CURSO BASICO DE TOXICOLOGIA OCUPACIONAL

JUAN EVANGELISTA GAITAN MARTINEZ

MEDICO Y CIRUJANO (Universidad de Caldas)

ESPECIALISTA EN: EPIDEMIOLOGIA (Universidad Cooperativa de Colombia) GERENCIA EN SERVICIOS DE SALUD (Universidad Cooperativa de Colombia)
Celular: 3136520100 Email: jgaitansis@hotmail.com

TOXICOLOGIA

CIENCIA

QUE ESTUDIA EL ORIGEN, NATURALEZA Y PROPIEDADES DE LOS TOXICOS, SU COMPORTAMIENTO CINETICO Y SUS EFECTOS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS, LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA INTOXICACION, LA DETECCION Y CUANTIFICACION DEL TOXON, LOS PROCEDIMIENTOS ADECUADOS DE PREVENCION Y TRATAMIENTO, Y LAS IMPLICACIONES MEDICAS Y LEGALES.

TOXICOLOGIA

CIENCIA

QUE ESTUDIA EL ORIGEN, NATURALEZA Y PROPIEDADES DE LOS TOXICOS, SU COMPORTAMIENTO CINETICO Y SUS EFECTOS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS, LAS MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA INTOXICACION, LA DETECCION Y CUANTIFICACION DEL TOXON, LOS PROCEDIMIENTOS ADECUADOS DE PREVENCION Y TRATAMIENTO, Y LAS IMPLICACIONES MEDICAS Y LEGALES.

TERMINOS

TOXICO: cualquier elemento que ingerido, inhalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por sus propiedades fsicas o qumicas, de provocar alteraciones orgnicas o funcionales y an la muerte. FARMACO: cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo, produciendo en l modificaciones bioqumicas y fisiolgicas. MEDICAMENTO: cualquier principio farmacolgico que pueda usarse para la prevencin, diagnstico o tratamiento de enfermedades en hombres o animales. XENOBIOTICO: toda sustancia ajena al ser vivo. TOXON: xenobitico nocivo para el organismo INTOXICACION: conjunto de perturbaciones fisiolgicas y/o anatomopatolgicas producidas por los diferentes principios txicos activos. CONTAMINANTE QUIMICO: toda sustancia que durante la fabricacin , manejo, transporte, almacenamiento o uso puede incorporase al ambiente y puede causar trastornos a las personas. DOSIS: es la cantidad de una sustancia que se absorbe en 24 horas relacionada con el peso corporal. TOXICIDAD: es la capacidad de una sustancia de producir dao. CONCENTRACION: es el grado de pureza de una sustancia. Se relaciona la cantidad del principio activo en relacin al vehculo. EFECTO: el resultado de un agente o una causa. RESPUESTA A DOSIS: amplitud de efectos de un frmaco entre la dosis mnima para alcanzar el umbral y el nivel de dosis txica.

TERMINOS

DOSIS INUTIL: es aquella con la cual no se obtiene ninguna respuesta. DOSIS EFECTIVA: produce el 50% del efecto mximo deseado. DOSIS TOXICA: con la cual se produce dao. DOSIS LETAL: dosis capaz de causar la muerte (DL) DOSIS LETAL 50 (DL 50): dosis necesaria para causar la muerte al 50% de la poblacin expuesta. DOSIS TOXICA MINIMA (Dtm): mnima dosis que produce efecto txico). VALOR UMBRAL LIMITE (TLV): lmite mximo de concentracin al cual el trabajador expuesto no experimenta dao. Relacin entre concentracin por tiempo de exposicin. CONCENTRACION LETAL: lmite de concentracin de una sustancia en un ambiente que si es alcanzado causa la muerte. CONCENTRACION MAXIMA ADMISIBLE (MAC): es la concentracin mxima de una sustancia en un ambiente que no debe sobrepasarse en ningn momento. VALOR LIMITE BIOLOGICO: es una medida que evidencia la absorcin de un xenobitico por un ser vivo. Sirve para evaluar el grado de afeccin. Existen varios tipos:
Concentracin del toxn o sus metabolitos en los tejidos del organismo Modificacin de parmetros biolgicos, bioqumicos o fisiolgicos. Alteracin objetivable de funciones biolgicas.

