ADA 3.

SEMINARIO

Complejo piruvato
deshidrogenasa y Ciclo de Krebs
Equipo 5:
Carvajal Martín José Guillermo
Collí Solís Wendy del Carmen
Kuk Mayo Lilian Andrea
Moguel Jiménez Maureen
Silveira Arcila Anaelí
Sobrado Magaña María del Carmen
Complejo piruvato deshidrogenasa
 Complejo piruvato deshidrogenasa

● El complejo piruvato deshidrogenasa

es una enzima que se compone de 3
subunidades y 5 coenzimas.1
● Se sitúa a nivel de la matriz
mitocondrial.1 Figura 2: Piruvato deshidrogenasa,
https://es.wikipedia.org/wiki/Piruvato_deshi
drogenasa#/media/File:PDH-Pyruvate_de
hydrogenase.jpg
1. Complejo multienzimático:
2. 3 enzimas
❏ Piruvato deshidrogenasa (E1 )
❏ Dihidrolipoil transacetilasa (E2 )
❏ Dihidrolipoil deshidrogenasa (E3 )
3. 5 coenzimas
❏ Acido lipoico
❏ Pirofosfato de tiamina
❏ FAD
❏ NAD
❏ CoA
Figura 2: Complejo enzimático,Nelson, D. L., Lehninger, A.
L., Cox, M. M., & Cuchillo Foix, C. M. Lehninger principios
de bioquímica. 5a ed. Omega: México, 2009
 Ciclo de Krebs
(Ciclo del cítrico, ciclo del ácido tricarboxílico o glucólisis aerobia)

Es el conjunto de reacciones que se utiliza para liberar energía química

almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos del acetil-CoA.

Se dice que es anfibólica porque participa en procesos catabólicos (debido a que

los grupos acetilos se oxidan para formar CO2 y energía en forma de coenzima) y
procesos anabólicos (debido a que sus intermediarios son precursores de
biosíntesis).3
Reacción neta:
Acetil-CoA + 3NAD* + FAD + GDP + Pi + 2H2O -----> 2CO2 + 3NADH + CoASH + GTP + 2H*
Ocurre en las mitocondrias de las células
eucariotas y en el citoplasma de las
células procariotas.

“En cada vuelta del ciclo, entra el

acetil-CoA y salen 2 moléculas de
carbono totalmente oxidadas en forma
de CO2. Se reducen 3 NAD+ y una
molécula de FAD. Se genera una
molécula de GTP (interconvertible con
ATP) en una reacción de fosforilación a
nivel sustrato.” 2 Figura 3: Mitocondria animal, autor LadyofHats
https://es.wikipedia.org/wiki/Mitocondria#/medi
a/File:Animal_mitochondrion_diagram_es.svg
 Conversión del piruvato en Acetil-CoA
El piruvato es procedente de la glucosa y otros azúcares, mediante la glucólisis se
oxida para dar lugar al acetil-CoA y CO2.

La reacción neta es una descarboxilación oxidativa irreversible catalizada por el

complejo enzimático piruvato deshidrogenasa.3
El complejo enzimático
deshidrogenado de piruvato consta
de enzimas:

E1: Deshidrogenasa o descarboxilasa

de piruvato.3
Figura 4: Piruvato deshidrogenasa,Berg, J., E2: Transacetilasa de dihidrolipoilo.3
Stryer, L. y Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª E3: Deshidrogenasa de
ed.; Reverté: España, 2008 3
dihidrolipoilo.
Figura 5: Ciclo del ácido
cítrico, Murray, R., Bender,
D., Botham, K., Rodwell, V.
y Weil, A. Harper.
Bioquímica ilustrada, 28ª
ed.; McGraw Hill: México,
2012
 Etapas del ciclo del ácido cítrico
❖ Etapa 1 (Reacciones 1-4)

El grupo acetilo de 2 carbonos de la acetil-CoA entra al ciclo para

reaccionar con el oxalacetato y se liberan 2 moléculas de C02.1

❖ Etapa 2 (Reacciones 5-8)

El oxalacetato se regenera de manera que puede reaccionar con otra

acetil-CoA.1
 Reacciones del ciclo del ácido cítrico
❖ Etapa 1 (Reacciones 1-4)

Reacción 1: Formación de citrato.

