METABOLISMO

ENERGÉTICO DEL ERITROCITO

Los eritrocitos son células especiales porque no tienen núcleo, por lo tanto, no tienen posibilidad
de producir proteínas

Tienen como función:

• Transporte de oxígeno a los tejidos

• Transporte de dióxido de carbono a los pulmones

Tienen una vida media de 120 días

Tienen como objetivo o mecanismos:

• Maximizar el transporte de oxigeno

• Evitar la oxidación del hierro del hemo, tiene que estar en estado ferroso para poder
unirse al oxígeno
• Mantener sus concentraciones de potasio altas, sodio y calcio bajas. Para eso necesitan
bombas que requieren gasto de ATP. El 15% de la energía del eritrocito lo usa en
mantener estas bombas y el gradiente de concentración.

Si no tuviéramos energía lo que pasaría es que disminuiría el potasio intracelular y aumentaría

el sodio y el calcio intracelular con la consiguiente entrada de agua que causaría destrucción del
eritrocito.

La glucosa entra al eritrocito a través de su membrana plasmática por acción del GLUT-1 o junto
con el sodio por el transportador de glucosa acoplado al sodio (SGLT).

La vía que le da ATP al eritrocito es la anaeróbica, pero hay otras vías metabólicas que sirven
para otras funciones necesarias en esta célula.

Falta de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa y la falta de deformidad de los eritrocitos pueden

producir una anemia hemolítica.

Estrés oxidativo
Los radicales libres producen:
• Erosión de la membrana celular
• Daño al ADN
• Daño al ADN mitocondrial

Esto conduce a una disminución en la síntesis de proteínas, menor margen de seguridad ante el
daño celular y deterioro de las funciones fisiológicas.

Vías metabólicas del GR

Vía anaerobia (vía Embden-Meyerhof):

Es una de las principales vías, mediante el metabolismo de la glucosa, que ocurre en el

citoplasma. Se obtienen 4 ATP en total, pero como se usan 2 en el proceso, termino ganando
netamente 2 ATP.

v La glucólisis se lleva acabo en todas las células. En los eritrocitos presenta ciertas
particularidades.
v Ciclo del 2.3-P-glicerato

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 v Se produce en mayor concentración que en otras células
v Disminución del rendimiento energético de la glucólisis
v Correlación con la afinidad de la Hb por el oxigeno (efector alostérico de la Hb,
disminuyendo su afinidad)

Vía de la glucolisis

• La producción de ATP en los GR depende totalmente de la vía glucolítica

• Sin ATP no funciona la bomba Na/K ATPasa haciendo que el eritrocito pierda su forma y
su estabilidad
• El déficit primario de la enzima piruvato quinasa da una clínica característica de anemia
hemolítica

Vía de las hexosas:

Su función justamente la cumple porque produce el NADPH que puede ir a participar de la

reducción del glutatión.

Via de las pentosas

• Esta vía también produce oxidación de

la glucosa, pero esta vez el rédito
energético es mucho más bajo
• La utilidad es que se produce NADPH
(cofactor en reacciones reductoras,
síntesis de hormonas esteroideas, etc)
y ribosa 5 fosfato
• En los GR cumple 2 funciones
importantes:
o Mantiene el hierro de la Hb en estado ferroso
o Evita la oxidación de los AG de la membrana

Reducción del glutatión:

Esta vía impide la oxidación del eritrocito que haría que su funcionamiento no sea correcto.

Vía de Rapoport-Luebering:

2.3 DGP (difosfoglicerato) es lo que favorece que la Hb libere el oxígeno a los tejidos. Si tenemos
mucho de esto, la Hb tiene más dificultad para unir oxígeno. La bifosfoglicerato mutasa se puede
regular mediante:

• Si tenemos poco 3 fosfoglicerato porque lo que hace es seguir la vía anaeróbica.

• Disminución del pH, porque si pasa esto, tenemos muchos protones y estos compiten
por el oxígeno con la Hb. Los protones se unen al oxígeno y lo liberan, por lo tanto, no
tendría sentido producir 2.3 DPG

2.3-DPG es un efector alostérico de la Hb. Disminuye la afinidad de la Hb por el oxígeno,

aumentando la liberación en los tejidos.

Vía de la metahemoglobina reductasa:

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Si el hierro está en estado férrico se produce metahemoglobinemia. Esto se soluciona con
NADPH (reducido) que reduce el hierro férrico a ferroso. 65% más rápido se transforma si
participa el citocromo B5 reductasa y así se elimina más rápido la metahemoglobina.

Todas las vías a su vez se relacionan:

Todo busca mantener los gradientes, obtener ATP y evitar la oxidación de la Hb.

Metabolismo eritrocitario

En la deficiencia de G6PD los glóbulos rojos son vulnerables a los agentes oxidantes porque no
puede mantener los niveles necesarios de NADH – NADPH

La ingesta de alimentos como las habas o medicamentos como las sulfas pueden desencadenar
una crisis hemolítica

HEMOGLOBINA

¿Qué es la hemoglobina? ¿Cómo llega el O2 hasta la Hb en 1er lugar?

