Drogas agonistas adrenérgicas Dra.

Caroline Jouhari

El SNA se divide en dos porciones, el SN simpático (toracolumbar, C8-L3) y el SN

parasimpática (craneosacra), que controlan en conjunto todas funciones involuntarias
del organismo como la frecuencia cardíaca, secreciones (gástricas, hormonales),
peristaltismo intestinal, frecuencia respiratoria. Ambas porciones emergen del SNC,
pero cada uno desde segmentos diferentes.

Diferencias entre ambas divisiones

Simpático Parasimpático
Fibras preganglionares Cortas Largas
Ganglios Voluminoso Pequeños
Paravertebrales Intraluminales
Prevertebrales
Fibras posganglionares Largas Cortas
Neurotransmisores Acetilcolina (preganglionar) Acetilcolina
Noradrenalina
(posganglionar)

Sistema nervioso simpático

En condiciones fisiológicas secreta pequeñas cantidades de sustancia

neurotransmisora para mantener el tono vascular (de él depende e tono vascular),
frecuencia cardiaca (en el tono basal), las secreciones, la frecuencia respiratoria; estas
pequeñas cantidades evocan potenciales de membrana miniatura que son suficientes
para mantener las funciones basales.
Bajo situaciones de estrés como una agresión externa, miedo, temor, enfermedad,
entre otros, el SNS se activa en mayor proporción, por lo que esos potenciales
miniatura pasan a ser potenciales de acción capaces de propagarse, debido a una
mayor liberación de neurotransmisor, lo que permite al organismo responder ante
dichas situaciones de estrés; bajo estrés, el individuo presenta taquicardia, sudoración,
palidez, y toda la sintomatología se explica por la hiperactividad del simpático.
El simpático ejerce control sobre:
- Frecuencia cardíaca (aumento por actuar sobre receptores β1).
- Fuerza de contracción cardíaca (aumento por actuar sobre receptores β1).
- El tono de los vasos sanguíneos, dependiendo de sobre cual receptor actúe:
vasoconstricción (α1, en piel y mucosas) y vasodilatación (β2, en vasos del músculo
esquelético); cuando se observa palidez de las manos es debido a una
vasoconstricción; mientras que en el músculo esquelético hay una mayor demanda de
oxígeno y nutrientes por lo que debe ocurrir la vasodilatación mencionada para que
haya mejor oxigenación.
- El diámetro de los bronquios (broncodilatación por receptores β2), permitiendo
una mejor ventilación y que sea mayor la cantidad de oxígeno disponible. Al interactuar
con los α1 disminuye la secreción de moco, evita que la histamina sea liberada de los
mastocitos, por lo que solía usarse adrenalina para tratar pacientes con crisis
asmáticas; actualmente se cuenta con otras drogas más selectivas, aunque se sigue
usando en pacientes con shock anafiláctico por vía subcutánea.

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- Aumenta la glucosa (necesaria en diversos órganos cuando hay una mayor
actividad) por aumento de la glucogenólisis hepática y del músculo esquelético,
aumentan los ácidos grasos, entre otras funciones metabólicas que se ven afectadas.

Sobre todos los órganos, el SN simpático ejerce su acción mediante la liberación de

noradrenalina (norepinefrina). Por otro lado, la médula suprarrenal libera desde las
células cromafines catecolaminas hacia el torrente sanguíneo, en especial adrenalina
(epinefrina) debido a la existencia en dichas células de la enzima necesaria para
convertir noradrenalina en adrenalina; en ella también se forma y libera noradrenalina
pero en menor proporción bajo condiciones fisiológicas.

Pasos para que ocurra la neurotransmisión adrenérgica

Primero que nada debe existir el neurotransmisor, debe sintetizarse la noradrenalina,

lo que ocurre por la presencia de múltiples enzimas que se encuentran en la termina de
la neurona presináptica; luego debe ser almacenado dentro de las vesículas del botón
sináptico para que cuando se presente el estímulo adecuado (potencial de acción
propagado) el neurotransmisor pueda ser liberado hacia la hendidura sináptica e
interactuar con los receptores (pre o postsinápticos). Posteriormente, el
neurotransmisor debe ser removido para que cese la neurotransmisión, proceso que se
logra mediante diversas vías.
En la médula suprarrenal, la noradrenalina es convertida a adrenalina debido a la
presencia de la enzima Feniletanolamina-N-metil transferasa.

