hsa_circ_0000479 regula la progresión del LES

regulando las vías metabólicas y la vía de

señalización Wnt
para este arncirular se investigaron sus genes diana mediante el
análisis GO y la base de datos de Thomson Reuters ( Figura 5B , Tabla
complementaria 6). Los resultados del análisis de procesos biológicos
mostraron que los 488 genes diana de hsa_circ_0000479
desempeñan funciones vitales en los procesos metabólicos (35,1%), la
regulación biológica (14,3%) y la localización (14,3%). El análisis de la
base de datos de Thomson Reuters mostró que las redes más relevantes
de genes diana de hsa_circ_0000479 están involucradas en la
regulación de la proliferación celular (80,9%), la regulación de la vía de
señalización Wnt (51,1%) y la vía de señalización canónica Wnt
(46,8%). Estas redes relacionadas con Wnt fueron las de mayor
puntuación en las redes más relevantes ( Tabla complementaria
6 ). Mientras tanto, la red AN de mayor puntuación (por el número de
vías) de genes diana de hsa_circ_0000479, establecida utilizando la
base de datos de Thomson Reuters, fue la vía de señalización
relacionada con Wnt ( Figura complementaria 2 ,Cuadro
complementario 6 ).

Conclusión
El estudio reveló circRNA expresado
diferencialmente. identificamos hsa_circ_0000479 como un
biomarcador de diagnóstico potencial sobresaliente. Según los vínculos
regulatorios encontrados de este circRNA, estos resultados también
pueden ayudar a explicar la patogénesis del LES. Se necesita una
investigación futura para iluminar los roles de los circRNAs en el
LES, y este trabajo debería eventualmente contribuir a su diagnóstico
y tratamiento.

De acuerdo con nuestros resultados de NGS en ARNm expresado

diferencialmente, Wnt-16, un miembro clave en la familia Wnt ( 22 ),
fue regulado negativamente ( Tabla complementaria 5 , Figura
5C ). Para confirmar aún más si hsa_circ_0000479 regula a la baja la
expresión de la proteína de Wnt-16, se realizó una transferencia de
Western. Esto mostró una expresión significativamente disminuida de
la proteína Wnt-16 en PBMC de pacientes con LES en comparación con
PBMC de HC ( Figura 5C ). Estos hallazgos indican que, en
comparación con las HC, la expresión de Wnt-16 en las PBMC de los
pacientes con LES se reguló negativamente tanto en los niveles de
ARNm como de proteínas.

La señalización de Wnt juega un papel patógeno en varias

enfermedades autoinmunes importantes, y los ncRNA que se dirigen a
la señalización de Wnt en trastornos autoinmunes han mostrado
potencial como biomarcadores y dianas terapéuticas, así como
asociaciones con el desarrollo de enfermedades autoinmunes
( 28 ). Wnt-16, uno de un número creciente de genes Wnt, se expresa
ampliamente, con niveles más altos en riñón, placenta, cerebro,
corazón y bazo de adultos ( 29 ). Un estudio previo verificó que Wnt-16
puede regular la actividad de p53 y la vía PI3K / AKT, y es necesario
para el inicio de la senescencia replicativa ( 22 ). Además, se ha
demostrado que Wnt-16 activa la proliferación de queratinocitos
humanos ( 30 ). Además, en comparación con tejidos normales, la
expresión de Wnt-16se incrementó en los tejidos tumorales, lo que
indica que Wnt-16 puede estar asociado con la progresión del cáncer
gástrico ( 31 ). Por lo tanto, la expresión anormal de Wnt-16 que
encontramos sugiere que la señalización relacionada con Wnt puede
estar involucrada en la patogénesis del LES. Esto informa y motiva aún
más la exploración futura de los mecanismos moleculares subyacentes
al posible papel de hsa_circ_0000479 en la progresión del LES.

Nuestro estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, nuestros

tamaños de muestra eran comparativamente pequeños. La replicación
con un tamaño de muestra más grande es claramente deseable para
validar los resultados y explorar más a fondo si hsa_circ_0000479
puede distinguir de manera confiable entre pacientes con LES y HC. En
segundo lugar, la evaluación exhaustiva de la especificidad del
biomarcador requeriría la inclusión de pacientes con enfermedades
inflamatorias adicionales. En tercer lugar, a excepción del análisis
bioinformático, actualmente se carece de evidencia sobre los
mecanismos moleculares de los circRNAs en el LES.