Disimulación del sabor

Está bien documentado que muchos API tienen un sabor amargo y, como resultado, debe
disimularse el sabor para mejorar la aceptabilidad de la población de pacientes. "El sabor es
un atributo crítico que determina la palatabilidad de las formas farmacéuticas orales y el
cumplimiento del paciente,” enfatiza Jin Zhao, investigador principal de DuPont.

Una variedad de opciones

Dado que el sabor puede ser un atributo clave para asegurar que se desarrolle un producto
farmacéutico exitoso, existe una amplia gama de opciones disponibles para los
desarrolladores para disimular cualquier amargura o sabor no deseado de los ingredientes.
Un enfoque común, y posiblemente el más simple de todos, es la adición de edulcorantes,
recubrimiento de azúcar o sabores. “Este enfoque es adecuado para algunos de los
compuestos menos amargos, ya que la percepción del edulcorante o del sabor será más
fuerte que el sabor del fármaco,” señala Andrew Mound, científico de desarrollo de
aplicaciones e innovación en DuPont.
"Una selección acertada de excipientes puede permitir estrategias de formulación que
utilicen sabores, edulcorantes y bloqueadores de amargura,” agrega Bing Xun Tan, gerente
de laboratorio de aplicaciones farmacéuticas del Centro de Innovación de Asia y el Pacífico
de Roquette en Singapur.
"Los vehículos de sabor agradable, muy viscosos o lipofílicos también pueden proporcionar
un efecto eficaz de disimulación del sabor.”
Sin embargo, para API que son extremadamente amargos o tienen un perfil de sabor
aversivo complejo, la adición de edulcorantes o sabores se vuelve menos viable ya que su
cantidad eficaz para disimular el sabor aumentará el tamaño total de la forma farmacéutica,
lo que reducirá la capacidad de deglutir la dosis o disminuirá la cantidad de dosis
terapéutica en la forma farmacéutica. Otra opción es recubrir el fármaco, lo cual es posible
de hacer en la tableta, cápsula, gránulo o API en sí, continúa Zhao. “El recubrimiento o
microencapsulación proporciona una membrana de barrera para evitar que el fármaco
se disuelva en la boca, lo cual es un requisito para la percepción del sabor, y dependiendo
de las propiedades del fármaco, el recubrimiento se puede aplicar de varias formas,” dice
Zhao.
"Los polímeros insolubles en agua, como ETHOCEL y Aquacoat ECD, pueden crear
membranas de barrera de manera efectiva y la cantidad de polímero se puede ajustar para
garantizar que la percepción del sabor se minimice sin afectar el perfil de liberación.”
El recubrimiento puede considerarse un método eficiente, señala Tan; sin embargo, la
eficiencia del proceso de recubrimiento y la homogeneidad del recubrimiento requieren una
optimización cuidadosa y pueden depender de factores como la morfología de las partículas
API. “Además, dependiendo de la técnica de administración, la interacción de la capa que
disimula el sabor y los posibles vehículos de dosificación a base de alimentos pueden
conducir a una falla prematura del recubrimiento y liberación del sabor amargo,” dice. Se
puede emplear una granulación de matriz para atrapar un API amargo en una formulación
de matriz, afirma Zhao." La matriz puede contener polímeros gelificantes o lipídicos,”
explica. En los enfoques basados en granulación, la cantidad de API en la superficie de la
forma farmacéutica se reduce, limitando así la cantidad disponible para disolver en la boca.
Estos enfoques funcionan más eficazmente para fármacos con menor solubilidad o límites
de sabor más altos.”
Se pueden utilizar técnicas de procesamiento avanzadas como el secado por aspersión o la
extrusión de fusión en caliente para crear una formulación de matriz con etilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa o polímeros de acrilato. “Utilizando estos procesos, se puede
crear una dispersión en una matriz que es insoluble en la boca, lo cual evitará la interacción
del fármaco con las papilas gustativas,” explica Zhao." Sin embargo, la dispersión sólida a
menudo es menos eficaz ya que el fármaco se encuentra en un estado altamente soluble y
puede estar presente en la superficie de los artículos secados por aspersión o extruidos."
Modificar químicamente el API es otra forma de reducir el sabor amargo de los fármacos,
agrega Tan. “Para este enfoque, los API originalmente amargos son modificados
químicamente para desarrollar profármacos o formas de sal con un sabor amargo reducido,”
dice. La formación de un complejo con un API, creando un complejo estable con resina de
intercambio iónico o ciclodextrina, lo cual reduce la exposición del sabor, así como un
enfoque de profármaco o formación de sales, también puede ser útil para disimular el
sabor,” coincide Vinay Muley, líder de tecnología e innovación en DuPont, India.
Tan revela que hay disponible un excipiente, elaborado a partir de una maltodextrina de
guisante, que ha sido diseñado principalmente para aplicaciones de disimulación del sabor
mejoramiento de la solubilidad.
“El excipiente KLEPTOSE Linecaps puede disminuir la exposición del API a las papilas
gustativas a través de un mecanismo de acción diferente para complementar la gama actual
de excipientes disponibles para los formuladores que disimulan el sabor,” especifica." Se ha
reportado que la maltodextrina de guisante exhibe un efecto de disimulación del sabor en
APIs modelo, tales como clorhidrato de loperamida y bromhidrato de dextrometorfano”.
Una técnica que avanza rápidamente y se utiliza para disimular el sabor es la impresión 3D,
según Zhao.
“La medicina personalizada está viendo oportunidades de crecimiento y tiene el potencial
de evolucionar el sistema de salud,” dice. “La impresión tridimensional es una tecnología
clave para medicamentos personalizados y, por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar
técnicas de disimulación del sabor hechas a medida junto con medicamentos impresos en
3D.”