Colistina versus polimixina B para el tratamiento de pacientes con infecciones causadas por Bacterias Gram-negativas

multirresistentes: una revisión sistemática y un metanálisis

Konstantinos Z. Vardakas a,b, Matthew E. Falagas a,b,c,*

Alfa Institute of Biomedical Sciences (AIBS), Athens, Greece
Department of Internal Medicine–Infectious Diseases, IASO General Hospital, IASO Group, Athens, Greece
Department of Medicine, Tufts University School of Medicine, Boston, Massachusetts, USA

Palabras clave:
insuficiencia renal
Vaticinador
Bacterias Gram-negativo
MDR
XDR
Autor correspondiente. Dirección actual: Instituto de Ciencias Biomédicas Alfa (AIBS), 9 Neapoleos Street, 151 23 Marousi, Atenas, Grecia. Tel .: +30 694 79 39 600; Fax: +30 210 68 39
605.

Dirección de correo electrónico: m.falagas@aibs.gr (M.E. Falagas).

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Subrayar

• La colistina y la polimixina B (PMB) tienen diferentes perfiles farmacocinéticos y pequeñas diferencias en las actividades antimicrobianas.

• La dosis relativa de colistina fue menor que la dosis relativa de PMB en los estudios incluidos.

• No hubo diferencias significativas en la mortalidad entre colistina y PMB.

• La colistina se asoció con más episodios de nefrotoxicidad que PMB.

• La pérdida de la función renal y la insuficiencia renal terminal fueron poco frecuentes.

ABSTRACT

La colistina y la polimixina B (PMB) tienen diferentes perfiles farmacocinéticos y pequeñas diferencias en las actividades antimicrobianas que pueden dar lugar a discrepancias en la
mortalidad y la nefrotoxicidad. Se realizó una revisión sistemática y metanálisis. La búsqueda se ejecutó en las bases de datos PubMed, Scopus y Cochrane Library. No hubo diferencias
significativas en la mortalidad no ajustada entre los pacientes tratados con colistina y PMB [relación de riesgo (RR) = 0,71; intervalo de confianza del 95% (IC) 0,45-1,13]. Los datos
ajustados no estaban disponibles. La nefrotoxicidad no ajustada fue más frecuente en pacientes tratados con colistina que en PMB (RR = 1,55; IC del 95%: 1,36-1,78). De acuerdo con los
criterios RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, and End-stage kidney disease ), no hubo diferencias en cuanto al riesgo, lesión o fracaso entre colistina y PMB. Aunque los episodios de

pérdida de función renal eran pocos en general, se desarrollaron principalmente en pacientes tratados con colistina (RR = 8,55; IC del 95%: 1,48-49,49). La colistina se asoció con más
episodios de nefrotoxicidad que también ocurrieron antes en el análisis de datos ajustados (hazard ratio = 2,16; IC del 95%: 1,43-3,27). La administración de colistina fue un factor de
riesgo independiente de nefrotoxicidad en dos estudios. Los estudios futuros deben evaluar en profundidad los factores asociados con la mortalidad y la nefrotoxicidad en pacientes
tratados con polimixinas y el impacto de la nefrotoxicidad asociada a la polimixina sobre la mortalidad.

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1. Introducción

En una era de aumento de resistencias bacterianas y la falta de nuevos antibióticos, los más antiguos y descuidados, como las polimixinas han demostrado ser una promesa [1, 2]. La
colistina y polimixina B (PMB), los dos representantes de la clase comercialmente disponibles, se han utilizado con éxito y frecuencia variable en varias regiones del mundo [3, 4]. Aunque
su estructura y su espectro antibacteriano son similares, pequeñas diferencias en sus actividades contra las bacterias Gram-negativas han sido demostrados [5, 6]. Además, exhiben varias
propiedades farmacocinéticas diferentes que surgen principalmente de los diferentes modos de administración [4]. La colistina se administra como el profármaco colistimetato de sodio
(CMS), mientras que PMB se infunde directamente en la sangre como una sal de sulfato. Como resultado, las concentraciones plasmáticas de colistina aumentan más lentamente y
muestran una variabilidad interindividual e interocasional considerablemente mayor que la PMB. Además, las concentraciones de colistina se ven afectadas por el grado de función renal,
la eliminación de CMS disminuye cuando existe deterioro renal y por lo tanto debe convierte en colistina [4].

