Unidad 3.

Inflamación y reparación

La inflamación: respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular, que hace que las
células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a localizaciones en las que
son necesarias, a fin de eliminar los agentes causales de la agresión

Pasos secuenciales

1. Agente responsable (en los tejidos extravasculares) es reconocido por células y moléculas del anfitrión.
2. Los leucocitos y proteínas plasmáticas son reclutados, pasando a la circulación al lugar en que se halla
el agente causal (agresor)
3. La reacción es controlada y concluida
4. El tejido dañado es reparado

Secuencia de episodios de una reacción inflamatoria:

Los macrófagos y otras células de los tejidos reconocen los

microbios y células dañadas y liberan mediadores, que
desencadenan las reacciones vasculares y celulares de la
inflamación

Componentes de la respuesta inflamatoria: leucocitos y

vasos sanguíneos
 Vasos sanguíneos

 Se dilatan
 Relentizan el flujo
 Aumentan la permeabilidad
 Hacen que determinadas proteínas circulantes accedan al sitio de infección o tejido dañado
 El revestimiento del endotelio: varia y hace que los leucocitos se detengan y vayan a migrar a los tejidos

Leucocitos

Una vez reclutados, se activan y destruyen microbios y células muertas, cuerpos extraños, etc.

Causas de la inflamación. Estímulos:

1. Infecciones:
2. Necrosis tisular
3. Los cuerpos extraños
4. Las reacciones inmunitarias

¿Cómo reconoce al agente agresor?

Primer paso de la reacción inflamatoria: receptores microbianos de las células; sensores de lesión celular;
otros receptores implicados; proteínas circulantes.

INFLAMACION AGUDA

Es la respuesta inicial a las infecciones y a la lesión tisular

Características:

- Inicio: rápido, en minutos u horas

- Infiltrado celular: principalmente neutrófilos
- Lesión tisular, fibrosis: leve y de resolución espontanea
- Signos locales y sistémicos: pronunciados

Componentes principales:

Dilatación de pequeños vasos: aumenta el flujo

Aumenta la permeabilidad de microvasculatura, permite que los leucocitos y proteínas plasmáticas abandonen
circulación

Migración de leucocitos al lugar de la lesión, acumulación en foco de lesión y eliminación del agente causal

Reacciones de los vasos sanguíneos

Consiste en cambios en flujo de sangre y permeabilidad de vasos  optimiza movimientos de proteínas

plasmáticas y leucocitos.

- Exudado: filtración del vaso sanguíneo. Líquido extravascular que presenta concentración elevada de
proteínas y restos celulares. Generado por lesión tisular o inflamación en curso.
 - Trasudado: liquido con baja concentración proteica, material celular escaso o nulo y baja densidad.
Generado por ultra filtrado del plasma, en consecuencia, de un desequilibrio osmótico/hidrostático. Sin
aumento de permeabilidad.

Cambios en el flujo y calibre de los vasos: inmediatamente después de lesión.

 Vasodilatación inducida por mediadores, como histamina, sobre musculo liso vascular.  genera
aumento del flujo sanguíneo: genera eritema (calor y enrojecimiento).
 Seguido por, aumento de permeabilidad de microvasculatura.
 Continua con: pérdida de líquido y mayor diámetro del vaso-- genera enlentecimiento del flujo--
genera estasis (estancamiento de eritrocitos de movimiento en pequeños vasos) --provoca congestión
vascular y enrojecimiento localizado.
 Por estasis, se acumulan leucocitos en endotelio vascular (ppal. neutrófilo). También se activan células
endoteliales, que expresan niveles incrementados de moléculas de adhesión, genera poca migración
después de leucocitos.

Aumento de permeabilidad vascular (extravasado vascular): mecanismos: pueden ser simultáneos y

consecuente uno de otro:

o Aumento de permeabilidad de vénulas poscapilares

o Característico de inflamación aguda.
o Produce edema.

1. Contracción de células endoteliales, provoca incremento de espacios interendoteliales. Mecanismo común

de extravasación vascular. Inducido por histamina, bradicinina, leucotrienos, etc.

Se denomina respuesta transitoria inmediata: dura poco tiempo (15 a 30 min) e inmediatamente después de
exposición a mediador. A veces, en lesiones leves se da extravasación prolongada retardada. (2 a 12 hs de
retardo): quemaduras solares tardías.
2. Lesión endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento: Lesiones graves por daño directo del
endotelio, complementado por la adhesión de leucocitos a endotelio en inflamación que también generan
lesión, y amplifican la reacción.

