TEMA Iones Enolato

CARBANIONES EN QUÍMICA
- Intermedios de reacción con una carga negativa localizada sobre un

átomo de carbono.
- Especies con carbonos nucleofílicos
- De gran importancia en la formación de enlaces C-C
- Dos tipos:
Carbaniones estabilizados por grupos funcionales (TEMA 3)
Reactivos organometálicos (TEMA 4)

CARBANIONES ESTABILIZADOS POR GRUPOS FUNCIONALES
La desprotonación de un carbono con una base de Brönsted es el procedimiento más directo
para generar un carbanión. Se trata de un equilibrio ácido-base que depende tanto de la
estabilidad del carbanión formado como de la fuerza de la base.
La formación del carbanión se ve favorecida por la presencia de grupos atractores de
electrones capaces de estabilizar la carga negativa por resonancia.
O O O
RCH2 C R' + NH2 NH3 + RCH C R' RCH C R' ENOLATO
O O O O O O O O
CH3 C CH2 C OR + R'O R'OH + CH C CH C OR CH3 C CH C OR CH3 C CH C OR
3
O O O
RCH2 N + HO H2O + RCH N RCH N
O O O
La estabilidad del carbanión resultante depende de las características y número

de grupos funcionales capaces de deslocalizar la carga.
NO2> COR > CN ≈ COOR > SO2R (sulfona)> SOR (sulfóxido) > Ph > ≈ SR > H > R
ENOLATOS: Formación
A mayor fuerza de la base más desplazado se encuentra el equilibrio y mayor es la

concentración del carbanión.
(1) CH C + H ∆G1 = -RT ln KAH
(2) BH B + H ∆G2 = -RT ln KBH
∆G3 = ∆G1-∆G2
(3) = (1)-(2) CH + B C + BH
∆G3 = -RT( ln KCH -ln KBH)= -RT ln (KCH/KBH); Keq = KCH/KBH= 10-pKCH/10-pKBH = 10 (pKBH-pKCH)
O O
RCCH3 + R'CH2O RC CH2 + R'CH2OH K = 10-4 < 1
pKa~20 pKa~15.9
O O
RCCH3 + R'3CO RC CH2 + R'3COH K = 10-1
pKa~19
O OLi
RCCH3 + Pri2NLi RC CH2 + Pri2NH K = 1016 > 1
pKa~36
pKa de algunos protones ácidos y bases comunes
+ - bàsic
àcido
A mayor pKa
menos ácido
es el proton y
más fuerte és
la base
conjugada
- ácido
+ básico
ENOLATOS: Regioselectividad
Cetonas no simétricas con dos carbonos no enolizables pueden formar dos enolatos
regioisómeros. La regioselectividad puede controlarse en algunos casos controlando las
condiciones de reacción
Control termodinámico: Si la formación se hace en condiciones que permetan

establecer un equilibrio entre los dos enolatos, la proporcion entre los mismos dependera
de su estabilidad termodinámica y estará determinada por una constante de equilibrio.
Este tipo de control termodinámico suele favorecer el enolato más sustituido A.
Cetonas no simétricas con dos carbonos no enolizables pueden formar dos enolatos
regioisómeros. La regioselectividad puede controlarse en algunos casos controlando las
condiciones de reacción
Control cinético: Si la formación del enolato se lleva a cabo de manera irreversible, evitando
que se establezca un equilibrio entre los dos enolatos, la relación entre los mismos
dependerá de la velocidad a la que se forma cada uno. Este control cinético suele favorecer
la formación del enolato menos sustituido B ya que la aproximación de la base al protón esta
menos impedida por razones estéricas
Condiciones experimentales
Enolato más sustituido (termodinámico), tiene que haber una fuente de protones en el
medio que permita reprotonar los enolatos y recuperar la cetona
Base de fuerza media pKa~ 10