1 Síntesis del neurotransmisor

Enzimas y sustratos

El neurotransmisor noradrenalina comienza a formarse en el terminal presináptico o

botón sináptico a partir del aminoácido tirosina. La enzima tirosina hidroxilasa es la
enzima limitante del proceso de síntesis de catecolaminas o de la formación de
norepinefrina ya que es la que cataliza la transformación de tirosina en dopa; de su
presencia depende que haya una mayor o menor síntesis del neurotransmisor.
Dopa en presencia de la enzima descarboxilasa de aminoácidos L-aromáticos se
transforma en dopamina. En algunas neuronas denominadas dopaminérgicas, ya que
liberan dopamina, no existe la enzima que cataliza el paso siguiente por lo que sólo
liberan dopamina; es una droga adrenérgica que además de interactuar con los
receptores α y β tambien interactúa con los receptores dopaminérgicos.
La dopamina en presencia de la enzima dopamina β-hidroxilasa se transforma en
norepinefrina.
En la médula suprarrenal, la noradrenalina es convertida a adrenalina debido a la
presencia de la enzima Feniletanolamina-N-metil transferasa; éste paso no ocurre en
las terminales nerviosas del sistema simpático ya que no esta presente dicha enzima,
siendo esta la razón de que se libere norepinefrina más no adrenalina desde los
botones presinápticos del SN simpático.
Las enzimas involucradas en la síntesis de las catecolaminas no son específicas de
esos sustratos, sino que también pueden actuar sobre otros, bien sean sustancias
endógenas o exógenas.

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Tirosina Descarboxilasa Dopamina β Fenilestanolamina

hidroxilasa de aminoácidos hidroxilasa N-metil transferasa
L-aromaticos

Sustratos, transportadores y almacenamiento vesicular

La tirosina entra al botón presináptico de forma pasiva mediante un simportador de

Na-tirosina, que utiliza el movimiento de los iones de Na a favor de su gradiente de
concentración para pasar al interior de la célula. En presencia de la enzima mencionada
es transformada en dopa, que luego es transformada en dopamina.
La dopamina ingresa a las vesículas presinápticas por medio de un transportador de
monoaminas vesicular. En el interior de las vesículas hay diversos componentes: una
gran cantidad de ATP, una proteína denominada cromogranina A que actúa como una
matriz gelatinosa para que cuando se forme noradrenalina quede almacenada, y
también se tiene a la enzima dopamina β-hidroxilasa. Por lo tanto, la dopamina en el
interior de las vesículas es la que se biotransforma a norepinefrina (noradrenalina).

2 Liberación del neurotransmisor

Una vez almacenada la norepinefrina esta disponible para ser liberada. Cuando un
potencial de acción (PA) se propaga hasta la terminal presináptica ocasiona la apertura
de los canales de Ca+2 voltaje dependientes que se encuentran en su membrana, se
elevan las concentraciones intracelulares de calcio por la entrada masiva de dicho ion;
el Ca+2 media la desestabilización de las vesículas que se trasladan hacia la membrana
presináptica, se fusionan con ésta liberando el neurotransmisor hacia la hendidura
sináptica mediante exocitosis. Conjuntamente con el neurotransmisor se liberan ATP,
cromogranina A y la enzima dopamina β-hidroxilasa ya que forman parte del contenido
de la vesícula.

3 Mecanismo de acción del neurotransmisor

Una vez en la hendidura sináptica el neurotransmisor debe interactuar con sus

receptores, y dependiendo de con cual lo haga evoca un potencial postsináptico
inhibitorio o excitatorio. Además, el receptor se puede encontrar en la membrana
presináptica siendo entonces un autorreceptor, o en la membrana postsináptica.
Si el receptor presináptico con el que se interactúa es de tipo α2, la respuesta será
inhibitoria, disminuyendo la cantidad de neurotransmisor que se libera, se ejerce así
una retroalimentación negativa. Por otro lado, si el receptor presináptico con el que se
interactúa es de tipo β2, la respuesta será excitatoria, ejerciéndose una
retroalimentación positiva que aumenta la cantidad de neurotransmisor que se libera.
En la membrana postsináptica los receptores serán α1, α2, β1, β2, variando la
respuesta que se produzca dependiendo del receptor con el que se interactúe.

