INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Y DIVERSOS ANTIBACTERIANOS Antimicrobianos se dividen en tres grupos: -Bacteriostticos, inhibidores de la sntesis de protenas que actan

en el ribosoma, como Tetraciclinas y glucilciclinas, Cloranfenicol, Macrolidos y cetolidos, Lincosamidas, Estreptograminas(quinupristina), Oxazolidinonas, y Aminociclitoles -Frmacos que actan en la membrana celular (polimixinas), glucopeptidos (vanco/teico) y lipopeptidos (daptomicina) -Compuestos diversos que actan por mecanismos diferentes, con indicaciones limitadas: bacitracina y mupirocina

TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINAS - Congeneres cercanos del compuesto policclico naftacenocarboxamida. - Prototipo: Clortetraciclina, introducinda en 1948 - Bacteriostaticos que actan contra bacterias g+ y g- aerobias y anaerobias. Eficaces contra Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae, especies de Chlamydia y Legionella, Ureaplasma, algunas micobacterias atpicas y especies de Plasmodium resistentes a antimicrobianos con actividad en pared celular. Activos contra espiroquetas como Borrelia recurenti, Borrelia burgdoferi (enf Lyme), Treponema pallidum y Treponema pertenue. No son activos contra hongos. - Los mas activos son minociclina y doxiciclina (son los mas lipfilos), y les sigue la tetraciclina. - La resistencia de una cepa bacteriana a cualquier miembro de la clase resulta en resistencia cruzada a otras tetraciclinas; la Tigeciclina es activa contra microorganismos susceptibles a tetraciclinas. Las glucilciclinas contra resistentes.

MEC.ACCION: inhiben la sntesis proteica al unirse al ribosoma bacteriano 30s e impedir el acceso del aminoacil tRNA al sitio aceptor (A) en el complejo ribosoma-mRNA. Penetran por difusin pasiva en las bacterias g- a travs conductos hidrfilos formados por porinas, y por transporte activo gracias a un sistema dependiente de energa que bombea todas las tetraciclinas a travs de la memb. cito. Para la penetracin se necesita energa metablica, no hay datos. ABSORCION: Estomago y Duodeno, y es mayor en ayunas Despus de ingeridas es incompleta; el % de una DO que se absorbe con el estomago vaco es pequea para la demeclociclina y tetraciclina (60-80%) y grande para la doxiciclina (95%). El % de frmaco no absorbido aumenta conforme lo hace la dosis. Tigeciclina no se absorbe en el tracto GI, por ello su aplicacin en via parenteral Absorsion puede disminir con la ingestin concomitante de cationes divalentes y trivalentes como calcio, magnesio, aluminio, hierro y zinc. Sobre esto, interfieren en la absorcin los productos lcteos, anticidos, sales de calcio, magnesio hierro o zinc; peptobismol (subsalicilato de bismuto) y complementos de hierro y zinc. Esto se debe a la quelacin con tales cationes y formacin de complejos poco solubles. **Doxi y mino menos afectadas [ ] Plasmaticas varian debido a la variacin en absorcin: Tetraciclina absrbe incompleta;CPM 2-4hrs,vida 6-12h,250mgx6h=2-2.5g/ml Demeclociclina , incompleta, vida de 16h, CPeficaces durante 24-48h Doxi/Mino absorcin perfecta y vida 16-18h, por lo que se pueden administrar con menor frecuencia y en cantidades menores. Despues de dosis de 200mg en 2h CPM de 3 g/ml y la [] subsiste por arriba de 1 g/ml durante 8-12h DISTRIBUCION extensa en todo el organismo, incluidos tejidos y secreciones. Se acumula en cel reticuloendotelial hgado, bazo, medula y hueso, dentina y esmalte de dientes que no han salido Atraviesa meninges, no tienen que estar inflamadas, penetracin excelente en dems tejidos. Atraviesan barrera placentaria y penetran en circulacin fetal y liquido amnitico (60% cordon, 20% liq amnitico) Altas concentraciones en leche materna EXCRESION Principal rgano excrecin : Rion; tambin se concentran en hgado y e excretan por bilis; al ser excretadas son reabsorbidas parcialmente por circulacin enterohepatica. La doxiciclina se excreta en estado original por bilis y orina; tigeciclina parte orginal parte metabolitos Aminociclina metabolizada extensamente por hgado