Disolventes próticos
Temperatura elevada
Enolato menos sustituido (cinético), se tiene que evitar la reprotonación del enolato
(desprotonación irreversible)
Base voluminosa
Base fuerte pKa ~ 30
Disolvente aprótico
Adición lenta de la cetona a la base (la cetona protonada puede actuar como
fuente de protones)
Temperatura baja
O OSiMe3 OSiMe3
Me3SiCl
+
Et3N, DMF, ta
78% 22%
O OSiMe3 OSiMe3
o
1. LDA, DME, -80 C
+
2. Me3SiCl
1% 99%
OSiMe3 O O O OSiMe3
Et3N Et3N
Me3SiCl Me3SiCl Desprotonación
reversible
Et3NH Et3NH
OSiMe3 O O O OSiMe3
Pr2NLi Pr2NLi Desprotonación
Me3SiCl Me3SiCl
irreversible
+ Pr2NH + Pr2NH
Cetonas α,β-insaturadas
Se arranca más fácilmente

por la proximidad al grupo carbonilo
O O Li
H
H LICA N
THF, -80 oC
H H LICA
control cinético
NaNH2 (enolato cruzado)
NH3 (l)
O
Control termodinámico
Deslocalización lineal mas
extendidas da mayor estabilidad
(enolato lineal)
O NaNH2 O
NH3 (l)
ENOLATOS: Estereoselectividad
Los enolatos pueden existir como dos isómeros geométricos (Z y E). La proporción entre
los dos depende de la estructura del compuesto carbonílico de partida y de las
condiciones de formación del enolato:
En condiciones de control TD predomina el estereoisómero Z que es mas estable.
En condiciones de control cinético (desprotonación irreversible) la estereoquímica del
enolato depende de la v de formación. Para la formación de enolatos de Li:
Li Li
O O O
LiNL2
R +
R R
o
THF, -80 C
E Z
R
MeO 95% 5%
t-BuO 95% 5%
Et 50% 50%
i-Pr 40% 60% LDA utilizado como
t-Bu 0% 100%
Ph 0% 100% base
NEt2 0% 100%
Modelo de Ireland: control cinético. La desprotonación tiene lugar a través de un

estado de transición en forma de silla de ciclohexano
Interacción
E 1,3-diaxial Z
L L
H Me
O N O N
Li L Li L
H H
R Me R H
Eclipsamiento
1,2-diequatorial
OLi OLi
H Me
R R
Me H
E Z
En el caso de cetonas al aumentar el volumen del grupo R, se desestabiliza el

ET (E) y predomina el enolato Z.
Modelo de Ireland: control cinético. Alejado de Me E

L
En el caso de los ésteres, la interacción H
1,2-diecuatorial se puede minimizar con un O N
Li L
giro del enlace C-O, mientras que la 1,3- R H
diaxial no. Por eso con esteres predomina O Me
el enolato E.
Interacción débil
Efecto de la base. El volumen del ligando de la base (L) también influye: A mayor volumen
de L aumenta la interacción 1,3-diaxial y se desestabiliza el ET (Z) aumentando la
proporción del enolato E
Li Li
O O O
LiNL2
+ N Li LDA
THF, -80oC
E Z
BASE
LTMP
LDA 50% 50% N
LTMP 87% 13%
Li
ENOLATOS: Otros metodos de formación
A. Ruptura de trimetilsilienol éteres con metil litio o fluoruros
OSiMe3 O Li
Me Li
+ Me4Si
DME
OSiMe3 O TBA
TBAF
+ Me3SiF
THF
B. Ruptura de acetatos de enol con metil litio o fluoruros

O
Li
O MeLi (2 eq) O
Ph Ph + O Li
THF
C. Reducción de enonas con metales reductores en amoníaco
Li
O NH3 (l) O NH3 (l) O

ENOLIZACIÓN EN MEDIO ÁCIDO: Equilibrio ceto-enólico
H H H
O BH O O O
+ B
- BH
H enol
cetona
En presencia de una cantidad catalítica de ácido se establece un equilibrio

