LA MEMBRANA CELULAR

EL SISTEMA MEMBRANAL
TRANSPORTE A TRAVÉS DE
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
DR. SERGIO PAZ MERUVIA
INTRODUCCION
• Una célula está rodeada por una membrana que la separa de su
ambiente y la capacita para controlar selectivamente la entrada y
salida de sustancias.

Membrana
plasmática

Célula eucariota
 ORGANOIDES DE MEMBRANA
• Virtualmente todos los organelos subcelulares están formados por
membranas o partes de membranas y gran parte de la maquinaría enzimática
celular está asociada de una forma u otra con membranas.

Membrana interna y
externa de la
mitocondria
La fisiología de las membranas es de importancia
central en la fisiología de todos los seres vivos

Membrana Plasmática
En la actualidad, el modelo más aceptado es el del
mosaico fluido. De acuerdo a éste, la membrana
celular es una estructura doble formada por
componentes de naturaleza proteica, lipídica y por
carbohidratos.

Mosaico Fluido
MODELO DE MOSAICO FLUIDO

• La membrana plasmática es una

bicapa fosfolipídica
semipermeable, en la cual los
componentes integrales como
lípidos y proteínas de membrana,
son libres para difundirse
lateralmente a lo largo del plano
de una hoja.
MODELO DE MOSAICO FLUIDO

• Las membranas dinámicas y

deformables son importantes
para la exocitosis, endocitocis,
tráfico membranal y biogénesis
de membrana.
FUNCIONES DE LA MEMBRANA PLASMATICA
• Conservar la integridad estructural de la célula.
• Controlar movimientos de sustancias hacia el interior y el exterior de la célula
(permeabilidad selectiva).
• Regular interacciones entre las células.
• Reconocer, mediante receptores, antígenos y células extrañas así como células
alteradas.
• Actuar como una interfaz entre el citoplasma y el medio externo.
• Establecer sistemas de transporte para moléculas específicas.
• Transferir señales físicas o químicas extracelulares a fenómenos intracelulares
COMPOSICION MOLECULAR
TIPOS DE LÍPIDOS QUE COMPONEN LA BICAPA
LIPÍDICA

• 1. Glicerlolfosfolípidos.
• 2. Colesterol.
• 3. Glucolípidos.
• 4. Esfingolípidos.
BIOQUÍMICA DE LOS FOSFOLÍPIDOS
FOSFOLÍPIDOS MAYORITARIOS EN LAS CÉLULAS
EUCARIOTAS
CARGA NEGATIVA

• La fosfatidiletanolamina y
fosfatidilserina, que están
cargadas negativamente debido a
su grupo amino terminal
primario, se concentran en la
hoja interna de la bicapa.
CARBOHIDRATOS DE LA MEMBRANA CELULAR
CARBOHIDRATOS DE LA MEMBRANA CELULAR
GLUCOLÍPIDOS

• Los glucolípidos son lípidos con

grupos de azúcar. Encontrados
exclusivamente en la hoja externa
de la bicapa, ellos protegen la
membrana de situaciones difíciles al
actuar como un abrigo (p. ej.,
glucocáliz).
• Estas moléculas son cargadas y
funcionan en el reconocimiento
célula-célula.
GLUCOCÁLIX

• Debido a sus múltiples grupos sulfato y carboxilo de carga negativa, el glucocáliz se

tiñe intensamente con lectinas y colorantes, como el rojo de rutenio y el azul de
Alsacia, que permiten observarlas con microscopia de luz.
GLUCOCÁLIX

• La función más importante del

glucocáliz es proteger a la célula de
la interacción con proteínas
inapropiadas y lesiones químicas y
físicas. Otras funciones de la
cubierta celular incluyen el
reconocimiento y adherencia de
célula con célula, como ocurre entre
células endoteliales y neutrófilos ,
en la coagulación de la sangre y en
reacciones inflamatorias.
COLESTEROL EN LA MEMBRANA CELULAR
COLESTEROL EN LA MEMBRANA CELULAR
 PROTEINAS DE LA MEMRANA CELULAR

• La mayor parte de las proteínas de

membrana están constituidas en
un 50% por lípidos y otro 50% por
proteínas
 PROTEINAS DE LA MEMBRANA CELULAR

• Los componentes proteínicos del

plasmalema abarcan la totalidad
de la bicapa lipídica como
proteínas integrales o están
unidas a la superficie citoplásmica
de la bicapa lipídica como
proteínas periféricas.
CONSTITUCIÓN BIOMOLECULAR DE LAS
PROTEINAS DE LA MEMRANA CELULAR
 PROTEINAS DE LA MEMBRANA
CELULAR

