INFLAMACION

INFLAMACIÓN AGUDA
Introducción.
 Respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular, que
hace que las células y moléculas encargadas de la defensa pasen de la
circulación a localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los
agentes causantes de la agresión.
 Respuesta protectora, esencial para la supervivencia.
 Sin inflamación, las infecciones no se controlarían, las heridas no cicatrizarían =
tejidos ulcerados.
 La reacción inflamatoria típica se desarrolla a través de una serie de pasos
secuenciales:
i. El agente responsable, es reconocido por células y moléculas del anfitrión.
ii. Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados, pasando de la circulación al
lugar en donde esta el agente agresor.
iii. Son activados y actúan para destruir y eliminar la sustancia lesiva.
iv. La reacción es controlada y concluida tejido es reparado.
HISTORIA

 3000 a. C., Celso, escritor romano del siglo I d. C., fue el primero en
enumerar los cuatro signos cardinales de la inflamación: rubor (eritema),
tumor (edema), calor y dolor.
 Un quinto signo, la pérdida de función (functio laesa), Rudolf Virchow en el
siglo X IX .
 1793, John Hunter, cirujano escocés, la inflamación no es una enfermedad,
sino una respuesta que ejerce un efecto beneficioso en el anfitrión.
 1880, el biólogo ruso Elie Metchnikoff, fagocitosis y concluyó que el
propósito de la inflamación era llevar células fagocíticas a la zona
lesionada para englobar las bacterias invasoras.
 Sir Thomas Lewis, estudiando la respuesta inflamatoria en la piel, estableció
que sustancias químicas, como la histamina, median los cambios
vasculares de la inflamación.
Inflamación aguda y crónica

 Inflamación aguda es la rápida respuesta a las infecciones y a la lesión tisular

se desarrolla en minutos u horas y de duración breve. Sus principales
características son el exudado de fluidos y proteínas plasmáticas (edema) y la
migración de leucocitos, neutrófilos, cuando se consigue el objetivo de
eliminar los agentes agresores, la reacción remite.
 Si la respuesta no erradica el estímulo, la reacción puede evolucionar a una
inflamación crónica. Esta es de duración prolongada y se asocia a mayor
destrucción de tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de
vasos sanguíneos y depósito de tejido conjuntivo.
 Una vez que se ha erradicado a los agentes agresores, se pone en
funcionamiento la reparación tisular (curación del tejido dañado) El tejido
lesionado es reemplazado por regeneración de las células sobrevivientes y el
relleno de los defectos residuales con tejido conjuntivo
Causas de la inflamación
Necrosis tisular
isquemia
Infecciones traumatismo y lesión
química

Reacciones
inmunitarias Cuerpos extraños
(hipersensibilidad cristales de urato,
enfermedades cristales de colesterol y
autoinmunitarias, lípidos
alergias)
Reconocimiento de microbios y
células dañadas
 Receptores microbianos de las células. Receptores en su membrana
plasmática (m.o. extracelulares), endosomas (m.o. ingeridos) y el citosol (m.o.
intracelulares).
El mejor receptores es el de tipo señuelo (TLR), se expresan en múltiples tipos
celulares, como células epiteliales , células dendríticas, macrófagos y otros
GB. Estimulan a la producción de moléculas de adhesión de células
endoteliales, citocinas y otros mediadores.
 Sensores de lesión celular. Receptores citosólicos que reconocen moléculas
liberadas como consecuencia del daño celular. Ejem ácido úrico, ATP
(producido por mitocondrias dañadas), [] reducidas de K+ intracelular (lesión
de la membrana plasmática), ADN, cuando es liberado al citoplasma y no en
los núcleos y muchas otras. Estos receptores activan inflamasoma que induce
la producción de la IL-1 que recluta leucocitos y así da lugar a inflamación.
 Otros receptores celulares implicados en la inflamación. Numerosos
leucocitos expresan receptores para anticuerpos y las proteínas del
complemento. Estos reconocen microorganismos recubiertos por
anticuerpos y complemento (opsonización), y fomentan la ingestión y
destrucción de los M.O. como la inflamación.
 Proteínas circulantes. El sistema del complemento reacciona y produce
mediadores de inflamación. Una proteína circulante, llamada lectina que
favorece la ingestión de los mo y la activación del sistema del
complemento.
Otras proteínas, denominadas colectinas, también se unen y combaten los
M.O.
Inflamación aguda
 Cuando una persona hace frente a un agente lesivo, los fagocitos intentan
erradicarlo. Simultáneamente se liberan citocinas, mensajeros lipídicos y otros
mediadores inflamatorios. Algunos actúan sobre pequeños vasos sanguíneos
próximos y facilitan el flujo de salida del plasma y el reclutamiento de
leucocitos circulantes, que se dirigen al sitio en el que se localiza el agente
agresor.
 La inflamación aguda tiene tres componentes principales:

