Hipolipemiantes

María Paula Ramírez Mora

Médico y cirujana
Especialista en epidemiología
Master en Tecnología e Innovación
Educativa
Fármacos
hipolipemiantes

1. Generalidades
2. Inhibidores de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzimaA
(HMG-CoA, 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A): los estatínicos.
3. Resinas que se unen a ácidos biliares.
4. Ácido nicotínico (niacina).
5. Derivados del ácido fíbrico.
6. El inhibidor de la absorción del colesterol, ezetimibe
Generalidades
 HDL
• Las HDL son lipoproteínas protectoras que reducen el peligro de
cardiopatía; de este modo, es conveniente que haya concentraciones
altas; tal efecto protector puede ser consecuencia de su participación
en el transporte inverso de colesterol, proceso por el cual se adquiere
colesterol en exceso de las células y es transferido al hígado para su
excreción.
• Las HDL también pueden proteger de la aterogénesis por
mecanismos: antiinflamatorios, antioxidativos, antiagregación
plaquetaria, anticoagulantes y profibrinolíticos (deGoma et al., 2008).
 Efectos positivos

• El tratamiento hipolipemiante intensivo puede evitar

crisis agudas gracias a sus efectos positivos en la
pared arterial; corrige la disfunción endotelial y la
reactividad vascular anormal (espasmo), e intensifica
la estabilidad de la placa.
 PERFIL LIPÍDICO

Tamización:
 FR  cada año
 Sin FR (> 45 años) cada 2 años

 Parámetros analíticos:
Fórmula de Friedwald:
 Colesterol total
 C-LDL LDL = CT – (TG/5 + HDL)
 C-HDL
VLDL = TG/5
 Triglicéridos totales
No aplica cuando TG
> 400 mg/dL
Terapia no farmacológica: CEV
 Dieta saludable  mediterránea
 ↓ Mortalidad cardiaca 65-72%
 Omega 3 (2.5g/día)

 ↑Actividad física. Aeróbico 3-5veces/sem (20-60 min)

 ↓LDLc y TG

 Control del peso corporal.

 Abandono del cigarrillo.

Estatinas
 ↓ LDL 18 -55 %
↓ TG 7 – 30 %
Estatinas
↑ HDL 5 – 15 %

• Inhiben competitivamente la HMG-CoA en la biosíntesis de esteroles.

• Inducen el incremento de los receptores LDL lo que aumenta su catabolismo y extracción hepática
desde la sangre.
• Las dosis mayores de los estatínicos más potentes (como atorvastatina, simvastatina y
rosuvastatina) también disminuyen las concentraciones de triglicéridos causadas por el incremento
de las de VLDL. Algunos estatínicos están indicados también para aumentar las cifras de HDL-C.

Tto. elección para:

Admon. Oral • ↓ LDL y CT
F 40-75% (mejora • ↓ mortalidad CV
alimentos) • Sx. Coronario agudo
Excreción 20% orina – gran parte
bilis Ventajas:
T 1/2 1-3 h • Otorga estabilidad a los ateromas.
(Atorvastatina 14h , • ↓ estrés oxidativo
pitavastatina 12h y • ↓ inflamación vascular
rosuvastatina 19h)
 Estatinas: contraindicaciones e
interacciones
Inductores CYP3A4 Inhibidores CYP3A4 Inhibidores CYP2C9
• Fenitonia • Macrólidos • Ketoconazol
• Griseofulvina • Ciclosporina • Metronidazol
• Barbituricos • Cetoconazol • Sulfinpirazona
• Rifampicina • Retrovirales • Amiodarona
• Tiazolidinedionas • Fibratos • Cimetidina
• Tacrolimos
• Jugo toronja
Lovastatina – Atorvastatina - Simvastatina Fluvastatina -
Rosuvastatina

Contraindicaciones Pravastatina y rosuvastatina

seguros para admon. Con
 Absoluta: enf. Hepática - embarazo
Verapamilo, ketokonazol,
 Relativa: Uso con ciertos medicamentos
macrolidos, ciclosporina.
 Estatinas: Seguridad
Categoría X 
embarazo