La hemoglobina es la proteína por excelencia del GR. Se encuentra en grandes cantidades en el

interior del eritrocito (citoplasma), cumpliendo diversas funciones. La función principal es
transportar el O2 desde los pulmones hacia los tejidos, también modula la dilatación vascular al
transportar óxido nítrico (NO) y transporta CO2 desde los tejidos hacia los pulmones para su
eliminación con la espiración. El o2 ingresa mediante el ap. respiratorio (hematosis: difusión
pasiva de gases) y egresa co2.

Es el pigmento que le otorga el color característico a lo sangre (principal contenido)

La Hb posee 4 cadenas de globina (polipeptídica sencilla). Conformación habitual: cadena alfa1,

alfa2, beta1 y beta2. Y posee 4 grupos hemo.

Su valor promedio es de 14 g/dl para las mujeres y 15 g/dl para los hombres.

- 1 g de Hb saturada = 1,34 ml de oxígeno

- 100 ml de sangre transportan

= 0,3 ml de o2 disuelto
= 20,3 ml de o2 ligado a Hb

- En un adulto de 70 kg de peso hay aproximadamente 750 g de Hb total. Se producen y

se destruyen diariamente cerca de 0,5 g de Hb

Estructura

La Hb es una proteína conjugada formada por 4 grupos hemo (parte de la metaloporfirina) y 4

cadenas polipépticas (parte proteica). Cada cadena de globina tiene un grupo hemo unido y
cada molécula de hemo es capaz de transportar una molécula de o2.

El grupo hemo contiene un átomo de hierro unido covalentemente a los átomos de nitrógeno.
Constituye una mataloporfirina y corresponde al 4% de la Hb (parte q se une al o2)

El hemo consta de un anillo de átomos de carbono, hidrógeno y nitrógeno llamado

protoporfirina IX con un átomo divalente de hierro ferroso (Fe2+) adherido. Cada molécula de
hemo se combina de manera reversible con una molécula de O2.

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Las cuatro cadenas de globina constituyen más del 95% de la molécula. Estas cadenas pueden
estar conformadas por distintos aminoácidos existiendo variantes o subtipos de hemoglobina.

Variantes de la Hb (varía que cadenas están componiendo esa estructura)

Los eritrocitos transportan oxigeno porque tienen adentro Hb, esta es una proteína cuaternaria,
formada por 4 globinas que cada una tiene un grupo hemo. Las diferentes hemoglobinas tienen
diferentes cadenas proteicas.

Los subtipos de Hb tienen una afinidad por el o2 diferente, por lo que se observan en distintas
etapas de la vida según la necesidad del organismo.

• HbA: representa el 90% de la Hb del adulto (2 cadenas alfa y 2 cadenas beta)

• HbA2: tiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas delta que reemplazan a las beta
• HbE: tiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas épsilon. Es la primera que aparece en el desarrollo
embrionario.
• HbF: principal Hb en el feto. Tiene 2 cadenas alfa y 2 cadenas gamma.

Una cadena alfa y un cadena no alfa, se combinan para formar heterodímeros. Dos
heterodímeros se combinan en forma espontánea para formar tetrámeros.

Las distintas cadenas de globina afectan la carga neta negativa de la hemoglobina. Para la
identificación definitiva se utilizan distintos medios de soporte, soluciones amortiguadoras y pH.

- VN Hb adultos: >95% HbA, <3,5% HbA2 y 1 a 2% de HbF

¿Por qué necesitamos ≠ variantes?

Porque vamos a utilizar las ≠ variantes de Hb según donde estemos ubicados, ya sea en el tejido
o en el momento de evolución del organismo.

La Hb fetal tiene + afinidad por el o2 que la Hb del adulto. En el adulto lo cede fácilmente y es
difícil que el o2 se incorpore a la molécula de Hb. Hay que ofrecerle mucho o2 para que se una.
El feto no esta en condiciones de enfrentarse al alvéolo lleno de o2, por lo tanto, se oxigena a
través de la placenta de la madre. Entonces la Hb fetal debe tener mayor afinidad por el o2 para
que esa Hb fetal pueda extraer el o2 de la HbA que está circulando en la placenta de la madre.
Entonces cuando se enfrentan las 2 Hb, una con mucha afinidad por el o2 y otra con poca
afinidad, gana la que tiene mayor afinidad y logra sacar la Hb del adulto, que después va a poder
oxigenarse porque si esta en contacto con el alveolo.

Formación de la hemoglobina

ü Comienza en los proeritroblastos y continua incluso en el estadio de reticulocito. Hay

variaciones ligeras en las diferentes subunidades de cadenas de Hb, dependiendo de la
composición en aminoácidos de la porción polipeptídica.
ü Los diferentes tipos de cadenas se denominan: alfa, beta, gamma, delta
ü En el ser humano adulto la Hb A es la forma más común.
ü Los tipos de cadenas de Hb en la molécula de Hb determinan la afinidad de unión de la
Hb por el oxígeno.
ü Las anomalías en las cadenas pueden alterar también las características físicas de la
molécula de Hb. Ej: anemia falciforme.
ü Debido a que cada cadena de Hb tiene un grupo protésico hemo que contiene un átomo
de hierro y debido a que hay 4 cadenas en cada molécula de Hb, hay 4 átomos de hierro

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 en cada molécula de Hb, cada uno de ellos se une mediante enlaces débiles a una
molécula de oxígeno, un total de 4 moléculas de oxígeno por cada molécula de Hb.
ü En el medio de las globinas, está el grupo hemo

Combinación de oxígeno con la Hb

El oxígeno no se combina con los 2 enlaces positivos de hierro en la molécula de Hb. Se une
débilmente con uno de los enlaces débiles de coordinación del átomo de hierro.