Aumento de la Migración de los GB

Dilatación de permeabilidad de la y acumulación en el
pequeños vasos, microvasculatura, foco de la lesión, y
que da lugar a salida de la activación para
un aumento del circulación de eliminar el agente
flujo sanguíneo proteínas plasmáti- causal
cas y GB,
Reacciones de los vasos sanguíneos
en la inflamación aguda
 Cambios en el flujo de sangre y en la permeabilidad de los vasos para
optimizar el movimiento de las proteínas plasmáticas y los GB, tanto para
abandonar el torrente circulatorio como para dirigirse a la localización
de la infección.

Exudación
extravasación
Trasudado Edema Pus
Desequilibrio Exceso de Exudado
de líquido,
Exudado osmótico o líquido en el inflamatorio
proteínas y
Aumento de la hidrostático a espacio purulento, rico
células
permeabilidad través de las en leucocitos
sanguíneas de intersticial o
de los vasos paredes (neutrófilos)
los vasos al cavidades
sanguíneos vasculares, sin restos de
tejido serosas;
pequeños. aumento de la células
intersticial o
permeabilidad exudado o muertas y,
cavidades
de los vasos trasudado. microbios.
corporales.
Cambios en el flujo y el calibre de
los vasos. Inician inmediatamente después de la lesión
 La vasodilatación Histamina, sobre el músculo liso vascular. Primero
afecta a las arteriolas, induce apertura de nuevos lechos capilares
en el área=un flujo sanguíneo aumentado, que causa calor y
enrojecimiento (eritema)
 Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura= Exudado.
Conducen a un flujo sanguíneo más lento, concentración de
eritrocitos en los vasos pequeños y a un aumento de la visco-
sidad sanguínea (estancamiento) Estasis, congestión vascular y
rubor.
 Los GB (neutrófilos) se acumulan en el endotelio vascular. Las
células endoteliales son activadas y expresan niveles altos de
moléculas de adhesión. Tras adherirse al endotelio, los GB migran
atravesando la pared vascular hacia los tejidos intersticiales
  La contracción de las células endoteliales,
=incremento de los espacios interendoteliales
Aumento de la (histamina, bradicinina, leucotrienos y otros
permeabilidad mediadores) respuesta transitoria inmediata,
(extravasación vascular) suele durar de 15 a 30 min. En formas leves de
lesión comienza con un retraso de entre 2 y 12
en las vénulas h y dura varias horas, extravasación
poscapilares. prolongada retardada.
 Lesión endotelial, induce necrosis celular y
desprendimiento. Los neutrófilos también
lesionar las células endoteliales y amplificar la
reacción. La extravasación comienza
inmediatamente y se mantiene varias horas,
hasta que los vasos dañados son trombosados
o reparados.
 El incremento del transporte de líquidos y
proteínas a través de la célula endotelial se
denomina transcitosis. Es posible que se active
el factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF), +extravasación vascular.
Respuestas de los vasos y ganglios
linfáticos
 En la inflamación, el flujo linfático está aumentado y ayuda a drenar el
líquido de edema que se acumula por el aumento de la permeabilidad
vascular.
 Los vasos linfáticos, proliferan durante las reacciones inflamatorias, para
regular la carga aumentada.
 Los vasos linfáticos experimentan una inflamación secundaria (linfangitis),
que también afecta a los ganglios (linfadenitis). Los ganglios linfáticos
inflamados a menudo aumentan de tamaño por hiperplasia de los
folículos linfáticos y por el mayor número de linfocitos y macrófagos.
 Para los profesionales clínicos, la presencia de estrías rojas en la piel cerca
de una herida indica que esta se ha infectado.
Reclutamiento de leucocitos para
los sitios de inflamación
 Los principales GB que participan son los que tienen capacidad de fagocitosis,
neutrófilos y macrófagos. Producen factores de crecimiento, que participan
en la reparación. Cuando se activan intensamente, generan lesión tisular y
prolongan la inflamación.
 El trayecto de los leucocitos de la luz del vaso al tejido es mediado y
controlado por moléculas de adhesión y citocinas llama das quimiocinas.

