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Generalidades

toxicología
Dra. Atziri Vianey Loera López
Médico Pasante de Servicio Social
IMSS - UMF No 52
Sustancias químicas

● Tipo de materia que es
químicamente homogénea y
definida, o sea, que posee una
composición química fija.
¿ QUÉ ES UNA SUSTANCIA QUÍMICA
PELIGROSA?
NOM-010-STPS-2014.

Aquellas que por sus propiedades físicas y/o


químicas al ser manejadas, transportadas,
almacenadas o procesadas, presentan la
posibilidad de riesgos de explosividad,
inflamabilidad, combustibilidad, reactividad,
corrosividad, radiactividad, toxicidad o
irritabilidad, y que al ingresar al organismo por
vía respiratoria, cutánea o digestiva, pueden
provocar a las personas expuestos intoxicación,
quemaduras o lesiones orgánicas, según el nivel,
concentración de la sustancia y tiempo de
exposición.
¿Cómo estudiamos una sustancia química
peligrosa?

Quími
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TOXICOLOGÍA
La ciencia que se encarga del estudio de
los venenos (tóxicos) y sus efectos

● Estudio de los agentes químicos que


dañan al organismo
● La naturaleza y mecanismos de las
lesiones tóxicas en los sistemas
biológicos, los efectos adversos a que
esto da lugar, así como la manera de
prevenirlos y tratarlos.
TÓXICO

TÓXICO: Toda radiación física o agente químico que,


tras generarse internamente o entrar en contacto,
penetrar o ser absorbido por un organismo vivo, en VENENO: cualquier substancia tóxica que causa
dosis suficientemente alta, puede producir un efecto efectos nocivos y/o letales en dosis muy pequeñas, ya
adverso directo o indirecto en el mismo sea por accidente o de forma planeada cuando se
administra a un organismo vivo
Dosis-dependiente

XENOBIÓTICOS: compuestos exógenos al


metabolismo normal de los organismos
Se clasifican de acuerdo al órgano dañado uso, reino
de origen, efecto, etc.
Efecto tóxico

• O respuesta tóxica , cualquier desviación del


funcionamiento normal del organismo que ha sido
producida por la exposición a substancias tóxicas.

Toxicidad

• Capacidad inherente de una sustancia para causar


lesiones al organismo vivo. La toxicidad guarda una
relación inversa a la dosis tóxica.

Tolerancia

• Es la habilidad de un organismo a mostrar una respuesta


menor a una dosis especifica del químico que la mostrada
en una ocasión anterior con la misma dosis.
TOXICOLOGÍA
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
● Estudia los daños causados al
organismos por la exposición a los tóxicos
que se encuentran en el medio ambiente.

● Evaluar el impacto que producen en la


salud pública la exposición de la población
a los tóxicos ambientales presentes en un
sitio contaminado.
TOXICOLOGÍA BIOQUÍMICA
Se ocupa de los procesos que ocurren a
nivel celular y molecular cuando un
químico tóxico interactúa con un
organismo viviente.

● Efectos tóxicos
● Terapias
● Compuestos de uso clínico y
biócidas
TOXICOLOGÍA MOLECULAR
Descripción del doble helice del ADN en
1953 – código genético en 1960
Descripción de genomas completos de los
organismos de todos los niveles en el
árbol evolutivo

● PCR
● Transgénicos
● Microerreglos de la expresión génica
TOXICOLOGÍA GENÉTICA
Disciplina científica que identifica y
analiza la acción de un grupo de
agentes tóxicos que son capaces de
interactuar con el material genético de
los organismos

● Detectar y entender las propiedades


de los agentes, que producen
efectos hereditarios mínimos hasta
letales

● Correlación entre exposición a


xenobióticos y la inducción de
alteraciones genéticas
Tiempo de exposición
En función del tiempo de exposición-
efecto, los trastornos resultantes se
clasifican como:

1. Intoxicación aguda
2. Intoxicación subaguda
3. Intoxicación crónica
TOXICIDAD AGUDA, SUBCRÓNICA Y
CRÓNICA
Dosis media se Dosis repetidas Vida útil entera
AGUDA

CRÓNICA
SUBCRÓNICA
refiere como la del compuesto del adulto de la
dosis letal media químico especie de
o LD50 Datos de dosis prueba
efecto Pruebas de
Manifestaciones NOAEL carcinogenicidad
casi inmediatas Al menos 3 Acumulación +
a una exposición dosis tiempo =
única enfermedades
Sistema
biológico

TOXICIDAD

Grado
Medio toxicológico
ambiente del agente
Factores del agente
● Grado tóxico del agente
● Presentación
● Estado físico
● Vehículo

● DOSIS
● Frecuencia de exposición
● Tiempo de exposición
● Equipo de protección
Factores del
individuo
● Edad
● Sexo
● Raza
● Estado de salud previa a la
exposición
● Susceptibilidad
● Temperatura
● Clima
● Humedad
● Etc

Factores del medio


ambiente
DOSIS
● Cantidad de un químico aplicado o introducido en un
sistema biológico en un periodo o unidad de tiempo
● Cantidad de sustancia química por unidad de peso
corporal.