3. Incremento de transporte de líquidos y proteínas a través de la célula endotelial: transcitosis: Se afectan

canales intracelulares que son estimulados por factores, como VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular),
y así favorecen la extravasación vascular.

Aumento de la permeabilidad vascular:

extravasación vascular

Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos:

El sistema de vasos linfáticos filtra y limpia los líquidos extravasculares.

En inflamación, flujo linfático aumentado y drena el líquido de edema acumulado por aumento de
permeabilidad vascular. También pasan a linfa células, como leucocitos y residuos celulares, también microbios.

Vasos linfáticos proliferan en inflamación, como vasos sanguíneos en reacciones inflamatorias, regulando la
carga aumentada.

Pueden sufrir inflamación secundaria (linfangitis), que también afecta ganglios (linfadenitis)

GANGLIOS LINFATICOS INFLAMADOS: aumentan de tamaño por hiperplasia de los folículos linfáticos. Hay
mayor número de linfocitos y macrófagos: linfadenitis inflamatoria o reactiva. Ver estrías rojas

Reclutamiento de leucocitos a sitios inflamados

o Cambios en el flujo sanguíneo y permeabilidad vascular: se sigue por un flujo de entrada de leucocitos
inmediato a tejidos.
o Leucocitos eliminan agentes agresores.
o En inflamación, son principalmente neutrófilos y macrófagos (tienen capacidad de fagocitosis).
Cuando los leucocitos se activan intensamente:

Generan una lesión tisular y prolongan la inflamación porque al destruir los microbios y limpiar el tejido
necrótico pueden lesionar tejidos del anfitrión vecinos a la lesión.

EL TRAYECTO DE LOS LEUCOCITOS DE LA LUZ DEL VASO AL TEJIDO OCURRE EN VARIAS FASES. (3). ESTA
CONTROLADO POR MOLECULAS DE ADHESION Y QUIMIOCINAS

1. En la luz: en NORMALIDAD, el endotelio vascular NO FIJA células circulantes ni impide su paso. En

INFLAMACION: endotelio activado y fija leucocitos.
2. Migración por endotelio y pared vascular
3. Migración en los tejidos hacia el estímulo quimiotáctico

El reclutamiento de LEUCOCITOS consiste en:

• FIJACION Y RODAMIENTO SOBRE EL ENDOTELIO (SELECTINAS)

• ADHERENCIA FIRME AL ENDOTELIO (INTEGRINAS)
• MIGRACION POR LOS ESPACIOS INTERENDOTELIALES

ULTIMO PASO: FAGOCITOSIS Y ELIMINACION DEL AGENTE CAUSAL

ACTIVACION LEUCITARIA:

¡Los leucocitos emiten respuestas ante el reconocimiento de microbios o células muertas---- Se ACTIVAN!! • SE
REGISTRA MEDIANTE: VIAS DE SEÑALIZACION

- AUMENTO DE CALCIO CITOSOLICO

-ACTIVACION DE ENZIMAS (cinasa C, fosfolipasa A2)

Macrófago- fagocitosis

Tres fases:

- Reconocimiento y fijación de la partícula

- Atrapamiento
- Destrucción y degradación
Terminación de la respuesta inflamatoria aguda

- El leucocito: un sistema tan potente de defensa del anfitrión, con capacidad intrínseca de causar lesión
tisular, necesita controles estrictos que minimicen los daños.
- La inflamación remite después de la eliminación de los agentes causales, simplemente por el hecho de
que los mediadores de la inflamación son producidos en impulsos rápidos, solo mientras el estímulo
persiste, son de vida corta y se degradan después de ser liberados.
- Los neutrófilos presentan semividas cortas en los tejidos y mueren por apoptosis a pocas horas de salir
del torrente circulatorio
- Además, a medida que se desarrolla la inflamación, el propio proceso estimula la emisión de una serie
de señales de detención que ponen fin de forma activa a la reacción.
- Estos mecanismos de terminación comprenden el cambio del tipo de metabolito del ácido
araquidónico producidos y la liberación por parte de macrófagos y otras células de citosinas
antiinflamatorias como el factor de crecimiento transformante Beta (TGF-B) y la IL-10

