INTRODUCCIÓN

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune compleja que implica
una pérdida de la tolerancia al material nuclear endogeno, lo que provoca daño a tejidos y
órganos. Una de las manifestaciones clinicas que se presenta en los pacientes diagnosticados
con Lupus Eritematoso Sistémico(LES) es la nefritis lúpica (NL) donde se produce daño renal
como resultado del depósito de complejos inmunitarios que reclutan componentes del sistema
inmunológico 1, teniendo en cuenta que aproximadamente el 50 o 60% de éstos desarrollan
alteraciones en el funcionamiento de los riñones reflejando sintomas como proteinuria,
hipertensión o cambios a nivel del sedimento urinario(1) y entre el 10 a 20% cursan hacia una
enfermedad renal en grado terminal 5 años después de ser diagnosticados(2). La NL se
diagnostica a partir de parámetros histológicos según los criterios renales establecidos por
EULAR/ACR mediante biopsia renal(prueba de oro) y con una manifestación de
proteinuria >0.5 ug/día, sin embargo para el control y seguimiento de ésta que puede
desencadenar en una enfermedad renal terminal con requerimiento de terapia de reemplazo,
esta biopsia por ser de carácter invasivo no debe practicarse de forma muy constante por lo
que se ha hecho necesario e importante conseguir otras formas alternativas a nivel clínico que
permitan un manejo relacionado con el curso de la enfermedad. En la actualidad, a partir del
análisis de fluídos corporales se han logrado identificar biomarcadores para su uso, lo que se
conoce como biopsia líquida ya sea a partir de sangre, orina, saliva entre otros y que revelan
el estadío de una enfermedad con la finalidad de llevar los tratamientos terapeúticos
adecuados(3). Hasta la fecha se han identificado biomarcadores moleculares como proteínas
relacionadas con daño renal en pacientes con LES como es el caso de las citocinas y
quimiocinas como lo reporta el estudio llevado a cabo en Colombia en una cohorte de pacientes
con edades entre 28 y 35 años, en éste se analiza el plasma de 40 pacientes diagnosticados
con LES sin afectación renal y 80 pacientes con NL con diferentes grados de daño en los
riñones en los que se analizan 39 citocinas, encontrando como resultado un aumento
significativo de la eotaxina plasmática, TNF- α, interleucina 17α, interleucina 10,interleucina 15
específicamente en los pacientes con Nefritis comparado con el grupo de Lupus sin Nefritis(4),
Otras moléculas de referencia como ácidos nucleícos específicamente miARNs se han
logrado relacionar con la enfermedad de LES, por ejemplo el estudio realizado sobre el Análisis
de perfiles de microARN circulantes en sangre periférica de pacientes con nefritis lúpica clase
IV llevado a cabo también en cohorte de pacientes colombianos en el que se evalúa la
abundancia relativa de microARNs que se encuentran en circulación en sangre periférica a
partir de secuenciación por Illumina de ARN total con análisis de expresión génica diferencial
y funcional teniendo como resultado la identificación de 24 miARNs de los cuales catorce son
nuevos en registrarse como asociados con la NL-IV(5).Otras moléculas a partir de las que
actualmente se enfocan diversas investigaciones son los metabolitos de bajo peso
molecular(≤1500 Daltons) como aminoácidos, ácidos orgánicos, lípidos, nucleótidos entre
otros(6) que en su conjunto completo conforman el metaboloma de un organismo, a partir de
éstos se obtiene un perfil metabolómico partiendo de muestras de tejido o célula así como
tambien de biofluídos como sangre, plasma, orina mediante técnicas de detección analítica
como LC-MS/MS(Espectrometría de masas acoplado a cromatografía liquída), GC-
MS(espectrometría de masas acoplado a cromatografía de gases), DFI/LC-
MS/MS(Espectrometría de masas con inyección de flujo), Espectrometría de masas de plasma
acoplado inductivamente (ICP-MS)(7), la espectroscopía RAMAN que implica el fenómeno de
dispersión de la luz y cuya señal puede intensificarse a partir de técnicas de mejoramiento de
la supercie por nanopartículas que suele representar menos costo en comparación con las
técnicas de espectrometría de masas(MS), es de gran utilidad clínica hacia un fín diagnóstico
por ejemplo y se tiene como esa opción rápida y reproducible para detectar metabolitos que
hagan parte de una huella o perfil metabolómico relacionados con procesos patológicos(8).El
gran aporte de RAMAN es desde el hecho de que puede detectar variaciones a nivel molecular
y bioquímico en muestras biológicas esencialmente por tener baja sensibilidad por el agua, en
trabajo llevado a cabo con modelos de ratones C57BL/6 (B6) y 129/svJ (129) por ejemplo en
los que se induce Nefritis lúpica que luego de ser sacrificados se toma muestra de tejido renal
para análisis histopatológico y por espectroscopía RAMAN combinado con análisis
multivariante, los resultados muestran una confiable discriminación entre los ratones con
nefritis aguda de aquellos sanos con una alta precisión de un 100%, mientras que entre los
enfermos graves, levemente y sanos la precisión arrojada fue de un 98%, lo que indica que la
técnica Raman puede proporcionar de forma efectiva una huella dactilar molecular
proporcionando biomarcadores para diagnosticar y llevar el pronóstico y seguimiento de la
enfermedad.
Teniendo en cuenta las técnicas de análisis antes mencionadas aplicadas en el estudio y
análisis de biofluídos con el fin de encontrar huellas metabolómicas que se asocian con
enfermedades como la NL, en este contexto la orina es el fluído corporal de interés ya que
deriva directamente del funcionamiento y tejido renal involucrado, que además puede arrojar
información sobre metabolitos relacionados con catabolismo que contiene exceso de agua y
los desechos generados por el cuerpo provenientes del torrente sanguíneo incluyendo sales
minerales, urea, creatinina, ácidos orgánicos, toxinas hidrosolubles entre otros productos del
metabolismo cuyas variaciones en sus concentraciones pueden revelar información acerca del
estado patológico de una enfermedad(2) en vista de que es importante no sólo el diagnóstico
sino además el pronóstico y seguimiento de la enfermedad respecto a la nefritis por representar
una morbilidad y mortalidad considerable a nivel mundial. El diagnóstico de la nefritis lúpica
representa un desafió debido a que la enfermedad renal a menudo se diagnostica en etapas
posteriores cuando ha progresado. Es importante encontrar una forma no invasiva y rentable
de diagnosticar la nefritis lúpica antes de que progrese hasta el punto de necesitar un trasplante
o diálisis para mantener una salud adecuada. Es por ello que muestras de orina de pacientes
diagnosticados con lupus, diagnosticados con nefritis lúpica y pacientes con lupus y nefritis
lúpica negativos fueron analizadas mediante espectroscopia Raman utilizando la técnica
SERS para poder construir un modelo PLS-DA para saber si el paciente con lupus esta
predispuesto a desarrollar nefritis lúpica.
1.Guleria, A., Pratap, A., Dubey, D. et al. La metabolómica sérica basada en RMN revela una firma
distintiva en pacientes con nefritis lúpica. Informe científico
6 , 35309 (2016). https://doi.org/10.1038/srep35309