De esta manera, es posible que estas discrepancias resulten en diferencias en la eficacia y seguridad de las polimixinas. Pequeños estudios más antiguos sugirieron que la colistina era más
segura que la PMB en humanos [7]. Sin embargo, la mayoría de los nuevos estudios observacionales mostraron similares, aunque variables, tasas de nefrotoxicidad [8]. Además, los
estudios observacionales sugieren un perfil renal más seguro para PMB [9, 10]. En esta revisión sistemática, se buscó estudiar la efectividad comparativa y la seguridad de colistina y
PMB.

2. Métodos

Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Cochrane y Scopus en marzo de 2016. Las palabras clave utilizadas fueron: 'colistina y polimixina B' con o sin los términos de
nefrotoxicidad lesión, fallo, daño, deterioro, mortalidad y muerte. El término hemoperfusión fue excluido de todas las búsquedas. Las referencias de revisiones relevantes y artículos
seleccionados fueron buscadas manualmente.

Los artículos eran elegibles para su inclusión en el metanálisis si evaluaban la efectividad y seguridad de la colistina administrada por vía sistémica y PMB y proporcionaban datos sobre
seguridad y eficacia en los dos fármacos, independientemente del diseño del estudio, la demografía u otras características, . Las polimixinas podrían haberse administrado solo o en
combinación con otros antibióticos, pero durante una duración suficiente (≥ 48 h) para permitir una interpretación significativa de los resultados. Se excluyeron los estudios que informaron
sobre una sola de las polimixinas. Se excluyeron los artículos si el número de pacientes incluidos en ambos grupos era inferior a 10. También se excluyeron los estudios experimentales, in
vitro y farmacocinéticos.

3
2.1. Definiciones y resultados

La mortalidad (en el hospital, 28 días o 30 días como se reporto en los estudios) y la nefrotoxicidad fueron los resultados del metaanálisis. Se recolectaron datos ajustados y no ajustados.
Se extrajeron también predictores independientes de mortalidad y nefrotoxicidad. La definición de nefrotoxicidad se basó en la definición proporcionada por los estudios individuales.
Cuando fue posible, los datos de nefrotoxicidad reportados se convirtieron a las etapas correspondientes de los criterios RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss of kidney function, and End-
stage kidney disease ), [11].

2.2. Análisis Estadístico

El metaanálisis se realizó utilizando RevMan (Rev. Manager) para Windows v.5.3 (Centro Cochrane Nórdico, The Cochrane Collaboration, Copenhague, Dinamarca). En cuanto a los
datos no ajustados, los coeficientes de riesgo combinados (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% se calcularon utilizando el modelo de efectos aleatorios, ya que se esperaba una
heterogeneidad clínica considerable debido a la inclusión de estudios no aleatorios. La heterogeneidad estadística entre los estudios se evaluó mediante el test X2 (P <0,10 se definió para
indicar heterogeneidad significativa); I2 se utilizó para evaluar el grado de heterogeneidad para todos los análisis y para las diferencias de subgrupos. Los datos ajustados se analizaron
utilizando el método de varianza inversa de RevMan [12]. Si el tamaño del efecto ajustado con su IC del 95% no estaba disponible y las polimixinas no se asociaron significativamente con
los resultados clínicos, se imputó un tamaño del efecto ajustado de 1 y se usó el error estándar del análisis no ajustado como medida de dispersión. Las variables fueron categorizadas como
ajustadas para los factores de confusión si se incluyeron en el modelo multivariado o si se habían incluido en un procedimiento de selección por etapas (por ejemplo, pruebas bivariadas),
pero no habían terminado en el modelo final.