Se trata de un enlace extremadamente débil, por lo que la combinación puede revertirse

fácilmente.

Síntesis de la Hb

Lo primero que va a utilizar el citoplasma de la célula (Eritroblasto: célula precursora de la serie

eritroide) van a ser 2 moléculas de Succinil CoA y 2 moléculas de glicina para formar 1 Pirrol,
que en este caso se llama Ácido-delta-aminolevulínico (ALA).

Una vez que se conforma el Pirrol se van a sintetizar varias moléculas de Pirroles, pasando a
conformar varios metabolitos intermedios que son el porfobilinógeno, uroporfirinógeno II y
coproporforinógeno III para conformar cuando llegue a 4 pirroles, 1 molécula de protoporfirina.

En un 1° paso pasa a protoporfirinógeno IX y posteriormente a protoporfirina IX.

En el caso del grupo hemo, las protoporfirinas se asocian a un metal que es el Fe2+, pasando a
conformar una metaloporfirina.

Las metaloporfirinas son protoporfirinas que se asociaron a metales, y en el caso de la

protoporfirina IX que se asocia al Fe2+, pasa a conformar una metaloporfirina que denominamos
grupo hemo.

Este último paso que es el agregado de Fe2+, es gracias a la enzima Hemo sintetasa Fe2+.

Una vez que tenemos el grupo hemo, se van a asociar a 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas alfa
y 2 cadenas beta. Está síntesis de las cadenas de globina es una síntesis proteica habitual. Una
vez que tenemos los 8 elementos, tenemos nuestra 1° molécula de Hb.

La combinación de la Hb con el o2 se realiza a través de la ruptura de una valencia del hierro con
la histidina y la formación del nuevo enlace hierro-oxígeno (no es algo permanente). Una vez
que la Hb ceda/suelte el o2, va a hacer su enlace nuevamente con la histidina.

El ensamblado de la Hb comienza con la glicina y la succinil CoA, que se ensamblan en

las mitocondrias catalizada por la ácido aminolevulínico (ALA) sintasa para formar ALA.
En el citoplasma ALA sufre varias transformaciones para formar coproporfirina III que,
catalizada por la copropocoproporfirógeno oxidasa, se convierte en protoporfirinógeno
IX. En las mitocondrias, el protoporfirinógeno IX es convertido en protoporfirina IX por
la protoporfirinógeno oxidasa. Se agrega el ion ferroso (Fe2+), catalizado por la
ferrroquelatasa para formar el hemo. En el citoplasma, el hemo se ensambla con
globinas de cadena alfa y no alfa para formar dímeros y, por último, tetrámeros de Hb.

Regulación de la globina

La producción de globina está regulada por la velocidad a la cual se transcribe el ADN a ARNm.
Es importante el equilibrio de la cadena de globina y la síntesis del hemo, porque el exceso de

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la Hb (cadenas no apareadas, protoporfirna y hierro) reduce la supervivencia del eritrocito. Los
eritrocitos maduros normales contienen solo moléculas de Hb completas; la cantidad de hemo
libre y de cadenas de globina son diminutas.

Regulación de la hemoglobina

La síntesis de la Hb suele ser estimulada por la hipoxia tisular. La hipoxia determina que los
riñones produzcan mayor cantidad de eritropoyetina, que estimula la producción de Hb y
eritrocitos.

- VN hombres: 14 - 18 g/dl (140 a 180 g/l)

- VN mujeres: 12 - 15 g/dl (120 a 150 g/l)
- VN RN: 16.5 - 21.5 g/dl (165 a 215 g/l)

Características principales

Cada molécula de Hb puede transportar cuatro moléculas de o2, ya que cada o2 se va a unir a 1
grupo hemo.

El hierro debe encontrarse en su forma ferrosa (Fe++) (reducida) para poder realizar el enlace
covalente. Normalmente existe un pequeño % de hierro que se oxida a su forma trivalente
(Fe+++) y que por lo tanto no puede transportar oxígeno. Es por ello que existe un sistema
protector que diariamente reduce la metahemoglobina a su estado normal.

Función de la Hb

Durante la oxigenación, c/u de los iones de hierro del hemo en la molécula de Hb puede unir en
forma reversible una molécula de o2. Cada gramo de Hb une alrededor de 1,34 mL de o2.

La afinidad de la Hb por el o2 depende de la presión parcial del oxígeno (PO2), a menudo se

define en términos de cantidad de o2 necesaria para saturar el 50% de la Hb, conocido como
valor p50.