entre la cetona (o aldehído) y su forma enólica. La existencia de este
equilibrio confiere carácter nucleofílico al carbono α sin necesidad de
desprotonarlo con una base. Las condiciones son termodinámicas por lo que
se favorece el enol más sustituido, Algunas reacciones en el carbono α al
carbonilo con electrófilos transcurren via enol.
ENOLIZACIÓN EN MEDIO ÁCIDO: Equilibrio ceto-enólico
Ejemplos de reacciones
Deuteración
O H2SO4 (cat) O
+ D2O
D
O
O H2SO4 (cat) O H OH
+ HDO
D H D
O D
D
Bromación
O H2O O
+ Br2 + HBr
o
55 C
Br
O
O HBr O H OH
+ HBr
Br-Br -H Br
Br
+Br
ALQUILACIÓN DE ENOLATOS
La reacción de un enolato con una especie electrofílica de carbono (por ej. un agente
alquilante) conduce a la formación de un enlace C-C
Agentes alquilantes. Haluros de alquilo, epóxidos, sulfonatos.
Alquilación con haluros de alquilo
O O-Li O
LDA Ph Br Ph
45%
o
THF, -80 C
OTMS O-Li CO2Bu O CO2Bu

MeLi CH2CH=CCH3
I-CH2CH=CCH3
90 %
MeI
95%
O t-BuOH, t-BuOK O
t. a.
Efecto del medio de reacción:
La velocidad de alquilación depende fuertemente del medio de reacción (disolvente y
aditivos)
Tabla: Velocidades relativas de alquilación del enolato sódico del n-
butilmalonato de dietilo con bromuro de n-butilo en diferentes disolventes.
Disolvente Constante dieléctrica ε v relativa
Benzeno 2.3 1
THF 7.3 14
Dimetoxietano (DME) 6.8 80
DMF 37 970
DMSO 47 1420
O O
OMe S
MeO H NMe2
O
THF DME DMF DMSO

ALQUILACIÓ DE ENOLATOS

La reactividad de un enolato de un metal alcalino es muy sensible a su estado de
agregación, el cual depende del disolvente y de la presencia de aditivos:
Disolventes apolares apróticos (hidrocarburos) tienen poca capacidad separadora de

carga. El enolato y el catión forman un par iónico fuertemente asociado y poco reactivo.
Disolventes polares apróticos (DMF, DMSO, HMPA) solvatan el catión dejando el

enolato desnudo muy reactivo
M
O O
+ disolvente + M (disolvente)n
enolato catión solvatado

desnudo
Disolventes próticos (H2O, EtOH, NH3): Tienen capacidad de separar el par iónico
pero son menos favorables ya que pueden solvatar el catión pero también el enolato
mediante puentes de hidrógeno.
HOR
M
O O
+ ROH + M (R-OH)n
enolato catión solvatado

solvatado
Disolventes poco polares apróticos (éteres, THF, DME) tienen una capacidad moderada
de solvatar el catión ( por coordinación del metal con los pares de electrones del
oxígeno). Enolato y catión forman un par iónico poco asociado relativamente reactivo.
Debido a su menor ε son menos efectivos que los disolventes polares apróticos, pero
más fáciles de eliminar.
Aditivos. La reactividad del enolato se puede aumentar mediante aditivos capaces de

coordinar el ión metálico: TMEDA, éter corona
O O O
O O
N N O O
Li Na O K O
M O O
O O
TMEDA O O
12-crown-4
15-crown-5
18-crown-6
El contraión metálico (el cual depende de la base utilizada) también influye. Los
más pequeños y duros están más asociados y disminuyen la reactividad.
Mg2+ < Li+ < Na+ < K+
C-alquilación frente a O-alquilación:
Los enolatos son nucleófilos bidentados que pueden reaccionar por el oxígeno (O-
alquilación) o por el carbono formando un enlace C-C (C-alquilación). El resultado puede
variar dependiendo de las condiciones de reacción.
R
O O R-X O O
+
R
O-alquilación C-alquilación
A) Efecto del disolvente: Si el enolato está libre (no solvatado) puede predominar la
O-alquilación
K O O O O
O O OEt O
+ S +
EtO OEt OEt
OEt OEt
Et
HMPA (desnudo) 83% 15% (2% dialquilación)
t-BuOH (solvatado) 0% 94% (6% dialquilación)
THF (par iónico) 0% 84% (16% dialquilación)
C-alquilación frente a O-alquilación:
B) Efecto del alquilante: Con haluros, especialmente ioduros, predomina el producto

