Hecho x Maria Claudia Zevallos
En el SN la info se transmite principalmente a través de impulsos nerviosos (potenciales de Transmisores de pequeño tamaño molecular
acción del nervio) que pasan uno tras otro por neuronas a través de uniones interneuronales
(sinapsis). 2 clases de sinapsis:
- eléctrica: impulsos eléctricos transmitidos por canales directos desde célula a célula.
- química: primera neurona secreta neurotransmisor y éste actúa sobre proteínas del
receptor de membrana de la siguiente neurona para excitarla, inhibirla o modificar su
sensibilidad.
La transmisión de info en el SN regula el sistema neuroendocrino y mantiene la homeostasis.
DESARROLLO
- Transmisor: sustancia que se libera por neurona en la sinapsis y que afecta
específicamente a otra célula, ya sea una neurona u órgano efector.
- Neurotransmisores: pequeño número de sustancias de bajo peso molecular (pero
muchas otras sustancias se han aceptado como candidatos a transmisor con varios
grados de consenso).
Es difícil demostrar una función transmisora en cada una de las sustancias aceptadas como
neurotransmisores, salvo que cumpla con los siguientes criterios:
1. Que se sintetice en la neurona.
2. Que esté presente en terminal presináptico y se libere en cantidades suficientes
ejerciendo un efecto sobre la neurona postsináptica u órgano efector.
3. Cuando se administre exógenamente como fármaco que en concentraciones
razonables mimetice los efectos del transmisor liberado endógenamente (ej: que
active los mismos canales iónicos o ruta del segundo mensajero en la célula
postsináptica).
4. Cuando existe un mecanismo específico para eliminarla del lugar donde actúe
(hendidura sináptica).
Es difícil demostrar experimentalmente todas las características antes dichas, en todas y cada
una de las sinapsis.
Otros autores plantean la hipótesis de que una sustancia es un transmisor si se encuentra
distribuida de manera desigual en el SN, y si esa distribución va en paralelo con la de sus
receptores y con las s enzimas que la sintetizan y catabolizan.
Entre las pruebas adicionales está la demostración de que se libera por algunas regiones
encefálicas apropiadas “in vitro” y que produce efectos sobre neuronas “blancas” únicas
cuando se aplica sobre sus membranas.
Neurotransmisores pueden dividirse en categorías o familias amplias, según su estructura
química (aminas, aa, polipéptidos, purinas, gases (NO, CO).
La mayoría no solo se liberan en la hendidura, sino que tmb se difunden en el líquido extracelular
(LEC) y ejercen efectos a cierta distancia del sitio de liberación. En otros casos se liberan por
neuronas a la sangre como hormonas.
El SN usa 2 tipos de sustancias químicas para comunicación: transmisores de pequeño tamaño
molecular y los péptidos neuroactivos de cadena corta de aa.
Pocos. Mayormente, estos transmisores son sintetizados en citosol de la terminal presináptica y
luego se absorben por transporte activo para alojarse dentro de vesículas.
Dentro de estos transmisores se encuentran:
a) Acetilcolina
En su mayoría, encerrada en vesículas sinápticas transparentes y pequeñas en elevadas
concentraciones en botones terminales. Síntesis dada por colina y acetato.
Secretada por neuronas del encéfalo, pero específicamente, por las grandes células
piramidales de corteza motora, neuronas de núcleos de la base, motoneuronas que inervan
músculos esqueléticos, neuronas preganglionares del SNA, neuronas postganglionares del SN
periférico y neuronas postganglionares del SN simpático.
En general, la Acetilcolina tiene efecto excitador, sin embargo, tiene tmb efectos inhibidores
sobre algunas terminaciones nerviosas parasimpáticas periféricas (inhibición del corazón por el
nervio vago.
Receptores: Dale afirmó que tiene acciones dobles “acción nicotínica y acción muscarínica”.
La acetilcolina es flexible; las conformaciones difieren de cuando se encuentra fijo en
receptores nicotínicos o muscarínicos.
Los receptores nicotínicos son canales iónicos con compuerta de ligando y su activación
produce incremento rápido (milisegundos) de permeabilidad celular al Na y Ca,
despolarización y excitación.
Los receptores muscarínicos pertenecen a los receptores acoplados con proteína G. Las
reacciones a agonistas muscarínicos son más lentas, pueden ser excitadoras o inhibidoras y no
