Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
HEMOSTASIA
La hemostasia es resultado último de una serie de acontecimientos relacionados entre sí, pero no
obligadamente interdependientes. La lesión a una pared vascular va seguida de vasoconstricción refleja
inmediata y temporal. Las plaquetas son atraídas hacia la zona lesionada y forman un tapón en pocos
segundos. La fase inicial de la hemostasia va seguida de la formación de un coágulo de fibrina que cierra
eficazmente el vaso y facilita la reparación. El coágulo de fibrina sufre disolución después que la
reparación del vaso se ha completado. El mecanismo de defensa de la hemostasia puede dividirse en dos
fases: la fase inicial vascular-plaquetaria y la respuesta bioquímica.
LA FASE VACULAR-PLAQUETARIA DE LA HEMOSTASIA
VASCULAR
La respuesta de la pared vascular a una lesión, el papel del endotelio vascular en la reparación y los
factores a los cuales corresponde sostener la eficacia funcional de la pared vascular, son poco conocidos.
La importancia de la pared vascular en la hemostasia queda demostrada por el hecho de que las plaquetas
pueden disminuir considerablemente y la sangre resultar bioquímicamente incoagulable, sin que
aparezcan ni se produzcan hemorragias o púrpura.
La interacción entre la pared de vaso, los elementos celulares y los factores de coagulación, hasta
conseguir la hemostasia, es un fenómeno menos claro. En el futuro habrá de continuar la investigación en
este campo.
PLAQUETAS
Las plaquetas y su papel en la hemostasia ha sido ampliamente estudiadas en los últimos años. La
inmensa mayoría de las plaquetas son producidas por los megacariocitos de la médula ósea. Sin embargo,
se descubre un pequeño número de megacariocitos en la sangre circulante de personas normales y se han
demostrado en número mayor en la sangre venosa de pacientes con procesos malignos. La mayor parte de
estos megacariocitos circulantes quedan atrapados en los pulmones, donde siguen liberando un número
importante de plaquetas.
Las plaquetas son metabolicamente activas y necesitan un aporte constante de ATP. La glucosa es la
fuente principal de energía; se metaboliza en forma anaeróbica o aeróbica. Las plaquetas contienen todas
las enzimas de la vía glucolítica, ciclo del ácido cítrico y desviación del monofosfato de hexosa; hay
glucógeno abundante, disponible para la vía glucolítica.
Cuando la plaqueta entra en contacto con la trombina, aumenta importantemente la oxidación de la
glucosa. El sistema plaquetario guarda relación con quince proteínas diferentes cuando menos que se
encuentran también en el plasma: fibrinógeno, albúmina, prealbúmina, globulinas, plasminógeno y los
factores de coagulación II, V, VIII, IX, X, XI, XII Y XVIII. Después de varios lavados, persiste la
actividad de los factores V y XI en las plaquetas. El fibrinógeno de la plaqueta parece diferir del
plasmático. Entre las proteínas específicas de las plaquetas podemos citar la trombostenina, que es una
proteína contráctil, así como una glucoproteína especial de membrana, sensible a la trombina.
La plaqueta no contiene DNA y se ha pensado que la actividad mencionada podría obedecer a la
presencia de mRNA estable; en efecto, no hay reposición de RNA. Además, las plaquetas llevan a cabo
síntesis de ácidos grasos y de fosfolípidos.
Entre 18 y 20 % de las proteínas que pueden extraerse de las plaquetas corresponden a una proteína en
dos fragmentos, llamados A y M.
FACTORES PLAQUETARIOS DE COAGULACIÓN
Los factores plaquetarios de coagulación, por acuerdo, se identifican con números arábigos, en contraste
con los factores de coagulación del plasma, que se identifican con números romanos.
FACTOR PLAQUETARIO 1(PF-1). La “atmósfera plasmática” de las plaquetas se ha comprobado que
contiene factores de coagulación plasmáticos I, II, V, VII, VIII, IX, XI y XIII. Los factores V y XI están
fuertemente unidos y resisten a lavados repetidos. El factor V se ha demostrado que es idéntico al factor
plaquetario I.
FACTOR PLAQUETARIO 2 (PF-2). Se trata de una proteína de peso molecular relativamente bajo,
termostable, que acelera la conversión de fibrinógeno (factor A) a fibrina (fibrina I), por acción de la
trombina (factor IIA). Este aumento de reactividad del fibrinógeno por trombina se acompaña de
liberación de nitrógeno no proteínico, sugiriendo que PF-2 tiene actividad proteolítica. También produce
acumulación de plaquetas y neutraliza la antitrombina III.
FACTOR PLAQUETARIO 3 (PF-3). Se necesita una lipoproteína asociada con la membrana de la
plaqueta y con los gránulos de la misma, el factor plaquetario 2, para activar el factor VIII por el factor
XIX activado (IXa) y para la conversión de protrombina (factor II) a trombina (factor IIa) por X activado
(Xa) en presencia de factor V.