de C-alquilación. Con sulfonatos predomina el producto de O-alquilación
K O O
O O OEt O
+ CH3CH2-X +
OEt
OEt OEt
Et
X
OTs 88% 11% (1% dialquilación)
Cl 60 % 32% (8% dialquilación)
Br 39% 38% (23% dialquilación)
I 13% 71% (16% dialquilación)
Este efecto se explica en el contexto de la teoría de Pearson de ácidos duros y

blandos, según el cual nucleófilos duros prefieren reaccionar con electrófilos duros y
nucleófilos blandos con electrófilos blandos.
En resumen:
duro R-I (blando)
blando
O-alquilación: Sulfonato o sulfatos en
O
R-O-SO2R disolventes polares apróticos (y éteres
corona)
duro
C-alquilación: Ioduros de alquilo en
disolventes coordinantes menos polares
(éteres) o próticos
Características generales de la alquilación con haluros de alquilo
Carácter alquilante: Cl < Br < I
v de alquilación (SN2): haluros primarios > secundarios;
Problemas e inconvenientes :
No va con haluros terciarios.
Con bases fuertes se puede producir la eliminación del haluro.
O O
H
H B
+ Br +
Polialquilación: Puede evitarse en parte añadiendo lentamente el enolato sobre un exceso

de agente alquilante.
O O O
B Br
O O O O O
H
Br
+ +
oB o BH
Alquilación de metilenos activos. La alquilación de sustancias relativamente ácidas
como dicetonas, cetoésteres o ésteres malónicos puede llevarse a cabo en disolventes
próticos (generalmente alcooles), utilizando bases relativamente débiles (alcoxidos,
hidróxidos y carbonatos).
Síntesis acetilacética
O O I
O O K2CO3 O O O O
OEt
OEt DMF OEt OEt
acetoacetato de etilo
H
O O O O OH
1. NaOH calor
OEt O
+ -CO2
2. H3O
O
β-cetoácido
O I
- Equivale a una alquilación directa de acetona base

O
- Es posible introducir uno o dos grupos alquilo
-Evita autocondensación aldólica de acetona O O OH O
2
base
Síntesis malònica
O O Br
O O EtONa O O O O
EtO OEt
EtO OEt EtOH EtO OEt EtO OEt
Malonato de etilo
O O H
O O tBuONa, H3O+ O O
tBuOH calor
EtO OEt EtO OEt HO O
MeI -CO2
OH O
HO HO
O
- Equivale a una alquilación directa de O Br MeI
HO
acetato de etilo EtO
-Es posible introducir uno o dos grupos
alquilo O
base
O O
2
-Evita autocondensació de Claisen de EtO OEt
acetato de etilo
Doble alquilación malónica (acetoacética) intramolecular.
La dialquilación con dihaluros conduce a compuestos cíclicos como per ej.

Ciclobutanos o ciclopropanos
Alquilación de metilenos activos-Ejemplos
Alquilación de dianiones: Los compuestos 1,3 dicarbonílicos pueden alquilarse

selectivamente controlando la cantidad de base utilizada en la formación del enolato
O O LDA (1 eq) O O LDA (1 eq) O O
Ph Ph Ph enolato más
THF THF reactivo
dienolato
pKa~9.6 pKa~20 enolato RBr RBr