por fuerza se relacionan con cambios en la permeabilidad de los iones.
La acetilcolina debe renovarse con rapidez de la sinapsis para que se produzca la
repolarización, para ello, se hidroliza hasta convertirse en colina y acetato por la
acetilcolinesterasa (colinesterasa verdadera o específica).
b) Noradrelina y adrenalina
Está en la mayoría de terminaciones postganglionares del simpático. Se acumula y se guarda
en botones sinápticos de neuronas que la segregan, en vesículas con núcleo denso (vesículas
granulares).
Biosíntesis y liberación: Las principales catecolaminas del organismo (noradrenalina, adrenalina
y dopamina) se forman por hidroxilación y descarboxilación de tirosina. Parte de la tirosina se
forma de la fenilalanina, la mayor parte es de la dieta. La fenilalanina hidroxilasa se encuentra
sobretodo en el hígado.
La tirosina se transporta adentro de las neuronas secretoras de catecolaminas y hacia las
células de médula suprarrenal por mecanismo de concentración. Se convierte en dopa y,
Hecho x Maria Claudia Zevallos
luego, en dopamina por acción de tirosina hidroxilasa y dopa-descarboxilasa en citoplasma
de esas células. La dopamina entra entonces a las vesículas granulares, y dentro se convierte
en noradrenalina por la dopamina beta-hidroxilasa.
Algunas neuronas y células de la médula suprarrenal contienen feniletanolamina-N-metil
transferasa (PNMT) del citoplasma que convierte la noradrenalina en adrenalina.
La noradrenalina y su derivado metilado: adrenalina, son secretadas por médula suprarrenal,
pero esta última no es mediador de las terminaciones simpáticas postganglionares. En el
encéfalo tmb hay neuronas secretoras de noradrenalina, dopamina y adrenalina.
Son secretadas por neuronas cuyos somas están en el tronco encefálico e hipotálamo. Las
neuronas secretoras de norepinefrina que se encuentran en locus cereleus de la protuberancia
envían fibras nerviosas al encéfalo y regulan el humor y actividad de la mente, aumentando el
estado de alerta.
Mayoría de neuronas postganglionares también secretan norepinefrina del SN simpático,
excitando a órganos e inhibiendo otros. Es probable que la norepinefrina active a receptores
excitadores en la mayoría de las áreas pero en otras activa a receptores inhibidores.
Catabolismo
Se retira de la hendidura uniéndose a receptores presinápticos y postsinápticos por
recaptación hacia el interior neuronal. La adrenalina y noradrenalina son metabolizadas por
oxidación y metilación hasta productos inactivos en cuanto a funcionamiento biológico. La 1°
reacción se cataliza por la monoaminooxidasa (MAO), y la última, por la catecol-o-metil
transferasa (COMT). La MAO está localizada en la superficie externa de mitocondrias. Está
distribuida y es abundante en terminaciones nerviosas en las que se segregan catecolaminas.
La COMT también está distribuida en el hígado, riñones y músculo liso, pero no en terminaciones
nerviosas.
Receptores: Se han clonado 5 receptores diferentes para la dopamina y en formas: D1, D2, D3,
D4 y D5.
d) Serotonina (5-Hidroxitriptamina, 5HT)
Mayores concentraciones en plaquetas y en tubo digestivo (células enterocromafines y plexo
mientérico). Menor en encéfalo y retina.
Formada por hidroxilación y descarboxilación del triptófano. Normalmente la hidroxilasa no
está saturada, por eso el aumento en la ingestión de triptófano puede aumentar la serotonina
encefálica.
La serotonina es secretada por núcleos del rafe medio del tronco encefálico y que se
proyectan hacia áreas del encéfalo (astas dorsales de ME e hipotálamo).
Actúa como inhibidor de vías del dolor en la médula y se supone que sus efectos en zonas más
altas del sistema nervioso ayudan a regular el humor o estado afectivo del sujeto y es posible
que produzca sueño.
Después de su liberación desde neuronas serotoninérgicas, serotonina vuelve a ser capturada
por mecanismo activo de recaptación, e inactivada por MAO para formar ácido 5-
hidroxiindolacético (5-HIAA) (principal metabolito urinario de la serotonina).
Receptores: 7 tipos de receptores de serotonina: 5HT1A, 5HT1B, 5HT1C y 5HT1D (algunos
presinápticos), 5HT2 (mediadores de agregación plaquetaria, contracción del músculo liso y
efectos en encéfalo), 5HT3 (en tejidos periféricos y encéfalo, y mediador funciones encefálicas)
y 5HT4 (no se ha detallado). Receptores 5HT1C en los plexos coroideos.
e) Histamina