Curva de disociación de la Hb

Curva con 2 ejes:

• Eje horizontal: vemos cuando o2 le estamos aportando a la Hb (presión parcial de o2)

o Cuantos mmHg de o2 le ofrezco a la molécula de Hb
• Eje vertical: vemos la saturación de la Hb.
o Cuanto % de la Hb esta unido al o2

A mayor cantidad de o2 que ofrezco + se satura la Hb

La relación entre la tensión de o2 y la saturación de la Hb se describe mediante la curva de

saturación de la oxiHb. La curva tiene una pendiente positiva porque, al haber + o2, hay +
saturación de la Hb.

La curva de disociación de la Hb es sigmoidea, de esta forma la Hb está saturada 98% en los

pulmones y solo 33% en los tejidos, de manera que cede casi 70% de todo el oxígeno que puede
transportar. Representa la dualidad de la Hb de aumentar o disminuir la afinidad por el o2 según
en qué situación (entorno) se encuentre esa molécula de Hb.

- Indica baja afinidad de la Hb por el o2 cuando su tensión es reducida

- Indica alta afinidad de la Hb por el o2 cuando su tensión es elevada

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 Es sigmoide debido a la cooperación entre las subunidades de la Hb.

Efecto Bohr: es la influencia del pH sobre el mecanismo de liberación del o2 de la Hb.

Es una propiedad de la Hb que establece que a un pH menor la hemoglobina se unirá al oxigeno

con una menor afinidad. Esto se da por el aumento de la concentración de dióxido de carbono.
Este último reacciona con agua y forma acido carbónico que lleva a la disminución del pH, lo que
desplaza la curva hacia la derecha y genera menos afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.

Existen factores que modifican la afinidad de la Hb por el o2, desplazando la curva hacia uno u
otro lado.

Efectores alostéricos de la Hb: molécula que modifica la velocidad en que una reacción
enzimática sucede. Puede ser en + (EA positivo) o en - (EA negativo).

Desplazamiento de la curva hacia la derecha:

1. Aumento de los iones hidrógeno: dan la acidez al medio. A ↑ cantidad de H, ↓ pH

2. Aumento del CO2
3. Aumento de la temperatura
- Al hacer ejercicio comienza a disminuir la cantidad de o2 y empiezan a hacer +
glucolisis anaeróbica (ATP sin o2), aumenta la temp, aumentan los niveles de
CO2 (xq gasta o2), disminuye el pH, aumenta la acidez y aumentan los iones H.
4. Aumento del difosfoglicerato (2,3 DPG)
- El 2,3- BPG producido por la vía glucolítica facilita la provisión de oxígeno desde
la Hb a los tejidos.

Cuando la Hb circule, a través del torrente sanguíneo, por un tejido con muchísima
concentración de los efectores alostéricos negativos para ella, va a disminuir la afinidad hacia el
oxígeno. La Hb cede fácilmente el o2 al tejido en déficit.

Esto permite que ante situaciones como el ejercicio intenso o las variaciones en la presión de o2
(ya sea tisular o alveolar) la Hb logre proveer correctamente de o2 a los tejidos.

Desplazamiento de la curva hacia la izquierda:

1. Disminución de la temperatura
2. Transfusiones múltiples de sangre almacenada (- cant de 2,3-BPG)
3. Alcalosis
4. Metahemoglobina/Carboxihemoglobina

Curva de saturación de la hemoglobina

Representa el % de saturación de la Hb en función de la presión parcial de oxígeno. La curva roja

es la curva normal, es sigmoidea porque el primer grupo hemo para unirse al oxigeno necesita
mucha presión parcial de oxígeno por eso la pendiente no es tan pronunciada. Una vez que se
une el primer grupo hemo, se produce una restructuración y los siguientes dos grupos hemo se
unen más rápido y no necesitan tanta presión parcial, por eso hay una pendiente. El último grupo
hemo también necesita mucha presión parcial de oxígeno para unirse por lo tanto tenemos esa
especie de meseta y hacia el final de la curva ya está saturada completamente la Hb.

Otra cosa que podemos ver en ese grafico es la P50, que es la presión parcial del oxígeno en
general de 24mmHg en el que el 50% de la hemoglobina está saturada con oxígeno y el otro 50%
no lo está, esto me indica afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.

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Hay otros factores que alteran la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno:

• Disminución del pH: hay + cantidad de p+, estos tienen la capacidad de unirse a la Hb
• Aumento de CO2: compite con el oxigeno
• Aumento de temperatura: que se puede producir en el ejercicio que causa glucolisis
anaeróbica, acidosis y disminuye la oxigenación de los tejidos
• Aumento de 2,3 DPG: desplaza el oxígeno de la Hb
Todos estos factores hacen que la Hb sea menos afín al oxígeno, lo que desplaza la curva hacia
la derecha. Si miramos el p50 aumenta la presión parcial de oxígeno para saturar al 50% a la Hb,
eso nos indica disminución de la afinidad de la hemoglobina. Si aumenta el p50, significa que la
afinidad de la hemoglobina disminuyo.
Para desplazar la curva hacia la izquierda tengo los factores contrarios que lo que hacen es
aumentar la afinidad de la hb por el oxígeno. El p50 necesita menos presión parcial de oxígeno
para saturar la hb a un 50%, por lo tanto, la hb es más afín al oxigeno que en situación normal.