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4 Cese de la neurotransmisión

Una vez que ha ocurrido la interacción entre el neurotransmisor y su receptor debe

ocurrir el cese o finalización de la neurotransmisión, siendo esto posible mediante
varias vías:
o Puede que sea eliminado de la hendidura sináptica por difusión simple hacia el
intersticio y el torrente sanguíneo, pudiendo ser metabolizado a nivel hepático.
o Puede que sea recapturado hacia el botón presináptico mediante el transportador
de norepinefrina (NET) y una vez dentro puede:
- Quedar libre en el citoplasma del mismo
- Ingresar nuevamente a las vesículas sinápticas pudiendo ser almacenado y
reutilizado
- Ser metabolizado en las mitocondrias por la enzima monoaminooxidasa (MAO),
que es la encargada de metabolizar las drogas adrenérgicas, cuyo producto es un
metabolito inactivo que se excreta de la célula por difusión simple.

Descarboxilasa
de aminoácidos
L-aromaticos

Dopamina β
hidroxilasa

Esquema de la neurotransmisión adrenérgica. Se observan los 4 pasos del proceso de transmisión adrenérgica explicados
previamente, con las enzimas y transportadores implicados. VMAT, Transportador de monoaminas vesicular; NE, norepinefrina;
VAMP, proteínas de membrana asociadas con vesículas; NET, transportador de norepinefrina; SNAP, proteínas relacionas con el
a
sinaptosoma. Katsung B, Masters S, Trevor, A. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México D.F.: Mc Graw Hill; 2013. p 85.

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Tipos de receptores adrenérgicos

Se clasifican en receptores α (alfa) y β (beta), y cada uno tiene subdivisiones:

α1A
β1
α1B
α1
α1C β2
α α
α1D β
α2 β3
α
β4

Los mas estudiados son los receptores α1, α2, β1, β2. Sin embargo, en todo el
organismo se tienen todos los tipos y subtipos de receptores adrenérgicos, sólo que en
algunos órganos o tejidos hay predominancia de un tipo de receptor sobre otro; debido
a esa predominancia es que se tienen efectos diferentes entre órganos distintos ante la
presencia del mismo neurotransmisor.

Principales tipos de receptores adrenérgicos, su ubicación típica y mecanismo de acción acoplado. Katsung B, Masters S, Trevor,
a
A. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México D.F.: Mc Graw Hill; 2013. p 89.

En el corazón predominan los β1, pero no significa que no estén presentes los otros
tipos de receptores adrenérgicos, sólo que los primeros predominan. Cuando las drogas
adrenérgicas interactúan con este receptor aumentan todas las funciones del corazón:
la frecuencia cardíaca (cronotropismo positivo), la fuerza de contracción (inotropismo
positivo), aumenta la excitabilidad y la velocidad de conducción.
En los vasos sanguíneos de piel y mucosa abundan los α1, y al interactuar las
drogas adrenérgicas con dichos receptores se produce la contracción del musculo liso
de los vasos generando una vasoconstricción, lo que aumenta la presión arterial a
expensas de la diastólica.
En los vasos sanguíneos del musculo esquelético abundan los receptores β2, cuya
activación relaja la musculatura lisa de los vasos generando una vasodilatación, lo que
disminuye la presión arterial a expensas de la diastólica. En ambos casos se afecta la
presión arterial diastólica ya que ésta depende de la resistencia vascular periférica, la
cual depende a su vez del diámetro de los vasos sanguíneos periféricos.
En el músculo liso bronquial abundan los β2, por lo que la interacción con éstos
relaja el músculo generando una broncodilatación. De igual manera ocurre en el
músculo liso del tubo digestivo y de la vejiga urinaria donde ocurre relajación del mismo
disminuyendo el peristaltismo intestinal y vesical, respectivamente. Por otro lado, en los
esfínteres del tubo digestivo y vesical se encuentran receptores α1, que ocasiona la
contracción de éstos. Cuando un paciente esta bajo los efectos de una droga
adrenérgica presentará retención urinaria por la relajación que hay sobre las paredes
vesicales y el aumento del tono del esfínter vesical (estará contraído).
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En la mujer embarazada depende del mes o fase del embarazo: al interactuar con
los receptores β2 al final del embarazo se relaja la musculatura lisa del útero por lo que
las drogas adrenérgicas se pueden usar en mujeres embarazadas con riesgo de parto
prematuro.