Se forma por descarboxilación de histidina. Neuronas histaminérgicas tienen sus cuerpos

Receptores: Adrenalina y noradrenalina actúan sobre receptores alfa 1, alfa 2, y, beta 1 y beta
celulares en núcleos tuberomamilares del hipotálamo posterior y sus axones en el encéfalo, la
2. La noradrenalina tiene mayor afinidad por receptores alfa-adrenérgicos y la adrenalina por
corteza cerebral y la médula espinal. Su sistema se parece a sistemas noradrenérgicos,
beta- adrenérgicos.
adrenérgicos, dopaminérgico y serotoninérgicos en que tiene proyecciones que salen de
pocas células y van hacia todo el SNC.
c) Dopamina
La histamina está en células de la mucosa gástrica y en células que tienen heparina (células
En células pequeñas C intensamente fluorescentes (CPCIF), en ganglios autonómicos y partes cebadas) que son abundantes en lóbulos anterior y posterior de hipófisis.
del encéfalo, la síntesis de catecolamina se detiene a nivel de la dopamina y es esta
catecolamina la que se segrega como transmisor sináptico.
Receptores: 3 tipos: H1, H2 y H3, en tejidos periféricos y encéfalo.

La dopamina es secretada por neuronas de la sustancia negra. Estas neuronas terminan en el

Receptores H3 son presinápticos y median la inhibición de la liberación de histamina y de otros
estriado (ganglios basales). Su efecto es inhibidor pero posiblemente es excitador en otras
transmisores a través de proteína G.
zonas del encéfalo.

Su función es incierta; aunque se ha relacionado con despertar, comportamiento sexual,