● Administrada, absorbida, toxica, umbral, subumbral,


letal, terapéutica, etc.

● Dosis/respuesta: relación matemática entre la


cantidad de sustancia tóxica a la cual un organismo
está expuesto y el riesgo de desarrollar una
respuesta negativa a esa dosis.

Efectos por mecanismos fisiológicos y metabólicos


diferentes
Dosis Dosis
administrada absorbida
Cantidad de una sustancia Cantidad de una sustancia que
contenida en el material atraviesa una barrera de
ingerida, en el aire inspirado absorción de un organismo, ya
o en el material aplicado a sea por medio de mecanismos
la piel. físicos o biológicos.
La dosis determina el tipo y
magnitud de la respuesta
biológica.
DOSIS LETAL (DL50)
● Dosis de xenobiótico que causa la muerte del 50 % de los animales de prueba.
● La DL50 es un valor virtual obtenido estadísticamente.
● Mejor estimación
DOSIS UMBRAL
● Dosis minima necesaria para producir efectos
tóxicos.
● Da lugar a cambios biológicos (efectos). El
efecto adverso o daño es en función de la
dosis y de las condiciones de exposición

○ Adversos: cambios en la morfología


celular, el crecimiento, el desarrollo y el
lapso de vida

○ Locales o de contacto

○ Sistémicos
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA 50 (CI50)
● Medida de eficacia de un xenobiótico
para inhibir biológica o
bioquímicamente un proceso
● Cantidad del compuesto particular o de
la sustancia (inhibidor) es necesaria
para inhibir un proceso biológico dado
por la mitad

● Curva de la dosis-respuesta y efectos


diversas concentraciones del
antagonista en invertir actividad del
agonista
PASO DE LOS
QUÍMICOS A
TRAVÉS DEL
CUERPO
La secuencia entre la exposición a
un compuesto químico y la
generación de efectos adversos
se divide en:

TOXICOCINÉTI TOXICODINAMI
Estudio deCA
los cambios A
Estudio del mecanismo de
que presenta una acción de una sustancia.
sustancia desde que
ingresa al organismo
hasta su excreción.
ADM
E
Ciclo
intraorgánico
ABSORCIÓN
Mecanismo por el cual los
xenobióticos atraviesan las barreras
corporales para entrar, antes de poder
penetrar el ujo sanguíneo donde se
metaboliza y se distribuye

● Depende de la vía de ingreso al


organismo

Factores
● Características
fisicoquímicas
● Unión a proteínas
● Flujo sanguíneo de los
tejidos
TRANSPORTADORES
La absorción no se hace de forma
homogénea a todos los tejidos, estando
condicionada a factores

● Características fisicoquímicas
● Unión a proteínas plasmáticas o de
membrana: albùmina, proteínas
unidas a ATP
● Flujo sanguíneo a los tejidos
● Existencia de tropismo: afinidad
● Barreras especiales
Mecanismo de absorción
DISTRIBUCIÓN
Llegada y disposición de un xenobiótico
en los diferentes tejidos de un organismo.

Compartimentos celulares (intracelular,


extracelular e intersticial).

● Flujo sanguíneo
● Facilidad para atravesar la membrana
celular y oenetrar las células en el
tejido

● Permeabilidad de membranas
tisulares
● Acceso a áreas especiales
METABOLISMO
● Suma de todos los procesos físicos y químicos
que sufren los constituyentes del cuerpo
● Incluye la incorporación y distribución en el
organismo de los componentes químicos, los
cambios (biotransformaciónes sufridas) y la
eliminación de los compuestos y sus metabolitos
normales

● Actividad de las diferentes vías metabólicas = la


concentración efectiva del metabolismo activo
en los lugares de acción.

● Vías químicas con participación de enzimas


BIOTRANSFORMACIÓN
● Proceso bioquímico por el cual
los toxicos se transforman en
otras sustancias (metabolitos).

● Biotransformación desempeña
un importante papel en la
reducción o en el incremento
de posibles efectos tóxicos
EXCRECIÓN
Vía urinaria y biliar, principales
vías de excreción.

Parcialemente:
● Respiración
● Sudor
● Saliva
● Leche
● Secreciones gastrointestinales
EXCRECIÓN RENAL = Más importante.
● Cantidad final que se excreta en orina =
filtración glomerular + la secreción tubular -
reabsorción tubular.

EXCRECIÓN BILIAR: relacionada con los


procesos de biotransformación
● Secreción activa con sistemas de transporte
diferentes para sustancias ácidas, básicas y
neutras
● Eliminación por bilis

EXCRECIÓN INTESTINAL: directamente de la


sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva,
Bibliografía

1. Repetto M. y Repetto G. (2009) Toxicología fundamental. 4aeditorial Díaz de Santos pp. 587.

2. Wallace A. (2001) Principles and methods of toxicology. 4a ed. Editorial Taylor y Francis, Boston pp. 1887.

3. Smart C. y Hodgson E. (2008) Molecular and biochemical toxicology. 4a ed. editorial Willey, New Jersey pp. 901.
Gracias por la
atención!

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