Mediadores de la inflamación: sustancias que inician y regulan las reacciones inflamatorias

1. Aminas vasoactivas: HISTAMINA Y SEROTONINA

2. Productos lipídicos: prostaglandinas y leucotrienos
3. Citoquinas y quimiocinas
4. Productos de activación del complemento
5. Otros: FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF), PRODUCTOS DE LA COAGULACION (PAR-receptores
activados por proteasas-), CININAS (la calicreína descompone un precursor y produce BRADICININA),
NEUROPEPTIDOS (SUST.P,NEUROCININA A)

PRODUCTOS LIPIDICOS

El ácido araquidónico produce mediadores lipídicos: prostaglandinas y leucotrienos

- Prostaglandinas (PG): Las PG son producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales y muchas
otras. Participan en reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación. Son generadas por las acciones
de dos ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2)
- Leucotrienos: Son producidos por leucocitos y mastocitos, por acción de la lipooxigenasa, y se ven
implicados en las reacciones del musculo vascular y liso, y en el reclutamiento leucocitico.
CITOCINAS

Son proteínas producidas por numerosos tipos de células (linfocitos, macrófagos y células dendríticas
activadas; células del tej endotelial, epitelial y conectivo). Que median y regulan las reacciones inmunitarias e
inflamatorias.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES DE LOS MEDIADORES:

- Vasodilatación
- Aumento de la permeabilidad
- Quimiotaxia, reclutamiento y activación de leucocitos
- Fiebre
- Dolor
- Lesión tisular
 PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA

1. Dilatación de pequeños vasos sanguíneos

2. Acumulación de leucocitos y líquidos en el tejido extravascular

Signos y síntomas de la reacción inflamatoria:

- Calor
- Rubor
- Tumor
- Dolor
- Limitación funcional

INFLAMACION:

 Serosa: exudación de líquido con bajo contenido de células. Ampollas cutáneas

 Fibrinosa: el fibrinógeno sale del torrente sanguíneo y se forma fibrina. Pericarditis
 Purulenta (supurativa), absceso: neutrófilos, residuos licuados de células necróticas, liquido de edema.
Apendicitis aguda.
 Ulceras: defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, indicado por esfacelacion
(desprendimiento) de tejido necrótico inflamado.

Evolución de la inflamación aguda

Los procesos inflamatorios agudos evolucionan de alguna de estas tres formas

- Resolución completa. Consiste en que una vez que se ha eliminado el agente causal, todas las
reacciones inflamatorias concluyen restableciendo el estado normal en la localización de la inflamación.
Es habitual cuando la lesión es limitada, de duración corta, o cuando hay escasa destrucción de tejido y
las células parenquimatosas dañadas pueden regenerarse. Se eliminan los residuos celulares y
microbios por macrófagos y el sistema linfático reabsorbe líquido de edema.
- Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o fibrosis). Se observa en destrucción
sustancial de tejido, cuando la lesión inflamatoria afecta a tejidos que no se pueden regenerar o cuando
hay mucha exudación de fibrina en tejidos que no es posible de eliminar. El tejido conjuntivo crece en el
área de lesión y se convierte en una masa de tejido fibroso (organización).
- Progresión de la respuesta a inflamación crónica. Cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede
remitir, por persistencia de agente lesivo o interferencia en la curación
RESUMEN DE LA INFLAMACION AGUDA:

Cuando se afronta un agente lesivo los fagocitos intentan eliminarlo. Así mismo, los fagocitos y otras
células reaccionan liberando citosinas, mensajeros lipídicos y otros mediadores de la inflamación.
Producen extravasión del plasma y reclutamiento de leucocitos para dirigirlos al sitio en el que se localiza
el agente causal. Los leucocitos activados tratan de eliminar al agente por fagocitosis. Una vez eliminado
el agente y activados mecanismos antiinflamatorios, ser recupera el estado de salud normal. Si no es
eliminado con prontitud, se produce inflamación crónica.

Las reacciones vasculares y celulares son responsables de los signos y síntomas generados por la
respuesta inflamatoria.

