Profilaxis y tratamiento Hiperlipoproteinemias.

Inhibidores de la 3 hidroxi 3metilglutaril Co A reductasa.

- Eficacia para < LDL,
- Lovastatina y sinvastatina de proporcionan como lactona. Que se abre mediante
hidrólisis quimica o enzimática= ac. Hidroxi activo.
- Pravastatina es ac. Activo
- Fluvastatina—se administra como sal sodio.
- Uso de estatinas = < síntesis de colesterol.

Hipercolesterolemia familiar homocigótica. No receptores.

Gral. Clase medicamentos - < 25-45% < LDL, colesterol.

Lovastatina-- < 20-40% 10- 80 mg/día.
Sinvastatina 2X> Lovastatina

Para < LDL, colesterol 25% ó< =

- 5mg Lovastatina.
- 10-20 mg Sinvastatina-Pravastatina
- 20-40 mg Fluvastatina.

Para <LDL, colesterol > 35% =

- 20-40mg Sinvastatina
- 80 mg lovastatina.

< TRIGLICÉRIDOS. 10-30%.

TX coadyuvante----
- Estatina + resina secuestradora de bilis= + 20-25% LDL, col.
- Estatina +Ac. Nicotínico = +15-20% LDL col.
- Estatina + resina secuestradora de bilis +Ac. Nicotínico= 70%

Mecanismo de acción..-.-.-
- Bloquean síntesis de colesterol en higado. Inhibición competitiva.

Absorción, destino y eliminación.

30% Lovastatina. Cmáx. 2-4 hrs.
85% Sinvastatina. Cmax 1-2 hrs.
< 5% CIRCULACIÓN.
95% Prot.
Eliminación hepática, < 13% orina.

Pravastatina.-.- forma activa, sal sódica,

- absorción del 34%.
- 50% unido a prot.
- Elimina hepatica, 20-40% ORINA.

Fluvastatina.—forma activa,
- Absorción casi completa, >98% unido .
- Cmáx = 0.6 hrs.
 - Eliminación hepática principal.
- 5% ORINA 90% heces.

Efectos adversos e interacciones.

Efectos adv-- > transaminasas hepáticas.

Medicos con experiencia = estatina + fibrato ó estatina + ac. Nicotínico.

Vigilar CPK = Síntomas musc.
Si >
- > miositis ó rabdomiolisis si se usa con ciclosporinas.
Rabdomiolisis o I.R. en pacientes que utilizan ac. Nicotínico o fibratos.
10-20 mg /día Lovastatina.
5-10mg/día Sinvastatina.
> efectos anticoagulantes (cumarina)
Desconoce efectos en embarazo.

Aplicaciones terapéuticas.
- LOVASTATINA.—V.O.= 10-20 mg /día con alimentos.
- 6-8 semanas ------80 mg/día máx.
- Puede administrarse en varias dosis, puede en una,
- Puede con sec. Ac. Biliares pero < absorción de estatina.

SINVASTATINA.-.- V.O. al acostarse.

- Inicio 5-10 mg/día máx 40MG/DÍA.

PRAVASTATINA.-.- V.O. al acostarse.

- inicial 20-40mg /día máx 40 mg/día
No con secuestrador de ac. Biliar.

FLUVASTATINA.-.-.- V.O. al acostarse.

- inicial 20mg/día máx 40 mg/día. Mejor si 40/ 2 dosis.
- al menos 4hrs después de secuestrador. Ó puede 50%

Gral ANTES tx debe CPK, PRUEBAS fx hepática. Y se repetirán de 2-3 meses en

primeros 6 meses tx. Después c/6 meses.

RESINAS DE UNIÓN A AC. BILIARES.

- Inicio- prurito en hepatopatía obstructiva.

- < colesterol de LDL,
- Tx coadyuvante.
Colestiramina, clorhidrato de colestipol. Intercambio de aniones básicos.

Mecanismo de acción…
- Intercambia Cl- e impide resorción de ac- biliares, por lo que < LDL, colesterol,
y > receptores y biosíntesis de colesterol VLDL
- …>COLESTEROL, TRIGLICÉRIDOS y VLDL.
 - Eliminación de VLDL = < LDL.

