Tarea N° 3: “Síndrome de Ovario Poliquístico y Falla Ovárica Precoz y su

relación con los problemas reproductivos”

Investigue: ¿Cuál es la Incidencia en la población de estos cuadros clínicos?

¿Cómo afectan en la salud reproductiva de las afectadas? ¿Cuáles son las
características genéticas que predisponen o influyen en la aparición de las
afecciones? ¿Cómo puede diagnosticarse?

El síndrome de ovario poliquístico (SOP)

INCIDENCIA

Su incidencia varía según los criterios diagnósticos utilizados entre un 5 a un 15%; con
manifestaciones clínicas muy variadas, por lo cual su definición ha requerido varios
consensos y es aún motivo de controversia. En la actualidad no se conocen diferencias en
cuanto a la incidencia desde el punto de vista racial; sin embargo, existe cierta tendencia a
incidir más en mujeres hispanas o México-americanas.(1)

La prevalencia del síndrome de ovario poliquístico depende hasta cierto punto de los
criterios utilizados para definir este trastorno. La mayoría de los estudios a nivel mundial han
observado entre el 6 y el 10 por ciento de prevalencia en mujeres en edad reproductiva no
seleccionadas, algo mayor cuando se utilizaron criterios más amplios (es decir, el de
Androgen Excess [AE] -PCOS Society y Rotterdam).

La prevalencia de SOP aumenta en presencia de obesidad, resistencia a la insulina,

diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 o gestacional, infertilidad oligoovulatoria, adrenarquia
prematura, antecedentes familiares positivos de SOP entre familiares de primer grado y,
posiblemente, en ciertos casos. Grupos étnicos. Independientemente de la definición
utilizada, las evaluaciones clínicas y los informes de investigación deben indicar claramente
el tipo de fenotipos de SOP que tienen los sujetos (tabla 1). (Consulte 'Grupos de alto
riesgo' más arriba). (1-2)}
SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO Y SALUD REPRODUCTIVA

Disfunción en la foliculogénesis ovárica : en el SOP, la selección de un folículo

dominante es anormal, como consecuencia de una estimulación insuficiente de la FSH y de
una inhibición local de la acción de la FSH, posiblemente debido al exceso de AMH local y
otros factores intraováricos que modulan el reclutamiento y el crecimiento folicular (3). El
aumento de la secreción pituitaria de FSH sola, por ejemplo, a través de la administración
de antiestrógenos como el citrato de clomifeno o inhibidores de la aromatasa ( letrozol ), a
menudo dará como resultado la reanudación del crecimiento folicular normal y la ovulación
en el SOP. (Ver "Inducción de la ovulación con citrato de clomifeno" e "Inducción de la
ovulación con letrozol" ).

CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS DEL SOP

Además, en el SOP, las células de la teca ovárica pueden ser más sensibles a los efectos
de la LH. Además, los estudios de GWAS han identificado sistemáticamente los SNP
cercanos al gen DENND1A como posibles loci de SOP (4), lo que sugiere que la
transcripción de la proteína DENND1A.V2 podría ser, al menos en parte, responsable de la
sobreproducción de andrógenos por las células de la teca en los ovarios de Mujeres con
SOP (5).

Los posibles objetivos genéticos incluyen genes que regulan la secreción y acción de
gonadotropinas, foliculogénesis ovárica, secreción y acción de insulina, regulación de peso
y energía, y biosíntesis y acción de andrógenos

En los primeros estudios de asociación y replicación de todo el genoma del SOP realizados
en individuos chinos Han, se identificaron tres loci que estaban significativamente asociados
con el SOP: dos loci en el cromosoma 2 y un tercer locus en el cromosoma 9 (6).

Uno de estos loci, en el cromosoma 2p16.3, contiene el gen del receptor de LH / hCG (
LHCGR ), un gen de susceptibilidad lógica para el SOP. Dos de los tres, 2p21 y 9p33.3,
contenían múltiples polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que parecían estar
asociados de forma independiente con el SOP. El locus del cromosoma 2p21 contenía SNP
en THADA, un gen que codifica una proteína asociada a un adenoma de tiroides. Un
informe en pacientes con diabetes tipo 2 sugirió que la variante del gen THADA está
asociada con una función alterada de las células beta (7).
el gen DENND1A , un gen que se cree que juega un papel en la hiperandrogenemia del
SOP.

