PRODUCCIÓN ,ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS

❖ MEGACARIOPOYESIS
▪ Las plaquetas consideradas como «restos citoplasmáticos »anucleados
de los megacariocitos, las células poliploides de las cuales se forman.

▪ Además de su papel en la hemostasia , participan también en procesos

importantes como la trombosis ,inflamación , remodelación tisular y
posiblemente en los mecanismos de defensa innata.

▪ Activan la hemostasia primaria ante la exposición a los procoagulantes

endoteliales, subendoteliales y plasmáticos en la lesión de los vasos
sanguíneos.
MEGACARIOPOYESIS

• Es un proceso que dura de 5 a 7 días, mediante el cual ocurre la

diferenciación y proliferación desde la célula troncal hematopoyética
(CTH) hasta el megacariocito maduro.

• Se lleva a cabo en la MO roja .

• Se produce en dos fases:

Fase proliferativa , expansión de los d precursores megacariocíticos.

Fase madurativa, en la cual se producen los 2 sucesos principales de
este
linaje : 1) a nivel nuclear ( poliploidización por endomitosis), y 2) es la
maduración citoplasmática.
MEGACARIOPOYESIS
TROMBOPOYESIS:

• El megacariocito se modifica físicamente para formar prolongaciones del

citoplasma de 2-4 um de diámetro( proplaquetas)

• Una vez que se han formado las proplaquetas dentro de los sinusoides ,
al fragmentarse , liberan finalmente a las plaquetas individuales, dando
lugar aprox. De 2.000 a 5.000 nuevas plaquetas por megacariocitos.

• El estímulo mecánico que ejerce el flujo sanguíneo sobre las

proplaquetas ,produce una tracción hasta que se liberan las plaquetas.

❖ TROMBOPOYETINA :
Principal hormona reguladora de la producción plaquetaria
Estímulo más potente para las células formadoras de colonias
de megacariocitos
Promueve la supervivencia y expansión de las células troncales
hematopoyéticas (CTH)
TROMBOPOYESIS
❖ PLAQUETAS

• Las plaquetas circulantes en reposo son biconvexas.

• La recolección de sangre que emplea el ácido etilendiaminotetraacético

(EDTA) ,como anticoagulante, induce a que adopten forma redondeada.

• En FS en cuña teñido con Wright, las plaquetas adoptan aspecto circular,

irregular y granular, color lavanda, sin poder examinar su estructura interna
por su pequeño tamaño.

• En la sangre su superficie es uniforme y fluyen con suavidad. Se agrupan

con los eritrocitos cerca del centro del vaso sanguíneo.

• Se desplazan lateralmente con los leucocitos en la pulpa blanca del bazo,

donde ambos quedan secuestrados.

• # plaquetas nl en SP es 150.000 a 400.000 pmc (=2/3 plaq. disponibles). El bz

secuestra 1/3 adicional, disponibles en mayor demanda(cirugía m)
PLAQUETAS

• Hiperesplenismo o esplenomegalia , el aumento de la retención pude causar

plaquetopenia relativa.

• Condiciones de necesidad hemostática ,responden a estímulos celulares y

humorales al convertirse en irregulares y pegajosas, que extienden
seudópodos y se adhieren a las estructuras vecinas o se agregan entre sí.

• Las plaquetas reticuladas o del estrés , aparecen como compensación de la

trombocitopenia. Son más grandes que las plaquetas maduras usuales de la
circulación ; su diámetro en FS excede los 6 um.

PLAQUETAS RETICULADAS
❖ ULTRAESTRUCTURA PLAQUETARIA
• Las plaquetas, aunque anucleadas , son sorprendentemente complejas y
activas desde el punto de vista metabólico.
• Ultraestructura estudiada: microscopía electrónica de barrido y de
transmisión, citometría de flujo y secuenciación molecular. Comprende:
4. Receptores
1. Membrana de la
2. Sistema 3.Sistema membrana
citoplasmática
canalicular tubular citoplasmática
de las plquetas
conectado denso de las
en reposo.
a la plaquetas que
superficie proporcionan
ADHESIÓN

5. Receptores de
las membranas
6. otros receptores 8. Gránulos
citoplasmática de 7.Citoesqueleto plaquetarios:
de la membrana
las plaquetas que plaquetario: gránulos
plaquetaria
proporcionan microfilamentos y alfa1,
ACTIVACIÓN microtúbulos gránulos
delta y
lisosomas.
1.Membrana citoplasmática de las plaquetas en reposo

▪ Es una membrana biológica usual compuesta por una bicapa fosfolipídica,

colesterol esterificado y una serie de proteínas transmembrana.

▪ Los lípidos predominantes son los fosfolípidos que forman la estructura de base ,
y el colesterol , que se distribuye de modo asimétrico a lo largo de los
fosfolípidos.

▪ Fosfolípidos forman una bicapa con sus cabezas polares orientadas hacia el
plasma en sentido externo , y hacia el citoplasma en sentido interno.

▪ Sus cadenas de ác. grasos se orientan en sentido opuesto, perpendiculares al

plano de la membrana , y forman una barrera hidrófoba insertada dentro de las
capas hidrófilas.

▪ Éstos fosfolípidos, sobre todo el fosfatidilinositol, facilitan la activación

plaquetaria mediante el aporte de ác. araquidónico.