3. Resultados

La Figura 1 muestra el proceso de selección del estudio. Un estudio reporto sólo datos microbiológicos y no evidencio diferencias significativas en los niveles de creatinina durante el
tratamiento; no se proporcionaron datos específicos y se excluyeron [7]. Cinco estudios cumplieron los criterios de inclusión y sus características se muestran en la Tabla 1 [9, 10, 14 - 16].
Todos los estudios se realizaron en América (tres en Brasil y dos en Estados Unidos) entre 1996 y 2014. Cuatro fueron retrospectivos y uno prospectivo. En cada estudio, se administraron
polimixinas a una dosis fija ajustada a la función renal o según el peso corporal del paciente. La duración del tratamiento no fue significativamente diferente entre los dos grupos en
ninguno de los estudios incluidos. Se observaron discrepancias en la demografía, historia e intervenciones de los pacientes.

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Se proporcionaron datos sobre la mortalidad en cuatro de los estudios. La mortalidad osciló entre el 8% y el 56% en los pacientes tratados con colistina y entre el 31% y el 61% en los
pacientes tratados con PMB. No hubo diferencias significativas en la mortalidad no ajustada entre los pacientes tratados con colistina y PMB (RR = 0,71; IC del 95%: 0,45-1,13; I2 = 80%)
(Fig. 2). Dos estudios informaron mortalidad en 30 días y dos reportaron mortalidad intrahospitalaria. No hubo diferencias en la mortalidad según el tiempo de registro. Un estudio reporto
predictores de mortalidad. La puntuación fisiológica aguda y evaluación crónica de la salud (APACHE) II y la insuficiencia renal se asociaron significativamente con la mortalidad, pero la
administración de polimixina no lo fue [15].

Se informaron datos sobre nefrotoxicidad en todos los estudios. La mayoría de los eventos fueron reversibles. La nefrotoxicidad varió de 24% a 74% en pacientes tratados con colistina y
de 21% a 46% en pacientes tratados con PMB. En general, la nefrotoxicidad no ajustada fue más frecuente en los pacientes tratados con colistina (RR = 1,55, IC 95%: 1,36-1,78; I2 = 0%)
que con PMB. Cuando estaban disponibles la mayoría de casos reportados fueron clasificados como riesgo (RR = 1,29; IC del 95%: 0,90-1,86; I2 = 13%), lesión (RR = 1,13; IC del 95%:
0,78-1,65; I2 = 0%) o fracaso (RR = 1,78; IC del 95%: 0,90-3,54; I2 = 72%) según los criterios RIFLE (Fig. 3), sin diferencias entre colistina y PMB. No se reporto el número de pacientes
con disfunción renal reversible que pudieran haber requerido transplante renal. Once pacientes (11/1021; 1,08%) desarrollaron pérdida de la función renal en dos de los estudios; Los
estudios restantes no informaron de ningún episodio de este tipo. Se desarrollaron más episodios en el grupo con colistina (RR = 8,55; IC del 95%: 1,48-49,49; I2 = 0%). Se reportó un
caso de enfermedad renal en etapa terminal, de nuevo en un paciente tratado con colistina.
Dos estudios informaron estimaciones ajustadas con respecto a la nefrotoxicidad [14, 16], una reporto sólo sobre fracaso [10] y el otro reporto que ninguna de las polimixinas se asoció con
nefrotoxicidad [15]. El estudio restante reporto predictores de nefrotoxicidad para cada uno de los antibióticos, pero no para toda la cohorte [9]. La colistina se asoció con más episodios de
nefrotoxicidad que también ocurrieron antes en el análisis de datos ajustados (hazard ratio = 2,16; IC del 95%: 1,43-3,27; I2 = 46%) (Figura 4). La administración de colistina fue un factor
de riesgo independiente de nefrotoxicidad en dos estudios [10, 14]. Otros predictores de nefrotoxicidad fueron la mayor edad [9, 10, 14], mayor dosis de polimixina [9,16], mayor duración
de la terapia [9], basal creatinina sérica <1,5 mg / dL [14], mayor peso [10] ingreso a una unidad de cuidados intensivos [10], bacteriemia [10] e infección intraabdominal [10].