Funciones del sistema nervioso simpático sobre los distintos órganos y los receptores involucrados. Katsung B, Masters S, Trevor,
a
A. Farmacología Básica y Clínica. 12 ed. México D.F.: Mc Graw Hill; 2013. p 90.

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Agonistas adrenérgicos

Los agonistas adrenérgicos son adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, dopamina,

dobutamina, anfetamina, efedrina, tiramina, entre otros. Todas tienen un precursor
común que es la β-feniletanolamina que esta formada por un anillo de benceno, un
carbono α, un carbono β, y un grupo amino terminal. El grupo amino terminal presenta
sustituyentes, y mientras mayor sea el sustituyente más afinidad tendrá la molécula por
los receptores β y menos afinidad por los receptores α.

Según su estructura química se pueden clasificar como catecolaminas o no

catecolaminas; los que se consideran catecolaminas son las que tienen un grupo
hidroxilo (OH) en las posiciones 3 y 4 (ambas) del anillo de benceno, mientras que si
falta el grupo OH en alguna de las posiciones, o ambas, ya no es una catecolamina. La
importancia de esos grupos OH es que las vuelve sustancias más polares (más
hidrosolubles, menos liposolubles); entonces, las catecolaminas son más polares que
las no catecolaminas, por lo que las primeras tendrán mayor dificultad para atravesar
las membranas y no se absorben bien.

Las catecolaminas por ser polares no pueden atravesar la barrera hematoencefálica

por lo tanto no tienen efecto a nivel central; mientras que las no catecolaminas son mas
liposolubles y si pueden atravesarla y tener efectos centrales.
Las catecolaminas no pueden ser administradas por vía oral ya que son degradadas
por las enzimas digestivas y tienen una mala absorción, además no están disponibles
en esa presentación. Todas las catecolaminas se administran por vía parenteral
(subcutánea, intravenosa, intracardíaca, entre otras). Las no catecolaminas si se
administran por vía oral porque son resistentes a la acción de las enzimas digestivas y
se absorben bien.
El tiempo de acción de las catecolaminas es corto, mientras que el de las no
catecolaminas es más duradero.

Catecolaminas No catecolaminas
Adrenalina (epinefrina) Anfetaminas
Noradrenalina (norepinefrina) Efedrina
Isoproterenol
Dopamina
Dobutamina
Acción directa Acción mixta

Según su mecanismo de acción de pueden dividir en tres grupos:

- Acción directa que interactúan directamente con su receptor, siendo todas las
catecolaminas de acción directa.
- Acción indirecta que favorecen la liberación del neurotransmisor de los depósitos
intracelulares presinápticos, es decir, no interactúan directamente con los receptores
pero si aumentan la liberación del neurotransmisor endógeno desde las vesículas
presinápticas; en este grupo están la reserpina y tiramina.
- Acción mixta que exhiben ambos mecanismos, interactúan con el receptor y
favorecen la liberación del ligando endógeno, siendo las anfetaminas y la efedrina de
éste grupo. Exhiben el fenómeno de taquifilaxia.

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Catecolaminas

1 Adrenalina

Es una droga adrenérgica, tipo catecolamina, de acción directa que interactúa sobre
los receptores α y β, incluyendo los subtipos de éstos. Cuando se administra adrenalina
a dosis bajas los primeros receptores con los que interactúa son los β2, porque tiene
mayor afinidad por ellos a dosis pequeñas, y a dosis mayores es capaz de activar a los
receptores α.

