METABOLISMO COMPUESTOS NITROGENADOS II

Como ya es tradición en mis resúmenes, siempre hago repaso en la primera media

página (ya saben que la pueden saltar si lo tienen muy claro). En metabolismo de
compuestos nitrogenados I vimos que las partes más importantes para este propósito de
nuestro organismo son: el tejido hepático, el sistema nervioso y el tejido muscular.

- A nivel del tejido hepático es que ocurre el metabolismo de aminoácidos

aromáticos, el metabolismo del aminoácido metionina y aminoácidos azufrados.
Adicionalmente el tejido hepático detoxifica el amonio, el principal proceso de
detoxificación amoniacal cuantitativamente más importante en nuestro cuerpo
es la ureogénesis.
El hígado detoxifica muchos otros compuestos nitrogenados, por ejemplo, las
hormonas que se metabolizan para eliminarse, sus productos finales se eliminan a
nivel hepático y una de ellas es la insulina.
- Por otro lado, el metabolismo nitrogenado a nivel del sistema nervioso es muy
amplio, porque es donde se sintetizan los neurotransmisores. La mayor parte de
los neurotransmisores tanto excitatorios derivados de la tiroxina, como la
norepinefrina, la dopamina, la adrenalina, y a partir del triptófano, la serotonina que
es otro tipo de neurotransmisor más asociado a la inducción del sueño y a los
estados de relajación 😊. El metabolismo del glutamato (aminoácido no esencial),
también es importante en el sistema nervioso porque a partir del glutamato se
sintetiza GABA (γ-aminobutírico).
- A nivel del tejido muscular, se catabolizan los aminoácidos de cadena ramificada,
para el aporte de energía y el aclaramiento de estos aminoácidos a nivel
plasmático.

También vimos los mecanismos de detoxificación amoniacal. Una buena parte de los
aminoácidos que ingerimos se catabolizan debido a que nuestros aportes proteicos
siempre exceden nuestras necesidades de acuerdo con nuestra actividad física y de
acuerdo con nuestro estado fisiológico. Ahí se produce amonio, (no en todas las
reacciones de metabolismo de aminoácidos se libera amonio), que es una sustancia
neurotóxica.

Ahora sí, comencemos.

Vamos a ver aquí el metabolismo de los compuestos de bajo peso molecular: nucleótidos,
creatina, porfirinas y también vamos a hablar del glutatión. La idea es ver los precursores
para la síntesis de los compuestos, los tejidos en donde se da, la importancia biológica y
su catabolismo.

 ¿Qué condiciones energéticas favorecen la biosíntesis de otros compuestos

nitrogenados: glutatión, porfirinas, creatina y nucleótidos?

La carga energética debe ser elevada, con condiciones energéticas favorables por
lo que se utiliza mucha energía para realizar la síntesis.
 1. Biosíntesis del glutatión GSH:
Aquí intervienen 2 aminoácidos no
esenciales, el glutamato y la glicina. La
cisteína es parcialmente esencial. En la
biosíntesis se consume mucha energía: 2
moléculas de ATP, para formar enlaces
covalentes. El glutatión es el principal
amortiguador antioxidante y su función a
nivel hepático es muy importante porque allí
ocurren muchos procesos de detoxificación,
que consume mucho glutatión y
precisamente allí se producen los
metabolitos que permiten la producción de
mas glutatión.

2. Porfirinas
En la imagen vemos el grupo hemo. El anillo que circunda
al átomo de hierro es una protoporfirina.

El sustrato precursor de su síntesis es el Succinyl CoA. (Cuando hay

alta carga energética el ciclo se vuelve lenta y sus sustratos pasan
a otros procesos, como este.)

La reguladora del proceso la enzima delta-aminolevulinato sintasa.

Y cataliza dos etapas en las cuales se condensa el Succinyl CoA y
la glicina: dando
paso a moléculas:
la primera es un
compuesto
intermedio de
corta duración,
este se
descarboxila y da
paso al ácido
delta -
aminolevulinato.

Ya con el ácido delta-

aminolevulinato, se da paso
a las siguientes reacciones.
Revisen la imagen 3.

Dato curioso: estas

moléculas que se forman son
pigmentadas. Tienen color
rojizo.
Esos anillos porfirinicos hacen parte de los hemo que están en la hemoglobina, en la
unión de la globina, en los citocromos, en la catalasa, etc.

Lo que los diferencia entre ellos son las sustituciones del anillo profirinico. Por ejemplo, la
protoporfirina que hace parte del grupo hemo es la protoporfirina IX, las de los citocromos
son diferentes estructuralmente.

El último paso es cuando se condensa el átomo de hierro a los cuatro nitrógenos

centrales de la protoporfirina y da paso al grupo hemo.