Hay activa recaptación de dopamina a través de transportador que depende de Na y Cl. La
regulación de secreción de hormonas de hipófisis anterior, PA, beber y umbral del dolor.
dopamina se metaboliza a compuestos inactivos por la MAO y COMT de manera análoga a la
que se usa para la inactivación de noradrenalina.
f) Aminoácidos excitadores: glutamato y aspartato.
Hecho x Maria Claudia Zevallos
El glutamato y aspartato despolarizan neuronas cuando se suministran, de manera directa,
sobre sus membranas celulares por iontoforesis.
El glutamato es principal transmisor excitador en encéfalo y ME, responsable del 75% de
transmisión excitatoria en encéfalo. Se forma por aminación reductiva de intermediario del
ciclo de Krebs: alfa-cetoglutarato (rx reversible). Se secreta en terminales presinápticas de vías
sensoriales y en muchas áreas de la corteza. Probablemente causa excitación.
El aspartato es transmisor para las células piramidales corticales y espinosas estrelladas en
corteza visual (no se ha detallado bien). Se forma por transaminación de intermediario del ciclo
de Krebs: oxaloacetato(rx reversible).
Receptores: 2 tipos:
1. Receptores metabotrópicos.
2. Receptores ionotrópicos: Cainato, AMPA y NMDA.
g) Aminoácidos inhibidores: gamma-aminobutirato (GABA)
Ubicua en el SNC. GABA es principal inhibidor en encéfalo (transmisor en el 20 % de sinapsis del
SNC). Está tmb en la retina y es mediador de inhibición presináptica. Es un neurotrasmisor
específico en sistema de los ganglios basales desde el núcleo caudado y putamen hasta globo
pálido y sustancia negra. Siempre agente inhibidor, por tanto, las neuronas GABA de las asas
de retroalimentación que van desde la corteza a los ganglios basales y nuevamente regresan
a corteza, hacen que todas éstas sean asas de retroalimentación negativa, por lo que actúan
estabilizando los sistemas de control motor.
GABA protege a células nerviosas de una sobreactivación y puede reducir los episodios
epilépticos y espasmos musculares. El GABA interviene en divrsos trastornos psiquiátricos y
neurológicos (corea de Huntington, parkinsonismo, discinesia tardía, demencia senil y trastornos
del comportamiento).
GABA participa en la fisiopatología bioquímica de trastornos del estado de ánimo. En estos, la
hipofunción GABA es marcador biológico hereditario de vulnerabilidad al desarrollo de estas
afecciones.
Factores ambientales: estrés y consumo excesivo de alcohol pueden aumentar el GABA al
producir depresión o manía; los valores de GABA, con tto o de forma espontánea, vuelven al
nivel basal presintomático y los síntomas remiten.
Las acciones anestésicas y depresivas de barbitúricos provienen de aumento de la transmisión
sináptica inhibitoria mediada por receptores GABA A.
GABA es secretado por terminales nerviosas de ME, cerebelo, ganglios basales y áreas de la
corteza.
El GABA como gamma-aminobutirato en líquidos corporales se forma por descarboxilación del
glutamato dado por la glutamato descarboxilasa (GAD), de las terminaciones nerviosas en
muchas partes del encéfalo.
El GABA se metaboliza principalmente por transaminación hasta convertirse en semialdehído
succínico y succinato en ciclo Krebs (dado por la transaminasa de GABA (GABA-T)).
Receptores: Se parecen a receptores para gluatamato; 2 tipos:
1. Receptores GABA metabotrópicos (GABAB): Presinápticos. Aumentan conductancia al
potasio; baja afinidad; relacionados a adenilato-ciclasa. Regulan la liberación de
neurotransmisores distintos al GABA desde neurona presináptica por excitabilidad del GABA B
y actuando por intervención del Ca.
2. Receptores ionotrópicos (GABAA): Postsinápticos. Eestructura que incluye al receptor GABA
érgico, receptor endógeno de benzadiacepinas y canal iónico del Cl), GABA modulina
(proteína de enlace entre el receptor GABA y benzodiacepénico). La GABA modulina bloquea
inicialmente a receptores e inhibe el canal de Cl.
h) Glicina
Secretada en las sinapsis de ME, siempre como inhibidor. Por su acción sobre receptores NMDA,
posee efecto excitador en el encéfalo. Pero es mediador que segregan las interneuronas y es
responsable de inhibición directa en tallo cerebral y ME. Aumente conducción al Cl.
El receptor de glicina responsable de esta inhibición es un canal para Cl (pentámero de 2
subunidades alfa y beta).
Peptidos neuroactivos o neuropéptidos.
Grupo distinto de transmisores que se sintetizan diferente, cuyas acciones son lentas y se ejercen
diferente a como lo hacen transmisores de molécula pequeña.
Se sintetizan por ribosomas del soma neuronal y forman parte de grandes moléculas de
proteína, seguidamente, las moléculas de proteína entran primero en RE del cuerpo celular y,
después, en AP Golgi donde se producen 2 cambios:
- La proteína se escinde por acción enzimática en fragmentos más pequeños y, con
ello, libera al propio neuropéptido o a un precursor del mismo.
- El AP Golgi mete el neuropéptido en vesículas. Estas se trasladan a la punta de
terminales nerviosas, gracias a la corriente axonal del citoplasma del axón, que
avanza sólo unos cm/día. Vesículas sueltan transmisor ante estímulo; sin embargo,
vesículas sufren autolisis y no vuelven a usarse.
Cantidades que se liberan de neuropeptidos suelen ser menores (xq son muy complejos de
elaborar) a diferencia de los de pequeña molécula. Esto es compensado porque estos son
mucho más potente y con efectos más duraderos. Algunos de los efectos son:
◊ Cierre prolongado de poros del Ca.
◊ Cambios duraderos de maquinaria metabólica de células.
◊ Cambios prolongados en activación o desactivación de genes en núcleo celular.
◊ Alteraciones persistentes en nro de receptores excitadores e inhibidores.
Efectos pueden durar días, , meses o años.
Hecho x Maria Claudia Zevallos
Los péptidos farmacológicamente activos en células nerviosas son más de 50, y cuando se
aplican a neuronas dianas apropiadas e interactúan con sus receptores, provocan excitación
o inhibición.
Algunos de estos péptidos antes se llamban hormonas, con lugares diana situados fuera del
encéfalo (angiotensina y gastrina) o como productos de secreción neuroendocrina (oxitocina,
somatostatina). Estos péptidos, además de actuar como hormonas en algunos tejidos, actúan
como transmisores cuando se liberan cerca del lugar donde ejercen acción.
Estudio de neuropéptidos es importante porque se han implicado en la sensibilidad y
emociones. Por ejemplo, sustancia P y encefalinas se localizan en zonas cerebrales
relacionadas con percepción del dolor, otros regulan rptas complejas al estrés (la hormona
estimulante del melanocito, endorfina, ACTH).
En neuronas del encéfalo hay sistemas separados de secreción de encefalinas y beta-
endorfinas. La glándula hipófisis segrega beta-endorfina a sangre.
Receptores: mi, kappa y delta. Se diferencian en propiedades farmacológicas, distribución en
encéfalo y en otras partes, y en afinidad para varios péptidos opioides.
• La activación de receptores mi aumentan conductancia al K, que hiperpolariza las
neuronas centrales y aferentes primarios. El ligando natural es la beta-endorfina.
• La activación de receptores kappa cierran canales de Ca. El ligando natural son las
dinorfinas.
• La activación de receptores delta cierran canales de Ca. El ligando natural son las
encefalinas.