DOSIS: Nios<8 25-50mg/kg diario en 4 fracciones: Tetraciclinas 1g diaria IV con intervalos de 6-12h Demeclociclina 150mg /6h, o 300mg c12h adultos y 6-13 mg/kg en 2-4 fracciones en menores de 8 anios. No es tan usada por sus reacciones de fotosensebilidad y diabetes inspida nefrogena Doxiciclina O/IV adultos 100mg/12h el primer dia para seguir 50mg/12h; nios <8 4-5mg/kg al dia en dos fracciones el primer dia y luego 2mg/kg de peso 1 o 2 veces al dia. Minociclina adultos oral/IV 200mg en etapa inicial, le sigue 100mg/12h. En nios la dosis inicial es de 4mg/kg y le sige 2mg/kg/12h. Tigeciclina IV adultos con dosis inicial 100mg, le sigue 50mg c12h. NO administrar por via IM porque causan irritacin local y su absorcin es pequea EFECTOS: Irritacion tubo digestivo; ardor y molestias epigstricas, abdominales, nauseas, vomitos, diarrea. Fotosensibilidad cutnea Hepatotoxicidad (particularmente embarazadas) Nefrotoxicidad (en nefropatas agrava hiperazoemia) Sx. Fanconi: consumo tetras caducadas, consecuencia el efecto toxico de productos de degradacin en TP rion: Nauseas, vomitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria y amimoaciduria. Manchas pardas permanentes en dientes (sobre todo en nios) o hiperpigmentacion en piezas permanentes Tromboflebitis a la administracin IV (por efecto irritante) A lago plazo causa linfocitosis, linfos atpicos, granulacin toxica de granulictis y purpura trombocitopenica

CLORANFENICOL - Antibiotico producido por Streptomyces venezuelae, se comenz a utilizar en 1948 - Se le reserva para tratar infecciones mortales (como meningitis, rickettsiosis) por efectos letales. - Contiene una fraccin nitrobenceno y proviene del acido dicloroacetico. Forma activa levotatoria - Amplio espectro - MEC. ACCION : Inhibe sntesis proteica de bacterias. Penetra fcilmente la bact por DPasiva y se une de manera reversible a la subunidad ribosomal 50s, impidiendo la unin del etremo del aminocil tRNA al sitioaceptor en subunidad 50s. Produce interaccion con la peptidilo transferasa de ribosomas mitocondricos pero no los citoplasmticos - farmacocinetica: - Via GI rpidamente (2-3h); al administrar 1g CPM 10-13 g/ml

Se distribuye ampliamente en liq. Corporales ; alcanza [] Tx en el LCR (60% de lo observado en plasma) en presencia o ausencia de meningitis. Aparece en bilis, leche materna y liquido placentario Se fja a las protenas pplasmaticas en 50% Principal mecanismo de eliminacin es metabolismo heptico, transformndolo a su glucuronido inactiv Excretados despus por orina En deficiencia heptica disminucin de depuracin metabolica por lo que debe haber ajuste de dosis La vida esta en relacin con la concentracin de bilirrubina plasmtica Usos teraputicos y dosis: Analisis beneficios riesgo por toxicidad. Fiebre tifoidea: alternativo (s x cefas y quinos) Aulto 1g/6hx4semanas, oral mas rpida que IV Meningitis: alternativo (sustituido por cefalosporinas) Nios 50mg/kg c6horas IV Ricketsiosis: personas alrgicas a tetras, disfuncin renal, embarazadas y <8aoa que neecites Tx duradero: 50mg/kgdia/6h Efectos adversos: Hipersensibilidad (erupciones maculovesiculosas) Anemia, leucemia o trombocitopenia Nauseas, vomitos, disfeusia, diarrea, irritacin perineal Encefalopatia y miocardiopata (dao a tejidos de ^consumoO2) Sx nio gris (por deficiencia de la glucoronil transferasa que lo metaboliza y excrecin renal inadecuada del frmaco no conjugado)

MACROLIDOS - Eritromicina 1952 en productos de Streptomyces erytherus - Anillo lactonico ( de 14 partes, caso eritro y claritro, 15 azitro) que tienen unidos dos o mas deoxiazucares HOJAS ROJAS Actividad antimicrobiana: BACTERIOSTATICO, bactericida en []^ contra microorganismos suceptibles Se considera que los microorganismos son susceptibles a claritro y azitro si sus MIC <2g/ml Resistencia a macrolidos se debe a: -Salida del frmaco por algn mecanismo de bombeo activo - Proteccion ribosmica por produccin de metilasas( disminuyen unin con frmaco) -Hidrlisis de macrolidos por esterasas Mutaciones cromosmicas que alteral el ribosoa (50s) Absorcion: - de manera incompleta pero adecuada en porcin superir intestino delgado (Duodeno y Yeyuno); - se inactiva por ac estomacal (por ello se exapnde en tabletas con cubierta entrica)