Efecto: rabdomiólisis – Aumento ALT/AST

• Simvastatina : 35,8%
Seguimiento: • Atorvastatina: 12,2%
• Signos vitales • Pravastatina: 11,8%
• Electrolitos séricos • Lovastatina: 6,7%
• Fluvastatina: 1,7%
• Enzimas hepáticas
• Hemograma completo

– Creatinina sérica Indicadores de la insuficiencia

renal secundaria a la
– BUN rabdomiólisis
– Mioglobina en orina
 Estatinas: Seguridad
ESTATINA
EFECTO ADVERSO
SEVERO LOVASTATINA PRAVASTATINA SIMVASTATINA FLUVASTATINA ATORVASTATINA

• T. músculo:
• 20 mg/día = 0,02% a 0,03%, • T. músculo: 8.4%
RABDOMIOLISIS x < 0,1% • 40 mg/día = 0.08% x • Rabdomiolisis
• Rabdomiólisis: (poco frecuente)

• 80 mg/día = 0,61% - 0,9%

Enzimas
hepáticas enzimas hepatitis colestática, aumento de enzimas hepáticas
elevadas hepáticas enzimas hepáticas insuficiencia elevadas (0,2% a
HEPÁTICO (1,9%), elevadas (aproximadamente el 1%), hepática 2,3%), insuficiencia
Insuficiencia (1,2%) ictericia, insuficiencia hepática. hepática.
hepática

TGI - Pancreatitis x X (Raro)

 Estatinas: dosis
• Atorvastatina : Adultos: 10 mg VO 1 vez al día por la tarde; Rango= 10-80 mg/día 
• Fluvastatina :Adultos: 40 mg VO 1 vez al día; Rango= 10 a 80 mg / día 
• Lovastatina : Adultos: 20 mg por VO 1 vez al día antes de acostarse; Rango= 10-80 mg/día
• Pravastatina: 
– Adultos: 40 mg por VO 1 vez al día, rango de dosis de 10 a 80 mg / día 
– Pediatría (8 a 13 años): 20 mg por VO 1 vez al día
– Pediatría (de 14 a 18 años): 40 mg VO 1 vez todos los días 
• Simvastatina 
Adultos: Inicialmente 20 a 40 mg por VO 1 vez al día por la noche  ,Rango de 5 a 80 mg / día
(dosis de 80 mg sólo se puede usar si el paciente ha estado en la simvastatina por lo menos
durante 1 año sin miopatía)
• Rosuvastatina: 5-40 mg/día
Estatinas: efectividad
 Intensidad terapia farmacológica con estatinas

Alta intensidad Intensidad moderada

• Historia de enfermedad CV aterosclerótica. • DM tipo 2, >40 años, con LDL

• LDLc > 190 mg/dL. > 70 mg/dL y sin criterios de
• DM tipo 2, > 40 años, un factor de riesgo CV y terapia intensiva.
LDL > 70 mg/dL.
• Riesgo cardiovascular > 10% a 10 años.
Intensidad terapia farmacológica con estatinas
Niacina
 Ácido Nicotínico (Niacina)
↓ LDL 5 - 25 %
Mecanismo: inh. Secreción VLDL, ↓ TG 20 – 50 %
disminuyendo síntesis del LDL y disminuye ↑ HDL 15 – 35 %
[TG]. Intolerancia estatinas 0.5 -3
No afecta producción ácidos biliares. g/día
Disminuye catabolismo HDL.
Fx + eficaz para ↑ HDL

↓ Lp (a)
Hipercolesterolemia familiar heterocigota,
nefrosis: Niacina + resina o estatina 
normaliza LDL Seguro en Diabetes Mellitus.
 Lipemia mixta que no mejora con la dieta 
↓TG Niacina 
 Hiperlipidemia combinada  Hipercolesterolemia familiar

heterocigota: 2-6g/día vo.
Disbetalipoproteinemia
 Ácido Nicotínico (Niacina): seguridad
Alteraciones GI Contraindicaciones:
• Enf. hepática
Rubor – calor  ASA 30 min antes • Úlcera péptica.
• Acantosis nigricans
Prurito, erupciones ,sequedad
Seguimiento
• Control presión arterial y demás
↑ enzimas hepaticas signos vitales
• Detectar cambios en pruebas
Hipéruricemia hepáticas
• Si vómito/diarrea  monitorear
líquidos, electrolitos y equilibrio
↓ vision a distancia ácido-base