Efectos sobre la presión arterial, corazón y vasos sanguíneos

Es un potente vasopresor y estimulador cardíaco. Sin embargo, a dosis bajas la

adrenalina interactúa con los receptores β2 que se encuentran en los vasos sanguíneos
del músculo esquelético generando en ellos vasodilatación y una discreta disminución
de la presión arterial diastólica
Si se administra una dosis mayor se tiene una respuesta bifásica ya que al inicio
interactúa con receptores β2, pero luego interactúa con los receptores β1 del corazón
aumentando la frecuencia cardíaca, la fuerza de contracción, el gasto cardíaco y con
ello la presión arterial sistólica y la presión arterial media. Además, a dosis elevadas
también interactúa con los receptores α1 de los vasos sanguíneos de piel y mucosas
generando en ellos vasoconstricción que aumenta la presión arterial diastólica. Por lo
tanto, a dosis elevadas aumenta ambos componentes de la presión arterial.
Luego de que ha ocurrido la elevación de la presión arterial por efecto de la
adrenalina, se dispara un mecanismo reflejo vagal de corta duración, que intenta
regular y disminuir la PA al disminuir la función cardíaca.
En los vasos sanguíneos cerebrales, hepáticos y coronarios actúa sobre los
receptores β2, ocurre vasodilatación para mejorar el flujo sanguíneo cerebral, hepático y
coronario respectivamente.
En el corazón tiene un efecto cronotrópico positivo (aumenta la FC), inotrópico
positivo (aumenta la fuerza de contracción), dromotrópico positivo (aumenta la
velocidad de conducción), y batmotrópico positivo (aumenta la excitabilidad). Produce
una sístole corta y poderosa con la eficiencia cardíaca disminuida ya que aumenta el
consumo de oxígeno en el músculo cardíaco (eficacia cardíaca es la capacidad del
corazón de realizar un trabajo a expensas del consumo de oxígeno).

La presión arterial tiene dos componentes: la sistólica que depende de la función cardíaca, del gasto
cardíaco (GC=VL×FC); mientras que la diastólica depende de la resistencia vascular periférica; no
significa que una vasoconstricción no aumente la PA sistólica, sino que ésta depende principalmente de
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la función cardíaca. La presión arterial media se calcula mediante 𝑃𝐴𝑀 = , siendo la que
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permite evaluar si un órgano esta bien perfundido o no. La presión de pulso es PP=PAS-PAD. Y el índice
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cardíaco es 𝐼𝐶 = .
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Efectos sobre el musculo liso gastrointestinal y de otros órganos

Disminuye el tono, frecuencia y amplitud de las ondas intestinales, es decir,

disminuye el peristaltismo por interacción con los receptores β2.

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Produce contracción de la capsula esplénica con liberación de elementos formes
hacia la sangre.
En el útero gestante, al final del embarazo disminuye el tono por interacción con los
receptores β2.
En la vejiga, relaja el musculo detrusor de la vejiga por interacción con los
receptores β2, pero contrae el esfínter (receptores α1) por lo que produce retención
urinaria.
A nivel respiratorio, por interactuar con los receptores β2 produce broncodilatación, y
por interactuar con los receptores α produce disminución de la congestión de la
mucosa, de las secreciones es inhibe la liberación de histamina desde los mastocitos
(siendo esta ultima una sustancia broncoconstrictora), y a eso se debe su efectividad en
el alivio de los síntomas durante las crisis asmáticas.

Otros efectos

A nivel del SNC no ejerce efecto alguno ya que no es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica.
A nivel metabólico, aumenta la glicemia porque inhibe la síntesis de glucógeno,
favorece la glucogenólisis y la gluconeogénesis, inhibe la liberación de insulina y
disminuye la utilización periférica de glucosa. Por lo tanto es una droga
hiperglicemiante. Es por eso que un paciente bajo situaciones de estrés puede tener
valores elevados de glicemia, como ocurre con los pacientes infartados. También
aumenta los ácidos grasos libres, el lactato y el colesterol.
Disminuye los eosinófilos, aumenta el potasio plasmático, favorece el lagrimeo,
disminuye la presión intraocular, acelera la coagulación y daña las arterias y miocardio
cuando se administran dosis a velocidades elevadas; es por eso que cuando se
administra vía intravenosa debe hacerse lentamente y evitar su extravasación.

Administración

No se administra por vía oral ya que es destruido por las enzimas digestivas y
también porque tiene una mala absorción gastrointestinal.
Se administra por vía subcutánea, y como produce vasoconstricción debe realizarse
un masaje de la zona para darle calor, vasodilatando y mejorando su absorción. Se
administra por vía intracardíaca en los pacientes con infarto del miocardio.

Usos terapéuticos

Ya casi no se utiliza en le tratamiento contra el asma; aunque puede usarse en

pacientes con shock anafiláctico que presentan edema de glotis, para disminuir la
liberación de Histamina. Por vía subcutánea o intravenosa.
Se usa en pacientes con infarto del miocardio. También como hemostático tópico
(usado por los odontólogos al realizar una extracción dental) por su efecto
vasoconstrictor. Prolonga el efecto de los anestésicos locales por la vasoconstricción
que produce, disminuyendo la absorción de los anestésicos y prolongando su duración
en el tejido.