- Aumento de flujo sanguíneo dirigido al área lesionada y mayor permeabilidad vascular que
provocan acumulación de líquido extravascular rico en proteínas plasmáticas (edema).
- Enrojecimiento, calor y tumefacción (causados por el aumento de flujo y edema).
- Fijación al endotelio (por moléculas de adhesión) de leucocitos (predominan inicialmente los
neutrófilos), lo atraviesan y migran a la lesión, gracias a agentes quimiotácticos.
- Los leucocitos activados pueden liberar metabolitos tóxicos y proteasas al medio extracelular,
provocando daño tisular.
- Dolor, provocado por la liberación de prostaglandinas, neuropéptidos y citocinas

DESENLACE DE LA INFLAMACION AGUDA

 INFLAMACIÓN CRÓNICA

Es una respuesta de duración prolongada (semana o meses) en la que la inflamación, la lesión de los tejidos y
los intentos de reparación coexisten, con combinaciones variables

Causas:

- Infecciones preexistentes
- Enfermedades por hipersensibilidad
- Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos
- Ciertas formas de inflamación crónica en patologías degenerativas

Características morfológicas:

1. Infiltración por células mononucleares: macrófagos, linfocitos y células plasmáticas

2. Destrucción de los tejidos: inducido por células inflamatorias o agente causal
3. Intentos de curación: angiogenia y en particular fibrosis

Células y mediadores de la inflamación crónica:

Papel de los macrófagos:

Son las células predominantes en las reacciones inflamatorias y contribuyen a la reacción secretando citosinas y
factores de crecimiento, que actúan en distintas células destruyendo los agentes invasores y tejidos extraños,
activando otras células (en especial LT).

Son fagocitos especializados que actúan como filtros de partículas, microbios y células senescentes. Eliminan
los microorganismos en las respuestas inmunitarias y participan en otras funciones en la inflamación y
reparación.

Derivan de células madre hematopoyéticas de la médula ósea y de células progenitoras del saco vitelino y el
hígado fetal durante el desarrollo. Las células circulantes por la sangre se conocen como monocitos, cuya
semivida es de 1 día, y la de los macrófagos es meses o años.

Los macrófagos se distribuyen por los tejidos conjuntivos. Se hallan en hígado (células de Kupffer), el bazo y los
ganglios linfáticos (histiocitos sinusales), SNC (células microgliales) y los pulmones (macrófagos alveolares).
Configuran el “sistema mononuclear fagocítico” o “sistema retículoendotelial”

Papel de los linfocitos:

Los microbios y antígenos activan LT y LB que amplifican y propagan la inflamación crónica.

Actúan como mediadores de la actividad adaptativa, que aporta defensa contra los patógenos infecciosos.

Están presentes en la inflamación crónica, y cuando se activan, ésta tiende a ser persistente y grave.

LT y LB estimulados por antígenos utilizan moléculas de adhesión (selectinas, integrinas y ligandos) y las
quimiocinas para migrar a los sitios de inflamación. Las citosinas derivadas de los macrófagos activados, sobre
todo TNF, y IL-1 y quimiocinas, fomentan el reclutamiento de leucocitos y estableciendo las condiciones
necesarias para la persistencia de la inflamación.

Los LT CD4+ secretan citosinas y favorecen la inflamación, influyen en la reacción inflamatoria. Éstos LT
amplifican la reacción inflamatoria inicial inducida por reconocimiento de microbios y células muertas (parte de
inmunidad innata).
Los LT activados producen citosinas que reclutan y activan macrófagos, promoviendo mayores presentación de
antígenos y secreción de citosinas. Resultado: ciclo de reacciones celulares que aportan energía para mantener
la inflamación.

LB activados y células plasmáticas productoras de anticuerpos están presentes en los focos de inflamación
crónica. Los anticuerpos pueden ser específicos a antígenos extraños o autoantígenos en la inflamación o
desarrollarse contra componentes tisulares alterados.

Otras células de la inflamación:

Eosinofilos: Son abundantes en las reacciones mediadas por IgE y en las infecciones parasitarias

Mastocitos: presentes en reacciones agudas y crónicas, porque secretan múltiples citocinas.

Neutrófilos: es característico de I.A. pero en las infecciones bacterianas crónicas óseas (osteomilelitis) el
exudado de neutrófilos puede persistir muchos meses, también en enfermedades pulmonares (tabaco)

¿Qué es la inflamación granulomatosa?