a) Sustancia P y otras taquicininas

Polipéptido en intestino (para reflejo mientérico), nervios periféricos y SNC. Uno de los miembros
de una familia de 6 polipéptidos de los mamíferos (taquicininas), se diferencian en extremo N-
terminal.

- Miembros: Sustancia P, neurocinina, neuropéptido K, neuropéptido alfa y neurocinina

beta.

Hay mucha Sustancia P en terminales de neuronas primarias aferentes de ME y puede ser

mediador en la primera sinapsis de las vías para el dolor leve. Tmb hay mucho en el sistema
nigroestriatal, donde su concentración es DP a la de la dopamina, y en hipotálamo, donde
regula el sistema neuroendocrino.

Receptores: NK-1, NK-2 y NK-3.

b) Péptidos opioides (Son moléculas precursoras muy grandes)

El encéfalo y tubo digestivo tienen receptores que fijan la morfina. La búsqueda de ligandos
endógenos para estos receptores llevó al descubrimiento de 2 pentapéptidos relacionados a
encefalinas, que se unen a esos receptores para los opiáceos.

Uno de ellos contiene metionina (met-encefalina) y otro, leucina (leu-encefalina). Estos y otros
péptidos que se unen a los receptores para los opiáceos se llaman péptiods opioides.

Las encefalinas están en las terminaciones nerviosas del tubo digestivo y en encéfalo. Parecen
funcionar como transmisores sinápticos. Se encuentran en sustancia gelatinosa y son
analgésicos cuando se inyectan en tallo cerebral. Tmb disminuyen motilidad del intestino.

➢ proencefalina se identificó por primera vez en

médula suprarrenal pero también es precursor
de met y leu encefalina del encéfalo.
➢ pro-opiomelanocortina en los lóbulos anterior e
intermedio de hipófisis y en encéfalo; produce
endorfinas más cortas, ACTH y hormona
estimulante de los melanocitos (MSH).