La Hb F tiene una p50 de 19 a 21 mmHg lo que produce un desplazamiento a la izq de la curva

de disociación del o2 y un aumento de la afinidad relativa que la HbA. Sin embargo, proporciona
o2 a los tejidos con menor facilidad. Para lograr la oxigenación adecuada, la concentración de
HbF es alta

Destrucción de la Hb

Cuando los eritrocitos estallan y liberan su Hb, esta es fagocitada por los macrófagos (células de
Kupffer) del hígado, bazo y medula ósea.

Luego los macrófagos liberan el hierro de la Hb y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte
por medio de la transferrina a la medula ósea o al hígado o queda como hierro de depósito. Los
aminoácidos de la hb se reutilizan.

La porción porfirina es convertida por los macrófagos en biliverdina primero y luego en

bilirrubina. La bilirrubina no es soluble por lo que puede circular en sangre y luego cuando llega
al hígado se combina con el ácido glucurónico y formar bilirrubina indirecta, esta si es soluble y
puede ser eliminada por materia fecal o por orina.

Características principales

Podemos hallar la Hb en distintas formas según a qué molécula se encuentre unida. Por ej:

Oxihemoglobina: unida al oxígeno

Carbaminohemoglobina: unida al dióxido de carbono

Carboxihemoglobina: unida al monóxido de carbono (200 veces más afín que el o2)

Metahemoglobina: Hb oxidada (hierro férrico, Fe3+). Aumenta en el contexto de intoxicaciones

con anilinas o fármacos, incluso en algunas hemoglobinopatías hereditarias.

Catabolismo

Los eritrocitos senescentes son secuestrados por el sistema reticuloendotelial, principalmente

a nivel del bazo (degradación extravascular)

Hay 3 componentes en la Hb que hay que degradar:

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La globina: al ser una proteína se degrada como todas las demás y los aminoácidos pueden
excretarse o ir nuevamente al pool intracelular para ser reutilizados.

El hierro: la gran mayoría se utiliza nuevamente durante la eritropoyesis.

La protoporfirina: es degradada enzimáticamente a bilirrubina y monóxido de carbono, los

cuales son eliminados.

Al formarse bilirrubina también se genera, mol a mol,

monóxido de carbono. Es por ello que la determinación de
éste sirve para cuantificar la magnitud del catabolismo del
hemo.

La hemooxigenasa puede aumentar su actividad en lugares

atípicos, como el hígado en estados hemolíticos.

Bilirrubina

Es un pigmento amarillo, formado por la degradación de la Hb

principalmente a nivel del bazo.

Se encuentra en 2 formas:

No conjugada (indirecta): es liposoluble, por lo tanto, no puede viajar en plasma suelta.

Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica, pudiendo causar trastornos si alcanza niveles
importantes. Se encuentra casi en su totalidad unida a albúmina, dado que no es hidrosoluble.
VN: 0.1 a 0.5 mg/dl

Niveles elevados provocan trastornos en el SNC (kernicterus)

La bilirrubina no conjugada llega al hígado y es transformada en conjugada.

Conjugada (directa): el hepatocito se encarga de la conjugación con ácido glucurónico, que

permite su eliminación por la bilis (de ahí el color amarillo verdoso). La conjugación permite el
pasaje de liposoluble a directa que es hidrosoluble en plasma, de esta forma no requiere la unión
a proteínas y puede eliminarse fácilmente, por bilis o por orina. VN: 0 a 0.3 mg/dl

Una vez que la BD se sintetiza en el hígado pasa al sist biliar y se termina de unir al resto de los
ácidos biliares conformando la bilis, se secreta a través de las vías biliares y llega al intestino.

La bilirrubina total tiene un valor aprox de 0.2 a 1 mg/dl. Valores mayores a 2 mg/dl dan como
clínica la ictericia (coloración amarillenta de piel y mucosas)

Una vez que la bilirrubina se conjuga en el hígado a través de acido glucurónico, se excreta por
las vías biliares llegando al intestino. Una vez que está en el intestino, la bilirrubina conjugada
tiene 2 circuitos para seguir:

Circuito mayor: pasa a urobilina y luego a estercobilina que se excreta finalmente con las heces

Circuito menor (enterohepático): une el intestino con el hígado. La pared intestinal reabsorbe
nuevamente parte de esta bilirrubina conjugada, la devuelve a la circulación sanguínea, y ahora,
al estar conjugada ya no está unida a proteínas, circula y al pasar por el riñón puede ser filtrada
por las nefronas pasando la urobilina para dar el color característico y eliminarse por orina.

La flora bacteriana del intestino reduce la bilirrubina a urobilinógeno produciendo que parte del
ácido glucurónico se pierda.

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La mayor parte del urobilinógeno se excreta por heces. Hay una proporción de cumple un
circuito enterohepático y es eliminado por orina.

Cuando la hemólisis es intravascular la Hb liberada al torrente sanguíneo se une rápidamente a

la haptoglobina (proteína que se encarga de su depuración)

Este complejo haptoglobina-Hb queda retenido a nivel del sistema reticuloendotelial para ser
degradado. La detección de Hb libre en plasma y orina indica que la capacidad de unión de la
haptoglobina fue sobrepasada.