cinético y
termodinámico
O O
O O
Ph R
Ph
R
H3O+ R'Br
O O O O
R R
Ph Ph
R'
ALQUILACIÓN DE ENOLATS
Alquilación intramolecular: permite preparar compuestos cíclicos
O O O
LDA
Br éter, -60 oC Br
O O
tBuONa,
tBuOH
Br
Grupos bloqueantes
O O
MeI
t-BuOH, t-BuOK
t. a.
EtONa
EtOH
O
HCOEt
O O H
O O O SBu
MeI
H +
H BuSH, H H
t-BuOH, t-BuOK
t. a.
O SBu O
H2O, KOH
H
etilenglicol
Alquilación de aldehídos
- No suele funcionar demasiado bien ya que los aldehídos tienen mayor tendencia a la
autocondensación que las cetonas.
- Requiere bases muy fuertes que permitan una desprotonación rápida, cuantitativa e
irreversible del aldehído
O 1. KH/THF
H 2.
CHO
Br
Alquilación de ésteres
-Requiere bases fuertes y baja temperatura
- El uso de alcóxidos favorece la condensación de Claisen
1. LDA/THF, -80 oC
O O
O 2. O
I
Alquilación de nitrilos
- Suele hacerse en ausencia de bases nucleófilicas que puedan adicionarse al nitrilo
O
LDA 1.
CH3CN LiCH2CN TMSO CN
THF 2. TMSCl
pKa (DMSO)∼31
ENAMINAS Y METALOENAMINAS
Algunos derivados nitrogenados de cetonas y aldehídos pueden alquilarse con haluros.
Enaminas: Se obtienen a partir de compuestos carbonílicos y aminas secundarias:
O H
H + O R2NH HO NHR2 H2O NR2
2
R R2 R2 R2
R1 R1 R1
R 1
-H2O
NR2 NR2 NR2

1 R2 R2 R2
R R1 R1
H H -H+
Ión imonio enamina
La enamina tiene carácter nucleofílico en el C α (igual que un enol); se alquila

bien con agentes alquilantes muy reactivos tales como MeI, haluros alílicos y
bencílicos , α-halocetonas y α-haloésteres.
Enaminas: Las enaminas derivadas de pirrolidina son especialmente interesantes porque
permiten alquilar el carbono α menos sustituido en condiciones “termodinámicas”
O
N N Br
+ +
N -H2O
H
10% 90%
N O
H2O
+ (alquilación en carbono
sustituido)
Debido a la coplanariedad entre el anillo de pirrolidina y el sustituyente del doble

enlace se favorece la formación de la enamina con el doble enlace menos sustituido.
Metaloenaminas: Las iminas se preparan a partir de una amina primaria y un
compuesto carbonílico. La desprotonación de una imina con un equivalente de base fuerte
genera aniones nitrogenados análogos a los enolatos denominados metaloenaminas
H
O + O HO NH2R H2O NHR
2
H RNH2
R1
R R2 R2 R2
R 1 R1 R1 -H2O
M
NHR NR M
BM NR NR
R2 R2
R1 R1 1 R2 1 R2
-H+ R R
H H H H
Ion imonio Imina Metaloenamina
- Son nucleófilos más fuertes que los enolatos (debido a la menor electronegatividad
del N comparado con O)
- Iminas son electrófilos más débiles que aldehídos y cetonas
- Evitan reacciones de autocondensación (interesante en el caso de aldehídos)
- En iminas de cetonas no simétricas la alquilación se produce en el carbono menos
sutituido
CONDENSACIÓN ALDÓLICA
La condensación aldólica es la reacción entre un enolato (o un enol) y un compuesto
carbonílico (aldehído o cetona) para dar un compuesto β-hidroxicarbonílico, el cual
normalmente e se deshidrata conduciendo a un compuesto carbonílico α,β-insaturado.
-Autocondensación -Catalítica
-Intermolecular enolato termodinámico
-Intramolecular -Estequiométrica
- Condensaciones aldólicas cruzadas enolato cinético o termodinámico
O
O
KOH H
2 H
HO
CHO CHO
H2O
CHO 115 oC
C3H7 C3H7
O
O NaOH
+ PhCHO Ph
EtOH-H2O
CONDENSACIÓN ALDÓLICA (CATALÍTICA)
Mecanismo en medio básico:
O O
Formación R + B R + BH
del enolato R' R'
O R' O
BH HO R' O
O O R + B
Adición + R
nucleofílica R R R' R'
R' R' R
R
cetol
Deshidratación
HO R' O R' O
R + B R + H2O + B
R' R'
R H R
• En la condensación aldólica en condiciones básicas se produce la adición nucleófílica de un