FACTOR PLAQUETARIO 4 (PF-4). Otra proteína de peso molecular bajo, termostable, el PF-4,
neutraliza la heparina y la actividad antitrombínica de los productos de desintegración del fibrinógeno
(antitrombina IV). La fracción más importante del PF-4 se encuentra en los gránulos que contienen
serotonina y nucleótidos desligados del metabolismo.
FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS
La principal función de las plaquetas se relacionan con su papel mecánico y químico en la hemostasia y
en la reconstitución de los vasos, está comprobado que la plaqueta, como otros elementos formes de la
sangre, puede constituir parte de un sistema de transporte que lleva enzimas u otros productos químicos
de una u otra parte de la economía.
Cuando las plaquetas entran en contacto con ácido araquidónico, empiezan a formarse prostaglandinas, y
se observa agregación. Un minuto después del contacto con el ácido graso mencionado, y antes de la
agregación, la plaqueta forma un endoperóxido que representa un cuerpo intermedio de la biosíntesis de
prostaglandina
Fase bioquímica de la hemostasia
El sistema de nomenclatura adoptado por el comité internacional para nomenclatura de factores de
coagulación de la sangre y los síntomas mas frecuentes utilizados son los siguientes:
Comité sinónimo
Factor I fibrinógeno
Factor II protrombina
Factor III tromboplastina (tisular)(activador extrínseco de protrombina
Factor IV calcio
Factor V globulina aceleradora, factor lábil, proacelerina, cofactor de
Tromboplastina, globulina AC
Factor VI ya no se emplea
Factor VII acelerador plasmático para conversión de protrombina (SPCA)
Proconvertina, factor estable, cotromboplastina, acelerador de
Protrombina, autoprotrombina I
Factor VIII globulina antihemofilica (AHG), factor antihemofilico(AHF),
Tromboplastinógeno A , cofactor I de plaquetas, factor
Antihemofilico A
Factor IX componente plasmático de tromboplastina (PTC), factor
Christmas, autoprotrombina II, factor antihemofilico B
Tromboplastina beta
Factor X factor Stuart-Prower, factor Stuart
Factor XI antecedente plasmático de tromboplastina (PTA)
Factor XII factor Hageman, factor de contacto
Factor XIII factor estabilizante de fibrina, factor L-L , factor laki-lorand
Teorías actuales sobre coagulación
Puede considerarse que la coagulación de la sangre ocurre en tres fases. en la primera se desarrolla
actividad de tromboplastina por acción de factores de coagulación en la sangre y por adición de jugos y
plasma tisulares. Los sistemas sanguíneos (intrínseco) y tisular (extrínseco) responsables del desarrollo de
la actividad de tromboplastina puedes separarse in Vitro, y se comprueba que son independientes y de
igual potencia. Parece seguro que ambos funcionan en la defensa fisiológica de la hemostasia. la segunda
fase de la coagulación sanguínea es la conversión de protrombina en trombina. La producción de
trombina a partir de protrombina ocurrirá en presencia de actividad de tromboplastina y de iones de
calcio. La tercera fase de la coagulación sanguínea es la conversión de fibrinógeno en fibrina, por acción
de la trombina.
Contacto
Factor tisular ▼
+ factor XII ------------►XII activo
factor VII
+ factor XI ------------► XI activo
Ca++
factor IX ------------► IX activo
Ca++ factor X
--------------► X Fosfolípidos activo
Factor VIII -----------►VII activo +
Ca++ fosfolipido
factor V
--------------► V activo
Ca++
actividad de tromboplastina
La actividad del factor XI persiste en el plasma congelado y fresco por lo menos 2 años, y hasta 4 meses
en el plasma conservado a la temperatura normal.
El plasma normal contiene inhibidores naturales del factor XI activado: se vio que el inhibidor purificado
de la actividad de esterasa de C1 podía inhibir el factor XIa, y también se identificó un segundo inhibidor
provisto de propiedades enzimáticas
El factor XI puede ser activado por la tripsina, pero no lo es por diversas otras enzimas, entre ellas
quimotripsina, trombina, papaina, fiscina, plasmita, calicreina plasmática , tromboplastina tisular, y
estereasa de C1. la activación del factor XII y la activación ulterior del factor XI no requieren la
presencia de iones Ca++ , y reciben el nombre de sistema de contacto .
Factor IX (componente de tromboplastina plasmático, PTC, factor Christmas ) . el factor IX se
descubrió al estudiar personas con transtornos hemorrágicos parecidos a la hemofilia . este factor, a
diferencia del VIII, no se consume durante la coagulación y se encuentra tanto en el plasma como en el
suero. Es adsorbido por compuestos precipitantes inorgánicos y no queda presente en el plasma adsorbido
con Al (OH)3 . Aunque el factor IX es relativamente termolábil
El plasma congelado y fresco conserva su actividad de factor IX durante largo tiempo El factor IX se
cree que es activado a consecuencia de la activación del factor XI (XIa) . Los iones de Ca ++ aceleran la
reacción, pero recientemente se a señalado que el factor IX activado puede desarrollarse lentamente en
ausencia de iones de Ca.++
Factor VIII (factor antihemofilico,AHF, globulina antihemofílico, AHG). Entre los factores
esenciales para el sistema intrínseco se halla el factor VIII, llamado inicialmente factor antihemofílico,
porque una deficiencia de este factor es la causa del transtorno hemorrágico que constituye la hemofilia
clásica
Factor III de plaquetas. Las plaquetas desempeñan varios papeles importantes en la defensa de la
hemostasia, entre los cuales esta su contribución a la primera etapa de la coagulación. La reunión y fusión
de plaquetas se le conoce como metamorfosis viscosa; se acompaña de la liberación de fosfolípidos que
probablemente no quedan disponibles hasta que las plaquetas se han desintegrado.