¿Cómo cree que se encontrará la haptoglobina durante una anemia hemolítica si la medimos
en el laboratorio?

La haptoglobina está disminuida durante una hemólisis intravascular ya que la depuración

plasmática del complejo formado con la Hb es más veloz que su síntesis. Éste es un índice muy
sensible para evaluar destrucción eritrocitaria.

Transporte de CO2

En la sangre, el CO2 sufre un par de reacciones en las que se combina con H20 para formar ácido
carbónico, después se disocia para liberar H+ y bicarbonato.

• CO2 + H2O = H2CO3

• H2CO3 = H+ + HCO3-

3 maneras:

ü Disuelto den el plasma: 7%

ü A través la unión de la Hb: 23%
ü A través del buffer de HCO3-: 70%

Una vez que la célula liberó el CO2 y este ingreso al torrente sanguíneo, ingresa al GR, puede
unirse a la Hb pero, si no lo hace, el CO2 en contacto con el H20, gracias a una enzima
denominada anhidrasa carbónica, se traslada en equilibrio hasta la síntesis de HCO3-, que a su
vez sale del GR y viaja en el plasma en forma de bicarbonato realizando las funciones de buffer
o de amortiguador del pH sanguíneo.

Cuando la sangre llega a los pulmones, el CO2 tiene que salir, hace el camino inverso también
con anhidrasa carbónica y se excreta a nivel del pulmón.

Efecto haldane

Es un mecanismo por el que la unión del oxígeno a la hemoglobina tiende a desplazar el dióxido
de carbono de la sangre. La combinación del oxígeno con la hemoglobina hace que esta se
comporte como un ácido más fuerte y, por tanto, con menor tendencia a formar
carbaminohemoglobina. En otras palabras, la desoxigenación de la sangre incrementa la
habilidad de la hemoglobina para portar dióxido de carbono

¿A qué se denomina efecto Bohr?

a. Hace referencia a las presiones parciales de los gases en el alvéolo y cómo se afectan
entre sí para difundir hasta los capilares pulmonares
b. Son los cambios en la afinidad de la Hb por el o2 ante las modificaciones del pH y el CO2
c. Es el efecto que tienen las proteínas de la sangre sobre la Hb
d. Es la capacidad de la Hb de unirse al monóxido de carbono

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Respecto a la síntesis de Hb, marque la correcta:

a. A medida que se sintetiza más Hb, la célula se vuelve más basófila

b. La molécula de Hb, en su conformación más abundante, tiene 8 subunidades: 4 alfas y
4 betas
c. En el adulto se sintetiza en la médula ósea dentro de los precursores eritrocitarios,
durante la eritropoyesis
d. Requiere zinc y magnesio, pero no es excluyente la presencia de hierro

MEMBRANA ERITROCITARIA E INTRODUCCIÓN A GRUPOS SANGUÍNEOS

Membrana eritrocitaria

• Bicapa fosfolipídica
• Proteínas integrales
• Proteínas periféricas

La característica principal de los eritrocitos es la deformidad de la membrana. Lo que le permite

conseguir esto es:

Geometría: que al tener poco volumen y mucha membrana (40% más de superficie que de
volumen) le da esta característica que le permite pasar entre los vasos de menor calibre.

Viscosidad citoplasmática: CHCM 32-36% contenido de Hb promedio de los eritrocitos, si

elevamos la concentración de Hb hacemos más viscoso el citoplasma lo cual disminuye la
deformidad del eritrocito. Por esto, a medida que envejece el eritrocito, disminuye la superficie
de membrana, se concentra la Hb y pierde su deformidad, lo cual hace que se rompan
fácilmente.

Elasticidad-Flexibilidad: está dado por la composición de la membrana. HdC, 52% proteínas y

40% lípidos.

Lípidos

Proporción colesterol=fosfolípidos (1 y 1)

El colesterol favorece la tracción de la membrana, si aumenta el colesterol la membrana se

vuelve más rígida.

Fosfolípidos:

• Externos: fosfatidilcolina y esfingomielina

• Internos: fosfatidilserina (que si se exterioriza el eritrocito es destruido) y
fosfatidiletanolamina
• 5% glucolípidos: se asocian a HdC que forman parte del glucocaliz que evita que los
eritrocitos se unan entre sí o con el endotelio.

Proteínas integrales

Glucoforina

Proteína banda 3 (mayor cantidad)

Ambas proteínas se pueden ensamblar formando complejos con anquirina o proteína 4.1

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Estas proteínas sirven para transporte, adhesión, receptores, sostén de los antígenos de los
grupos sanguíneos.

Proteínas periféricas o esqueléticas

Estas no atraviesan toda la membrana como las anteriores

ü Alfa espectrina
ü Beta espectrina
ü Actina
ü Tropomiosina
ü Tropomodulina
ü Anquirina
ü Proteína 4.1
ü Aducina

Funciones de la membrana eritrocitaria

Mantener la capacidad de deformación celular

Sostén de los antígenos de superficie, mediante las proteínas integrales

Favorecer el transporte de iones y gases, mediante transporte activo (por las bombas que
mantienen un gradiente de iones correcto) y pasivo (más que nada de gases).

