Trabajo práctico de Vitaminas y Minerales

Vitamina B9 / Ácido fólico

Grupo “Milanesa”

Concepto de vitamina

Se definen a las vitaminas como compuestos orgánicos que es necesario ingerir con la dieta en pequeñas
cantidades para mantener las funciones corporales fundamentales (crecimiento, desarrollo, metabolismo e
integridad celular).
Esta definición las distingue de los macronutrientes, ya que no son catabolizadas para obtener energía y no
se utilizan para propósitos estructurales, por tanto las vitaminas se necesitan en cantidades mucho más
pequeñas que los Hidratos de Carbono, las Proteínas y los Lípidos.
Se distinguen de los minerales, que también se requieren en cantidades menores que los nutrientes utilizados
con fines energéticos, por su naturaleza orgánica, frente a la inorgánica de los minerales.

Características generales

La vitamina B9, también denominada ácido fólico, es una vitamina hidrosoluble que ayuda al organismo a
crear células nuevas. La conversión del ácido fólico a las coenzimas activas requiere modificaciones en tres
partes de la molécula: reducción del anillo de pirazina, elongación de la cadena lateral mediante el agregado
de varios residuos de ácido glutámico, y finalmente la adquisición de un fragmento de carbono.
Son sensibles a la luz ultravioleta, calor, oxidación. cocción y/o subdivisiones anticipadas de los vegetales;
pueden ocasionar 50-80% de una pérdida total de folatos, el procesamiento industrial también ocasiona una
disminución en el contenido de la vitamina.
Su consumo adecuado es especialmente importante en mujeres en edad fértil sobre todo cuando se busca
un embarazo. De esta forma, se ayudará a prevenir malformaciones del sistema nervioso como la espina
bífida o anencefalia.
Toda mujer debe suplementarse con ácido fólico durante la gestación, y actualmente también se está
recomendando durante la lactancia.
Recibe el nombre de ácido fólico por haber sido identificado en las hojas de vegetales verdes.

Formas activas

La forma biológicamente activa son los tetrahidrofolatos reducidos, que sirven como cofactor esencial en las
reacciones de metilación, incluida la formación de metionina a partir de la homocisteína, dependiente de la
vitamina B12, y como portador de unidades de un carbono implicadas en la síntesis de purinas y pirimidinas.
El tetrahidrofolato actúa como transportador de unidades de un solo átomo de carbono. Este fragmento
monocarbonado está unido al átomo de N-5 o al N-10 (que se indican como N5 y N10), o ambos y puede
existir en tres estados de oxidación. La forma más reducida corresponde al grupo metilo, la forma intermedia
corresponde al grupo metileno. Las formas más oxidadas corresponden a los grupos metenilo, formilo o
formimino. Estas unidades de un átomo de carbono son interconvertibles, existiendo para ello un conjunto de
reacciones bioquímicas específicas.

Estos derivados del tetrahidrofolato sirven como dadores de unidades monocarbonadas en una amplia gama
de reacciones biosintéticas. La metionina, por ejemplo, se sintetiza a partir de homocisteína por transferencia
del grupo metilo del N5-metiltetrahidrofolato. Ciertos átomos de carbono de las purinas derivan del N10-formil
derivado. El grupo metilo de la timina, una pirimidina, proviene del N5,N10-metilen tetrahidrofolato. Este último
derivado también participa en la síntesis de glicina a partir de CO2 y NH4 + cediendo un fragmento
monocarbonado.

Por otra parte, el tetrahidrofolato sirve como aceptor de fragmentos monocarbonados de ciertas reacciones
degradativas. En particular, tiene gran importancia la conversión de serina en glicina, la cual origina N5,N10-
metilen tetrahidrofolato. Esta reacción permite obtener fragmentos monocarbonados a partir de carbohidratos.
Otra reacción relevante es la escisión de la histidina que genera el N5-formimino tetrahidrofolato.

Funciones

● La función principal de este grupo de compuestos es actuar como coenzima en el transporte de

fragmentos simples de carbono. El ácido tetrahidrofólico es un portador de formil de carbón único,
hidroximetilo o grupos metilo.
● Ayuda a producir ADN, es decir, que es importante en la síntesis de las purinas, guanina y adenina y
de la pirimidina, timina, que son compuestos que se utilizan para la formación de nucleoproteínas:
ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN), que son esenciales para la división
celular.
● Debido a que ayuda en la producción de los nucleótidos del ADN y ARN es indispensable para que
durante la fase embrionaria (al final de la cuarta semana de la concepción) se cierre el tubo neural.
Por lo que en las embarazadas ayuda a proteger al bebe de un número de malformaciones congénitas
más que nada en el sistema nervioso.
● Ayuda a la formación de los glóbulos rojos (ayuda a prevenir la anemia). Es decir, que es esencial
para la formación de eritrocitos y leucocitos en la médula y en su maduración, por la acción que tiene
como transportador de carbono único en la formación del grupo heme.
● Participa en el crecimiento de los tejidos y en el trabajo celular.
● Trabaja junto con la vitamina B12 y la vitamina C para ayudar al cuerpo a descomponer, utilizar y
crear nuevas proteínas.
 Absorción

Se encuentra abundantemente en los alimentos, por lo general en forma de poliglutamatos.