• Las regiones de proteínas

transmembranales que se
proyectan al citoplasma o el
espacio extracelular están
compuestas de aminoácidos
hidrofílicos, mientras que la región
intramembranal se forma con
aminoácidos hidrofóbicos.
PROTEINAS DE LA MEMBRANA CELULAR
• Muchas de estas proteínas son muy
largas y plegadas, de tal manera que
representan varios pasos a través de
la membrana y en consecuencia se
conocen como proteínas multipasos.
Las superficies citoplásmica y
extracitoplásmica de estas proteínas
tienen a menudo sitios receptores
que son específicos para moléculas
de señalamiento particulares.
 PROTEINAS DE LA
MEMBRANA CELULAR
• Mediante técnicas de fractura por
congelación es posible segmentar la
membrana plasmática en sus dos
hojuelas a fin de observar las
superficies. La superficie externa de
la hojuela interna se denomina cara P
(más cerca del protoplasma); la
superficie más interna de la hojuela
externa se llama cara E (más cerca del
espacio extracelular).
 PROTEINAS DE LA
MEMBRANA CELULAR
• Las micrografías electrónicas de
membranas plasmáticas fracturadas
por congelación muestran que las
proteínas integrales, que se observan
sombreando replicaciones, son más
numerosas en la cara P que en la cara
E.
 PROTEINAS DE LA
MEMBRANA CELULAR
• Aunque los componentes
hidrofóbicos de la membrana
plasmática limitan el paso de
moléculas polares a través de ella, la
presencia y actividades de proteínas
transmembranales especializadas
facilitan la transferencia de estas
moléculas hidrofílicas a través de esta
barrera.
TRANSPORTE PASIVO
DIFUSIÓN SIMPLE

• A través de la membrana celular

pueden pasar unas cuantas
moléculas apolares (p. ej.,
benceno, oxígeno, nitrógeno) y
moléculas polares sin carga (como
agua, glicerol) mediante difusión
simple contra sus gradientes de
concentración.
 DIFUSIÓN FACILITADA
• Sin embargo, incluso cuando son
impulsadas por un gradiente de
concentración, el paso de la mayor
parte de los iones y moléculas
pequeñas a través de una membrana
requiere la ayuda de proteínas de
transporte de la membrana, sea
proteínas del canal o proteínas
transportadoras.
• Este proceso se conoce como
difusión facilitada.
DIFUSION FACILITADA
PROTEÍNAS CANAL
 CANALES CON COMPUERTA
DE VOLTAJE
• Los canales con compuerta de voltaje pasan de la posición cerrada a la abierta y
permiten el paso de iones de un lado de la membrana al otro. El ejemplo más
común es la despolarización en la transmisión de impulsos nerviosos
CANALES CON COMPUERTA
DE LIGANDO.

• Los canales que requieren la

unión de un ligando (molécula de
señalamiento) a la proteína del
canal para abrir su compuerta se
conocen como canales con
compuerta de ligando.
CANAL DE COMPUERTA DE LIGANDO
 CANALES CON COMPUERTA
MECANICA.
• En los canales con compuerta
mecánica se requiere una maniobra
física real para abrir la compuerta. Un
ejemplo de este mecanismo se
encuentra en las células pilosas del
oído interno. Estas células, que se
localizan en la membrana basilar,
poseen estereocilios que están
incluidos en una matriz conocida
como membrana tectorial.
CANALES DE IONES CON
COMPUERTA DE PROTEINA G.
• Ciertos canales de iones con
compuerta (p. ej., receptores
muscarínicos de acetilcolina de las
células del músculo cardiaco)
necesitan la interacción entre un
complejo de molécula receptora y una
proteína G, con la resultante
activación de la proteína G. A
continuación, la proteína G activada
interactúa con la proteína de canal y
modula la capacidad del canal para
abrirse o cerrarse.
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
 RECEPTORES LIGADOS A
PROTEINA G.
• La mayor parte de las células posee
dos tipos de GTPasas (monomérica y
trimérica), cada uno de los cuales
tiene la capacidad de unir trifosfato de
guanosina (GTP) y difosfato de
guanosina (GDP). Las GTP-asas
triméricas, proteínas G, están
compuestas de una sub unidad alfa
grande y dos subunidades pequeñas
beta y gamma y pueden relacionarse
con receptores ligados a proteína G.
 TIPOS DE PROTEINA G.

