Adenosis esclerosante de próstata: una lesión benigna similar al cáncer de próstata:

reporte de un caso y revisión de la literatura

Abstracto

La adenosis esclerosante de pró stata (SAE) es una pequeñ a hiperplasia acinar benigna no neoplá sica
rara. Al igual que la adenosis esclerosante de mama, que se confunde con el cá ncer de mama, la SAP es
una trampa en el diagnó stico diferencial anatomopatoló gico de las lesiones benignas y malignas de la
pró stata. Presentamos un caso de este tipo para ayudar a los colegas a distinguir y diagnosticar mejor
dichas enfermedades. Un paciente de 75 añ os con SAP tenía un nivel de antígeno prostá tico específico
(PSA) de 11,0 ng/mL y había estado sufriendo de disuria progresiva durante 3 añ os. Se encontró que el
á rea glandular central y la periferia derecha de la pró stata tenían señ ales bajas nodulares en la
resonancia magnética nuclear (RMN). La biopsia de pró stata mostró que las células basales fueron
positivas para P63 y P504s, pocas células basales fueron positivas para S-100 y la tasa positiva de Ki67
fue de aproximadamente 2%. Consideramos que la posibilidad de SAP es alta. El paciente fue tratado de
forma conservadora y fue dado de alta en buen estado de salud, libre de disuria y otros problemas. SAP
es una lesió n benigna rara que fá cilmente se diagnostica erró neamente como cá ncer de pró stata. El tubo
de la glá ndula prostá tica tiene una capa de células basales completa que lo rodea, así como metaplasia de
células mioepiteliales de las células basales, que es un rasgo clave para distinguirlo del cá ncer de
pró stata. Aunque las ú ltimas investigaciones indican que SAP no requiere tratamiento, la pregunta de si
es un factor de riesgo para el cá ncer de pró stata sigue sin respuesta. El tubo de la glá ndula prostá tica
tiene una capa de células basales completa que lo rodea, así como metaplasia de células mioepiteliales de
las células basales, que es un rasgo clave para distinguirlo del cá ncer de pró stata. Aunque las ú ltimas
investigaciones indican que SAP no requiere tratamiento, la pregunta de si es un factor de riesgo para el
cá ncer de pró stata sigue sin respuesta. El tubo de la glá ndula prostá tica tiene una capa de células basales
completa que lo rodea, así como metaplasia de células mioepiteliales de las células basales, que es un
rasgo clave para distinguirlo del cá ncer de pró stata. Aunque las ú ltimas investigaciones indican que SAP
no requiere tratamiento, la pregunta de si es un factor de riesgo para el cá ncer de pró stata sigue sin
respuesta.

Palabras clave: pró stata, adenosis esclerosante, cá ncer de pró stata, patología, reporte de caso

Introducció n

La biopsia de pró stata es el está ndar de oro para el diagnó stico y evaluació n del cá ncer de pró stata. Sin
embargo, en la biopsia de pró stata se ha descubierto un nú mero creciente de lesiones prostá ticas
benignas que podrían confundirse con cá ncer de pró stata, lo que ha llamado la atenció n de médicos y
pató logos ( Luque et al., 2003 ). La adenosis esclerosante de pró stata (SAE) es una de las raras lesiones
prostá ticas benignas; segú n las estadísticas, el 2% de los pacientes diagnosticados con T1a de cá ncer de
pró stata en el pasado en realidad tienen adenosis esclerosante ( Bostwick & Chang, 1999 ). A fines de la
década de 1980, Young y Clement caracterizaron las características histoló gicas e inmunohistoquímicas
de SAP y observaron que era similar a las lesiones mamarias homó nimas ( Young & Clement,
1987).). Esta enfermedad afecta con mayor frecuencia el á rea de transició n de la pró stata y
generalmente se descubre por casualidad en el informe patoló gico después de una resecció n transuretral
de la pró stata (RTUP) o una biopsia de pró stata. SAP tiene una estructura microscó pica e
inmunofenotipo distintos. Hay una capa de células basales completa y continua alrededor del tubo
glandular, y algunas de las células basales son propensas a la metaplasia mioepitelial ( Grignon et al.,
1992 ). Debemos ser conscientes de las características histoló gicas de SAP para evitar un diagnó stico
erró neo.

Este artículo describe las características de SAP y discute su diagnó stico diferencial con el cá ncer de
pró stata mediante la revisió n de la literatura relacionada y el aná lisis del informe de patología y los
resultados de inmunohistoquímica.
Presentació n del caso

Acudió a nuestro hospital un varó n de 75 añ os con disuria progresiva de 3 añ os de evolució n y

cateterismo de 10 días de evolució n. Desde hace 3 añ os presenta disuria, tiempo de micció n prolongado,
flujo urinario reducido, orina de corto recorrido, goteo interminable y otros síntomas sin motivo
evidente pero no ha recibido tratamiento. Ademá s, no había micció n urgente, ni dolor al orinar ni
hematuria macroscó pica. Fumó durante 30 añ os con una media de 30 cigarrillos al día y ha dejado de
fumar desde hace 15 añ os. Tiene antecedentes de hipertensió n desde hace 15 añ os y toma valsartá n por
vía oral todos los días para el tratamiento, y el impacto del control de la presió n arterial fue ideal. No
tenía antecedentes de diabetes, tuberculosis, ni procedimientos quirú rgicos, traumatoló gicos o
transfusionales. Ademá s, no había otros pacientes en la familia que tuvieran síntomas similares.