4. Discusión

En el análisis basado sólo en datos no ajustados, no hubo diferencias significativas en la mortalidad entre colistina y PMB. La gravedad de la enfermedad y las comorbilidades (como se
indica por la puntuación APACHE II y falla renal) se asociaron con la mortalidad en un estudio [15]. Por otro lado, la nefrotoxicidad fue más comúnmente observada en pacientes tratados
con colistina (datos ajustados y no ajustados). En los análisis no ajustados de eventos reversibles, no hubo diferencia entre colistina y PMB. Por otro lado, los eventos menores pero más
duraderos ocurrieron principalmente en pacientes tratados con colistina.

5
Los datos ajustados con respecto a la mortalidad y los predictores de mortalidad se informaron en un solo estudio [15]. Aunque la diferencia de mortalidad mostrada en el metasnálisis no
fue significativa, se observó una tendencia hacia una menor mortalidad con colistina. Además, la mortalidad reportada varió entre los estudios para ambas polimixinas, lo que denota
diferencias en la comorbilidad basal y la severidad de la infección. Además de ellos, la selección y la dosificación antimicrobiana, las terapias combinadas empleadas, el sitio, la extensión
de la infección, la capacidad de controlar la infección quirúrgicamente y la virulencia bacteriana pueden influir en los resultados de los pacientes en los estudios observacionales. La
considerable heterogeneidad observada en el análisis de la mortalidad confirma la presencia de factores de confusión. La falta de estudios excluyó el uso de meta-regresión o análisis de
subgrupos para una mayor evaluación de la heterogeneidad. Además, algunos pacientes en tres estudios recibieron polimixinas sin confirmación microbiológica de la infección y esto
podría haber afectado el análisis de la mortalidad [9, 10, 16]. Se justifican estudios más bien diseñados, asignados al azar si es posible.

Curiosamente, aunque la colistina se asoció con una mayor nefrotoxicidad en los metanálisis, esto no se tradujo en un aumento de la mortalidad. La nefrotoxicidad es un conocido predictor
de mortalidad [17, 18]. Además, la nefrotoxicidad fue un predictor de mortalidad en los estudios simples que fueron incluidos en el informe de un análisis multivariable [15]. La presencia
de factores de confusión adicionales tal como se discutió anteriormente puede explicar la falta de asociación entre nefrotoxicidad y mortalidad. Por otro lado, los episodios de
nefrotoxicidad podrían no haber sido suficientemente graves para aumentar la probabilidad de muerte. De hecho,> el 60% de los episodios se clasificaron como riesgo o lesión.