CLASIFICACION DE LOS TOXICOS

SEGN SU NATURALEZA, ESTRUCTURA QUIMICA Y ESTADO:

Metales, no metales, gases, txicos voltiles.

SEGN SUS USOS Y APLICACIONES:

Medicamentos, productos domsticos, aditivos de alimentos, productos industriales, productos de uso agrcola, contaminantes atmosfricos.

SEGN SU ACCION FISIOPATOLOGICA

Por lugar de accin: sistmica, local. Por su mecanismo de accin: accin celular, accin subcelular.

SEGN LOS METODOS EMPLEADOS PARA SU ANALISIS: gravimtrico, volumtrico. SEGN SU ESTADO FISICO:
Aerosoles: partculas menores a 100 micras. (polvos 0.1 a 25, nieblas 0.01 a 10, brumas condensacin de un gas 2 a 60, humos menos de 0.1, humos metlicos) Gases: fluidos que ocupan el recipiente que los contiene y solo cambian por cambios de temperatura y presin. Vapores: slidos o lquidos a 25 grados y 760 mm Hg.

Tipos de efectos txicos

De acuerdo al tiempo

Inmediatos: Se desarrollan rpidamente tras una sola administracin. Retardados:

- Ocurren tras un lapso de tiempo. - La mayora de las sustancias producen efectos inmediatos. - Los efectos carcinognicos se suelen manifestar despus de 20 o 30 aos de la exposicin inicial.

Tipos de efectos txicos

De acuerdo al sitio de accion

Locales: Se producen en el rgano de contacto con el txico (ingestin o inhalacin de sustancias casticas o irritantes) Sistmicos, cuando se produce absorcin y distribucin del txico a un punto distante (la mayora). La mayora de los txicos que producen toxicidad sistmica no producen el mismo efecto sobre todos los rganos. Aquellos en donde se produce la mayor toxicidad se llaman rganos diana.

Tipos de efectos txicos

Reversibles o irreversibles:
Si el rgano diana de un txico tiene capacidad de regeneracin (el higado, por ej.) el efecto ser ms reversible que en el caso opuesto (SNC). Los efectos carcinognicos suelen ser irreversibles.

Factores que influyen en el efecto txico de una sustancia

Via de administracin Inhalacin, ingestin, Dermica Parenteral Por ej. Un agente que se detoxifique en el hgado ser menos txico si se administra por va oral (va portal) que por inhalacin (circulacin sistmica). La exposicin ocupacional a txicos suele ser fundamentalmente por inhalacin o a travs de la piel. La accidental (o suicidio), por via oral. Duracin y frecuencia de la exposicin Atendiendo a estos factores podemos considerar: Exposicin aguda: una exposicin durante menos de 24 h Exposicin subaguda: exposicin repetida durante 1 mes o menos. -Exposicin subcrnica: exposicin repetida durante 1 a 3 meses. Exposicin crnica: exposicin repetida durante ms de 3 meses.

Evaluacin de la toxicidad

Dosis letal (DL):

Dosis precisa para producir la muerte tras una sola absorcin, es decir, originar una intoxicacin aguda letal. Se calcula por experimentacin con animales.
DL mnima: que mata a un solo individuo DL- 50: media letal para el 50% DL- 100: que mata a todos los individuos

Otros parmetros de evaluacin:

Coeficiente de accin txica aguda Coeficiente de accin txica crnica Potencial de toxicidad (pT)

Evaluacin de la toxicidad
Coeficiente de accin txica aguda: Cociente entre la DL50 y la dosis umbral (DU) o ms baja que, tras una absorcin nica, causa modificaciones en los indicadores biolgicos, rebasando las capacidades fisiolgicas de adaptacin al txico. Coeficiente de accin txica aguda = DL50 / DU

