Bolilla 65: NORMOLIPEMIANTES

El mayor contenido de triglicéridos se encuentran en los quilomicrones y en las VLDL, el mayor contenido de colesterol se encuentra en las LDL.

I. INHIBIDORES DE LA HMG-CoA-REDUCTASA: ESTATINAS

LOVASTATINA – FLUVASTATINA – ATORVASTATINA – ROSUVASTATINAS

- Mecanismo de acción: inhiben a la HMG-Coa reductasa que convierte a la HMG-CoA en ácido mevalónico que es precursor para la formación
de colesterol. Por lo que las estatinas reducen la biosíntesis intracelular hepática del colesterol y disminuyen su depósito celular.

- Efectos farmacológicos: la reducción de la concentración de colesterol aumenta la síntesis de receptores LDL, reduciendo la síntesis de
colesterol y su disponibilidad para incorporarse a las LDL y por un mecanismo indirecto aumenta el catabolismo de las VLDL y sus remanentes y
reduce por consiguiente el número de moléculas que deberían convertirse en LDL.

Todas las estatinas reducen el colesterol LDL del 20-35 y hasta el 60% según la dosis, el efecto es dependiente de la dosis.

- Efectos pleiotrópicos: mejoran la disfunción endotelial, reducen la respuesta inflamatoria, estabilizan las placas ateroscleróticas, reducen la
respuesta trombógena.

- Farmacocinética: lovastatina y simvastatina son profáramcos, las demás son fármacos activos. La absorción es variable. La pravastatina y
rosuvastatina son hidrófilas, las demás lipófilas. Metabolismo hepático intenso. Los metabolitos se eliminan por orina y bilis. La SV es corta
excepto para la rosuvastatina y atorvastatina.

- Reacciones adversas: molestias gastrointestinales, aumento de creatín-fosfocinasa, miopatías, rabdomiólisis, dermatomiositis.

- Interacciones: las resinas reducen la absorción de las estatinas. Pueden potenciar a los anticoagulantes, aumentar la digoxina.

- Aplicaciones: reducen las concentraciones plasmáticas del colesterol total y del LDL, por lo que son altamente utilizados en pacientes con
hipercolesterolemia, lesiones aterosclerótica en arterias coronarias y carótidas, son eficaces también para reducir la hipercolesterolemia
secundaria asociada a diabetes, enfermedad renal, trasplante cardiaco e hipertensión.

II. MODULADORES DE LA ABSORCIÓN DEL COLESTEROL

1. Moléculas fijadoras de ácidos biliares - Resinas

COLESTIRAMINA – COLESTIPOL – FILICOL

- Mecanismo de acción: fijan sales biliares e impiden que éstas se reabsorban en el yeyuno y facilitan su eliminación por las heces.

- Efectos farmacológicos: aumentan la eliminación de sales biliares formadas a partir del colesterol, alterando el metabolismo del colesterol.
Descienden las concentraciones plasmáticas de colesterol, descienden las LDL y aumenta su catabolismo en los tejidos.

- Farmacocinética: no se absorben en el tubo digestivo.

- Reacciones adversas: flatulencias, náuseas, estreñimiento, diarrea o esteatorrea. Cuadros carenciales por déficit vitamínico.

- Aplicaciones: hipercolesterolemias.

- Contraindicaciones: embarazo, hipertrigliceridemias.

2. Inhibición específica de la reabsorción intestinal de colesterol

EZETIMIBA

- Mecanismo de acción: bloquean la absorción de colesterol en el tubo digestivo, sin inhibir la absoción de ácidos biliares, ni grasas.

- Efectos farmacológicos: al llegar menos colesterol al hígado induce la síntesis de receptores de las LDL con el consiguiente aumento de la
captación de colesterol sanguíneo. Reduce el colesterol LDL entre el 15-25%. No inhibe la síntesis de colesterol y no altera las concentraciones
de vitaminas liposolubles A y D.
- Farmacocinética: después de su ingestión se localiza en las microvellosidades intestinales donde actúa. Sufre circulación enterohepática que
alarga su SV 20 h. UP 99%.

- Reacciones adversas: dolor abdominal, diarrea, cefalea, astenia.

III. ÁCIDO NICOTÍNICO

NIACINA

Posee efectos vasodilatadores y actúa sobre las lipoproteínas plasmáticas

- Efecto farmacológico: reduce los triglicéridos del plasma y el colesterol de las VLDL el 40%, el de las LDL el 20% y eleva el colesterol de las HDL
el 20%. Disminuyen tanto los triglicéridos como el colesterol.

- Farmacocinética: buena absorción oral, SV 45 min. Se elimina por orina.

- Reacciones adversas: vasodilatación cutánea con sensación de oleada de calor, prurito, erupciones cutáneas, sequedad de boca, pigmentación
de la piel. Produce hiperglucemia y agravamiento de la diabetes e hiperuricemia.

- Aplicaciones: hipercolesterolemias puras o combinadas

- Contraindicaciones: úlcera péptica, gota, diabetes o enfermedad hepática.

IV. DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO – FIBRATOS

CLOFIBRATO – BEZAFIBRATO – FENOFIBRATO

- Mecanismo de acción: estimulan el receptor activado por proliferador de peroxisomas α, con regulación de genes de enzimas implicadas en el
metabolismo de lipoproteínas ricas en triglicéridos.

- Efecto farmacológico: reducen principalmente los triglicéridos del plasma 10-40% y en mucho menor grado el colesterol. Descenso de las
VLDL. Aumentan en grado variable las concentraciones de HDL.

El clofibrato reduce el fibrinógenoy la viscosidad del plasma. El bezafibrato mejora la tolerancia a la glucosa. Fenofibrato reduce el ácido úrico.
Todos ellos incremnetan el índice litogénico con aumento potencial de litiasis biliar.

- Farmacocinética: el clofibato y bezafibrato son profármacos. La absorción por vía oral es buena, intensa unión proteica. Eliminación renal.

- Reacciones adversas: más corrientes molestias gastrointestinales. Capacidad litogénica. Pueden producir rabdomiólisis.

- Interacciones: potencian a anticoagulantes orales y sulfonilureas.