Aunque se han publicado artículos con hallazgos contradictorios, las dosis más altas de ambas polimixinas se han asociado con menor mortalidad, superando el mayor riesgo de
nefrotoxicidad [3, 19]. Como no es posible una comparación directa de las dosis administradas para las dos polimixinas, se utilizó la dosis relativa administrada (la media / mediana de la
dosis máxima recomendada actualmente) de los dos antibióticos para probar la asociación de la dosis con el resultado. En tres estudios la dosis relativa de PMB fue mayor [10, 14, 16], en
otro la dosis relativa fue similar [15] y en el ultimo fue inferior a la de la colistina [9]. En el estudio simple donde la dosis relativa de colistina fue mayor que la de PMB, la mortalidad no
ajustada fue significativamente menor para los pacientes tratados con colistina (8,3% frente a 30,8%, P <0,001) [9]. Sin embargo, en el análisis pareado de este estudio que incluyó un
tercio de los pacientes, la mortalidad no fue diferente (7,9% vs 7,9%, P = 1), aunque la dosis relativa de colistina fue aún mayor. En los restantes tres estudios que proporcionan datos de
mortalidad, a pesar de la mayor dosis relativa de PMB la diferencia no fue significativa [10, 14, 16]; Y en el metanálisis se observó una tendencia hacia una mayor mortalidad con PMB.
Por lo tanto, no se confirmó la menor mortalidad esperada con las dosis relativas más altas de PMB, lo que aumentó la posibilidad de administración de dosis más bajas de PMB en la
práctica clínica. De hecho, se ha propuesto una dosis de PMB superior a la actualmente recomendada por los fabricantes y agencias reguladoras (hasta 2,5 mg / kg) [19,20].
La hipótesis más alarmante sería la asociación de menor toxicidad con menor efectividad, especialmente en la medida en que el PMB está reemplazando a la colistina en los formularios de
los hospitales y la práctica clínica diaria en los países donde ambos antibióticos están disponibles. Recientes estudios microbiológicos han demostrado una excelente actividad de ambas
polimixinas, incluso en cepas no sensibles a carbapenemicos [5]. La colistina exhibió concentraciones inhibitorias mínimas (CMI) un poco más bajas para Enterobacteriaceae y
Pseudomonas aeruginosa, mientras que la PMB fue más potente para Acinetobacter spp. Además, la colistina fue más potente contra cepas con CMI <2 mg / L, mientras que PMB fue más
potente entre las cepas con CMI de> 2 mg / L [6].

6
La nefrotoxicidad de la Colistina fue más común y ocurrió antes comparado con PMB. La nefrotoxicidad asociada con polimixina fue reversible en la gran mayoría de los pacientes
(representaron el 98% de los episodios). Sin embargo, cuando se produjo insuficiencia renal irreversible, esto se observó principalmente en pacientes tratados con colistina. Aunque esto
causa preocupación por el uso de colistina en áreas donde PMB está disponible, todos los eventos de "pérdida de función renal" ocurrieron en dos de los estudios, mientras que otros dos
estudios no informaron tales episodios. Por lo tanto, si se utilizó la diferencia de riesgo (RD) como el tamaño del efecto, entonces no se habría observado diferencia entre colistina y PMB
con respecto a la pérdida de función renal (RD = 0,02, IC del 95%: -0,02 a 0,06). La discrepancia se produce porque todos los estudios que no informan eventos se incluyen en el análisis
cuando se calcula RD, mientras que sólo se incluyen los estudios que proporcionan datos relevantes cuando se calcula el RR. Sin embargo, RD no es tan consistente como RR cuando el
riesgo básico del grupo de control en cada uno de los estudios es diferente.

Varios factores relacionados con la dosis, estructura, composición de la mezcla de polimixina y administración podrían estar asociados con discrepancias en los resultados. Se ha
documentado que la nefrotoxicidad de ambas polimixinas aumenta con dosis más altas [21, 22]. La dosis relativa de PMB fue superior a la dosis de colistina relativa en tres de los cinco
estudios [10, 14, 16], mientras que la dosis relativa fue similar en un estudio [15]. A pesar de ello, tanto los análisis ajustados como los no ajustados mostraron que la PMB se asoció con
una menor nefrotoxicidad. Si la dosis máxima de PMB de 2,5 mg / kg es correcta, la administración de colistina como CMS debe considerarse más nefrotóxica que la PMB. Por lo tanto la
dosis máxima de PMB necesita ser reconsiderada y deben realizarse estudios adicionales para evaluar la nefrotoxicidad de las dos polimixinas. Dos predictores independientes adicionales
de nefrotoxicidad identificados en los estudios incluidos también pueden estar asociados con dosis más altas: peso y creatinina sérica basal más baja. Sin embargo, debido a la intercalación
y la variabilidad interindividual observada en las concentraciones plasmáticas con colistina incluso en dosis más altas, y en una medida significativamente menor con PMB, la propia dosis
puede no ser el factor determinante para la nefrotoxicidad.