Factores adicionales. La literatura contiene reportes en el sentido de que podrían intervenir otros factores
en la aparición de la actividad intrínseca de tromboplastina. Se demostró que el factor Fletcher era igual
ala precalicreina. El factor Fitzgerald vascular, además de intervenir en la coagulación. La falta del factor
Passovoy tiene como resultado una ligera diátesis hemorrágica. Se prolonga algo el tiempo parcial de
tromboplastina, pero son normales los niveles de todos lo factores conocidos. El tiempo de protrombina
también es normal. El trastorno se hereda como rasgo autosómicos dominante. Se requieren más estudios
antes de poder valorar la importancia de estas anomalías de coagulación.
FACTORES COMUNES A LOS DOS SISTEMAS
INTRINSECO Y EXTRINSECO
Factor V. El factor V probablemente se forme en el hígado, pero no depende de la vitamina K. Solo se
encuentra en el plasma y se consume a coagular la sangre. Se ha estudiado el momento en que interviene
en el esquema de coagulación. Parece desempeñar importante papel en las últimas etapas de formación de
tromboplastina. Datos recientes indican que el factor V actúa como cofactor con factor X activado,
fosfolípidos y Ca++ para formar el principio activo que convierte la protrombina. Algunos autores piensan
que el factor V esta unido a un fosfolípidos, junto con el factor Xa y la protrombina.
Factor X (factor Stuart). El factor X se halla en el plasma y en el suero, y no se consume durante la
coagulación. Es adsorbido por compuestos inorgánicos precipitantes y se conserva unos dos meses en las
condiciones estándar de los bancos de sangre. El factor X activado (Xa). Parece ser el activador primario
de la protrombina.
Calcio (factor IV). Los iones de calcio son necesarios para desarrollar actividad tromboplastinica, en
concentraciones entre 5 y 20 mg por 100 ml.
Contacto
+ Ca++ Russel
Ca++ Fosfolipido
Factor VIII VIII activo
Ca++
Factor X X activo
+
Fosfolipido *
Factor V Activo V
Ca++
Actividad de tromboplastina
Protrombina trombina
Ca++
Polímero de fibrina
FIBRINOLISIS
Disolución fisiológica del coagulo
El sistema fibrinolítico sirve para suprimir la fibrina superflua después que se ha completado la
reparación de un vaso, y para proteger el cuerpo de una formación excesiva de fibrina. La plasmina es la
enzima ala cual corresponde la digestión de la fibrina. En estado de salud el plasma solamente contiene su
precursor, este es, el plasminógeno.
Plasminógeno
El plasminógeno humano es una globulina contenida en la fracción plasmática III de Colin. Se trata de
una glucoproteina de peso molecular de 89,000. La activación a monómero de plasmina se cree que
depende de la rotura de un solo enlace original de valina por el activador. El plasminógeno tiene gran
afinidad por el fibrinógeno y sus concentraciones en la mayor parte de líquidos corporales varían en
proporciones directas.
ACTIVACIÓN DE PLASMINOGENO
Fibrinógeno
Factor VIII
Plasmina
Factor V desintegración proteolitica
Generalmente neutralizada
Por antiplasmina
II. dentro del coagulo de fibrina ,o en la pared de un vaso como fenómeno local
ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES FISIOLÓGICOS
ANTITROMBINA
Se ha comprobado que la trombina es una enzima proteolitica extraordinariamente potente, que debe
suprimirse o neutralizarse de alguna manera después de la coagulación fisiológica, pues de lo contrario
toda la sangre del cuerpo se coagularía.
SÍNDROME DE DESFRINIZACION
C HIPOTENCION Y ESTASIS
1) choque de cualquier origen
2) disminución de la circulación
ANTICOAGULANTES FARMACOLÓGICOS
Los principales anticoagulantes farmacológicos son la heparina y los medicamentos del tipo cumarina –
indandiona. Su empleo indudablemente ha evitado muchas muertes por trombosis y embolias, y ha
permitido el rápido desarrollo de la cirugía cardiovascular y los métodos de desviación extracorporal. Sin
embargo, deben utilizarse prestando la debida atención al control del laboratorio para evitar hemorragias
inadvertidas.
I.- invasión de la cavidad medular con subsiguiente supresión o destrucción de los elementos medulares
normales por:
CUESTIONARIO I I UNIDAD