El examen rectal digital mostró que la pró stata estaba agrandada y dura. Su superficie era lisa sin
nó dulos y el surco central desaparecía. Ademá s, no había sensibilidad en la pró stata ni mancha de sangre
en el dedil. El aná lisis de sangre de rutina mostró que no había anomalías, y los aná lisis de orina de
rutina mostraron que la cantidad de gló bulos blancos, gló bulos rojos y células epiteliales aumentó y la
proteína en la orina fue positiva. Las concentraciones de PSA y antígeno carcinoembrionario (CEA)
fueron de 11,0 y 5,85 ng/mL, respectivamente, que excedieron el rango normal y otros indicadores
tumorales fueron normales.

La ecografía del sistema urinario mostró que el volumen de la pró stata aumentó significativamente (5,4 *
4,8 * 4,6 cm), la forma era completa y el límite era claro y regular. El eco del parénquima era irregular y
se apreciaban á reas parcheadas hiperecogénicas. La resonancia magnética (RM) confirmó el
agrandamiento de la pró stata (5,8 * 4,7 * 5,5 cm), y se encontraron señ ales anormales nodulares
irregulares en el á rea de la glá ndula central y la zona periférica derecha (Figura 1). Las imá genes T2W y
T2W SPAIR mostraron señ ales ligeramente bajas y señ ales altas, respectivamente, y la puntuació n del
sistema de datos e informes de imá genes de la pró stata (PI-RADS) fue de 5 puntos.

Figura 1.
Imá genes de ultrasonido y resonancia magnética
Nota. A. La ecografía mostró que el volumen de la pró stata aumentó y se podían ver á reas parcheadas
hiperecoicas en el parénquima. B y C. La RM reveló señ ales anormales en el á rea de la glá ndula central y
la zona periférica derecha (B. T2W-TSE; C. T2W-TSE SPAIR). MRI = Imagen de Resonancia Magnética.

Posteriormente, el paciente se sometió a una biopsia de pró stata transperineal guiada por ecografía, con
un total de 16 nú cleos, incluidas 12 biopsias de nú cleo sistemá ticas y cuatro biopsias de nú cleo
dirigidas. Los resultados anatomopatoló gicos demostraron que seis de 16 tejidos de biopsia de pró stata
mostraron un trastorno de hiperplasia de algú n epitelio glandular y agrandamiento y heterogeneidad
nuclear. La inmunohistoquímica mostró que P63 era positivo, lo que sugiere que la mayoría de las
células basales de hiperplasia todavía existen, pero las características no son fá ciles de
identificar. Ademá s, las células epiteliales fueron positivas para P504S y pocas células basales fueron
positivas para S-100. La tasa positiva de Ki67 fue de aproximadamente el 2%. Combinado con los
resultados anteriores, se concluye que la posibilidad de SAP es alta (Figura 2).
Figura 2
Tinció n con hematoxilina-eosina y resultados inmunohistoquímicos
Nota. A. Conducto prostá tico y mesénquima (×50). B. Epitelio glandular prostá tico y membrana basal
circundante (×200). C. Unió n entre lesió n y tejido prostá tico normal (×50). D. Las células basales en la
adenosis esclerosante son positivas para P63. E. Las células acinares en la adenosis esclerosante son
positivas para P504. F. Pocas células basales en la adenosis esclerosante son positivas para S-100.

El paciente recibió tratamiento conservador después del alta y tomó tamsulosina y finasteride por vía
oral una vez al día y una tableta a la vez. A los tres meses realizamos el seguimiento de la paciente y
comprobamos que se encontraba en buenas condiciones sin disuria ni otras complicaciones. El antígeno
prostá tico específico, la ecografía del sistema urinario y la tomografía computarizada (TC) no se
volvieron a examinar porque el paciente no volvió al hospital después del alta.

Discusió n

SAP se considera un tipo raro de adenosis y fue informado por primera vez por Young et al. en la década
de 1980 ( Young & Clement, 1987 ). Ademá s, Young también identificó que la lesió n es una hiperplasia
prostá tica benigna rara que es similar a la adenosis esclerosante de la mama en términos de histología e
inmunofenotipo. Como esta enfermedad de la mama se confunde fá cilmente con el cá ncer de mama, la
SAP supone una dificultad en el diagnó stico diferencial anatomopatoló gico de las lesiones prostá ticas
benignas y malignas.