enolato al grupo carbonilo de otra molécula.
• Si la reacción se hace a baja temperatura algunas veces es posible aislar el compuesto
hidroxicarbonílico (cetol o aldol) (normalmente con rendimiento bajo). A temperaturas altas se
produce la deshidratación dando el compuesto carbonílic α,β-insaturado
· Las reaccions son reversibles en la fase de adición pero la deshidratación es favorable debido a
la formación de la enona
CONDENSACIÓN ALDÓLICA (CATALÍTICA)
Mecanismo en medio ácido:
H H
O B- O
O
R R + BH
Enolización R + BH R'
R' R'
H H HO R' OH HO R' O
O O R + H+
Adición + R
nucleofílica R R R' R'
R' R' R
R
cetol
Deshidratación O
H2O R' O R'
HO R' O
+ BH R + B- R + H2O + BH
R R' R'
R'
R R H R
Las reacciones son reversibles en la fase de adición pero la deshidratación es

favorable debido a la formación de la enona
Condensación aldólica cruzada
• La condensación aldólica entre dos compuestos carbonílicos diferentes recibe el
nombre de condensación aldólica cruzada.
• Si los dos compuesto carbonílicos tienen hidrógenos en la posición α, se puede
obtener una mezcla de cuatro productos. Consecuentemente la reacción pierde interés
preparativo.
O O NaOH
CH3CH2 C H + CH3 C H
CONDENSACIÓN ALDÓLICA CRUZADA
Condensación de Claisen-Schmidt: Si uno de los compuestos carbonílicos no es
enolizable, el problema de la condensación cruzada se simplifica. El caso más sencillo es el
de la condensación de una cetona con un aldehído aromático para dar la enona
OH O O
O OH -H2O
ArCHO + Ar R Ar
R H H
En general se observa preferencia por la formación de la enona TRANS
H Ar Ar
-H2O En la etapa de
OH HA H COR cis deshidratación, la
HB COR H conformación que
conduce al producto cis
está desestabilizada por
una interacción gauche
H Ar entre Ar y COR
Ar
OH HB -H2O H
H trans
ROC HA ROC
Condensación de Claisen-Schmidt. Regioselectividad: La condensación con metilcetonas

como nucleófilo puede dar dos productos regioisoméricos. El resultado depende del tipo de
catálisis utilizada
O
NaOH Lineal
Ph
O
PhCHO +
O
HCl Ramificado
Ph
En medio ácido la composición de la mezcla depende de la proporción entre los dos cetoles
intermedios. La reacción transcurre a través del enol más sustituido, mayoritario en el medio
de reacción. Los cetoles eliminan rápidamente en medio ácido (la etapa determinante de la
velocidad es la adición)
OH O O
OH PhCHO +
H
Ph Ramificado
Ph
O major
OH OH O O
PhCHO H+
Ph Ph Lineal
minor
Condensación de Claisen-Schmidt. Regioselectividad (cont.): ¿Por que en medio básico y
en condiciones termodinámicas el producto mayoritario se forma a partir del enolato minoritario?
Los cetoles intermedios se han preparado por vías alternativas y se han sometido a eliminación
en medio básico por separado.
OH O O O
NaOH + PhCHO+
Ph Ph
OH O O
NaOH
Ph PhCHO+
Esto indica que en medio básico la regioselectividad no depende de la proporción entre

los enolatos sino de la v de eliminación de los cetoles
OH O O
O PhCHO NaOH
Ph Ph Ramificado
O mayor lenta respecto
retroaldólica
O OH O O
PhCHO NaOH Lineal
Ph Ph
mayoritario
minor rápida
CONTROL EN LA CONDENSACIÓN ALDÓLICA CRUZADA
(Condiciones estequiométricas)
Se han desarrollado algunos métodos que permiten controlar la regioselectividad en

condensaciones aldólicas cruzadas. Normalmente la los procedimientos implican la
preparación del enolato (o equivalente) de manera estequiométrica (irreversible):
a) Formación previa del enolato (cinético): El enolato se adiciona lentamente al compuesto