▪ La fosfatidiletanolamina se sitúa en la superficie externa durante la activación, y

es la superficie fosfolipídica sobre la que se ensamblan las enzimas de la
coagulación.
1. Membrana citoplasmática de las plaquetas en reposo

▪ El colesterol estabiliza la membrana , mantiene la fluidez y ayuda a controlar el paso

de materiales transmembrana.

• Anclados dentro de la membrana se encuentran glucoproteínas y proteoglucanos ;

éstos dan sostén a los glusaminoglucanos , oligosacáridos y los glucolípidos de
superficie.

• La superficie de la membrana plaquetaria, llamada glucocáliz, también absorbe

albúmina, fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas, y en muchos casos los
transportan a los orgánulos de almacenamiento por endocitosis.

• El glucocáliz de las plaquetas , es una capa gruesa , adhesiva y responde con faciliad a
los requerimientos hemostáticos.

• La plaqueta porta su entorno funcional con ella, a la vez que mantiene una carga
superficial negativa que repele a otras plaquetas, a otras células y a las células
endoteliales que recubren los vasos sanguíneos.

• La membrana citoplasmática presenta permeabilidad selectiva y la bicapa de la

membrana proporciona fosfolípidos que facilitan la activación plaquetaria
internamente y la coagulación plasmática externamente.
 2. Sistema canalicular conectado a la superficie (SCCS)

SCCS se retuerce a lo
largo de la plaqueta ,
La membrana citoplasmática invade el
permitiendo que ésta
interior de la plaqueta y produce su almacene cantidades
sistema canalicular conectado a la adicionales de
superficie (SCCS) proteínas hemostáticas
del glucocáliz, lo que
aumenta su
capacidad.

El glucocáliz está menos

desarrollado en el SCCS y carece El SCCS es la vía para la endocitosis y
de algunos de los receptores la secreción de los contenidos
glucoproteicos presentes en la granulares tras la activación
superficie. plaquetaria.
 3. Sistema tubular denso ( STD )
❖ Es un remanente condensado del retículo endoplásmico rugoso, está paralelo y
estrechamente alineado con el SCCS.
❖ Después de haber abandonado su función habitual en la producción de proteínas tras la
liberación de las plaquetas.
❖ STD secuestra Ca2+ y porta una serie de enzimas (fosfolipasa A2 , ciclooxigenasa y
tromboxano sintetasa) que facilitan la activación plaquetaria.
❖ El STD es el “centro de control” para la activación plaquetaria.
4. Receptores de la membrana citoplasmática de las plaquetas que
proporcionan adhesión

➢ La membrana de las plaquetas presenta más de 50 categorías de

receptores, incluyen:

Miembros de moléculas de adhesión celular (CAM) de la familia

integrina.
La familia de repetición con alto contenido en leucina.
La familia del gen de las inmunoglobulinas.
La familia de las selectinas.
La familia del receptor de siete dominios transmembrana (STR).

➢ Varias integrinas se unen al colágeno , lo que permite que las plaquetas

se adhieran a las paredes delos vasos sanguíneos lesionados.

➢ Las integrinas son CAM heterodiméricas (compuestas por dos proteínas

diferentes ) que integran sus ligandos y se unen en la parte externa de la
célula , con el citoesqueleto interno que provoca la activación.

➢ Tal vez el receptor de adhesión más importante es GP Ib/IX/V , una

familia de repetición con alto contenido en leucina de CAM.
5. Receptores de membrana citoplasmática de las plaquetas que
proporcionan activación : los receptores de siete dominios transmembrana

La trombina, el péptido activador

del receptor de trombnina (TRAP), el La trombina también
adenosindifosfato (ADP), la interactúa con las
adrenalina y la prostaglandina plaquetas por la unión o
activan las plaquetas por medio del la digestión de dos CAM
producto tromboxano A2. Estos en la familia de
“agonistas” plaquetarios son repeticiones con alto
ligandos para los receptores de siete contenido en leucina, GP
dominios transmembrana (STR). Ib alfa y GP V.

El sitio IP (receptor de inositol ) del receptor se une a la prostaciclina

(prostaglandina producida por las células endoteliales) . Esta interacción eleva
la concentración interna de adenosinmonofosfato cíclico ( cAMP) de la plaqueta
y bloquea su activación. La membrana plaquetaria también presenta STR para
serotonina , factor activador de plaquetas, prostaglandina E2 .....
6. Otros receptores de membrana
plaquetaria
• Se han descrito cerca de 15
receptores imp. en la clínica.
• La P- SELECTINA (CD62) es una
integrina que estimula a las
plaquetas para unirse a las
células endoteliales, los
leucocitos, y entre sí.
Se encuentra en las membranas
de los gránulos alfa de las
plaquetas en reposo, pero migra
por el SCCS a la superficie de las •
plaquetas activadas.
Cuantificación de la P- selectina
por citometría de flujo es una
manera clínica exitosa para medir
in vivo la activación plaquetaria.
7. Citoesqueleto plaquetario:
microfilamentos y microtúbulos
• Además de mantener la forma de la
plaqueta, los microtúbulos se
contraen durante la activación para
favorecer la expresión de los
contenidos de los gránulos alfa.
También se vuelven a ensamblar en
haces paralelos largos para
proporcionar rigidez a los
seudópodos.
• El citoplasma también contine
filamentos intermedios que se
conectan con la actina y los túbulos y
mantienen la forma de la plaqueta.
Los microtúbulos , microfilamentos de
actina y los m. intermedios controlan
el cambio de la forma de las
plaquetas, la extensión de los
seudópodos y la secreción del
contenido de los gránulos.