Orquesta ominosa

Puntos clave en la fisiopatogenia de la DM2

Daniel Isaac Alcaraz Ortega - 177797

Terapeutica medica
Docente: Alma Rosa Ugalde Peralta
17/5/21
 Octeto ominoso? Orquesta? Triunvirato?

QUÉ ES?
 Sinfonia de la

CON QUÉ SE COME? diabetis?

Ev
i o

ol
ac
c

uc
p l i
m

ió
C o e s
n

n
Conjunto de defectos Involucrados en
fisiológicos Determinantes
la DM

Patogenia
C
lín
ic
a

pia
Tera
 Diabetes mellitus tipo 2
Resumen fisiopatologico

efecto insulínico efecto insulínico

DEFECTOS
fallo células B
muscular hígado centrales

Resistencia a insulina
Previo a DM dx
justificación incompleta
Casi máximo en IGT ?
Solo A1c
importa?
OCTETO OMINOSO
Multi fármaco DM2 fenómeno
Tx multi
complejo Tx temprano Detener fallo B
objetivo
3
Multi defecto
1 2
 Diabetes mellitus tipo 2
Esquema Tx orientado al octeto

Dieta
Sensibilidad a insulina
Recomendación Metformina preservar y mejorar CB
Tx
Tiazolidindiona

Exenatida
fallo CB
Sulfunilurea ?
Aumento A1c
 Diabetes mellitus tipo 2
A
historia natural
ANORMALIDAD
Carga genetica

H - M -CB insulinorresistente Hijos DM2
predisposición alta
Éstres secretor CB

ambos Involucrados
B
mayor secreción de Epidemia de obesidad y sedentarismo
insulina
cambio de GP minimo
funcion disminuye
Delgado Insulina normal
NGT sin resistencia
sensibilidad
Obesos > [Insulina] & R Insulina reducida
30%
sensibilidad Ligeramente mayor
IGT reducida
28%
> glucemia insulinemia
compensatoria
 Triunvirato

Células ß RI Hepática RI muscular

Células ß pancreáticas
 Células ß función
En el desarrollo de DM2

Función
> Resistencia >Insulina
plasmática ≠ ß normal Dx de DM2
>80% función ß
pérdida
a insulina

Glucemia RL
Función ß
OGTT 2h

Criterios Dx son
Intolerancia G arbitrarios IGT Riesgo continuo
 Función ß
Prediabetes?

Resistencia
casi máxima
NGT Pérdida de V y F Cß IGT
Retinopatía
V y F 100% V 50% - F 20% 10%

Intervenir es crucial para evitar

complicaciones
 Falla Cß
Patogenia

Desgaste
Años fisiológico ß
Menor
sobrevida sin
diabetes
TCF7L2 < Secreción
Genes insulina
CT & TT
< respuesta GLP1
Proliferación ß
Resistencia a Hipersecreción Desgaste Cß
insulina

^^^ FFA
Lipotoxicidad Inhibe ARNm Ins - < secreción - < [Ins] islote
Depósito Cß

Enfoque Tx: pérdida de peso,

TZD
 Falla Cß
Patogenia

Hiperglucemia daña la función

Glucotoxicidad sostenida secretora CB

hipersecreción Oligomerización Evoluciona desde

IAAP polipeptido amiloide 1:1 insulina y toxicidad
IGT

Incretinas Normal 90% Déficit GLP1

DM2
efecto
Resistencia a
GIP por CB

Protectores: RGZ por v PI3K, Corrector > Estricto control

Tx reemplazo GLP1
metfomina, pérdida de peso glucémico
Resistencia hepática a la insulina
Resistencia hepática 25gr extra

DM2
para
Basal &
HGP a 2mg/kg/min 2.5mg/kg/min
ayuno

> GP ayunas
x
Efecto supresor
=
gluconeogénesis
x3 CP insulínico de la R Insulina
insulina HGP