carbonílico (generalmente un aldehido) a baja T.
O CHO O OH
LDA (1 eq) OLi 1.
-78oC
2. AcOH
Si se requiere una T más alta, se puede producir una reacción retro-aldólica a partir del
compuesto β-hidroxicarbonílico. Esto se puede evitar añadiendo iones como Zn2+ o Mg2+
Cl Cl
O
LDA OLi 1. ZnCl2 Zn O OH
O O NH4Cl
-78oC
2
CHO
b) Uso de silil enol éters (Reacción de Mukaiyama).
O OH O O
OSiMe3 o TsOH
1. TiCl4, -80 C
+ H H
H Ph H calor
2. H2O Ph
Ph
Mecanismo
O TiCl3
O
+ TiCl4 + Cl
R H R H
Cl Cl Cl
TiCl3 O-SiMe3 Ti
O Cl O O
+ R'
R H H
R H
R'
c) Uso de metaloenaminas
NH2 O
O Li
N LDA N R' H
H
H -80 oC H
R
R R
Li
O N OH O H3O+ O
H3O+
R' R' H R' H
H calor
R R R
El aducto que resulta de la adición está

estabilizado por quelación con el metal, ayudando
a desplazar el equilibrio.
ESTEREOQUÍMICA DE LA ADICIÓN DE ENOLATOS DE
LITIO A ALDEHÍDOS (condiciones estequiométricas)
Depende de la geometría del enolato

Se explica suponiendo un estado de transición con estructura de silla de ciclohexano
El enolato E conduce mayoritariamente al cetol anti
Enolato E
R1
R1
H
H H OH O
R2 O
R2 O Li R R1
R OH R2 H
R O
(1) H
cetol anti
(mayoritarioi)
R1 R1
R
R HO H O
ET desestabilizado R2 O
por interacciones 1,3- R2 O Li R R1
diaxiale entre R y R1 H OH R2 H
H O
H
(2) cetol sin
(minoritario)
ESTEREOQUÍMICA DE LA ADICIÓN DE ENOLATOS DE
LITIO A ALDEHÍDOS (condiciones estequiométricas)
Depende de la geometría del enolato

Se explica suponiendo un estado de transición con estructura de silla de ciclohexano
El enolato Z conduce mayoritariamente al cetol sin
Enolat Z
R1
R1
H
H H OH O
H O
O Li R R1
R OH H R2
R O
R2
R2 (3) cetol sin
(mayoritario)
R1 R1
R
R HO H O
ET desestabilizado H O
por interacción 1,3- O Li R R1
diaxial entre R y R1 H OH H R2
H O
R2 R2
cetol anti
(4)
(minoritario)
ESTEREOQUÍMICA DE LA ADICIÓN DE ENOLATOS DE LITIO A
ALDEHÍDOS
Ejemplos (Condiciones estequiométricas)
HO O HO O
OLi
+ PhCHO Ph Pr + Ph Pr
Pr
sin anti
E 45% 55%
Z 90% 10%
HO O
OLi
t + PhCHO Ph But
Bu
sin
Z
100%
Generalización:
(a) Enolato Z cetol sin
Enolato E cetol anti
(b) La selectividad aumenta con el volumen de R1. La interacción 1,3-diaxial se hace

mayor y se desestabiliza (2) respecto a (1) y (4) respecto a 2.
(c) Enolato Z es más estereoselectivo que el enolato E. En ET (1) se puede producir una
interacción R y R2 diecuatoriales que lo desestabiliza aproximándolo en energía a (2).
REACCIONES DE TIPO ALDÓLICO
Condensación de Knoevenagel: Es la condensación d’un aldehido o cetona con un
compuesto fácilmente enolizable (generalmente 1,3-dicarbonílico o equivalente) catalizado
con una amina (normalmente piperidina), bien sola o tamponada con un ácido débil.
Mecanismo:
:
:
:
Reacción de Mannich: Es la alquilación en α de una cetona utilizando una sal de imonio. En
las condiciones clásicas, ésta se genera in situ a partir de un aldehído y una amina
(normalmente secundaria), en medio tamponado ácido. El producto es una β-aminocetona.
O O
H
Mecanismo: Ph + CH2O + HNMe2 Ph NMe2
H H
O + Me2NH H2O + NMe2 Ió imoni
H H
H
O H NMe2 O
H O
H
Ph Ph Ph NMe2
Alternativas para la formación del ión imonio
Ioduro de N,N-dimetilmetilenamonio (sal de Eschenmoser). Permite el uso de enolatos

(medio básico)
O O O
KH CH2=NMe2 I
NMe2
o
THF, 0 C
Reacción de Mannich (Ejemplos):
Aplicación de los productos de Mannich