Solo los monoglutamatos se absorben en la porción proximal del intestino delgado. El ácido fólico, que suele
presentarse en la forma de poliglutamato en los alimentos, es decir, que el residuo de ácido glutámico presente
en la molécula de ácido fólico se encuentra unido a otras moléculas de ácido glutámico mediante uniones
peptídicas (función amida). Como los poliglutamatos no pueden ser absorbidos por el intestino por lo cual
primero se escinde la cadena de residuos de glutamato para obtener el monoglutamato (ácido fólico).

Esta reacción es catalizada por un grupo de enzimas denominadas conjugasas (la folil conjugasa del páncreas
y la conjugasa de la mucosa de la pared intestinal) presentes en el borde en cepillo de las células de la mucosa
yeyunal. Tanto en su forma de monoglutamato como de poliglutamato, el ácido fólico se absorbe por
transporte activo mediado por portadores, principalmente en el yeyuno, pero la vitamina también se absorbe
por difusión pasiva sensible al pH.

Posteriormente y sin el requerimiento de ningún cofactor, como es necesario para otras vitaminas, es
absorbido y convertido, en el interior de la célula de la mucosa intestinal, en N5-metiltetrahidrofolato.

El ácido fólico circula en el plasma en forma de N5 -metiltetrahidrofolato libre o ligado débilmente a la albúmina
y es captado por todos los tejidos, pero principalmente por el tejido hepático donde se almacena (de 5 a 10
mg) y participa en las reacciones metabólicas.

Una vez transportados a las células, los derivados de monoglutamato de folato son, o bien convertidos en sus
formas de poliglutamato mediante la adición de un polipéptido y –glutamil o bien transportados a la mitocondria
como derivados monoglutamato y se convierten en formas de poliglutamato en ese compartimento. El
polipéptido glutamato sirve para retener la vitamina dentro de la mitocondria y dentro de la célula.

También cabe destacar que se absorbe alrededor de 70 a 85% del monoglutamato de la dieta.

Metabolismo

Los poliglutamatos de THF funcionan como coenzimas que donan o aceptan un carbono en una red integrada
de reacciones biosintéticas y catabólicas que participan en el metabolismo de nucleótidos y aminoácidos.
Colectivamente, la red comúnmente se denomina meta-bolismo de un carbono mediado por folato. El
metabolismo de folato está compartimentado en el citoplasma y núcleo y en las mitocondrias. Cada uno de
estos compartimentos intracelulares se asocia con las vías metabólicas específicas y los compartimentos son
interdependientes a través del intercambio de productos intermedios comunes, que incluyen formiato, serina
y glicina.
El metabolismo de un carbono mediado por folato también necesita las vitaminas hidrosolubles, riboflavina
(vitamina B2), niacina (vitamina B3), colina, ácido pantoténico (vitamina B5), fosfato de piridoxal (vitamina B6)
y cobalamina (vitamina B12) para su función.

● Citoplasma

La biosíntesis de novo de nucleótidos de purina y timidilato y la remetilación de la homocisteína en metionina

se producen en el citoplasma. El citoplasma es el único compartimento de la red que involucra todas las
formas sustituidas de un carbono de THF. El formiato actúa como la fuente principal de unidades de un
carbono para reacciones de transferencia citoplasmáticas de un carbono y se deriva del catabolismo de los
aminoácidos en las mitocondrias (5, 20). En una reacción dependiente de trifosfato de adenosina, el formiato
se condensa con THF para formar 10-formilTHF, catalizado por la actividad sintetasa 10-formilTHF de la
enzima multifuncional deshidrogenasa de metiléntetrahidrofolato 1 (MTHFD1).

Por lo tanto, MTHFD1 es el punto de entrada principal de un carbono en la red metabólica de un carbono en
el citoplasma.

● Mitocondria

Las mitocondrias contienen hasta un 40 % del folato celular total y los poliglutamatos de folato en las
mitocondrias son un reservorio distinto que no se intercambia con poliglutamatos de folato en el citoplasma.
En este compartimento, se requiere el metabolismo de un carbono para formular Met-ARNt para formar fMet-
ARNt, que se utiliza para la iniciación de la síntesis proteica mitocondrial. Sin embargo, una función principal
del metabolismo de un carbono en la mitocondria es generar formiato para su propio metabolismo en el
citoplasma. Ambas vías requieren 10-formilTHF.

● Núcleo

Alrededor del 10 % de los folatos hepáticos totales residen en el compartimento nuclear. El metabolismo
nuclear de un carbono funciona para generar timidilato del uridilato durante la fase S del ciclo celular y durante
el daño de ADN inducido por la radiación ultravioleta.