Gabriel Mendoza, Luismar Rivas. Semestre II-2016


Efectos secundarios

Sensación de temor, angustia, mareos, cefalea; común de observar en pacientes

hipertensos (porque presentan hiperactividad del simpático) e hipertiroideos (que
secretan grandes cantidades de adrenalina).
Si se administra por vía endovenosa de forma rápida puede ocasionar hemorragias
cerebrales y arritmias cardíacas graves, por lo que se debe administrar lentamente.

2 Noradrenalina (levarterenol)

Es una droga adrenérgica, tipo catecolamina, de acción directa que interactúa con
los receptores α1, α2, y β1; no interactúa con los receptores β2. Es muy similar a la
adrenalina pero con su administración no se observan los efectos de la interacción con
los receptores β2 que se dan con bajas dosis de adrenalina.
Es producida por la médula suprarrenal en 10-20% (el resto, 80% de la producción
de la médula adrenal, es adrenalina); en caso de un feocromocitoma (tumor de la
médula adrenal), ésta puede llegar a producir en un 97% noradrenalina. En esos
pacientes se deben administrar bloqueadores adrenérgicos para controlar las crisis
hipertensivas que presentan y poder someterlos a cirugía (único tratamiento).

Efecto de la noradrenalina sobre la presión arterial

Aumenta más la presión arterial que adrenalina, ya que no interactúa con los
receptores β2 de los vasos sanguíneos del músculo esquelético por lo que no ocurre
vasodilatación de estos, sólo interactúa sobre los β1 aumentando la FC, fuerza de
contracción, excitabilidad, velocidad de conducción y con ello el gasto cardíaco; y
también sobre los α1 de los vasos sanguíneos de piel y mucosa produciendo
vasoconstricción en ellos aumentando así la resistencia periférica. El efecto final es un
incremento en la presión arterial sistólica, diastólica y media.
A dosis bajas de noradrenalina no ocurre un descenso de la presión arterial
diastólica como ocurre con la adrenalina, porque no ocasiona vasodilatación. Y a dosis
altas tampoco se presentará una respuesta bifásica en la presión arterial, sólo habrá un
aumento de ésta. Nunca ocasiona disminución de la PA.
Con ésta droga también ocurre un reflejo vagal que disminuye momentáneamente la
frecuencia cardíaca.

Otros efectos

Aumenta la glicemia pero en menor proporción que la adrenalina; debe

administrarse en altas dosis para que produzca un aumento de la glicemia.
Aumenta la contracción uterina, a diferencia de la adrenalina.

Administración

No se administra por vía oral ya que por ser una catecolamina es una sustancia
polar, no liposoluble que no se absorbe bien (no atraviesa fácilmente las barreras
celulares); además, es degradada por las enzimas digestivas.
Se administra por vía subcutánea, intramuscular, intracardíaca (en pacientes con
infarto del miocardio).
Gabriel Mendoza, Luismar Rivas. Semestre II-2016

Uso terapéutico

En pacientes con hipotensión severa por su gran efecto hipertensivo.

Efectos secundarios

Muy similares a los que se presentan con la adrenalina.

3 Isoproterenol

Es droga adrenérgica, tipo catecolamina, de acción directa que interactúa

únicamente sobre los receptores β, no actúa sobre los receptores α.

Efectos sobre la presión arterial

Aumenta la presión arterial sistólica pero disminuye la presión arterial diastólica.

Debido a su interacción con los receptores β2 de los vasos sanguíneos del músculo
esquelético produce vasodilatación de éstos y disminución de la resistencia vascular
periférica que conlleva a la disminución de la PA diastólica; pero debido a su interacción
con los β1 en el corazón aumenta su función y con ellos la PA sistólica. El efecto final es
un aumento de la presión arterial media.
Presenta una respuesta bifásica sobre la presión arterial.

Otros efectos

Por interactuar con los receptores β2 del músculo liso bronquial, intestinal y uterino
produce, respectivamente: broncodilatación, relajación del músculo liso de las asas
intestinales (disminuye el peristaltismo), y disminución del tono uterino (al igual que la
adrenalina).
Aumenta la glicemia pero en menor proporción que la adrenalina.