Hay un grupo de enfermedades innatas del metabolismo de porfirinas, se llamas porfirinas

y se trata de la deficiencia de alguna de las enzimas y no permite que se del metabolismo
completo, los metabolitos entonces se acumulan y se expulsan por la orina (al ser rojos la
orina se pone roja también, no como sangre).

Una vez ya
formados, los
destinos están aquí a
la izquierda 😊

El grupo hemo de la
hemoglobina, tiene
una vida media de 4
meses.

Al cabo de este
tiempo en el que se
modifican algunas
estructuras de la
membrana y los
macrófagos la captan
y la fagocitan.

Inicia a nivel del bazo. Cuando

se hemoliza el eritrocito, la
porción proteica se digiere con
los lisosomas de los
macrófagos y los aminoácidos
pasan al pool de aminoácidos.

La oxigenasa heme separa el

hierro y separa la estructura
porfirinica, en este paso sale
CO y se da paso a la biliverdina
y luego con la reductasa de
biliverdina sale la bilirrubina.

Esta molécula no puede ir libre

por la sangre, entonces se une
a la albúmina (bilirrubina
indirecta o no conjugada).
Al llegar al hígado se separa la albumina y ella es captada por un sistema de trasporte
especifico, gana solubilidad para poderla eliminar en las secreciones del cuerpo. Se
combina con el ácido glucurónico que es polar y por acción de la enzima glucuronil
transferasa se forma el diglucorónido de bilirrubina. Así ya puede pasar del hepatocito
hacia la vesícula biliar. (A esta bilirrubina soluble se le llama directa).

Ahí va al duodeno y con el

microbioma se trasforma a
urobilinógeno. Una parte de este
es reabsorbido y pasa al hígado,
transformándolo en urobilina
dando el color de la orina. El
que no es reabsorbido se sigue
trasformando en
estercobilinogeno que se elimina
por vía renal.

3. Creatina.
En su síntesis
participan 3
aminoácidos
precursores:
Glicina arginina y
metionina.
Su síntesis ocurre
en casi todos los
tejidos, pero más
que todo en tejido
muscular y
hepático.

Me parece que en
la imagen están
claras las
reacciones de este
metabolismo, pero si necesitan una explicación mas profunda me pueden
preguntar.

Se elimina por vía renal.

Aquí nos muestran que el fosfato de creatina se

degrada rápidamente, el ATP se hidroliza muy
rápidamente. Luego la via glicolitica se empieza a
activar y el proceso aeróbico del catabolismo de la
glucosa (acido láctico).

Por esto la actividad física debe ser de larga duración.

 4. Nucleotidos. base nitrogenada
Su principal función es hacer parte del ácido nucleico, pero no es la única.
Hay dos vías para poder sintetizar nucleótidos

1. De novo: importante en los tejidos, en el hígado, en el tejido

nervioso. Proceso endógeno y por esto consume muchos
carbonos y energía.
o ¿Qué se requiere para sintetizar bases purínicas a y g?


Para que se forme el nucleótido se necesita además ribosa,

que viene de la ribosa 5 fosfato y se vuelve a activar
consumiendo dos enlaces ricos en energía del ATP.

Luego ella reacciona con la glutamina y la trasforma en 5 fosfo- ribosilamina, a la que

luego se le van a ir incorporando el resto de los carbonos de la base nitrogenada. Dando
lugar al IMP que da a lugar por fin al adenilato y guanilato.
En el catabolismo de nucleótidos se degradan los ácidos nucleicos y se librean los
componentes: base nitrogenada, azúcar, fosfato.

Esta vía de recuperación hace que la base nitrogenada se la pegue al fosfo-ribosil y forma
otra vez el GMP o el IMP. Así recicla las bases nitrogenadas.

o ¿Qué se requiere para sintetizar bases

pirimidínicas 8uracilo, citosina y
timina)? 

Intervienen los aminoácidos glutamina y

aspartato.
La enzima carbamilfosfato sintetasa condensa la glutamina y el HCO3
formando
carbamilfosfato.
(Una isoenzima de
esta participa en la
síntesis de urea.)

Se forma el carbamilfosfato y por varias enzimas da paso al UMP y por último cambia su
conformación dando paso al cytidine 5´ trifosfato.

o Aquí recomiendo ver las diapositivas 33 a 38 para empaparse del tema.

Revisar el aumento del grado de fosforilación, carga energética necesaria y
regulación.
 Catabolismo de bases purínicas: su producto final es
el acido úrico que se elimina por via urinal.

Y este es el catabolismo de bases

pirimidínicas que da paso al beta-
aminoisobutirato y a la beta-alanina.
Estos residuos también se excretan por
vía renal junto con NH3 y CO2.

Y la conclusión de cómo se eliminan estos compuestos nitrogenados en general es esta:

Gracias por su atención <3