5 132 en c>J trat am i en to del asn 1 a se estudiarán
co11 m,is detalle en el capitulo 48.

. 158
Agon ista s de acció n prefere nte2 !3
Inicialn1ente, cuando se empleaban los agonistas
13 para tratar a los p cientes con- asma, se observó
que éstos presentaban efectos secundru.ios con10
conse
cuencia de la acción sobre los receptores l3 -ca1 rd íac os .
Por ello, se desarrollaron fánnacos que fueran 111ás
s elec tivos pru.-a los receptores l3
2 ; sin en1bargo, es ta se
lectivida d no es absoluta, puesto que en dosis elevadas
tan1bién actúan sobre los receptores 113• A partir de
la orciprenalina} que mostraba selecttvidad por los re
ceptores 132, se ha sintetizado un gran nún1ero de fátn1a
cos co11acción predominar1tene1nte2 [3• l\:Iuchos de
estos
fan 11ac os pueden adl1unistrase por vía oral e
inhalato1ia; est.a última permite activ,u·los recep tores
(32 de los bron quios con concentraciones generctles
más bajas del far-
niveles de glucosa, renina, lactato y cuerpos cetónicos.
así como reduch· los de potasio, fosfato y calcio.

Las p1incipales son tiramina y anfetamina, aun que

esta última tiene cierto efecto sobre los receptorf'.s
a.drenérgicos , por lo que podií a considerarse dentro
del grupo de las de acción 1nixta.
El descubri1nie11to de este rtteca nismo de acción
indirecto se llevó a cabo al comprobar que el efecto de
la tiramina y otras 110 catecolan1inas desaparecía al
tratar co11 cocaína o reserpina o tras.tnla desnervación
posganglionar cró nica.
Estas an1inas son s uficiente111nete parecidas a la
noradrenalína para ser transporta.das al interior de la term
in ac ió n a dr e11érg ica mediante el
1necanisn10 de recaptación l . Una ve allí, son
captadas por el trans portador de monoanünas,
desplazando y sustituyer1do a la norad re nalina de las
vesículas sinápt.icas ( y tam bié n de los lugares de
unión extravesiculares). De esta n1anera, la
noradrenalina•pasa al citosol, donde parte de ella es
degradada por la Ivll\.() y otra pru.te se inter can1bia con
la monoarnina exte111a n1ediante el rneca-
njsrt10 de recaptación 1, interaccionando co11 los recep
tores postsinápticos y producie11do los consigiúentes
efectos sin1paticon1.iJ11éticos. El proceso de liberación
no es exocitótico, por lo qt1e no requiere calcio.
Estos fán11acos no son muy específicos y deben
su acción a varios factores, entre ellos cierto efecto
sobre los receplores adrenérgicos y la inhibición de la
Iv1A() y del s isten1ade recaptación l . Puesto que su
ac ción es indirecta, ésta se modifica por la presencia
de otros fám1acos. Por eje1nplo, la cocaú1a inlübe el
fun cionamiento del transportador de monoanlinas,
con lo cual la tiramina y otras ru11inas similares no
pueden entrar en la terminación ne1viosa y su efecto
es inhi bido (mientras que, por el contrario, el efecto
de las aminas de acción directa es pote11ciado). La
reserpina también inhibe la acción de la tiramina al
reducir el contenido de noradrenalina de las
te1minacior1es ner viosas. Por el contrario, los
inhibidores de la iVL.\O po
t e n c ian su efecto al impedirse la metabolización de la
noradrenalina desplazada de las vesículas sinápticas.
Esta potenciación es especial1nente acusada en el
caso de la tiramina, que es además sustrato de la
MAO. Cuando esta enziina no puede actuar, se
in1pide la destrucción de tiran1ina en el intestino y
en el hígado, con lo cual la ingestión de alimentos
ricos en tiramina, co:m.q el queso fermentado, puede
01iginar aun1entos peligrosos de la presión arte1ial. ·
Una característica general de estas aminas es que
desairollan tolerancia, tal vez debido al agotanuento
progresivo de neurotransmisor de las vesículas.
El empleo de fánnacos simpaticon1ilnéticos
para tratar diversos procesos patológicos ha sido
posible en la medida que se han desarrollado
fá1macos selectivos para un detemüna<lo subtipo de
receptor adrenérgico. A contin uación se analizarán las
indicacior1es n1ás rele vantes de este gi11po de fá
m1acos .
:: Reaccio11es anaf'tlácticas agudas. t.a adrenalina
por vía subcutánea es el tratamiento de elección de las
reacciones agudas graves de hipersensibilidad (p. ej.,
por picaduras, alin1entos).• demás de aliviar los sínto
ma.e; de p r urito, ronchas y tumefacciórl de labios, párpa
dos y lengua, puede salvar al individuo de m1a a.c;fixia
por e d e n1a de glotis. Aparte de los efec'tos cardiovascu
lares, la adrenalina, por su acción 13-adr e n é rgic a, parece
inhibir la liberación de hic;ta1nina y otros mediadores de
la inflan1ación.
:: Estados de shock. El sl1ock es un estado clínico
caraclerizado por hipoperf·usjón tii:."U.!ar, en ge ne ral, aso
ciado a lúpotensión y en último tén11ino a fallo n1ullior
gánico. Las causas de shock so11hipo,rolenlia (deshidra
tació11 o hen1orragia), insuíiciencia cardíac,'l. (irtfarto
agudo de miocardio, arritnúa grave), obstrucció11 del
volmnen minuto (en1bolia pulmonar, tapo11amiento
peri cárdico) y disfunción circulato1ia periférica (sepsis
o
,uIBiilaxia). El tralanúento del shock con1prende una.e;
n1edidas e¡;pecí:ficas dirigidas a tratar su causa y unas
n1edidas gene rales dirigidas a corregir las alteraciones
hemodinál1ücas. Independientemente de la causa del
sl1ock, la caída de presión ru.terial induce la activación
del si..<;t.etna nervioso simpático, que provoca vasocons
tlicción perifética, taquicardia y aumer1t,0 de la fuerza de
contracción. El organismo adopta estas medidac; para
n1ante11er la presión mi.erial y asegurar el flujo sanguí
neo cerebral, pero si la situación de shock persiste,·se
produce hipoperfusión general.
Se pueden ernplear agonistas adre11érgicos para
incrementar la co11tractilidad cardíaca (agonistas 13) y
la r es is t en cia vascular periférica (agonistas a). La
doparnir1a dilata los lechos vasculares renal y esplác
nico, ade1nás de activar los receptores adrenérgicos
y 13; aun1enta el filtrado glomerular, la eliminació11 de
Na+ y mejora la diuresis, de alú su utilidad no sólo
en cuadros de shock, sino tan1bién en la
insuficie11cia cardíaca congestiva.
:: Hipotensión. Los agonistas o:-ad re né rgic os
pueden aun1entar la presión aii.e1i al cuando est..-m
disn1inuidas las resistencias pe1iféricas. En general, no
se requiere tratar la hipotensión con estos fálmacos,
excepto si existe compromiso de pe1fusión de órganos
vitales (ce rebro, corazón, riñón). El t:rata.nüento oral
con efed1ina o clonidina puede te11reeficacia en
pacientes seleccio nados que presentan hipotensión
postura! crónica por disfunción del sistema nervioso
autónomo.
: : Hipertensión. Pai·a tratar la hlpe1tensión pueden
e1nplearse agonistas a 2-a<lre né r gic os , como la
clonidina, la monoxidina y la a-metildopa. Habitualmente
no son fármacos de p1imera elección para el tratamiento
de la hlpertensión, pero pueden utilizarse curu1do los
htlúbido res de la enzima convertidora de angiotensina o
los blo queantes í3110 h an sido eficaces.
:: Descongestión nasal. J.,as go tas . nasales que
cor1- tiener1 ago11istas a, con10 la
oximetazolina, son efecti vas en la congestión nasal de
las rinitis alérgica.e;, la fie bre del heno, la sinusitis o
los catarros agudos. Suelen usm:se de fon11a tópica. Su
acció11 es im11ediata y la duración es
vruiable. Si se usan de fo1ma continua, pue den
causai·hipere1nia de rebote por vasodilatacióny es
tablecer un circulo vicioso. Para los catarros con1unes
y la ri1ütis alérgica suele11 en1pleai·se seudoefed.Iina,
tenilpropanolamina y fenilef1ina por via oral corno des
congestionantes. Estos fám1acos se asocian con fre
cuencia con ot,ros en los preparados anticatarrales.
:: Asina. Los a.gor1ísta [32-a d re n é rgi c os (p. e,j., salbu
tamol, tcrbutalirta) están indicados en el trat.an1iento
del asn1a t.a n lo por su efecto broncodila.tador con10
159