Usos terapéuticos

Debido a su acción sobre los receptores β puede usarse en pacientes con

bradicardia severa ya que aumenta la función cardíaca, así como en pacientes con
bloqueo cardíaco. Por otro lado, también se usaba en pacientes con asma ya que
puede mejorar la sintomatología por su efecto broncodilatador, pero no es selectivo de
los receptores β2 por lo que si un paciente asmático también es cardiópata o presenta
una isquemia cardíaca se puede descompensar por el efecto positivo sobre la función
cardíaca al interactuar sobre los receptores β1 en el corazón.

Efectos secundarios

Son similares a los que se presentan con la administración de adrenalina, pero

menores. Además, produce tolerancia, es decir, para observar el mismo efecto inicial se
debe ir aumentando la dosis administrada.

Gabriel Mendoza, Luismar Rivas. Semestre II-2016


4 Dopamina

La dopamina es capaz de transformarse en noradrenalina en presencia de dopamina

β-hidroxilasa, pero en ausencia de ésta la droga queda como dopamina funcionando
también como un agonista adrenérgico importante que se usa mucho en pacientes
descompensados, en unidad de cuidado coronarios, en unidad de cuidados intensivos
(UCI), son shock (séptico, hipovolémico, cardiogénico u otro).
Es una droga adrenérgica, tipo catecolamina, de acción directa que interactúa con
receptores adrenérgicos y dopaminérgicos dependiendo de la dosis administrada (a
diferencia de las drogas anteriores); es el precursor de la noradrenalina en el SNC, y es
liberada por neuronas dopaminérgicas que no poseen la enzima dopamina β-
hidroxilasa.

Efectos y administración

- A dosis bajas (<5 μg/Kg de peso/min) interactúa con los receptores dopaminérgicos
(D); produciendo vasodilatación por la interacción con receptores D1 a nivel renal,
mesentérico, coronario y cerebral, mejorando así la irrigación de estos órganos.
En pacientes con shock, se puede utilizar dopamina a dosis bajas para mantener la
función renal ya que ocurre la vasodilatación de los vasos renales, mejorando la
perfusión glomerular y con ello también la filtración y la diuresis.
- A dosis intermedias (5-9 μg/Kg de peso/min) se estimulan los receptores β1 del
corazón mejorando la función cardíaca, es decir, aumentando la FC, la fuerza de
contracción, y el gasto cardíaco.
En los pacientes con shock cardiogénico (falla en la función cardíaca), como en
pacientes con infarto del miocardio que presentan una disminución en la fuerza de
contracción cardíaca, se les administra dopamina a dosis intermedia para mejorar el
funcionamiento y el gasto cardíaco y con ello la perfusión de los distintos órganos. Si se
le administra dopamina a dosis bajas a este tipo de pacientes se empeora su condición
ya que la vasodilatación provocada aumenta la demanda de sangre en los tejidos
periféricos, condición que no puede ser compensada ya que el corazón no funciona
adecuadamente como bomba.
- A dosis altas (10-15 μg/Kg de peso/min) se estimulan los receptores α1, que a nivel
de los vasos sanguíneos de piel y mucosas generan vasoconstricción aumentando la
resistencia periférica y la presión arterial.

Siempre se debe restituir la volemia de los pacientes antes de utilizar dopamina; si

un paciente esta hipovolémico no se le va a resolver su condición con la administración
de dopamina, primero se le administran sustancias o sangre para restituir la volemia y
luego se le administra dopamina para obtener el efecto deseado.
Se utiliza para el control de la función renal y cardiovascular. Generalmente se usa
en pacientes que están en la UCI, unidad de cuidados coronarios, no se puede usar en
cualquier parte.

Efectos secundarios

Nauseas, vómitos, taquicardia, arritmias, cefalea, necrosis isquémica.

Gabriel Mendoza, Luismar Rivas. Semestre II-2016


No catecolaminas

1 Anfetaminas

Es una droga adrenérgica, de tipo no catecolamina, de acción mixta (interactúa

directamente con el receptor y estimula la liberación del ligando endógeno desde las
vesículas presinápticas). Interactúa con los receptores α y β.
Se administra por vía oral ya que es una no catecolamina (no polar y liposoluble), y
se absorbe muy bien en el tracto gastrointestinal. Es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica por lo que tiene efectos a nivel del SNC. Y la duración de su acción
es mayor que el de las catecolaminas.
Algunas fármacos anfetaminas son: metanfetamina, fermetracina (anoréxico, para
pacientes obesos), pemolina, metilfenidato (para déficit de atención),
fenilpropanolamina.

