HETEROCICLOS  EXCESIVOS

Dra. Liliana Orelli

 Estructura

N S O N
H tiofeno furano H
indol
pirrol

Energías empíricas de resonancia (Kcal/mol):

benceno: 35.9 > tiofeno: 29.1 > pirrol: 21.6 > furano: 16.2. Indol: 46.8
Orbitalización y deslocalización
electrónica en el pirrol:

4 C sp2 (4 e- ) +
N H
1 N sp2 (2 e- ) = 6 e- 

N N N N N

H H H H H
Sustitución electrofílica aromática
• Reactividad: pirrol > furano > tiofeno
• Orientación: 
Sustitución electrofílica aromática
SEA: influencia de los sustituyentes
SEA: influencia de los sustituyentes
SEA: influencia de los sustituyentes
SEA: influencia de los sustituyentes
SEA: Reactivos & etc.

 NO pueden emplearse reactivos acídicos para

pirrol, indol y furano
 Reactivos empleados:
Nitración: Acetato de nitrosilo
Sulfonación: Sulfonato de piridinio
 En pirrol, indol y furano no pueden introducirse
sustituyentes dadores de e- (alquilación de FC)
 En pirrol, indol y furano las reacciones de SEA no
requieren ác. de Lewis como catalizadores
 SEA en el pirrol: reactividad

La reactividad del pirrol frente a electrófilos es comparable

con la de la anilina:
Descomposición del pirrol en
medio ácido
SEA en el pirrol: ejemplos
SEA en el pirrol

 Reacción de Vilsmeier

E+
N
Cl Cl H
N CHO + POCl3 H Cl
N N
H H SEA N
H N
H2 O
H
CHO
N N
- NHMe2
H H NMe2 H
N
H NMe2
SEA en el pirrol

 Reacción de Mannich

E+
N
H+ H
H2CO + Et2NH NEt2 NEt2
N Reacción de Mannich
SEA
H

NEt2
SEA en el pirrol
 Adición tipo Michael

E+
N
O O
H
N
SEA
H O

 Reacción con sales de diazonio

E+
N
H
Ph N N N N Ph
SEA N
H

Ph N N
SEA en el pirrol: más ejemplos

• Reacción con compuestos carbonílicos

E+
N
R1
H R1 H+
O R1
N etc
R2 H+ R2 - H2O N
H OH R2
H

SEA
N
H

+ polímeros
N N
R1 R2 H
H
Pirrol: N-desprotonación y reacciones
de las especies aniónicas

SN2
N
RX R
RCOCl N SN en C no sat.
B-, -BH
N O R
N M+ CO 2 +
H H
presión
(Nu fte.) AN
pK=17.5;
a N N
pK anilina=30.7 ArSO 2 Cl
O- OH
a

pK pirrolidina=30.7 O
a

O
etc.
N SN
M=Na, K SO 2
R
Pirrol: C-desprotonación

(orb. sp ) RX
2

R
N SN 2

n-BuLi CH3
RCHO AN
N H - n-BuH N R
CH3 CH3 N
1. CO2 OH
(Nu fte.) CH3
2. H+
O AN
N
CH3 OH
Alquilpirroles
Los grupos -alquilo son reactivos y pueden
funcionalizarse:

NBS
CH2Br CH3
N NBS
CH3 H
N
N Pb(OAc) 4
Pb(OAc)4
H
H
N CH2OCOCH 3

H
 Z--alquilpirroles (X=grupo saliente)
Por la gran estabilidad de los carbocationes que se producen
como consecuencia de la pérdida del grupo saliente X, tienen una
reactividad superior a los correspondientes derivados bencílicos

-Z etc. Nu-
N CH2Z CH2 CH2 CH2 Nu
N N N
H H H H
Electrófilo

Z=halógeno, amonio cuaternario, R3N+, OCOR, OH (en medio ácido)

 Ácidos pirrol carboxílicos
Se decarboxilan con facilidad en medio ácido por un mecanismo
de sustitución electrofílica. Los productos varían en función de
los reactivos usados

COOH
N H
H
H + O
C
COOH O H + CO2 + H+
N N N
H
H H H
R R R R
I2
R COOH R I
N NaHCO 3 N
H (electrófilo: I+) H
 Hidroxipirroles
Existen predominantemente como tautómeros carbonílicos

OH O

OH O
N N N N
H H H H
Indol
 Estructura

 Resonancia

Las estructuras donde se perturba

N N la aromaticidad del anillo bencénico
H H son menos contribuyentes
 Reacciones con electrófilos
 Sustitución electrofílica aromática:
es menos reactivo que el pirrol

E+ E
- H+
E
(2 ) H
N N N
H H H
E E E
H H
E+
- H+
(3 )
N N N
H H H

-La posición más favorable es la 3.

- Si hay un sustituyente en 3, la sustitución se da en posición 2.
-Las reacciones de sustitución deben realizarse con reactivos no acídicos, ya que en
medio ácido el indol origina dímeros o trímeros
SEA: ejemplos

Reactivo/condiciones Grupo funcional introducido

PhCOO-NO2+ 3-NO2
NBS/CL4C/80°C 3-Br
I2, KOH/DMF 3-I
3-SO3H
N SO3

Ac2O/calor 3-COCH3
(CH3)2NCHO, POCl3
3-CHO
H2C CH COCH3 3-H C
2 CH2 COCH3

H2C CH NO2 3-H2C CH2 NO2

H2CO, (CH3)2NH, AcOH 3-H2C N(CH3)2

N NPh 3 N NPh
Reacción con compuestos carbonílicos

R1 R1 R2 R1 R2 R1
O R2
R2 OH H+
N H+ N - H2O N N
H H H H

R1 R2 electrófilo
N
H N N
H H
N-deprotonación y reacciones del anión

M0 Nucleófilo
ó RM bidentado
N N N
H
RCHO
(M=Li,Na,K) (M=MgX) OH
R
1. CO2
RI 2. H3O + R

N
N H
N
R
COOH
Tiofeno
Tiofeno (cont.)
Furano
Por su menor carácter aromático (con respecto a pirrol y
tiofeno), en algunos casos se comporta como dieno.
Furano (cont.)
Furanos: descomposición en medio
ácido
Furanos como dienos: Reacción de
Diels Alder