La membrana plasmática es la bicapa lipídica que delimita al GR. Contiene lípidos y proteínas en
abundancia.

• Proteínas
o Integrales
o Periféricas
o Glucoproteínas
• Lípidos
o Colesterol
o Fosfolípidos
o Glicolípidos

Funciones de la membrana plasmática

• CONTROLAR EL TRANSPORTE DE SUSTANCIAS

o Proteína transmembrana. Forman poros, evitando el espacio hidrofóbico en el
interior de la bicapa
o Permeabilidad selectiva para mantener la homeostasis celular
o Ósmosis, difusión simple, difusión facilitada, transporte facilitado (simporte o
antiporte), transporte activo.
• RECONOCIMIENTO CELULAR
o Las glucoproteínas sirven para la comunicación con otras células
• RECEPCION Y TRANSMISION DE ESTÍMULOS

En el GR la membrana plasmática tiene una función estructural importantísima. Si esto no se

cumple no es capaz de transitar los capilares sin romperse.

La forma del eritrocito se mantiene por proteínas de membrana asociadas al citoesqueleto.

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El citoesqueleto es un conjunto de microfilamentos dentro del citoplasma.

¿Qué pasa específicamente en los GR?

Proteínas integrales

Los dominios extracelulares están glicosilados y conforman algunos grupos sanguíneos. Se

agrupan en 2 familias:

- Glicoforinas: la glicoforina C, por ej, fija la red del citoesqueleto

- Proteína banda 3: fija la Hb y otras proteínas del citoesqueleto

Proteínas periféricas

Se encuentran del lado intracelular de la MP, conformando una red que permite dar forma y
estabilidad.

- Espectrina – Esferocitosis
- Actina
- Banda 4.1 – Eliptositosis
- Anquirina

Patologías

Las anemias hemolíticas intracorpusculares hereditarias son aquellas que aparecen en la

infancia producto de un déficit genético en el GR.

Puede haber alteraciones en alguna de las sig. Estructuras:

1. Proteínas de membrana
2. Cadenas de globina (talasemia)
3. Hemoglobina
4. Enzimas

ESFEROCITOSIS

Esta patología ocurre por un defecto genético de la espectrina, aunque también pueden estar
afectadas otras proteínas. Genera eritrocitos esféricos.

Constituye la anemia hemolítica hereditaria más frecuente a nivel mundial

ELIPTOCITOSIS

Se produce por una alteración en la proteína banda 4.1 periférica intracelular

Grupos sanguíneos

Son antígenos en la superficie del glóbulo rojo, y como tales, pueden generar anticuerpos
específicos si se enfrentan a un sistema inmune ajeno.

Es una manera de clasificar la sangre usando como criterio las moléculas que expresa el GR en
su superficie (pueden ser proteínas, azúcares, etc)

Los sistemas de grupos sanguíneos agrupan antígenos según las características de los GR y el
suero.

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Se han descrito mas de 270 grupos sanguíneos y la lista sigue creciendo. Se subdividen en
sistemas y colecciones, según la información que se posea sobre cada grupo.

La importancia de conocerlos es tener en cuenta aquellos que traerán problema a la hora de

transfundir hemocomponentes de una persona a otra.

Algunos antígenos son específicos de los GR, sin embargo, muchos se expresan también en otras
células. Por ej, los antígenos del grupo ABO se expresan en casi todas las células del organismo.

Los antígenos de naturaleza glucídica se localizan sobre cadenas de oligosacáridos, unidos

directamente a los glicoesfingolípidos o a los dominios de la membrana asociados a la banda 3
y 4,5.

Los antígenos glicoproteicos están asociados a las glicoforinas.

SISTEMA ABO

ü Es uno de los sistemas más importantes debido a las consecuencias que tiene en la EHPT
(anticuerpos naturales)
ü Los antígenos de este grupo están codificados por un gen en el cromosoma 9
ü Esta enzima permite agregar azucares (hidratos de carbono) a las proteínas de
membrana

ü Existen 3 fenotipos: A, B y 0
ü Los fenotipos siguen una herencia mendeliana, siendo A y B dominantes sobre el 0
ü El gen H codifica la enzima fucosiltransferasa. Lo que hace es agregar fucosa a la cadena
principal y formar el antígeno H (sistema H)
ü La enzima transferasa es la que dictamina si se agrega N-acetil-galactosamina (A), D-
galactosa (B) o nada (0)

ü Los anticuerpos son proteínas que el sistema inmune sintetiza en respuesta a cierto
antígeno. Los encargados de secretarlos son los linfocitos B activados, o plasmocitos.
ü En el caso del sistema ABO son naturales y completos (no necesitan estimulo previo para
su síntesis y son completos de tipo IGM)

Tenemos antígenos A, B y H. estos antígenos son glicoproteínas: 15% proteína y 85% Hidratos
de carbono.

Genotipo: información genética de un organismo contenida en el material genético. Determina

el fenotipo del organismo.