Incrementa accion anti-HTA

Fibratos
 Fibratos

↓ LDL 5 - 20 %  TG
normales
Mecanismo:
↑ LDL Si TG altos
• Mediante mecanismo de transcripción
aumentan LPL, ApoA-I, apo A-II y ↓ TG 20 – 50 %
reducen apo C-III (inh. Lipolisis). ↑ HDL 10 – 20 %
• Aumenta oxidación ácidos grasos en el Elección TG ≥ 500 mg/dL
hígado y musculo estriado.
• Intensifican lipolisis de TG y de
lipoproteina
 Absorción: intestinal
• Disminuyen VLDL  Alta union a proteinas
 Pasa placenta
 T ½ = 1,5h (fenofibrato 20h)
 Eliminación: renal 70% (60%
fenofibrato)
↓ riesgo IAM 22%
 Fibratos: seguridad
Cuidado en mujeres y obesos.
Erupciones
Potencia acción de warfarina y
anticoagulantes.
Trastornos digestivos y dolor abdominal

Miopatía CI: Enf. renal o hepática

severa.
Arritmias

Hipopotasemia

Aumento enzimas hepaticas

Cálculos biliares.
 SEGURIDAD: Gemfibrozilo
Categoría B 
embarazo

Efecto:
• Colelitiasis
• Rabdomiólisis  Insuficiencia renal

Seguimiento:
• ↑ ALT, CPK y fosfatasa alcalina.
 SEGURIDAD: Fenofibrato
Categoría C 
Efecto: embarazo
• Aumento de las transaminasas (3 veces) • Clofibrato
• Dolor epigástrico • Fenofibrato
• Ácido fenofíbrico
• Colelitiasis
• Hepatomegalia
• Mialgia – artralgia.

Seguimiento:
• Depresión SNC
• Control concentración enzimas hepáticas
• Pruebas función renal
 Fibratos

• Gemfibrozil 
Adultos: 600 mg / día ó 2 veces/día vía oral con alimentos

• Ácido fenofíbrico 
Adultos: 45 a 135 mg / día por vía oral 

• Fenofibrato 
Adultos: 48 a 145 mg / día por vía oral 
Resinas
 Secuestrantes de ácidos biliares
↓ LDL 18 - 25%
• Mecanismo: aumentan la excreción de ↑ HDL 3– 5%
ácidos biliares en 10 veces por lo TG Puede ↑
tanto, hay mayor conversión de
colesterol a ácidos biliares en el hígado
por hidroxilación.
Contraindicaciones:
• Disbetalipoproteinemia
• Hipertrigliceridemia ( TG
>400 mg/dL)
• Diverticulitis
Elección para:
• Incremento aislado de LDL
• Px jóvenes
• Embarazo
 Secuestrantes de ácidos biliares
Alteraciones GI /constipación (fibra
vegetal). Pobre adherencia al tratamiento 40-
70%

Pirosis y diarrea Interacciones:

Atenuan absorcion farmacos

carga neutral, cationica, anionica
Esteatorrea

Categoría C  embarazo
Hipoprotrombinemia
Colestiramina: estreñimiento –
complicaciones TGI
> formación cálculos vesiculares •Edad >60 años
(obesos). •Sobredosis
 Secuestrantes de ácidos biliares

• Colestipol:
Adultos: No administrar con comidas.
– 2 g / día VO (tab)
– Rango: 2 a 16 g día (Tab)
– 4 - 20 g/día VO
– Máximo 30-32 g/día (gránulos)
Niños: 10-20 g/día VO (gránulos)