También
contribuye > CP Glucagon Lipotoxicidad Glucotoxicidad

fosfoenolpiruvato CK G6 fosfatasa
piruvato carboxilasa
Resistencia muscular a la
insulina
Resistencia muscular

80-90% del
DM2 defecto en la
eliminación de G
Defecto Oxidación G
intramiocelular
transporte G fosforilación

síntesis glucógeno
Transducción de señal de la insulina
NORMAL Union al IR Fosfo cadena B Traslocación IR-S1 PI3K/AKT

FALLA en: Transporte de glucosa

Delgados DM2+ al interior
obesos NGT
activación de NOS
obesos IR vasodilatación
Desendientes de &
Mantiene
DM2 de 2 padres sensible a estimulación metabólica
insulina

activación Inflamación
TZD favorecen IRS e
MAP kinasa excesiva
&
Inhiben MAPk
aterogenesis
Cuarteto de la disarmonia
El rol de los adipocitos
Papel del adipocito
Lipotoxicidad
Metabolismo antilipolisis > FFA resistencia
desordenado (insulina) plasmatico H - M - SI

adipocinas Proinflamatorias Ateroscléroticas Depósito ML

vascular

Adiponectina Sensibiliza Ins

Adipocito almacenamiento Desbordamiento Depósito

insulinorresistente de grasas
graso H-M-CB
Fosfo/transporte Glucogeno competencia
Músculo
glucosa sintasa metabolismo oxidativo
Papel del adipocito
Efecto fosfo tirosina actividad
Fosfo AKT
IRS 1 PI3K
FFA-IR
Triacilglicerido
metabolismo Inhibe señal
Destino FFA Acil CoA graso
intracelular insulinica
DAG
Anti-insulina Ceramida
DM2

Anti-mitocondria Genes FosfOx

Acipimox: Pioglitazona: > Ox

FFA elevado <lipolisis mitocondrial
Quintessential
Tejido Gastrointestinal
Tubo digestivo
Amplificada Captación
Ingesta Secreción B- glucosa
efecto
Normal carbohidratos pancreática
incretina Liberación
glucagón
GLP 1 L S
99%
por GIP L S

Captación Durante DM2

glucosa
Supresion HGP
Liberación
glucagón
Sexteto setaceous
Célula alfa pancreática
Cel Alfa pancreática

tasa basal
DM2 Glucagón
HGP Infusión SST

inhibir secreción
Hígado Exenatida
de glucagón
hipersensible
Bloqueo de
receptor
Septeto septicidal
Riñón
riñón
SGLT2 SGLT1
NORMAL filtra 162gr glucosa 90% reabsorbido 10%
diario
No glucosuria

Producción 20-25% glucosa Glucogenólisis

DM2
de glucosa extrahepática gluconeogénesis

Capacidad
ADAPTATIVA
Consumo de glucosa Glucemia Reabsorción

Desarrollo de inhibidores ARNm SGLT2

de la reabsorción Prot SGLT2
Octeto ominoso
Cerebro
rol del cerebro

Insulina anorexigenico Modera ingesta

cerebro

Polifagia Pese a
DM2 hiperinsulinemia = R cerebral a insulina

NVM Retraso de la Disfunción

NPV inhibición hipotalámica
 No 9 - 10 - 11
COLON - SISTEMA INMUNE - PÁNCREAS/ESTÓMAGO/INTESTINO
Colon
Absorción
Resistencia a
nutrientes
Obesidad
insulina
Almacenamiento
de energía
Hiperglucemia
Inflamación
Crónica

Balance Aporte energético

energético + de la dieta
Sistema Inmune

Inflamación Estrés
sistemica endoplásmico

Exceso de producción Dificulta interacción Resistencia a la insulina

Estado
de IL-6, IL-1, TNF-α insulina-receptor Diabetes
Proinflamatorio
Eje Páncreas/Estómago/ Intestino
Pancreatica

Amilina
Estomago

Vaciado gástrico
Intestino

Absorción de
glucosa

Resistencia periferica a
la insulina Glucosa
postpandrial

Efecto potenciador