Es una forma de inflamación crónica caracterizada por cúmulos de macrófagos activados, a menudo por
linfocitos T, a veces por necrosis central

Granulomas: intento de la célula de contener a un agente causal que sea difícil de erradicar. • Los macrófagos:
desarrollan un importante citoplasma: CELULAS EPITELIOIDES, otros se FUSIONAN: CELULAS GIGANTES
multinucleadas (Langhans)

Efectos sistémicos de la inflamación:

- Fiebre: las citocinas estimulan la producción de prostaglandinas en el hipotálamo.

- Producción de proteínas de fase aguda: proteínas C reactiva y otras, síntesis estimulada por citocinas
que actúa sobre los hepáticos.
- Leucocitosis
- Shock séptico
- Descenso en presión arterial
- Coagulación intravascular diseminada
- Trastornos metabólicos
Reparación de tejidos: cicatrización.

Restablecimiento de la arquitectura y la función tisular tras una lesión.

Dos tipos de reacciones:

1 REGENERACION: proliferación de células residuales –

no lesionadas

Maduración de células madre adultas o tisulares

2. DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO para formar

cicatriz

Regeneración de células y tejidos:

La proliferación celular es controlada por el ciclo celular y es estimulada por factores de crecimiento e
interacciones de la célula con la matriz extracelular, además utilizan integrinas para unirse a las proteínas de la
MEC

Los tejidos se clasifican como lábiles, estables y permanentes, en función de la capacidad proliferativa de sus
células.

Los tejidos lábiles: -de división continua contienen células madre que se van diferenciando para reponer celulas
perdidas y mantener la homeostasis tisular. Las células de estos tejidos: se reponen y se destruyen
continuamente.

Células lábiles: hematopoyéticas -mo- epitelios SUPERFICIALES piel; cav. oral; vagina; cuello uterino

EPITELIO CUBICOS-órganos exocrinos

EPITELIO CILINDRICO-tubo digest; trompa Falopio; útero.

EPITELIO DE TRANSICION –de vías urinarias

Tejidos estables:

CELULAS EN REPOSO –fase Go ciclo celular.

• PERO SE DIVIDEN CUANDO HAY UNA LESION.

• FORMAN EL PARENQUIMA DE ORGANOS SOLIDOS: HIGADO, RIÑON Y PANCREAS
• CELULAS ENDOTELIALES: FIBROBLASTOS Y CEL DE MUSCULO LISO
• SALVO EL HIGADO…LOS DEMAS REGENERACION LIMITADA
 Tejidos permanentes:

 NO SON PROLIFERATIVOS EN LA VIDA POSNATAL.

 LA MAYORIA DE LAS NEURONAS
 MUSCULO CARDIACO
 EL MUSCULO ESQUELETICO…ALGUNAS CELULAS SATELITE UNIDAS A LA VAINA DE ENDOMISIO
(conectivo que cubre fibra muscular)

Pasos en la formación de la cicatriz

LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE LA REPARACION DE TEJIDO CONJUNTIVO SON:

• ANGIOGENIA
• MIGRACION Y PROLIFERACION DE FIBROBLASTOS
• SINTESIS DE COLAGENO
• REMODELACION DE TEJIDO CONJUNTIVO.

Angiogenia:
Remodelación de tejido conjuntivo:

 FORMACION DE TEJIDO DE GRANULACION

 DEPOSITO DE TEJIDO FIBROSO
 FACTORES DE CRECIMIENTO ESTIMULAN LA PROLIFERACION CELULAR
 EL TGF-beta ES UN POTENTE AGENTE FIBRINOGENICO,
 EL DEPOSITO DE MEC DEPENDE DE: metaloproteinasas-MMP- E INHIBIDORES DE metaloproteinasas-
TIMP

Cicatrización de heridas cutáneas:

POR PRIMERA INTENCION –

UNION PRIMARIA-

POR SENGUNDA INTENCION –

UNION SECUNDARIA-

Fibrosis:
Anomalías en la reparación de tejidos:

Excesiva cantidad de colágeno: cicatriz hipertrófica. Si el tejido cicatricial crece más allá de los límites y no se
contrae: queloide

 DEHISCENCIA: O ROTURA DE LA HERIDA

 ULCERACION: EN ENF.VASCULARES
 GRANULACION EXUBERANTE: eliminado por cauterización-en tumores.
 LA CONTRACCION: palmas; plantas; tórax –por quemaduras.