Efectos sobre las concentraciones de lipoproteína.

- <LDL 10-35% -conforme dosis. 1ª semana. > 2 sem.
- [plasmaticas triglicéridos] > d. sem. Tx-------- < basal.
- RESINA+ESTATINA = + 20-25% <
- RESINA+AC.NICOTÍNICO= + 40-55% <

Efectos adversos e interacciones farmacológicas.

- puede aumentar fosfatasa alcalina hepática plasmática y menos a menudo

transaminasas, transitorio.
- Raro acidosis hiperclorémica.
- Puede hipertrigliceridemia.
Efectos colaterales----
- Meteorismo, molestia abdominal, estreñimiento. A veces persiste este ultimo.
IMPACTADO.
Interacciones…..
- < absorción de tiroxina, digitálicos, anticoagulantes, algunas tiazidas,
tetraciclinay furosemida, así como gemfibrozil, pravastatina, fluvastatina.
- Otros fármacos administrarse 1 hr antes o 4 hrs después.

RESINA COLESTIRAMINA.
- Botes 378gr. Paquete individual 4gr.

CLORHIDRATO DE COLESTIPOL.
- Frasco de 300-500 gr, paquetes de 5gr,, tabletas de 1 gr.

.---.ACIDO NICOTÍNICO.--.
- NAD-------NADP.
- Para > HDL,,, < LDL, VLDL
- > EFECTOS ADVERSOS.

Mecanismo de acción.
- < LDL, inhibidor de lipólisis.< liberación de ac. Grasos libres-hígado, < sínt.
Triglicéridos, y transporte VLDL.
- > DEPURACIÓN VLDL. Posible- lipoproteínlipasa.
- >HDL,

No interfiere con síntesis de colesterol ni excreción de ac. Biliares.

Efecto [plasmáticas de lipoproteína], 3-6 gr./día. Rapidez.
< triglicéridos 1-4 días, 20-80%.
LDL, < 3-5 semanas del inicio 10-15%
Se observan > 20-30 mg/dl
Disminuye cifras Lp (a)- 25%.

- Ac. Nicotínico+ resina =+ 40-60% >

- Ac. Nicotínico+ estatina+secuestrador de ac. Biliares. =+70%
TX prolongado = regresión de Xantomas.
Absorción, destino y eliminación. .--.-.--.---.-
- Cmáx. 30-60 min
- t ½ aprox 1 hr.
Efectos adversos.-.-.-.-..-.--..-.-
- Rubor++++, prurito (cara, superior) < semanas. Suele aliviar aspirina.
- G.I. , dispepsia, vómito, diarrea, < sí comida.
- Puede enf. Ulcerosa péptica.
- Piel seca, prolongado,
- Muy raro acantosis nigricans, hiperpigmentación.

 >2g/día =anormalidades de fx hepática.

 < acentuada puede hepatopatía grave.

 > transaminasas,

 Ictericia o insuf. Hepática.

 < dosis.

 Cuidar transaminasas.

Ac. Nicotínico+estatina = rabdomiolisis y/o miosisitis.

- Frec. Glc, plasmática > ayuno. +< tolerancia.

- NO en pacientes, previa intolerancia glc. O diabético.

- Puede > ac. Urico y precipitar gota.

- < visión por maculopatía o ambliopia tóxica.

- Arritmias cardiacas, fibrilación auricular. Palpitación puede hipotensión

ortostática.

- No embarazo.

Aplicaciones terapéuticas.

- tabletas. 2-6 g/día, en 3 dosis. En comidas.

- 100 mg 3 dosis/día. 5-7 días.

- 300 mg cada 7 días hasta alcanzar dosis 1.2 1.5 g/día.

- Vigilar toxicidad intervalo de 6 meses hasta efecto deseado.

- En Hipercolesterolemia familiar.

- Y < HDL
 - Hiperlipemia mixta,. >col. Y triglicéridos.