Coeficiente de accin txica crnica: Cociente entre la dosis umbral para una sola exposicin y la dosis umbral que causa efectos nocivos como consecuencia de una absorcin crnica. Coeficiente de accin txica crnica = DU (1 exposicin) / DU (exp. crnica)

Evaluacin de la toxicidad Potencial de toxicidad (pT) Este parmetro nos proporciona otra posibilidad para evaluar la toxicidad de una sustancia T. Lo definimos como el negativo del logartmo en base 10 de la dosis de una sustancia expresada en mol/Kg que produce un determinado efecto pT = -log T

CLASIFICACION DE PLAGUICIDAS

CATEGORIA

CLASIFICACION

IDENTIFICACION

CATEGORIA I

Extremadamente txicos Altamente txicos

Color rojo

CATEGORIA II

Color amarillo

CATEGORIA III

Medianamente txicos

Color azul

CATEGORIA IV

Ligeramente txicos Color verde

CLASIFICACION DE LAS INTOXICACIONES SEGUN EL TIEMPO

AGUDA: 24- 48 horas

leve moderada severa.

SUBAGUDA: 2 4 semanas CRONICA: latencia mayor a 7 aos SUBCRONICA: 2-4 semanas a 7 aos

La intoxicacin y sus clases

Segn el grado de afectacin del individuo: Leve Moderada Severa Atendiendo al tiempo: Aguda: Grave, generalmente una administracin nica. Crnica: Por absorcin repetida de un txico Recidivante

CLASIFICACION DE LAS INTOXICACIONES SEGUN SU ORIGEN

INTOXICACIONES INTOXICACIONES INTOXICACIONES INTOXICACIONES DOPPING. INTOXICACIONES INTOXICACIONES INTOXICACIONES INTOXICACIONES INTOXICACIONES INTOXICACIONES

SOCIALES. PROFESIONALES. ENDEMICAS. POR MEDIO AMBIENTE CONTAMINADO.

IATROGENICAS. GENETICAS. POR INTERACCION MEDICAMENTOSA. HOMICIDAS. SUICIDAS. ACCIDENTALES.

Breve resea de los ms importantes desastres txicos

Desastres txicos humanos

1929: EEUU. Parlisis de la ginebra 20000 personas afectadas. Agente: tricresilO-fosfato usado para la preparacin de jengibre. 1937: EEUU. Elixir de sulfamida en dietilenglicol al 10% para el tratamiento de la faringitis, sin ensayos de seguridad. Murieron 107 personas. Promulgacin de la Food, Drug and Cosmetic Act 1953: Japn. Enfermedad de Minamata 1200 personas afectadas. Agente: metilmercurio procedente de efluvios industriales acumulado en peces. 1956: Iraq y Pakistn. Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas procedentes de granos tratados con conservantes (etilmercurio, acetato de mercurio). 1960: Holanda. Enfermedad de la mantequilla. 16250 casos de intoxicaciones por el uso de un emulsionante (ester del ac. malico y la glicerina) empleado en su fabricacin.

Breve resea de los ms importantes desastres txicos

1961: Alemania y otros paises europeos. 10000 nios nacidos con focomelias (malformaciones en las extremidades) por el uso de talidomida (hipntico y tranquilizante) por gestantes (entre las semanas 3 a 6). Introduccin en la legislacin de estudios teratolgicos de los medicamentos en animales. 1970-80: Costa Rica. 1500 trabajadores de plantaciones de bananas afectados de infertilidad permanente tras utilizar un nematocida (DBCP) 1976: Italia (comarca de Seveso). Ms de 5000 personas afectadas por un escape de tetraclorodibenzo-p- dioxina de una fbrica de productos farmacuticos. Se autoriz la provocacin de abortos (posible teratognesis).

