TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL

Código Asignatura TOI010

M.Sc. Pablo Fernández V.
pablo.fernandezva@usm.cl
13 de Marzo del 2023

1
 Porcentajes de las evaluaciones

Evaluaciones Porcentajes (%)

Certamen 1 20
Certamen 2 20
Certamen 3 20
Informe de Investigación 20
Revisión Bibliográfica (cuestionarios) 20
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 Unidades de Temáticas
• 1 Principios de Toxicología

• 2 Toxicología Básica

• 3 Toxicología Genética

• 4 Métodos de evaluación de toxicidad

• 5 Identificación de tóxicos industriales

• 6 Estudio de la Normativa Legal Aplicable

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 Unidades de Temática 1
Principios de Toxicología
Contenidos

• Interacción de sustancias químicas

• Tolerancia

• Respuesta a la dosis

• Forma de la curva de dosis-respuesta

• Suposiciones al deducir la relación entre dosis y respuesta

• Valoración de la relación entre dosis y respuesta

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 Interacción de sustancias químicas
Las interacciones químicas ocurren por diversos
mecanismos, como alteraciones de la absorción, en
la unión a proteínas, biotransformación y excreción
de uno o ambos de los tóxicos que interactúan.

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Los efectos de dos sustancias químicas que se administran de manera simultánea pueden ser:

• Aditivos: el efecto combinado de dos sustancias químicas es igual

a la suma de los efectos de cada agente administrado solo. (Ej:
2+2= 4).(Cianuro + bebida cola)

• Sinérgicos : el efecto combinado de dos sustancias químicas es

mucho mayor que la suma de los efectos de cada agente
administrado solo (Ej: 2+2=10) (Cianuro + Quimioterapia)

• Antagonismo: dos sustancias químicas administradas juntas

interfieren mutuamente con sus efectos, o una interfiere con la
acción de la otra (Ej2+2=3).
(cocaína + alcohol)

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 TOLERANCIA
Es un estado de disminución de la capacidad de respuesta a
un efecto tóxico de una sustancia química originado por
exposición previa a esa sustancia química o a una sustancia
química relacionada desde el punto de vista estructural.

La tolerancia depende de dos mecanismos principales:

1) cantidad disminuida del tóxico que llega al sitio donde se produce el

efecto tóxico (tolerancia de disposición).

2) capacidad de respuesta reducida de un tejido a la sustancia química.

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 RESPUESTA A LA DOSIS
Las características de la exposición y la gama de
efectos se unen en una relación denominada
Relación dosis-efecto y dosis-respuesta.

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• Relación dosis-efecto: describe la respuesta
de un solo individuo a diferentes dosis de un
compuesto. Está caracterizada por un
aumento de la gravedad del efecto con el
aumento de la dosis (respuesta gradual).

Ej: la mayor irritación del tracto respiratorio por la exposición a

mayores concentraciones de un gas tóxico como el cloro.

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Forma de la curva de dosis-efecto

Ext: https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-9.htm
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• Relación dosis-respuesta: se caracterizan por
un incremento (relacionado con la dosis) en la
gravedad de la respuesta, es decir, mientras
mayor sea la dosis del tóxico mayor es el daño.

Ej: La mayor concentración de cocaína en la sangre produce un

aumento en los latidos cardíacos que a mayor dosis causa un
infarto.

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Forma de la curva de dosis-respuesta

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Ext: https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-9.htm
Forma de la curva de dosis-respuesta

Ext: https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-9.htm 13
Suposiciones al deducir la relación entre dosis y
respuesta
1.La respuesta se debe a la sustancia química que se administra.

2.La magnitud de la respuesta en realidad está relacionada con

la dosis:
• Hay uno o varios sitios moleculares o receptores con los
cuales la sustancia química interactúa para producir la respuesta.
• La producción de una respuesta y el grado de respuestas se
relacionan con la concentración del agente en el sitio receptor.
•La concentración en el sitio se relaciona, a su vez, con la
dosis.
3. Hay tanto un método cuantificable de medición como un
medio preciso de expresar la toxicidad.
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 Valoración de la relación entre dosis y
respuesta

El vínculo entre el grado de respuesta del

sistema biológico y la cantidad de tóxico
administrado adopta una forma que ocurre de
manera tan constante como para considerarla
clásica y fundamental.