Es la condensación aldólica
irreversible del acetil-CoA con
oxalacetato para dar lugar al
citrato, es una reacción catalizada
por la citrato sintasa. 1
Figura 6: Citrato sintasa: Berg, J., Stryer, L. y
Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª ed.; Reverté:
España, 2008

Figura 7: Aconitasa, Berg, J., Stryer,
L. y Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª
ed.; Reverté: España, 2008
Reacción 2: Formación de isocitrato
vía cis-aconitato.
La enzima aconitasa cataliza la
transformación reversible del citrato
en isocitrato (hidratación) a través de
la formación del cis-aconitato
(deshidratación). 1
Reacción 3: Oxidación del isocitrato a alfa-cetoglutarato y CO2.

La isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación oxidativa

irreversible del isocitrato, e incluye la formación de un intermediario
cetónico llamado oxalosuccinato, que después se descarboxila dando lugar a
la formación del alfa-cetoglutarato.3

Figura 8: isocitrato deshidrogenasa,

Berg, J., Stryer, L. y Tymoczko, J.
Bioquímica, 6ª ed.; Reverté: España,
2008
Reacción 4: Oxidación del alfa-cetoglutarato a succinil-CoA y CO2.

Es otra descarboxilación oxidativa irreversible por la que el

alfa-cetoglutarato se convierte en succinil-CoA y CO2 por acción del
complejo de la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa. Incluye las
enzimas:

E1: deshidrogenasa o descarboxilasa de piruvato. (oxidorreductasa)

E2: Transacetilasa de dihidrolipoilo. (transferasa)
E3: Deshidrogenasa de dihidrolipoilo. (oxidorreductasa)3
Figura 9: Alfa-cetoglutarato
deshidrogenasa,Berg, J., Stryer, L. y
Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª ed.; Reverté:
España, 2008
❖ Etapa 2 (Reacciones 5-8)

Reacción 5: Conversión de succinil-CoA en succinato.

La enzima que cataliza esta fosforilación reversible a nivel de sustrato se

conoce como succinil-CoA sintetasa.2

Figura 10: succinil-CoA sintetasa,Berg, J., Stryer, L. y

Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª ed.; Reverté: España, 2008
Reacción 6: Oxidación del succinato
a fumarato:

El succinato formado a partir del

succinil-CoA se oxida (deshidrogena)
a fumarato por la flavoproteína
succinato deshidrogenasa.3

Figura 11: succinato deshidrogenasa, Berg, J.,

Stryer, L. y Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª ed.;
Reverté: España, 2008
 Reacción 7: Hidratación del fumarato a
malato.

La hidratación reversible del fumarato a

L-malato está catalizada por la
fumarasa.3
Figura 12: Fumarasa, Berg, J., Stryer, L. y
Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª ed.; Reverté:
España, 2008
Reacción 8: Oxidación del malato a
oxalacetato.

En esta reacción reversible, catalizado por

la deshidrogenasa de malato, se regenera
al oxalacetato.3
Figura 13: Malato a oxalacetato: Berg, J., Stryer, L. y
Tymoczko, J. Bioquímica, 6ª ed.; Reverté: España,
2008
Figura 14:Ciclo de Krebs, Melo, V.,
Melo-Ruiz, M. y Cuamatzi, O.
Bioquímica de los procesos
metabólicos, 2ª ed.; Reverté:
España, 2007
Regulación del ciclo del ácido cítrico
La velocidad del ciclo de Krebs viene continuamente modulada para
cumplir con las necesidades energéticas exactas de la célula. Los sitios
primarios de control son las enzimas:

● Sintasa de citrato: Se activa a altas concentraciones de acetil-CoA

y oxalacetato, y a bajas concentraciones de NADH y ATP. Se inhibe
por la succinil-CoA y por el citrato en exceso.2
● Deshidrogenasa de isocitrato: Se activa por altas concentraciones
de ADP Y NAD+ y se inhibe por altas concentraciones de ATP y
NADH.2
● Deshidrogenasa de alfa-cetoglutarato: Se activa por reservas de
energía celulares bajas (ATP) y por alta concentración de AMP
(indicador de baja energía), se inhibe por alta concentración de
NADH y de forma alostérica por su producto, la succinil-CoA.2
 Referencias

1. Voet, D., Voet, J. y Pratt, C. Fundamentos de bioquímica, 2ª ed.; Médica

Panamericana: España, 2007
2. McKee, T. y McKee, J. Bioquímica – Las bases moleculares de la vida, 4ª ed.;
McGraw Hill: España, 2009
3. Nelson, D. y Cox, M. Lehninger. Principios de Bioquímica, 5ª ed.; Omega: México,
2009