Breve resea de los ms importantes desastres txicos

1978: Espaa. Unas 200 intoxicaciones en Extremadura por la adicin de arseniato sdico en lugar de citrato sdico a un vino para controlar la acidez. 1981: Espaa. Sndrome del aceite txico Ms de 24000 casos (unos 580 mortales) de intoxicacin por aceite de colza desnaturalizado con anilina que estaba destinado a usos industriales. 1984: India. Tragedia de Bhopal. Escape de metilisocianato (gas violentamente irritante que por hidrlisis genera ion CN-) de una fbrica de agroqumicos que afect a 20000 personas (2000 muertos). 1992: Alicante (Espaa). Neumona desarrollada por 116 trabajadores de una empresa textil por un producto plstico introducido en la pintura que empleaban para la estampacin de tejidos. 1980: Buenos Aires (Argentina). Varios casos de acrodinia entre lactantes (7000-10000) expuestos a fenilmercurio utilizado como antifngico en una lavandera de paales.

Breve resea de los ms importantes desastres txicos Desastres ecotxicos

1986: Espaa. Reserva Biolgica de Doana. Muerte de ms de 20000 aves acuticas por insecticidas. 1986: Suiza. Incendio de una fbrica de plaguicidas de Basilea y llegada al ro Rhin de productos arrastrados por la lluvia, con la prctica eliminacin de la vida animal y vegetal de una parte del ro. 1986: Rusia. Accidente en planta nuclear en Chernobyl. Afect a parte de Europa. 1998: Espaa. Reserva Biolgica de Doana. Vertido de cinco millones de m3 de lodos txicos al romperse el muro de contencin de la laguna de desechos de la mina Apirsa (Boliden) en Aznalcollar

ETAPAS EN LA EXPOSICION A TOXICOS

EXPOSICION ABSORCION BIODISPONIBILIDAD DISTRIBUCION ELIMINACION

EXPOSICION

VIAS DE INGRESO DEL TOXICO AL ORGANISMO

Sublingual ENTERAL TRACTO GASTROINTESTINAL Oral (ingestin)

Rectal
Epidermis PERCUTANEA Estrato crneo Dermis, circulacin Ocular MUCOSA Bucal Nasal Vaginal SUBCUTANEA

PARENTERAL

INTRADERMICA
INTRAMUSCULAR Intra arterial INTRAVASCULAR

Intravenosa
INTRAPERITONEAL TRACTO SUPERIOR (epitelio ciliado) INHALATORIA TRACTO INFERIOR (alvolo)

ABSORCION

proceso de transporte de la sustancia desde el lugar de exposicin hasta la circulacin sistmica

TRANSPORTE POR LAS MEMBRANAS CELULARES:

DIFUSION PASIVA DIFUSION FACILITADA TRANSPORTE ACTIVO PINOCITOSIS

ADMINISTRACION ORAL

AMINISTRACION PARENTERAL
VENOSA ARTERIAL SUBCUTANEA INTRAMUSCULAR

VELOCIDAD DEL TRANSITO INTESTINAL ABSORCION DE SOLUCIONES ABSORCION DE FORMAS SOLIDAS VELOCIDAD DE DISOLUCION

BIODISPONIBILIDAD

proporcin de principio activo (frmaco o metabolito) que entra en la circulacin general y que, por consiguiente llega al lugar de accin, as como la velocidad con que ello sucede.

EQUIVALENTE QUIMICO BIOEQUIVALENCIA CAUSAS DE BAJA BIODISPONIBILIDAD

Permanencia de la sustancia en el sitio de absorcin. Reacciones qumicas. Solubilidad. Sitio de metabolismo. Dosis. Tiempo de exposicin.

DISTRIBUCION

paso de las sustancias a los diferentes tejidos

FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE PENETRACIN DE LAS SUSTANCIAS EN LOS TEJIDOS: Vascularizacin Flujo sanguneo Volumen aparente de distribucin Unin a protenas Fijacin a los tejidos Reservorio Barrera hematoenceflica

ELIMINACION

suma de procesos que conducen a la desaparicin (por metabolismo y excrecin) de la sustancia del organismo.

Metabolismo Reacciones metablicas

Conjugacin Oxidacin Reduccin Hidrlisis

EXCRECION

proceso por el que la sustancia u sus metabolitos se eliminan del organismo sin modificar ms su forma qumica.