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¿Qué información podemos extraer de este
gráfico?

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 Referencias
• Química (2016). Chang · Mcgraw-Hil . 12va edición. Buenos Aires.

• Química Orgánica (1990). Robert T. Morrison, Robert N. Boyd :

New York University-Editorial Addison Wesley.

• Manual de Toxicología Básica. (2000). Mencías Rodríguez, Emilio.

Editorial Díaz de Santos. Madrid.

• Departamento de Medicina Legal, Toxicología y Psiquiatría (Universidad

de Granada) https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-9.htm

• Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH).

https://www.cdc.gov/spanish/niosh/docs/2011-200_sp/default.ht
ml 17
 Unidades de Temática 1
Principios de Toxicología
Contenidos
•VARIACIÓN DE LAS RESPUESTAS TOXICAS

•Toxicidad selectiva

•Diferencias individuales de la respuesta

•PRUEBAS DESCRIPTIVAS DE TOXICIDAD

•Letalidad aguda

•Irritantes de la piel y los ojos

•Toxicidad vinculada con el desarrollo y la reproducción

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 VARIACIÓN DE LAS RESPUESTAS TOXICAS
Toxicidad selectiva
Significa que una sustancia química produce lesión a
una clase de materia viva sin dañar a otra forma de
vida aun cuando las dos pueden existir en contacto
íntimo. Tener cuidado, ya que, es posible que agentes
que son letales para una especie indeseada sean
innocuos para otra.

Ej: Una sustancia química común en los protectores solares, la

oxibenzona, también conocida como BP-13, es "altamente tóxica para
los corales juveniles y otras especies marinas"

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• Los fármacos y otras sustancias químicas que se utilizan,
para propósitos tóxicos selectivos lo son por dos razones:

1) la sustancia química es equitóxica para células tanto

blanco (objetivo) como no blanco, pero la acumula
principalmente las células no blanco,

2) reacciona de manera bastante específica con una

característica citológica o bioquímica que no se
encuentra, o no tiene una función importante, en la
célula blanco. La selectividad originada por diferencias
de la distribución regularmente depende de
disimilitudes de la absorción o excreción del tóxico.

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 Diferencias individuales de la respuesta

Las diferencias hereditarias en un gen único se

denominan polimorfismo genético y pueden ser la
causa de reacciones idiosincrásicas a sustancias
químicas. El polimorfismo genético en genes que tienen
importancia fisiológica puede ser la causa de
disimilitudes de las respuestas tóxicas entre individuos.

“la causa de muchas enfermedades crónicas se

relaciona con una combinación de aspectos
genéticos y ambientales”.
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 PRUEBAS DESCRIPTIVAS DE TOXICIDAD

Principios fundamentales en pruebas de toxicidad:

1.- El primero es que los efectos producidos por un compuesto

en animales de laboratorio, cuando se califican de manera
apropiada, son aplicables a seres humanos.

2.- El segundo principio es que la exposición de animales de

experimentación a agentes tóxicos en dosis altas es un método
necesario y válido para descubrir posibles peligros en seres
humanos.

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 ¡No olvidar!

Las pruebas de toxicidad no están diseñadas

para demostrar que una sustancia química es
segura, sino para caracterizar los efectos
tóxicos que una sustancia química puede
producir. 

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Prueba de Letalidad aguda
La dosis letal para 50% de los individuos expuestos (LD 50) y otros
efectos tóxicos agudos se determinan después de una o más vías de
administración en una o más especies (ratón/rata).
Las pruebas de toxicidad aguda:

1) proporcionan un estimado cuantitativo de toxicidad aguda

(LD50) para comparación con otras sustancias,

2) identifican órganos blanco y otras manifestaciones clínicas de

toxicidad aguda,

3) establecen la reversibilidad dela respuesta tóxica y

4) proporcionan guía de límites de dosificación para otros

estudios. 24
Prueba irritantes de la piel y los ojos
La habilidad de una sustancia química para irritar la piel y los ojos
después de una exposición aguda regularmente se determina en
conejos (prueba de Draize). Las controversias respecto a esta prueba
ha conducido al decremento del volumen de dosis, con el fin de
producir menos dolor a los animales.

https://tiempoanimal.wordpress.com/2013/09/24/los-horrores-del-test-de-draize-y-su-fracaso-cientifico/ 25
Prueba de sensibilización
• Se han creado muchos procedimientos para valorar el
potencial de las sustancias para inducir una reacción de
sensibilización en seres humanos (reacción de
hipersensibilidad tardía), entre ellas la prueba de Draize,
prueba epicutánea abierta, prueba de Buehler, prueba
coadyuvante completa de Freund, prueba de optimación,
prueba coadyuvante dividida, y prueba de maximización en
cobayos. 