- > grandes util en prevención de pancreatitis paciente con hipertrigliceridemia

- Sy de quilomicronemia

PROBUCOL.

- < LDL, HDL, colesterol y causa regresión de xantomas en hipercolesterolemia

familiar homocigótica.

- < colesterol, LDL, sin > triglicéridos.

- Pueden 20% o no presentar < o tener >

- Sólo < 20% LDL, < 20-30% HDL.

- Requiere 2-3 meses – resultado completo de tx.

- Efectos al suspender 6 meses.

- Probucol+secuestradores = +10% <

- Probucol+Lovastatina= NO <, LDL pero <HDL. 25-30%

- Hipercolesterolemia familiar homocigótica > efectiva, < xantomas tendinosos y

planares,

MECANISMO DE ACCIÓN.

- > tasa depuración.LDL por un cambio en su estructura. Receptor. En H.F.H. por

otra vía independiente de receptores.

- HDL< por < apo A.I.

- > Vol. De Proteína de Transferencia de colesterol ester.

- > via de captación selectiva.

ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN.

- < abs. > hidrofóbica.

- [> ingesta alimentos]

- Transporte en centro hidrofóbico de LDL. AOX.

 - Distribuye adiposo.

- Cmáx.- 4 meses

- Excreción biliar.

EFECTOS ADVERSOS.

- G.I. 10%- Diarrea, flatulencia, náusea.

- Cefalalgia y desvanecimiento.

- Heces poco compactas mejora con admon. COLESTIARMINA+PROBUCOL.

- >QT en muchos pacientes.

- NO ( QT>, antiarrítmicos, I ó III, antidepresores tricpiclicos, o fenotiazinas.

- No en infarto reciente, niños ni embarazo.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS.

- V.O. 500 mg 2/día con comidas. Primariamente H.F.H.

- 250-500 mg/día AOX.

DERIVADOS DEL ÁCIDO FÍBRICO.

Clofibrato….-.-.--.-.-.-.

- VLDL con >triglicéridos EN PARTE lipoproteíncinasa.

- Moderado efecto HDL y variable en LDL.

- < apo C-III hepático

- < síntesis VLDL-triglicéridos. Posible por <sínt. Ac. Grasos. Favoreciendo

oxidación= proliferación peroxisomas. < VLDL= L.P.D intermedia.

- L.P. intermedias--- gemfibrozil, LDL. DEPURA, ó >

- Hidrólisis VLDL. = >HDL.

- Sí >VLDL. … Intercambio de triglicéridos por colesterol viceversa HDL.

- <LDL puede darse por cambios triglicéridos-colesterol mediados por proteína de

transferencia de colesterol ester. Pueden alterar afinidad.

Existe< reactividad y agregación de plaquetas

 ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN.
- 90% ALIMENTOS. Cmáx- 2-4 hrs.
- >95% prot.
Gemfibrozil, t ½ 1.1 hr,
Fenofibrato 20 hrs.
[higado, riñon e intestino] > plasmático.
Excreción como conjugado glucurónico. 60-90% renal. Vol. < heces.
- I.R. afecta menos a gemfibrozil

Efectos adversos e interacciones.

< 10% … G.I. 5%
- Exantema, urticaria. Pérdida de pelo, mialgias, cefalea, anemia.
- Raro > transaminasas, < fosfatasa alcalina.
- Clofibrato y bezofibrato > anticoagulantes. (albúmina)
- > litogenicidad de la bilis. No demostrado con gemfibrozil

Clofibrato.

- V.O. 2gr/día 2 divididas.

- No usual.

Gemfibrozil.

- V.O. 600 mg 2/día antes de comida matutina y vespertina.

- Hiperlipoproteinemia III, hipertrigliceridemia moderada a grave c/riesgo
pancratitis.
- Checar niveles LDL, si > … inhibidor de 3-hidroxi 3-metilguaril CoA
reductasa.
- Suele utilizarse inhibidor 3-hidroxi 3-metilguaril CoA + fibrato300mg 1-2 /día.
+ vigilancia por si miositis.

Fenofibrato.

- 100mg/día después de cada comida. Coadyuvante < LDL.