Efecto sobre la presión arterial

Aumenta la presión arterial a expensas de la sistólica y la diastólica, estimulando

una bradicardia refleja por el vago.
Las no catecolaminas por tener una acción indirecta exhiben el fenómeno de
taquifilaxia, es decir, con dosis idénticas sucesivas (en corto tiempo) el efecto
observado es menor ya que se agotan los depósitos del ligando endógeno en las
neuronas presinápticas; aumentar las dosis administradas no aumenta el efecto.
Éste fenómeno se evidencia cuando se evalúa su efecto sobre la presión arterial.
Con la dosis inicial se obtiene un aumento de la PA, con la segunda dosis el aumento
es menor al inicial, con las dosis siguientes se observa un aumento en la presión
arterial pero cada vez en menor proporción, hasta que llega un momento en que se
estabiliza el efecto y es cuando se han agotado los depósitos del ligando endógeno y
sólo se evidencia el efecto directo de la droga administrada sobre la PA. Es decir, el
efecto indirecto se evidenciará hasta que se agote el ligando endógeno.

Efecto sobre el SNC

Como atraviesa la barrera hematoencefálica es un potente estimulante del SNC,

produciendo inquietud, agitación, depresión del apetito actuando en el núcleo
hipotalámico lateral (inhibe el centro del apetito) por lo que hay anfetaminas que se
utilizan para tratar la obesidad. Quienes utilizan anfetaminas pueden pasar todo el día
hiperquinéticos, hiperactivos, son muy hábiles, lúcidos y sin comer. Además, aumenta
la actividad motriz, la capacidad de concentración.
Al suspender la droga se sufre de fatigas, y efectos colaterales porque las
anfetaminas producen dependencia física y psíquica, por lo que no se aconseja su uso.
Hay atletas que utilizan anfetaminas para mejorar su rendimiento, capacidad de
concentración y física (su resistencia) porque aumenta su actividad motriz y no se
cansan, razón por la cual se realizan pruebas antidoping ya que no esta permitido su
uso.

Otros efectos

Produce contracción del músculo liso del esfínter vesical, y aumenta el tono uterino.

Gabriel Mendoza, Luismar Rivas. Semestre II-2016


Usos terapéuticos

Se utiliza en pacientes obesos ya que disminuye el apetito, haciendo que adelgacen

más rápido porque no comen.
En pacientes con narcolepsia (incapacidad de mantenerse despierto durante el día),
y en niños hiperquinéticos con disminución de la concentración (aunque sea paradójico)
ya que ayuda a aumentar la capacidad de concentración.
En deportistas ya que aumentan su capacidad física evitando que se fatiguen.
En pacientes con enuresis e incontinencia urinaria porque produce retención urinaria
al ocasionar la contracción del esfínter vesical.

Efectos secundarios

Produce insomnio, tolerancia (se debe ir aumentando la dosis para obtener el mismo
efecto inicial), dependencia psíquica, inquietud, mareos, tendencia suicida, cefalea y
anorexia. Al suspender el uso produce depresión mental y fatiga. Razones por las
cuales no es aconsejable el uso de estas drogas.

2 Efedrina

Es una droga adrenérgica, de tipo no catecolamina, de acción mixta.

Puede utilizarse por vía oral, o en soluciones nasales cuando se utiliza como
descongestionante; contenido en antigripales como teragrip. Tiene acciones a nivel del
SNC similares a las de las anfetaminas. Aumenta la PA sistólica y diastólica. Se usa por
vía oral en pacientes con narcolepsia.

Agonistas β2 selectivos

Actúan sólo sobre los receptores β2.

Se utilizan en pacientes con patologías respiratorias como asma ya que son
excelentes broncodilatadores; su uso terapéutico es también en pacientes con
broncoespasmos, como el albuterol y salbutamol (considerados el mismo fármaco).
Inhiben las contracciones uterinas, como la ritodrina que se usa como antiabortivo o
en un trabajo de parto prematuro ya que relaja la musculatura lisa del útero.
Otras drogas β2 selectivas son: Terbutalina (Bricanyl en jarabe), metaproterenol,
isoetarina, pirbuterol, bitolterol.

Gabriel Mendoza, Luismar Rivas. Semestre II-2016