Fenotipo: es la forma en que se manifiestan los genes, es decir la expresión del genotipo
condicionado por el ambiente. Se refiere a un rasgo o carácter anatómico o fisiológico de un
organismo.

Antígeno: toda sustancia que ingresa al organismo y genera una respuesta del sistema inmune.
Inducen la formación de anticuerpos.

Anticuerpos: son un grupo de moléculas séricas producidas por los plasmocitos que se unen a
los antígenos desencadenando diferentes respuestas que buscan eliminar y/o neutralizar al
patógeno.

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El 0 tiene el antígeno H (no A ni b), en plasma tiene anticuerpos anti A y anti B. Saber bien esto
de que antígeno y que ac tiene cada grupo

A. Ag a y ac anti b. Se le puede dar sangre 0 y A

B. Ag b y ac anti b. Se le puede dar sangre

C. Ab dos ag en la membrana y sin ac. Se le puede dar sangre a, b, ab y 0

D. 0 ag h y ac anti a y b, a este grupo solo se le da sangre 0

E. A y b son dominantes y el 0 es recesivo

F. Si es A0 50% de que el niño salga grupo 0 porque se combina con la ley mendeliana.

Ab genotípicamente es heterocigota dominante, hay una codominancia. Ambos genes se

expresan totalmente en el genotipo

Dominancia incompleta es otra cosa: el rh no genera anticuerpo de manera espontánea como

el ABO. Solo genera si entra en contacto con sangre rh +

Antígenos

Se forman mediante:

• Antígeno H: si tenemos la enzima fucosil transferasa agrega fucosa y se forma este antigeno

• Antígeno A: si tenemos la enzima transferasa que agrega N-acetil-galactosamida

• Antígeno B: si tenemos la transferasa que agrega la D-galactosa

Variantes de antígenos

A1: es el más frecuente, en 80% A y 20% de los sujetos AB

También hay A2, A3, A4, Am

Herencia

Los antígenos se heredan por las leyes de Mendel. AB es una codominancia.

El gen de los grupos sanguíneos tiene tres versiones: A, B y O. A las diferentes versiones de un
mismo gen se les conoce como alelos.

Cada individuo tiene sólo dos alelos: uno heredado del padre y otro heredado de la madre.

Los 4 fenotipos sanguíneos: A, B, AB y O son resultado de las diferentes combinaciones de los

alelos A, B y O. De éstos, A y B son codominantes entre sí, pero ambos son dominantes sobre O,
que es recesivo.

Existen 6 genotipos sanguíneos en total y 4 fenotipos.

SISTEMA RH

ü Es un sistema altamente inmunogénico (sus antígenos producen rápidamente

anticuerpos cuando son enfrentados a un sistema inmune distinto), con diversos
polimorfismos y alelos clínicamente significativos
ü Ya en el siglo XVII se conocía el hidrops fetalis, la ictericia y el kernicterus como clínica
asociada. Hacia la década del ’40 se habían identificado 4 antígenos.

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 ü “Rh positivo o negativo” significa tener presente el antígeno D o no en la membrana
eritrocitaria.
ü Los antígenos están codificados por 2 genes en el cromosoma 1: RHD y RHCE, que se
heredan como haplotipos.
ü El antígeno D, el mas inmunogénico, está compuesto por distintos epitopes
ü A diferencia del grupo ABO, el antígeno D es una proteína transmembrana con varios
dominios intracelulares (≠ ABO: azucares)

Respuesta inmunitaria al factor Rh

Cuando una persona Rh-, entra en contacto con eritrocitos Rh+, forma anticuerpos anti Rh. Si
esta persona entra en contacto con eritrocitos Rh+ en reiteradas ocasiones, lo que le sucede es
que se sensibiliza.

Diferencia entre el sistema ABO y Rh

• En el sistema Rh no existen espontáneamente aglutinas o anticuerpos correspondientes

a los antígenos que faltan en la sangre
• Si es Rh- no posee anticuerpos anti-Rh

Esto es importante porque si una mujer es Rh- y gesta un niño Rh+, ahí entra en contacto y
puede generar anticuerpos. Por lo tanto, hay que bloquear esto para que no los produzca y
pueda volver a tener un embarazo sin complicaciones.

Actividad

El señor Speedy Gónzalez ingresa en el hospital donde usted trabaja para hacerse un control ya
que se sintió mal lego de la última competencia de 200 metros que corrió en el club.
Refiere que está cansado y se lo nota pálido. En el hemograma se encuentran los sig. datos:

GR 3.000.000/mm3, Hb 8 mg%, VCM 50 fl

GB 9800/mm3, Neutrófilos 65%, Linfocitos 30%, Monocitos 30%, Eosinófilos 2%, Basófilos 0%

¿Speedy presenta anemia? ¿Por qué? ¿Cómo definiría anemia? ¿Qué tipo de anemia?

Si, porque el valor de la Hb esta disminuida. Además, el VCM indica microcitosis. (Causa
desconocida, posible ferremia).

¿Speedy presenta leucopenia? ¿Leucocitosis? ¿Por qué?

No, sus valores son normales. Leucopenia seria inferior a 4000 y leucocitosis superior a 13000.

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