2.Aragón CC, Tafúr RA, Suárez-Avellaneda A, Martínez MT, Salas AL, Tobón GJ. Urinary biomarkers in lupus
nephritis. J Transl Autoimmun. 2020 Feb 13;3:100042. doi: 10.1016/j.jtauto.2020.100042. PMID: 32743523;
PMCID: PMC7388339

3.Lukaszewski Z, Gorodkiewicz E. Biosensors for the Determination of Protein

Biomarkers. Biosensors (Basel). 2023 Jan 9;13(1):112. doi: 10.3390/bios13010112.
PMID: 36671947; PMCID: PMC9855945

4. Pacheco-Lugo L, Sáenz-García J, Navarro Quiroz E, González Torres H, Fang L, Díaz-Olmos Y,

Garavito de Egea G, Egea Bermejo E, Aroca Martínez G. Plasma cytokines as potential
biomarkers of kidney damage in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2019
Jan;28(1):34-43. doi: 10.1177/0961203318812679. Epub 2018 Nov 19. PMID: 30453818

5. Navarro-Quiroz E, Pacheco-Lugo L, Navarro-Quiroz R, Lorenzi H, España-Puccini P, Díaz-Olmos Y, et

al. (2017) Análisis de perfiles de microARN circulante en sangre periférica de pacientes con nefritis lúpica de
clase IV. PLoS ONE 12(11): e0187973. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187973

6. Sahir Kalim, Eugene P. Rhee. An overview of renal metabolomics. Kidney International. Volume 91, Issue 1.
2017. Pages 61-69, ISSN 0085-2538. https://doi.org/10.1016/j.kint.2016.08.021
7. Souhaila Bouatra1, Farid Aziat1. The Human Urine Metabolome.Plos One.8(9): e73076

8. Hackshaw KV, Miller JS, Aykas DP, Rodriguez-Saona L. Vibrational Spectroscopy for Identification of
Metabolites in Biologic Samples. Molecules. 2020 Oct 15;25(20):4725. doi: 10.3390/molecules25204725. PMID:
33076318; PMCID: PMC7587585