Al estudiar las células de la teca ovárica, se ha observado que los pacientes con SOP
tienen niveles bajos del producto de transcripción génica (una proteína) DENND1A.V1, pero
una expresión más alta del producto génico DENNDIA1A variante 2 (DENND1A.V2) en
comparación con las mujeres en ciclo normal (8-9)

DIAGNÓSTICOS DEL SOP

Criterios de Rotterdam (preferido) :

La mayoría de los grupos de expertos utilizan los criterios de Rotterdam para realizar el
diagnóstico de SOP (11).

Se requieren dos de tres de los siguientes criterios para realizar el diagnóstico (12):

●Oligo y / o anovulación

●Signos clínicos y / o bioquímicos de hiperandrogenismo

●Ovarios poliquísticos (por ultrasonido)

Diagnósticos diferenciales a descartar en principio; enfermedad de la tiroides, hiperplasia

suprarrenal congénita no clásica, hiperprolactinemia y secreción de andrógenos. tumores.
 Referencias Bibliográficas:

1. José Miguel Pérez Rojas 1 Dra. Karen Eudolia Maroto Fernandez, Sindrome de
Ovario Poliquistico, Medicina Legal de Costa Rica Edición Virtual, Vol. 35 (1) Marzo
2018
2. Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D y col. La prevalencia y las características
fenotípicas del síndrome de ovario poliquístico: una revisión sistemática y un
metanálisis. Hum Reprod 2016; 31: 2841.
3. Vink JM, Sadrzadeh S, Lambalk CB, Boomsma DI. Heredabilidad del síndrome de
ovario poliquístico en un estudio holandés de familias gemelas. J Clin Endocrinol
Metab 2006; 91: 2100.
4. Fauser BC, Van Heusden AM. Manipulación de la función ovárica humana:
conceptos fisiológicos y consecuencias clínicas. Endocr Rev 1997; 18:71.
5. Azziz R. SOP en 2015: nuevos conocimientos sobre la genética del síndrome de
ovario poliquístico. Nat Rev Endocrinol 2016; 12: 183.
6. McAllister JM, Legro RS, Modi BP, Strauss JF 3er. Genómica funcional del SOP: de
GWAS a mecanismos moleculares. Trends Endocrinol Metab 2015; 26: 118.
7. Chen ZJ, Zhao H, He L y col. El estudio de asociación de todo el genoma identifica
loci de susceptibilidad para el síndrome de ovario poliquístico en los cromosomas
2p16.3, 2p21 y 9q33.3. Nat Genet 2011; 43:55.
8. Simonis-Bik AM, Nijpels G, van Haeften TW, et al. Las variantes genéticas en los
nuevos loci de diabetes tipo 2 CDC123 / CAMK1D, THADA, ADAMTS9, BCL11A y
MTNR1B afectan diferentes aspectos de la función de las células beta pancreáticas.
Diabetes 2010; 59: 293.
9. McAllister JM, Modi B, Miller BA y col. La sobreexpresión de una isoforma de
DENND1A produce un fenotipo teca del síndrome de ovario poliquístico. Proc Natl
Acad Sci USA 2014; 111: E1519.
10. Jansen E, Laven JS, Dommerholt HB y col. Perfiles de expresión genética anormal
en ovarios humanos de pacientes con síndrome de ovario poliquístico. Mol
Endocrinol 2004; 18: 3050.
11. Teede HJ, Misso ML, Costello MF y col. Recomendaciones de la guía internacional
basada en la evidencia para la evaluación y el tratamiento del síndrome de ovario
poliquístico. Fertil Steril 2018; 110: 364
12. Rotterdam ESHRE / Grupo de taller de consenso sobre SOP patrocinado por ASRM.
Consenso revisado de 2003 sobre los criterios de diagnóstico y los riesgos para la
salud a largo plazo relacionados con el síndrome de ovario poliquístico (SOP). Hum
Reprod 2004; 19:41.