Capitulo 2

CUANTIFICACIÓN DE
EFECTOS TOXICOLÓGICOS

Toxicología Ambiental / Gonzalo Mendoza 1

Cuando el toxico ingresa al organismo

Toxico

Tracto digestivo Aparato respiratorio Piel

Torrente sanguíneo

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¿para que es necesario medir la
concentración del toxico?

Magnitud
del daño

Concentración
del toxico

Estudio de:
• El transporte
• Modificaciones
• Destino

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Modificaciones posibles del toxico

Bioactivación

Biotransformación

Destoxificación

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Disminución del daño celular producido
por el toxico
Proceso de destoxificacion
Menos difundible a
través de las
membranas biológicas

Incrementar la
polaridad Disminuimos:
Aumentar la • la C. toxico
solubilidad en el agua • Tiempo de permanencia

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La magnitud del daño esta en función
de:
Concentración del toxico
Tiempo de permanencia
Grado de toxicidad
Estado del receptor

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¿Cuándo se dice que se tuvo una
respuesta toxica?
Reversible

Daño

Transformación
Irreversible
permanente

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Índices toxicológicos
A la relación dosis y la magnitud de la respuesta
tóxica

los índices toxicológicos

la peligrosidad de una sustancia.

Toxicología Ambiental / Gonzalo Mendoza 8

La estimación de la concentración de las
especies tóxicas en los medios corporales
se puede hacer:
muestreo biológico
uso de marcadores biológicos.

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Muestreo biológico
Concentración del
toxico

Seleccionar uno mas

medios corporales Concentración del
metabolito

El diseño del muestreo biológico consiste en

• seleccionar el medio biológico que se va a muestrear
• la especie química que se deberá analizar
• el tiempo al que se deberá tomar la muestra.

Toxicología Ambiental / Gonzalo Mendoza 10

Medios biológicos comúnmente
analizados
Orina
Sangre
es el medio que mejor refleja la exposición .
Cabello
La mayoría de los compuestos que se incorporan al cabello son los que
tienen afinidad por los grupos sulfhidrilo de la queratina.

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Biomarcadores Bioquímicos

Marcadores biológicos Cambios medibles Fisiológicos

Morfológicos

Los biomarcadores más útiles son los que se

pueden obtener menos invasivamente
Toxicología Ambiental / Gonzalo Mendoza 12
Tipos de Biomarcadores
Análisis químico del compuesto tóxico o un metabolito del mismo en fluidos
B. de exposición corporales, ej. Determinación del Pb en la sangre

Indicativo de cambios bioquímicos. Ej. composición celular sanguínea, alteraciones en

B. de efecto actividades enzimáticas, aparición de aductos del ADN, aumento de determinadas
proteínas. Ej. enzima acetilcolinesterasa (AChE) en sangre para estimar el efecto de la
exposición a plaguicidas organofosforados.

identificar a los individuos más susceptibles a daños en una población

Esto se puede deber a que tienen más activos los procesos de
B. de susceptibilidad bioactivación o a que tienen disminuidas sus capacidades de destoxificar.

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Respuesta toxica, blancos celulares
la membrana plasmática: es utilizada por la célula para
mantener los gradientes iónicos que a su vez regulan el volumen
celular.
el citoesqueleto: causará daño a la membrana plasmática
los lisosomas: contienen enzimas digestivas y su destrucción
causará que estas enzimas se liberen produciendo lesiones
graves en el citoplasma

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Respuesta toxica, neoplasia significa
literalmente “crecimiento nuevo”.

Falta de respuesta al control de crecimiento

Neoplasmas o tumores
celular normal

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Respuesta toxica, tumor benigno y
tumor maligno
Benigno Permanece localizado en su sitio de origen

Tumor

Maligno (cáncer) Capaz de invadir los tejidos vecinos

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Relación Dosis-Respuesta
. correspondencia
cantidad de tóxico magnitud del efecto

cambio permanente que debe de

poder ser medido

La medición puede hacerse a

diferentes niveles

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Curvas Dosis-Respuesta
• . Cuántica. Responde a la ley del todo o
nada; ante una dosis el individuo presenta
el máximo efecto posible o no
experimenta nada

La relación dosis-respuesta

Gradual. El efecto es función de la dosis; la

representación gráfica de esta se
aproxima a una hipérbola

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Toxicología Ambiental / Gonzalo Mendoza 19
Relación dosis-respuesta, la línea continua muestra una relación dosis-respuesta lineal, la
curva “A” ilustra el efecto de saturación y la “B” muestra el efecto de umbral.

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Representación ideal de la relación dosis efecto

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