por su capacidad para. inhibir la liberación de hista
mil1ay de otros mediadores de la inflamación (v.
cap. 43 para más detalle).
:: l rolo n,ga ci ó rt del efecto a11estésico local. A
la..c, inyecciones de anestésicos locales suele añadirse
adrenalina o un ago11ista selectivo, con objeto de pro
ducir vasoconstricción y lln retraso c11 la absorción en
el lugar de adn1inistración. Esto pl'olonga el efecto
anestésico, aunque puede producir efectos colaterales
a causa de la absorción sisténlica de la a<lrenalina.
:: Efecto vasocortstrictor. local. La acción va.50-
co11t1ictora de los agonista<; a es útil en n1uchas inter
ve11ciones quirúrgicas de nariz, garganta y latil1ge, pues
mejoran la visibilidad al limitar la hernoITagia.
, t u11bién induci r depresión, irritabilidad y paranoia.
: : Midriáticos. La fe ni le frina, la efed1il1a y la
fenilan
fet 'll11ina se e1nplea11 e11oftaln 1olo gía como
n1i<hiáticos para explorar la retina. La ventaJa de
estos fánnacos
,
sobre los antin1uscaiilúcos es que no producen
ciclople jía ni aumentan la presión intraocular.
: : Inhlbició11 de las contracciones uterútas. Se em
plean agonistas !32 adrenérgicos como la ritodril1a para
rela;jar el útero grávido, en la amenaza de aborto.
:: Nitrcolepsla. En algunos J)acientes, los es tirt1u
lantes del SKC con10 la anfetamina, la dextroanfeta
mina o la metanfetainina l1an mostrado eficacia.
,
:: 'Ii:atB.J11ie nto de la obesidad. Los fármacos adre
nérgicos del tipo anfetan1i11ao derivados pueden en1-
plearse en el trat<Ulüento de la obesidad por su efecto
anorexígeno. El proble1na de las anfetarninas es el
riesgo de abuso .Y de desarrollo de lolerancia. I>ueden
160
También se utilizan fármacos, como la sibutran1ina, que
inl1iben la recaptación de noradrenalina '/ de sero tonina
principahnente, aunque tarr1bié11 la de dopa1ni-