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Prueba Subaguda (estudio con dosis repetidas)
Las pruebas de toxicidad subaguda se realizan para obtener
información acerca de la toxicidad de una sustancia química
después de administración repetida, y como un auxiliar para
establecer dosis para estudios subcrónicos.

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Prueba Subcrónica
La exposición subcrónica suele durar 90 días. Los objetivos son determinar
los niveles:

a) NOAEL: No Observable Adverso Effect Level (nivel de efecto adverso no

observable), mayor dosis de sustancia en experimentación o en observación
que causa alteración no detectable en la morfología, capacidad funcional, en
el crecimiento del organismo blanco en condiciones definidas de exposición.
Se expresa en mg/Kg de peso corporal/día.

b) NOEL: Mayor concentración de sustancia en experimentación o en

observación que no causa una alteración morfológica, funcional o en el
desarrollo que resulta distinguible.

c) LOAEL: (lowest observed adverse effect level) es la menor concentración o

cantidad de sustancia empleada en experimentación que causa una alteración
adversa en la morfología, capacidad funcional, crecimiento, desarrollo de la
vida en el organismo blanco. Se expresa en mg/Kg peso corporal/día
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 Los estudios de toxicidad subcrónicos no sólo
caracterizan la relación entre dosis y respuesta de una
sustancia bajo prueba después de administración 
repetida, sino que también proporcionan datos para 
una predicción más razonable de las dosis apropiadas
para estudios de exposición crónica.

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Prueba Crónica
Las pruebas de toxicidad crónica se realizan para
valorar la toxicidad acumulativa de sustancias
químicas, pero el diseño del estudio y la
valoración del mismo a menudo incluyen una
consideración del potencial carcinógeno de
sustancias químicas, de modo que no tenga que
efectuarse un estudio de alimentación de por
vida separado que aborde la carcinogenicidad.

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Toxicidad vinculada con el desarrollo y la reproducción

• Toxicología del desarrollo: es el estudio de los

efectos adversos sobre el organismo en desarrollo,
que ocurren en cualquier momento durante el
lapso de vida del organismo, y que pueden
sobrevenir por exposición a agentes químicos
físicos antes de la concepción (uno u otro
progenitor), durante el desarrollo prenatal, o
después del nacimiento hasta el momento de la
pubertad.

Teratología es el estudio de defectos inducidos durante el desarrollo, entre la concepción

y el nacimiento.

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• Toxicología de la reproducción: es el estudio
de la aparición de fenómenos adversos sobre
el aparato reproductor del macho o la
hembra, que pueden aparecer por exposición
a agentes químicos o físicos.

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Se utilizan cuatro tipos de pruebas para examinar
el potencial de un agente para alterar el desarrollo y la reproducción:

1.- Fecundidad general y desempeño de la reproducción. Las

observaciones que típicamente se efectúan son el porcentaje de
hembras que quedan preñadas; el número de descendencia que nace
muerta y viva, y el peso, crecimiento, supervivencia y estado general
de la descendencia durante las primeras tres semanas de vida.

2.- Potencial teratógeno.

3.- Toxicidades perinatal y posnatal.

4.- Efectos de las sustancias químicas sobre el aparato reproductor.

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 Referencias
• Química (2016). Chang · Mcgraw-Hil . 12va edición. Buenos Aires.

• Química Orgánica (1990). Robert T. Morrison, Robert N. Boyd :

New York University-Editorial Addison Wesley.

• Manual de Toxicología Básica. (2000). Mencías Rodríguez, Emilio.

Editorial Díaz de Santos. Madrid.

• Departamento de Medicina Legal, Toxicología y Psiquiatría (Universidad

de Granada) https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t2-9.htm

• Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH).

https://www.cdc.gov/spanish/niosh/docs/2011-200_sp/default.ht
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