La estructura química de las dos polimixinas es similar. Ambos se componen de un decapéptido acompañado de una cola de fosfolípidos. Los decapéptidos difieren en un aminoácido; la
D-leucina de colistina se sustituye por fenilalanina en PMB [23]. La porción peptídica de la molécula acomoda la unión a la membrana externa de bacterias Gram-negativas [24]. Las
modificaciones a esta porción no afectan a la toxicidad o a la virulencia, a menos que la carga positiva (relacionada con los cinco ácidos L-diaminobutírico) se reduzca [25]. La cola
fosfolipídica toma varias formas siendo es el factor de virulencia primario; la escisión enzimática resulta en menor toxicidad y actividad antimicrobiana [24, 26].
Ambas polimixinas se administran como una mezcla de componentes. La colistina A y B y la polimixina B1 y B2 fueron los componentes principales, lo que representa el 85% de la dosis.
La colistina A y la polimixina B1 fueron las más frecuentes en unas 66% de la dosis [27, 28]. Sin embargo, durante los últimos años esta proporción de colistina A ha aumentado e un
80% [29]. No tenemos conocimiento de cambios similares en los lotes de PMB. La colistina A y la polimixina B1 mostraron un mayor efecto apoptótico in vitro sobre las células HK-2
tubulares proximales del riñón humano que la colistina B y la polimixina B2, a pesar de una nefrotoxicidad in vivo similar [30]. Este aumento en la proporción de nefrotoxicidad de la
colistina A podría haber aumentado la nefrotoxicidad de la colistina en general. Por último, debemos reconocer que la colistina se administra como CMS, cuya toxicidad con respecto a la
colistina aún no se ha determinado.

7
Varios otros factores de confusión podrían haber afectado la nefrotoxicidad reportada. En primer lugar, la definición de nefrotoxicidad no se basó en los criterios RIFLE en dos de los
estudios. Sin embargo, en uno de ellos los criterios utilizados fueron bastante similares y estandarizados. Además, no se proporcionaron datos ajustados sobre riesgo, lesión, fracaso y
pérdida. En segundo lugar, los datos no estaban disponibles en todos los estudios con respecto a la administración de agentes nefrotóxicos concomitantes. En tercer lugar, los efectos de las
decisiones de estudiar y corregir variables particulares en los estudios individuales no pudieron evaluarse utilizando análisis de subgrupos debido al número limitado de estudios
disponibles.

En conclusión, a pesar de los limitados datos disponibles, la presencia de factores de confusión y la heterogeneidad observada, este metaanálisis proporciona resultados potencialmente
útiles en cuanto a la seguridad de las polimixinas. Los datos no ajustados mostraron una diferencia no significativa en la mortalidad entre las dos polimixinas, mientras que tanto los datos
ajustados como los no ajustados mostraron un perfil de nefrotoxicidad más leve para PMB. Los estudios futuros deben evaluar en profundidad los factores asociados con la mortalidad y la
nefrotoxicidad en pacientes tratados con polimixinas .

