Funciones básicas de

la sinapsis &
neurotransmisores
MC. ABIGAIL HERNÁNDEZ MUNIVE
 Introducción
El sistema nervioso central (SNC) consta del encéfalo y la médula espinal.

La información sensorial llega al SNC a través de los sentidos y de los nervios periféricos y es
integrada con las memorias y los estados de ánimo con el fin de generar respuestas cognitivas,
emocionales y motoras (conductuales).

Para que el cerebro funcione normalmente debe disponer de todos los mensajeros químicos (neurotransmisores)
y en las proporciones adecuadas.
Neurona

Célula principal del sistema nervioso central.

Mide entre 4-125 micras

Son células muy excitables, especializadas para la recepción de estímulos y la conducción del impulso nervioso.

Su tamaño y forma varían considerablemente, pero cada una posee un cuerpo celular desde cuya superficie se proyectan una o
más prolongaciones denominadas neuritas.
Neurona

Las neuritas responsables de recibir información y conducirla hacia el cuerpo celular se denominan dendritas.

La neurita tubular larga única que conduce la información desde el cuerpo celular hacia otras células se denomina axón

La mayoría de las neuronas pueden hacer conexiones sinápticas con otras 1 000 neuronas o más y pueden recibir hasta
10 000 conexiones desde otras neuronas
Las dendritas y los axones a menudo se denominan fibras nerviosas.

A diferencia de otras células del organismo, la mayoría de las neuronas en el individuo maduro no se dividen.

Los primeros fisiólogos creían que las neuronas se comunicaban mediante señales eléctricas que pasaban de neurona a
neurona a través de una conexión directa de un modo muy parecido al de los cables de transmisión telegráfica.

Los primeros farmacólogos sostenían una transmisión química, en la que se liberaban sustancias entre las neuronas que se
comunican.
Cada neurona puede codificar información en señales eléctricas simples.

El significado último de estas señales viene dado por las interconexiones específicas de las
neuronas.

El significado de una señal depende de los puntos de origen y de destino de las fibras nerviosas; es
decir, de sus conexiones.
SINAPSIS
A través de ellas se comunican con otras neuronas, músculos y glándulas

Sinapsis neuronal
Sinapsis neuromuscular
Sinapsis neuroglandular

Por tipo de contacto

Sinapsis eléctrica
La señal eléctrica se da a través de la “gap junction” (bidireccional)
Conectividad

Sinapsis química El cerebro humano tiene alrededor

Es unidireccional y va de un sitio presináptico a un postinaptico (y por consecuencia de 1014 a 5 × 1014 (100-500 trillones)

son asimétricas en estructura y función) de sinapsis (1 mm3 de corteza

cerebral tiene alrededor de un billion
de sinapsis)
Transmisión sináptica
 1) El PA depolariza la membrana presináptica de la terminal sináptica.

2) Se activan (por voltaje) los VGCC presinápticos, entra el Ca2+.

Transmisión 3) El Ca2+ activa a una serie de proteínas presinápticas que están unidas a las vesículas que contienen neurotransmisores.

sináptica La “activación” de estas proteínas (SNARE) empuja a las vesículas a la membrana, donde se fusionan y liberan su NT (cada vesícula contiene
miles de molécula de neurotransmisor)

4) Las moléculas de NT difunden a través de la hendidura sináptica (30-50 nm entre la membrana pre y post sináptica) donde se unen a sus
receptores e inician el proceso propio de neurotransmisión, generando una respuesta (ya sea activando canales iónicos o efectores
acoplados a vías de segundos mensajeros)
El botón presináptico contiene la maquinaria molecular necesaria para la
síntesis, almacenamiento y liberación de algunos neurotransmisores.

La hendidura sináptica no es un espacio vacío; por el contrario contiene

una serie de macromoléculas que ayudan el proceso de difusión de los
neurotransmisores.

El neurotransmisor no entra en la célula sólo toca los canales de la

neurona postsináptica, que se abren permitiendo la entrada de los iones
que pueden ser de Na+, K+ o Cl-, generando un potencial de acción en
ésta (sinapsis excitadora), o una hiperpolarización en el caso del Cl-
(sinapsis inhibidora).

El elemento postsináptico está constituido por una porción de membrana

especializada que contiene la maquinaria molecular necesaria para traducir
la señal de los NT.
Las proteínas receptoras sobre la membrana postsináptica se unen a la sustancia transmisora y sufren un cambio conformacional
inmediato que abre el canal iónico y genera el potencial postsináptico excitatorio (PPSE) breve o un potencial postsináptico
inhibitorio (PPSI).

Los efectos excitadores e inhibidores de la membrana postsináptica de la neurona dependerán de la suma de las respuestas postsinápticas
en las diferentes sinapsis.

Si el efecto global es de despolarización, la neurona se excitara y se iniciara un potencial de acción en el segmento inicial del axón y el impulso
nervioso viajara entonces a lo largo de éste.

Si, por otra parte, el efecto global es de hiperpolarización, la neurona será inhibida y no se originará ningún impulso nervioso, aumentando la
permeabilidad al potasio o al cloro o ambos, contrarrestando la despolarización y alejando el potencial de membrana postsináptico del umbral
 Los receptores pueden dividirse en dos grupos fundamentales:

-receptores ionotrópicos, también llamados canales iónicos asociados a ligando, los cuales se asocian directamente a los canales iónicos
-receptores metabotrópicos, que son típicamente receptores acoplados a proteína G.

La activación de receptores ionotrópicos altera la entrada de cloro, sodio,

potasio o calcio, y, por tanto, provoca potenciales de membrana
excitatorios o inhibitorios.