En la luz:
Migración a Migración en los
marginación,
través del tejidos hacia el
rodamiento y
endotelio y la estímulo
adhesión al
pared vascular. quimiotáctico.
endotelio.
Adhesión de leucocitos al endotelio
• En la inflamación, el aumenta el número de GB y adoptan una posición periférica a lo
largo de la superficie endotelial, marginación.
• Los GB se adhieren de manera transitoria al endotelio, se desprenden y se vuelven a unir,
rodamiento sobre la pared vascular.
• Por último, las células quedan en reposo en algún punto en el que se adhieren con firmeza
pavimentación, es mediada por moléculas implicadas en la adhesión y migración de
leucocitos son las selectinas y las integrinas.
• Las selectinas son de tres tipos: se expresa en los leucocitos (selectinas L), otro en el
endotelio (selectinas E), y otro en plaquetas y endotelio (selectinas P).
Migración de leucocitos
• Conocida como trans migración o diapédesis, tiene lugar en las vénulas poscapilares.
• Las quimiocinas actúan sobre los leucocitos adherentes y estimulan la diapedesis.
• Moléculas comprenden un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas llamado
CD31 o PECAM-1 (molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria 1
• Los GB perforan la membrana basal, secretando colagenasas, y penetran en el tejido
extravascular.
Quimiotaxia de los leucocitos
 El desplazamiento por los tejidos hacia el sitio de lesión se denomina
quimiotaxia.
 Existen sustancias quimiotácticos exógenas las más comunes son productos
bacterianos, y las endógenas 1) las quimiocinas (p. ej., IL-8 ); 2) componentes del
sistema del complemento, C5a, y 3) metabolitos del ácido araquidónico (AA),
leucotrieno B4 (LTB4).
 El infiltrado leucocítico varía en función de la duración de la respuesta
inflamatoria y del tipo de estímulo. En la mayoría de las formas de inflamación
aguda, los neutrófilos predominan durante las primeras 6-24 h y son
reemplazados por monocitos en las 24-48 h siguientes.
 Existen diversas razones: son más numerosos : responden más rápidamente a las
quimiocinas y pueden fijarse con mayor firmeza a las moléculas de adhesión,
como las selectinas P y E y desaparecen en un plazo de entre 24 y 48 h.
 Los monocitos sobreviven más tiempo, y proliferan en los tejidos, convirtiéndose
así en la población dominante en las reacciones inflamatorias prolongadas.
Fagocitosis y eliminación del
agente causal
 El reconocimiento de microbios o células muertas induce diversas respuestas en los
leucocitos activación leucocítica.
FAGOCITOSIS

Reconocimiento y Atrapamiento. Destrucción intracelular

fijación Fagocitos envuelven y se de microbios y residuos
Receptores de manosa, forma el fagosoma que ERO intermediarios reacti-
receptores barredores (o rodea la partícula, se vos del oxígeno y por
depuradores) y los une con lisosoma especies reactivas del
receptores de diversas =descarga del nitrógeno (NO), que,,
opsoninas se fijan a los contenido del gránulo destruyen los residuos
microbios y los ingieren. en el fagolisosoma fagocitado