Ingesta recomendada

● Mayores de 19 años hombre y mujeres:

● Requerimiento promedio 320 mcg/dia
● Recomendación dietética 400 mcg/día
● Nivel superior de ingesta 1000 mcg/día
 Alimentos fuente

Está muy distribuido en los alimentos: hígado, levadura, verduras de hojas verdes oscuras, legumbres,
cereales integrales, y algunas frutas que son fuentes especialmente ricas (frutillas, naranja, uva, melón), al
igual que otras vitaminas de complejo B.

Deficiencia

Por su contribución en el metabolismo del ADN, la deficiencia de ácido fólico es particularmente perceptible
en las células que tienen mayor velocidad de recambio: eritrocitos, leucocitos y células epiteliales del intestino,
vagina y cérvix uterino. Después de 7 a 16 semanas de agotarse las reservas, en personas sometidas
voluntariamente a una dieta libre en folatos, se pueden observar las manifestaciones debidas a la deficiencia,
como: glóbulos rojos inmaduros (de gran tamaño: megaloblastos) que dan lugar a eritrocitos de mayor
diámetro (macrocitos) y, en los leucocitos, aumento de la población de polimorfonucleares segmentados.
Estas anomalías caracterizan la enfermedad conocida como anemia megaloblástica.

Las alteraciones en la división de las células epiteliales también se aprecian en el intestino con atrofia de las
vellosidades; esto da lugar a que disminuya la superficie disponible para la absorción, por lo que los enfermos
pueden tener diarrea persistente. Además de la anemia macrocítica y de la diarrea, se llegó a observar
estomatitis y glositis (inflamación de la lengua), la piel se puede ver pigmentada y en los niños hay disminución
en la velocidad del crecimiento corporal.

También envejecimiento del cabello, úlceras bucales, úlcera péptica (es una llaga en el revestimiento del
estómago, el intestino delgado o el esófago).

Por otra parte, el consumo de folato es importante en mujeres embarazadas y en su lactancia debido a que
durante esta etapa los requerimientos de la vitamina se encuentran elevados por eso es importante que no
haya una deficiencia ya que sino podría causar malformaciones en el feto más que nada en el sistema
nervioso. Algunas de estas malformaciones en el sistema nervioso son llamados los NTD (defectos en el tubo
neural), que son anomalías del desarrollo neurológico que se derivan de un fallo del tubo neural que hace que
se cierre durante el desarrollo embrionario temprano. Los NTD más comunes y graves incluyen la espina
bífida, que se produce porque el tubo neural posterior no logra cerrarse y genera la exposición de la médula
espinal y paraplejia de por vida y la anencefalia, que es mortal y se define por la ausencia de la bóveda craneal
y del cerebro debido a que el tubo neural anterior, no logra cerrarse.

Y por último, una deficiencia de vitamina B12 puede ocasionar deficiencia de ácido fólico, al producir
atrapamiento de la forma metabólicamente inactiva 5- metil tetrahidrofolato.
 Toxicidad

No produce toxicidad incluso cuando se ingiere en cantidades que supongan 100 veces los requerimientos
mínimos por su carácter hidrosoluble, las cantidades ingeridas en exceso tienden a ser eliminadas por la
orina, aunque también existen evidencias que en individuos con deficiencia de B12 el uso de suplementos de
ácido fólico puede precipitar las alteraciones neurológicas.
Se ha establecido como referencia un nivel de ingesta teniendo en cuenta la cantidad que predisponen a la
neuropatía en personas con deficiencia de B12 y se fijó en 1000 ug/día para adultos a partir de 19 años de
edad.

En el siguiente link se encuentran los archivos (infografía, corto publicitario y presentación):

https://drive.google.com/drive/folders/1X4XpWPxYj5PUIa6aNhUgFtodofWVcVsa?usp=sharing
Bibliografía:

● López Laura, Suarez Marta, Fundamentos de Nutrición Normal, 2017, El Ateneo.

● Leopoldo Vega Franco y María del Carmen Iñarritu Pérez. Fundamentos de Nutrición y Dietética,
2010, Editorial Médica Panamericana. Editorial Pearson.
● Catherine Ross, Benjamín Caballero, Robert J. Cousins, Katherine L. Tucker y Thomas R.: Nutrición
en la salud y la enfermedad, 11 Edición- 2014. Editorial Wolters Kluwer Health, S.A.
● Vitamina B9 o ácido fólico | Sociedad Española de Dietética y Ciencias de la Alimentación
(S.E.D.C.A.). (2021). Consultado el 27 de septiembre de 2021 en https://nutricion.org/portfolio-
item/vitamina-b9-o-acido-folico/
● Alimentación, D., fólico, Á. (2021). Ácido fólico. Consultado el 27 de septiembre de 2021 en
https://cuidateplus.marca.com/alimentacion/diccionario/acido-folico.html
● https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-60022003000100002
● http://sedici.unlp.edu.ar/bitstream/handle/10915/2215/3_-
_Bioqu%C3%ADmica_del_%C3%A1cido_f%C3%B3lico_y_las_pterinas.pdf?sequence=6&isAllowed
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e%20carbono.