• Colestiramina: Adultos: 8 a 16 g / día VO; rango: 4 a 24 g / día 

Inhibidores de la absorción de
colesterol
 Inhibidor de la absorción intestinal de colesterol

↓ LDL 18 %
Mecanismo:
Inh. Selectivo absorción intestinal de ↓ LDL 25% (+ Estatina)
colesterol y fitosteroles.
Eficaz incluso si no hay colesterol de la
dieta porque inh. Resorción del Ezetimibe 10 mg por vía oral
colesterol excretado por la bilis. una vez al día, Rango 5 – 20
mg/día

 Conjugación intestinal glucorónido Uso:

 Absorción: 12-14 h • Monoterapia
• + estatinas cuando LDL↑ (px
 T ½ = 22 h
que no responde a dosis
 Excreción: heces 80%  máx. estatinas)
SEGURIDAD: ezetimibe
Categoría C 
embarazo

Efecto:
• Hepatotoxicidad.
• Pancreatitis
• Diarrea

Seguimiento:
• Diarrea  vigilar estado líquido y
electrolitos
• Enzimas hepáticas
TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO:
COMBINACIÓN DE
FÁRMACOS
 Utilidad

• Aumento considerable [VLDL] en tto. Con resina.

• Niveles de LDL y VLDL elevados desde el inicio.
• Monoterapia no se normalizan [LDL] ó [VLDL]
• Coexiste nivel elevado de Lp(a) y deficiencia HDL
con otras dislipidemias
 Combinaciones
Estatinas + Resinas:
Fibratos +
Hipercolesterolemia familiar.
Resinas: Admon. Estatinas 1h antes ó 2 h
después de la resina.
Hiperlipidemia
combinada Niacina+ Resinas:

familiar que no  Controla eficazmente [VLDL] en hiperlipoproteinemia combinada familiar o

cualquier trastorno con aumento en [LDL] y [VLDL].
tolera estatinas ni  Eficaz en hipercolesterolemia familiar heterocigota.

niacina.  Se pueden admon. Los fármacos juntos

Cuidado:
colelitiasis.
 Combinaciones
Estatinas + Ezetimiba:

 Hipercolesterolemia primaria.
Niacina + estatinas:
 Hipercolesterolemia familiar
• Hipercolesterolemia en
homocigota con moderada función de
poiterapia. receptores.
• Hiperlipoproteinemia
combinada familiar.
Resina + Ezetimibe + Niacina + Estatinas:
Estatinas + Fenofibrato:
 Hiperlipoproteinemia
 Normalizan colesterol en sujetos graves con
combinada familiar y otros
aumento de LDL.
cuadros con aumento en
[LDL] y [VLDL].
  Efectos sostenidos y bajos efectos tóxicos
Fenofibrato + rosuvastatina es
eficaz.
(menor dosis)
 Referencias

• Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult

Treatment Panel IV); National Cholesterol Education Program; National Heart, Lung, and
Blood Institute; National Institutes of Health.
• Hyperlipidemia; Dyslipidemia. Artículo disponible en el siguiente link:
http://aplicacionesbiblioteca.udea.edu.co:2141/micromedex2/librarian/ND_T/evidencex
pert/ND_PR/evidencexpert/CS/C7EB91/ND_AppProduct/evidencexpert/DUPLICATIONS
HIELDSYNC/4902DD/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/
PFActionId/evidencexpert.IntermediateToFullDocumentLink/docId/CP3583C/contentSetI
d/135/title/Hyperlipidemia;%20Dyslipidemia/servicesTitle/Hyperlipidemia;
%20Dyslipidemia. FECHA: 01 de Mayo de 2016
• http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator/#page_reference
• SEMERGEN Doc. Documentos Clínicos SEMERGEN. Área Cardiovascular. Barcelona, 2009
• Katzung Bertram G. Farmacología básica y clínica 12ª edición. P 619-633
• Guía de práctica clínica para la prevención, detección temprana, diagnostico,
tratamiento y seguimiento de las dislipidemias en la población mayor de 18 años. 20147
Guía No. 27. Guía para profesionales de la salud