El acoplamiento de receptores metabotrópicos a la proteína G conduce a: la

activación o inhibición de adenilciclasa
a la alteración de los niveles de AMPc intracelular,
a la activación de fosfolipasa C
a la formación de inositol trifosfato y de diacilglicerol.

La actividad del receptor metabotrópico también puede modular la actividad del canal iónico a través de segundos mensajeros (en particular, el calcio), los
cuales activan proteína cinasas responsables de la fosforilación de los canales iónicos.
NEUROTRANSMISOR
Otto Loewi el año 1926:
vagusstoff
NEUROTRANSMISOR (Criterios)

-La sustancia debe estar presente en el interior de la neurona presináptica.

- La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarización presináptica, lo cual debe ocurrir en forma de Ca+2 dependiente.
- Se deben presentar receptores específicos en la célula postsináptica.
- Ciclo de vida similar:
- Sintetizadas y empaquetadas en vesículas en la neurona presináptica.
-Liberadas desde la célula presináptica, uniéndose a receptores sobre una o más células postsinápticas.
-Una vez liberadas en la hendidura son eliminados o degradados.
La duración de un estímulo procedente de un neurotransmisor está limitado por su degradación en la hendidura sináptica y su recaptación por
la neurona que lo había elaborado

Existen otras sustancias que pueden ser liberadas en la terminal axónica de los NT, que regulan la transmisión: neuromoduladores.

Los neuromoduladores no tienen efecto directo sobre la membrana postsinaptica, se encargan de aumentar, prolongar, inhibir, limitar el efecto
del NT principal sobre la membrana postsinàptica.

Actúan a través de un sistema de segundos mensajeros y alteran la respuesta al NT

Los neurotransmisores pueden ser agrupados en dos grandes familias: moléculas pequeñas y neuropéptidos.
Las moléculas pequeñas más prevalentes que cumplen una función neurotransmisora son: los aminoácidos (glutamato, aspartato, ácido
alfa-amino butírico [GABA] y glicina), acetilcolina, y aminas biógenas o monoaminas (dopamina, adrenalina, noradrenalina, serotonina
[5HT]).
ACETILCOLINA
Tiempo de vida media corto
Clave en unión muscular

RECEPTORES
Muscarínicos:
M1, M3, M5: Excitatoria, papel en la vigilia y la consciencia,
consolidación en la memoria

Muscarínicos:
M2, M4: Inhibitoria, autorreceptor, disminuye la NT
Nicotínicos:
Excitatoria, aumenta la liberación de NT, papel en la dependencia de
nicotina
 Es una de las tres principales catecolaminas: DA, NA, A

Participa en la regulación de diversas funciones como la conducta motora, el estado de

ánimo o la afectividad.

Son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina y pueden ser producidas en las glándulas
suprarrenales o en las terminaciones nerviosas de las neuronas.

DOPAMINA La dopamina se genera en múltiples partes del cerebro:

especialmente en la sustancia negra y nucleo accumbens

Función: movimientos motores,

regulación de la secreción de prolactina,
activación del sistema de placer,
participación en la regulación del sueño y del humor,
activación de procesos cognitivos

RECEPTORES:
D1, D5: Excitatorio.
D2, D3, D4: Inhibitorio, reduce descargas neuronales.
TH: TIROSINA HIDROXILASA
DDC: DESCARRBOXILASA DE AMINOACIDOS AROMÀTICOS
MAO: MONOAMINOOOXIDASA
COMT: Catecol O-metiltransferasa
VMAT: TRANSPORTADOR VESÌCULAR MONOAMINAS
DAT: TRANSPORTADOR DE MONOAMINAS
DOPAC: ÀCIDO DIHIDROXIFENIL ACETICOácido di-hidroxi-fenil-acético
 NORADRENALINA
Vaso constrictor y estimulante cardiaco muy potente

Involucrado en la lucha/huída
Liberación de glucosa

RECEPTORES

ALFA 1: Excitatorio, núcleos autonómicos en el tronco del encéfalo.

ALFA 2: inhibitorio,

Beta 1, Beta 2: Excitatorio, cortex del sistema límbico, núcleo accumbens

 SEROTONINA

RECEPTORES*

5HT1: Inhibitoria, papel en la depresión y ansiedad

5HT2: Excitatorio, papel en acción antipsicótica.

5HT3: Excitatorio, media la transmisión neuronal

5HT4: Excitatorio, papel en procesos cognitivos, ansiedad

 GLUTAMATO

RECEPTORES

Ionotrópicos: NMDA, AMPA, KA: excitatoria.

Metabotropicos: mGluR

* Glutamato monosódico: se le atribuye el efecto de potencial el sabor de la comida y aumentar el apetito al generar un sabor único
 GABA
RECEPTORES

GABA A: Inhibitorio, canal iónico dependiente de ligando, lugar de acción de

hipnóticos y sedantes, alcohol y anestésicos generales.

GABA B: Inhibitorio, modula la excitabilidad de la motoneurona.

 Para que el cerebro funcione normalmente debe disponer de todos los mensajeros químicos o neurotransmisores y en las proporciones
adecuadas.

En las personas con trastornos cerebrales se producen respuestas cognitivas, emocionales o motoras
aberrantes.

Los trastornos cerebrales están asociados con diversos procesos patológicos, incluyendo alteraciones
degenerativas, isquémicas y psicológicas.

La mayoría de los fármacos del SNC corrigen un desequilibrio de los neurotransmisores o de sus
receptores. Se utilizan fármacos para aliviar los síntomas de una alteración cerebral, pero generalmente no
corrigen el trastorno subyacente.

Aunque el tratamiento a corto plazo puede ser eficaz para aliviar los síntomas agudos, como el insomnio o el dolor, el tratamiento farmacológico
de muchas de estas enfermedades dura toda la vida.
akhernandez@correo.xoc.uam.mx ¿DUDAS?