Hay varios tipos de proteínas G:

• Estimuladora (Cs )
• Inhibidora (Ci)
• Sensible a toxina pertussis (Co )
• Insensible a toxina pertussis (CBq)
• Transducina (Ct )
 TIPOS DE PROTEINA G.

• Las proteínas Cs suelen encontrarse en

estado inactivo, en el cual una molécula
de CDP está unida a la subunidad alfa.
Cuando se une un ligando al receptor
ligado a proteína C, altera la
configuración del receptor y permite que
se una a la subunidad alfa de la proteína
Cs, que a su vez intercambia su GDP por
un GTP.
 SEÑALAMIENTO A TRAVÉS DE
PROTEÍNAS CS
• La unión de GTP da lugar a que la
subunidad alfa se disocie no sólo
del receptor sino también de las
otras dos subunidades y que se
una con ciclasa de adenilato, una
proteína transmembrana. Esta
unión activa la ciclasa de
adenilato para formar muchas
moléculas de cAMP a partir de
moléculas de ATP.
FUNCION DE LA PROTEINA G
 SEÑALAMIENTO A TRAVÉS DE
PROTEÍNAS CI
• La Ci se comporta en forma similar
a la Cs, pero en lugar de activar la
ciclas a de adenilato, la inhibe, de
tal modo que no se produce
cAMP. La falta de cAMP impide la
fosforilación y por tanto la
activación de enzimas, que
precipitarían una reacción
particular.
 AMP CÍCLICO Y SU FUNCIÓN
COMO SEGUNDO
MENSAJERO.
• El cAMP es una molécula de
señalamiento intracelular que activa
a la cinasa de proteína dependiente
de cAMP (cinasa A) y se une a ella. La
cinasa A activada se disocia hacia su
componente regulador y dos
subunidades catalíticas activas. Estas
últimas fosforilan otras enzimas en el
citosol y por tanto inician una
cascada de fosforilaciones y su efecto
es una respuesta específica.
 AMP CÍCLICO Y SU FUNCIÓN
COMO SEGUNDO
MENSAJERO.
• Valores elevados de cAMP en ciertas
células tienen como resultado la
transcripción de los genes, cuyas
regiones reguladoras poseen
elementos de respuesta de cAMPo Se
fosforila una cinasa A y en
consecuencia se activa una proteína
reguladora de gen conocida como
proteína de unión de los elementos
de respuesta de cAMP, cuyo
acoplamiento a estos últimos
estimula la transcripción de dichos
genes.
SEGUNDO MENSAJERO
 PROTEÍNAS
TRANSPORTADORAS
• Las proteínas transportadoras son
proteínas de transporte de
membrana de multipaso que poseen
sitios de unión para iones o
moléculas específicos en ambos
lados de la bicapa lipídica. Cuando se
une un soluto al sitio de unión, la
proteína transportadora sufre
cambios de configuración reversibles;
a medida que se libera la molécula en
el otro lado de la membrana, la
proteínatransportadora recupera su
forma previa.
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
• El transporte puede ser uniporte, una sola molécula que pasa en una dirección , o acoplado,
dos diferentes moléculas que pasan en la misma dirección (simporte) u opuesta (antiporte).
Los transportadores acoplados acarrean los solutos en forma simultánea o secuencial.
 TRANSPORTE ACTIVO
PRIMARIO POR BOMBA DE
NA+-K+.
• En condiciones normales, la
concentración de Na+ es mucho
mayor en el exterior de la célula y
mucho más considerable la
concentración de K + en su interior.
La célula conserva esta concentración
diferencial gastando trifosfato de
adenosina (ATP) para impulsar una
proteína transportadora antiporte
acoplada, que se conoce como
bomba de Na+-K+.
BOMBA DE SODIO Y POTASIO
BOMBA DE PROTONES
 TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO POR
PROTEINAS TRANSPORTADORAS ACOPLADAS.

• El transporte de Na+ fuera de la célula impulsado por ATP establece una

concentración intracelular baja de dicho ion. El reservorio de energía inherente
a este gradiente iónico pueden utilizarlo las proteínas transportadoras para
oponer iones u otras moléculas a un gradiente de concentración. Con
frecuencia, esta modalidad de transporte activo se denomina transporte activo
secundario, diferente del transporte activo primario, que usa la energía liberada
de la hidrólisis de ATP
SIMPORTE Y ANTIPORTE
APLICACIONES FARMACOLÓGICAS