El diagnó stico diferencial entre SAP y carcinoma de pró stata se manifiesta principalmente en los
siguientes aspectos ( Sakamoto et al., 1991): (a) SAP se localiza principalmente en la zona de transició n,
y el límite de la lesió n es claro aunque no hay cá psula. Por el contrario, el cá ncer de pró stata exhibe un
crecimiento invasivo difuso y es má s probable que ocurra en la zona periférica. (b) El mesénquima de
SAP se compone principalmente de fibroblastos y una pequeñ a cantidad de células de mú sculo liso. Los
conductos glandulares a menudo se comprimen en cordones como resultado del edema intersticial y la
hiperplasia, y la cavidad glandular se estrecha o desaparece. (c) Alrededor de la glá ndula, se puede
detectar un engrosamiento completo de la membrana basal en SAP, pero la glá ndula del carcinoma de
pró stata carece de células basales completas. (d) A pesar de la desaparició n de los cuerpos amiloides en
la cavidad glandular, hay una falta de cristales eosinofílicos comunes en el adenocarcinoma bien
diferenciado.
Aunque existen las diferencias anteriores entre SAP y el carcinoma acinar pequeñ o en secciones teñ idas
con hematoxilina-eosina (HE), el diagnó stico final de la enfermedad depende de la inmunohistoquímica
( Collina et al., 1992 ; Jones et al., 1991 ). Había células basales intactas con positividad para 34βE12,
CK5/6 y P63 alrededor del conducto glandular en SAP. Al mismo tiempo, las células basales exhiben una
propensió n a la metaplasia mioepitelial, como lo demuestra la presencia de proteína S-100, actina de
mú sculo liso (SMA) y otros marcadores mioepiteliales. Las características mencionadas anteriormente
son la base de diagnó stico de SAP.

P504S, que también se conoce como alfa-metilacil-CoA racemasa o AMACR, es un marcador de células
madre del cá ncer. En 2001, Jiang et al. identificó por primera vez que P504S era un marcador positivo
altamente sensible y específico para el cá ncer de pró stata, mientras que Hameed pensó posteriormente
que la expresió n de P504S podría encontrarse en la neoplasia intraepitelial prostá tica (PIN) de alto
grado, la hiperplasia adenomatosa atípica (AAH) y la pró stata benigna ( Hameed & Humphrey ,
2005 ; Jiang et al., 2001 ). En nuestro caso, encontramos que algunas células epiteliales en SAP eran
positivas para P504S y que la expresió n de la proteína S-100 era débil. Como el nú mero de casos fue
pequeñ o, aú n no sabemos si se trata de una nueva trampa en la expresió n inmunohistoquímica de la
adenopatía esclerosante o de una lesió n precancerosa como la PIN de alto grado.

PI-RADS, propuesto conjuntamente por la Sociedad Europea de Radiología Urogenital y el Colegio

Americano de Radiología, es aplicable a la evaluació n por resonancia magnética de la pró stata. PI-RADS
estandariza los informes de imá genes de la pró stata y reduce las descripciones de imá genes borrosas y
los resultados del diagnó stico a través de la puntuació n ( Turkbey et al., 2019 ). El paciente en este caso
tenía una puntuació n de PI-RADS de 5, lo que indica que existe una gran posibilidad de cá ncer, que
también es una razó n por la cual SAP se diagnostica erró neamente fá cilmente como cá ncer de pró stata.

Hasta la fecha no se ha encontrado relació n entre SAP y el cá ncer de pró stata. Algunos estudios han
identificado que la SAP no requiere un tratamiento especial y su pronó stico es bueno. Después de un
seguimiento promedio de 33 meses en cinco pacientes con SAP, se informó que ninguno de los pacientes
progresó a cá ncer de pró stata ( Cheng & Bostwick, 2010 ; Jones et al., 1991 ). Sin embargo, este
fenó meno patoló gico aú n debe llamar nuestra atenció n.

Este artículo también tiene algunas limitaciones. Por ejemplo, el paciente estaba en estado de
cateterismo por dificultad para orinar. El catéter permanente también puede ser una razó n para el
aumento del PSA, lo que dificulta el diagnó stico. En segundo lugar, el paciente no volvió al hospital para
un nuevo examen de PSA y exá menes de imá genes relacionados, por lo que no pudimos evaluar el
pronó stico de los pacientes en detalle. En tercer lugar, la cantidad de casos de SAP es demasiado
pequeñ a para ser convincente. Seguiremos prestando atenció n a esta enfermedad en el futuro y
ampliaremos el tamañ o de nuestra muestra.

Conclusió n

En resumen, SAP es una hiperplasia benigna poco comú n con distintas características histoló gicas,
inmunofenotípicas e histoquímicas. Se pueden utilizar algunos marcadores en las células basales
alrededor de las glá ndulas prostá ticas, como 34βE12, P63, S-100 y SMA, para distinguir SAP de
adenocarcinoma. Los ú ltimos estudios han informado que SAP no requiere tratamiento, pero sigue
siendo controvertido si es un factor de riesgo para el cá ncer de pró stata. Por tanto, debemos prestar
atenció n al diagnó stico diferencial y evitar la confusió n con el cá ncer de pró stata.