RION Bilis Heces Pulmones Leche Saliva

ETAPAS DE LA TOXICOCINETICA

FASES DE LA ACCION TOXICA FASE DE EXPOSICIN

Desintegracin

DOSIS

de la forma presentada. Disolucin del principio activo. Principio activo disponible para la absorcin. Retencin

FASE DE TOXICOCINETICA

Absorcin. Distribucin. Metabolismo. Eliminacin.

Principio activo disponible para la absorcin. FASE TOXICODINAMICA Interaccin del txico con el receptor del tejido blanco.

Disponibilidad biolgica

EFECTO

ETAPAS DE TOXICOCINETICA

AIRE

INHALACION

ORINA

AGUA

INGESTION

HECES

PLASMA COMIDA ABSORCION CUTANEA

ORGANO BLANCO AIRE ESPIRADO

OTROS

OTROS

OTROS

EXPOSICION

ABSORCION

DISTRIBUCION Y METABOLISMO

EXCRECION

PASO DE LOS TOXICOS DESDE EL PLASMA A LOS ORGANELOS CELULARES

PLASMA

LIQUIDO EXTRACELULAR

LIQUIDO INTRACELULAR

ORGANELOS

MEMBRANA

MEMBRANA

MEMBRANA

DEPOSITOS DE ALGUNOS TOXICOS

ORGANO O TEJIDO PROTEINAS PLASMATICAS DEPOSITOS INTRACELULARES COMBINACION CON PROTEINAS CELULARES (hgado, rin, bazo) TEJIDO ADIPOSO

SUSTANCIA Antipirina, secobarbital, digoxina. Corticoesteroides, metales pesados, colorantes azoicos. Plaguicidas, organoclorados (DDT, DDE, Dieldrin, Endrin, Clordano, etc.). Bifenilos perclorados (arocloros). Tiobarbitricos (tiopental). Biperidilos. Paraquat (gramoxone) Plomo, flor, uranio, tetraciclinas. Plomo, flor. Arsnico, mercurio, talio.

TEJIDO PULMONAR TEJIDO OSEO TEJIDO DENTARIO DEPOSITO EN FANERAS (pelos, uas)

SINDROMES TOXICOS

SINTOMAS Agitacin Alucinaciones Midriasis Rubicundez Piel seca Hipertermia Taquicardia Hiperactividad Cefalea Temor Sequedad de mucosas Taquicardia Arritmias Midriasis Bradipnea Miosis puntiforme Euforia o coma

POSIBLE TOXICO

ATROPINA Y DERIVADOS. LSD ESCOPOLAMINA

ANFETAMINAS

OPIACEOS

SINDROMES TOXICOS
SINTOMAS Salivacin Lagrimeo Miosis Diarrea Congestin pulmonar Fasciculaciones Sueo Nistagmus Palabra escandida Ataxia Coma Convulsiones Arritmias cardacas Vmitos Hipernea Fiebre Acidosis Hipertona Crisis oculgiras Ataxia Torsin de cabeza y cuello POSIBLE TOXICO

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BARBITURICOS Y TRANQUILIZANTES

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

SALICILATOS

FENOTIAZINAS

PRIMEROS AUXILIOS EN INTOXICACIONES

VIA DEINGRESO DEL TOXICO

ACCIONES INESPECIFICAS
Retirar

VIA INHALATORIA

al trabajador del rea txica. Oxigenacin (despejar va area). Posicin adecuada. Eliminar objetos que dificulten la respiracin. Extraccin de secreciones.
Torniquetes Crioterapia Succin

VIA PARENTERAL VIA CONJUNTIVAL VIA DERMICA

Lavado Lavado

con abundante agua

con abundante agua No frotar

Emesis

VIA ORAL

Lavado

gstrico Evacuacin intestinal Venoclisis

BIOTRANSFORMACION DE LOS TOXICOS

FASE I. OXIDACION, REDUCCION, HIDROLISIS Sistema mono oxigenasa. Sistema amino oxidasa

FASE II. CONJUGACION. Conjugacin con cido glucurnico. Conjugacin mercaptrica. Sulfoconjugacin. Conjugacin con aminocidos. Conjugacin con grupos metlicos. Conjugacin con cido actico.