8
 Table 1. Characteristics of studies included in the meta-analysis

Author, Regio Study type Bacterial No. of Colisti PMB Ratio of Differences Renal ICU Weig Age Treatme
b
year of n, species patient n dose dose mean/medi in impairme ht (years) nt
a
publicati study s an to the characteristi nt (kg) duration
on period highest cs (baseline (days)
c
dose )
Oliveira Brazil, Retrospecti CR 82 Media Media Colistina More NR 93% NR Media Median,
et al., 1996 ve Acinetobac n, 6 n, 1 0.66 surgical n, 60 12 (0–
2009 – ter spp. MIU MIU, PMB 0.66 infections (8– 38) vs.
[15] 2004 (1–9) (0.4– in colistin 87) 11 (0–
1.5) arm (CNS) vs. 50)
64
(17–
86)
Akajagbo USA, Retrospecti Mainly 173 IBW IBW Colistin More 12/106 89% 87.9 55.4 ± Mean,
r et al., 2008 ve Pseudomo mean mean 0.78 Acinetobac (11.32% ± 15.3 11.7 ±
2013 – nas spp., , 3.9 , 22 PMB 0.89 ter spp. in ) vs. 30.8 vs. 11.4
[14] 2010 Acinetobac mg/k 200 PMB, more 12/67 vs. 53.3 vs.
ter spp. g IU/kg mixed (17.91% 81.9 ± 12.5 ±
infections ) ± 16.2 11.9
9
 in colistin 32.9

10
Tuon et Brazil, Retrospecti CR Gram- 132 Media Media Colistin 1 NR NR 9.8% NR NR, NR
al., 2009 ve negative, n, 9 n, 2 PMB 1.31 mainl
2014 – empirical MIU MIU y
[16] 2011 (IQR (IQR healt
9– 1–2) hy
13.5) youn
g
adult
s
Phe et USA, Retrospecti Gram- 225 IBW, IBW, Colistin Younger in Excluded NR ABW 46.4 ± Mean
al., 2006 ve negative, 4.6 ± 1.8 ± 0.92 colistin, 68.8 18.9 10.5 ±
2014 – empirical 1.8 0.6 PMB 0.72 fewer ± vs. 9.7 vs.
[9] 2011 mg/k mg/k concomita 22.0 71.4 11.7 ±
g g nt vs. ± 7.2
nephrotoxi 71.6 17.0
ns, more ±
CF, more 20.4
Pseudomo
nas spp.,
fewer
Klebsiella
spp.
infections

11
 Rigatto Brazil, Prospective Gram- 491 4.2 ± 2.4 ± Colistin Colistin NR 59/81 ABW, 52.2 ± Median,
et al., 2013 negative, 1.3 0.7 0.84 younger, (ESRD (72.8 70.8 17.8 13
2016 – empirical mg/k mg/k PMB 0.96 higher and HD %) ± vs. (IQR
[10] 2014 g g baseline exclude vs. 13.5 64.0 10–15)
GFR, more d) 222/4 vs. ± vs. 10
ICU, lower 10 66.2 16.9 (IQR
Charlson (54.1 ± 7–14)
index, %) 16.2
fewer
CVD, more
concomita
nt
nephrotoxi
ns

PMB, polimixina B; UCI, unidad de cuidados intensivos; CR, resistente a carbapenem; MIU, millones de unidades internacionales; SNC, sistema nervioso
central; NR, no informado; IBW, peso corporal ideal; IQR, rango intercuartil; CF, fibrosis quística; ABW, peso corporal real; TFG, tasa de filtración
glomerular; Enfermedades cardiovasculares; ERSD, terminal renal; HD, hemodiálisis.
Una 1 MUI de colistimetato sódico (CMS) es igual a 80 mg de CMS y ca. 34 mg de actividad de base de colistina (CBA).

B 10 000 UI de PMB es igual a 1 mg de PMB.

C Máxima dosis de colistina, 5 mg / kg de base de colistina o 150 000 UI / kg de CMS; Dosis máxima de PMB, 25 000 UI / kg o 2,5 mg / kg. Cuando se
proporcionó la dosis total, la dosis máxima fue utilizada para un humano de 61 kg (CMS de 9 MUI o 306 mg de dosis máximas de colistina, administrada
como 5 mg / kg = 61 kg); Para PMB se calculó que la dosis era máxima de 1 525 000 UI o 152,5 mg

12