Concentraciones mximas sricas .3-.5g/ml 4 horas despus de ingerir 250mg - Esteres de eritro(estearato,estolato,etilsuccionato) han mejorado estabilidad en acidos; estolato con dosis de 250mg CMS 1.5g/ml despus de 2h y con 500mg hasta 4. Etil 1.5g/ml 1-2h despus de 500g. - Se alcanzan concentraciones mas altas de eritro por IV (10g 1h despus por500 de lactobionato) - Claritromicina se absorbe con rapidez en GI, pero al metabolizarse se disminuye biodisponibilidad 50%; al cabo de 2 hras CONcentracion mximas de 2-3 g/ml - Azitro oral se absore de manera rpida y se distribuye por todo el organismo pero no atraviesa BHE. CPM de .4g/ml (500mg); tmb hay via IV y se ontienen CP de 3-4gml despus de venoclisis 1h (500)mg - Telitro: se vende en comprimido de 400mg via oral; biodisponibilidad 60%, despus de dosis de 800mg CPM 2gml al cabo de 1/2h-4h. DISTRIBUCION - Eritro: difunde con facilidad en liquidos, actividad antibaceriana en todos sitios menos LCR; penetra liquido prosttico y exudado del odo medio (50% []srica); Union a protenas 80% (esteolato 96%) Cruza barrera placentaria y concentraciones en plasma fetal son de 5-20% de la sangre materna, alcanza concentracin alta en leche materna (mitad del suero) - Claritro: De forma ampli y todo organismo, alcanza concentraciones intracelulares altas , concentraciones mayores en tejidos que suero, - Azitro igual todo pero por sus caractersticas farmacocinticas peculiaes alcanza mayor concentracin en tejidos o secreciones en comparacin con las sricas simultaneas; unin a protenas 50% - ELIMINACION: - Eritro : 2-5% oral se elimina forma activa por orina; se concentra en hgado y excretado por la bilis; vida de eliminacin 1.6 h - Claritro: se elimina por mecanismos renales y extrarrenales; se metaboliza en hifaso hasta formar metabolitos por desmetilacion; vida de eliminacin 3-6 y delmetablito 5-9h; 20-40% claritro original por via orina, y 10-15% en metabolito. COPIAS PARA EFECTOS SECUNDRIOS E INDICACIONES

LINCOSAMIDAS - Clindamicina es una lincosamida derivado del acido propilhigrnico unido a un derivado azufrado de una octosa - Mec. Accin: se liga de forma exclusiva a la subunidad 50s de los ribosomas bacterianos y suprime sntesis proteica. Actua en sitios cercanos a macrolidos, y por esto pueden inhibirse unos con otros - ABSORCION: - Casi por completo despus de adm oral. CPM de 2-3g/ml despus de 1 hora de ingerir 150mg - La presencia de alimento no altera la absorcin - Vida media 3h - Palmitato de clinda: profarmaco inactivo que se hidroliza invivo; presentacin oral para nios. - Esterfosfato de clinda: Via parenteral hidrolizado de forma rpida in vivo hasta el compuesto original activo. IM. Alcanza cpm en 3 horas 6-9g/ml - DISTRIBUCION - En forma extensa en muchos liquidos y tejidos incluido hueso. No alcanza [] significativas en LCR incluso al inflamarse meninges. - Cruza barrera placentaria - Se uno 90% a protenas plasmticas - Se acumula en PMN, macrfagos alveolares y abscesos. - EXCRECION: - 10% se excreta sin modificaciones por la orina, y tmb pequeas cantidades en heces ( actividad antimicrobiana persiste 5dias o mas espues de interrumpir tx). - Se inactiva por metabolismo hasta la fotma demetilclindamicina y sulfoxido de clindamicina que se excretan por orina y bilis. - DOSIS: - Oral (clorhidrato clindamicina) 150-300mg c6h en adultos. 8-12mg/kg al dia en nios en tres o 4 fracciones - IM/IV (fosfsto de clinda) para afeccioens graves: 1200-2400mg al dia en 3-4 fracciones adultos. 14-40mg/kg eb tres o cuatro fracciones - USOS TERAPEUTICOS: - Cocos gram+ awobios y anaerobios (alrgicos a blactamicos) - Infecciones de piel y partes blandas - Infecciones de vas respiratorias: neumona en enfermos de Sida - EFECTOS SECUNDARIOS - Tubo digestivo: diarrea y coliti s pseudomembranosa - Erupciones cutneas 10%, Steven Johnson( eritema multiforme exudativo), aumento aspartato transaminasa, trombocitopenia y reacciones anafilcticas; inhibidor de transmisin neuromuscular y e potencia cuandos e administra con bloqueador neurmousclar.

Estreptograminas (quinupristina/ dalfopristina)