O O
1. CH3I
NMe2
2. Calor, base
Degradació de
Hoffmann
REACCIONES RELACIONADAS
Reacción de Henry (nitro-aldólica)
Et3N OH OH
Red.
PhCHO + CH3NO2 NO2 NH2
CH2Cl2, ta Ph Ph
Reacción de Thorpe (enolats de nitrilo)
C N H2O C N
EtONa
2 C N
N O
LA ADICIÓN DE MICHAEL
Es la adición de un enolato (o especie relacionada) a un doble enlace electrofílico
(normalmente una cetona α,β-insaturada) para dar un compuesto 1,5-dicarbonílico
Reacción mediante catálisis básica
- Requiere una cantidad catalítica de base
- La reacción funciona con control termodinámico en la formación del enolato.
- Todas las etapas son reversibles. Los resultados son especialmente buenos con enolatos
de compuestos 1,3-dicarbonílicos
O O
R2 + B R2 + BH
R1 R1
O O O
O
R2 + R1
R1
R2
O O O O
+ BH + B
R1 R1
R2 R2
Ejemplos
O O O
O t-BuOK 50%
+
O O EtO2C COCH3
4KF O
MeO
+ OMe MeO 90%
MeOH OMe
CO2Et OMe
OMe
F-H-F
CONDICIONES ESTEQUIOMÉTRICAS
OMe CO2Me
F NBu4
+ O
O-SiMe3 O
O
N 1. Dioxano N H2O
O
+ 2. NaOAc
AcOH, reflujo O
O
Enolatos de ésteres
En el caso de la adición de enolatos derivados de monoésteres, la adición al grupo
carbonilo es más rápida que la adición conjugada. Por tanto, en condiciones de control
cinético se genera mayoritariamente el compuesto de adición 1,2. Sin embargo, la adición
conjugada genera el producto más estable y bajo condiciones de control termodinámico
se obtiene el producto de adición 1,4.
O
O HO
O-Li CO2Me
OMe + + MeO2C
T
-78 oC 88% 5%
7% 83%
25 oC
Enolato cinético
La adición de Michael de un enolato cinético genera inicialmente un enolato que se
puede neutralizar para dar un compuesto 1,5-dicarbonílico o bien se puede reaccionar
coun un segundo electrófilo. Esto permite realizar dos reacciones sin aislar los
intermedios (TANDEM)
O
O O
O O-Li OEt
LDA
O OEt
O O o
-78 C
H3 O + MeI
O O
O O
O OEt
O OEt
LA ANELACIÓN DE ROBINSON
Es un procedimiento que permite la formación de anillos de ciclohexanona. Consiste en la
combinación de una adición de Michael seguida de una condensación aldólica intramolecular.
condensación
Michael aldólica
+
O O O O
O
La reacción suele funcionar bien con enolatos poco básicos (doblemente

estabilizados
O O O
pirrolidina
KOH
+
O
O H2O-EtOH O O O
CO2Et
EtO2C
EtONa
+
O O EtOH O
LA ANELACIÓN DE ROBINSON
Regioselectividad: Viene determinada por les condiciones en las que se prepara el enolato
o especie equivalente (Adición de Michael).
ACILACIÓN DE CARBANIONES
(Auto)Condensación de Claisen: Es la condensación entre dos moléculas de un éster en
medio básico
O O
+ EtO + EtOH
OEt OEt
O O EtO O O
+
OEt OEt OEt
O O O O H3O+ O O
+ EtO + EtOH
OEt OEt work up OEt
La desprotonación del compuesto 1,3-dicarbonílico en la última etapa es el motor de la

reacción. ¡¡¡Por eso se requiere una cantidad equivalente de base y la reacción no
funciona con esteres ramificados en el carbono α¡¡¡
O
Ph3CNa O O
R El equilibrio esta
OEt R No H
OEt poco desplazado y el
R rendimiento es bajo
Condensación de Dieckman: Es la versión intramolecular de la condensación de Claisen.
Es interesante para la formación de anillos de cinco o seis miembros, ocasionalmente se ha
utilizado para la preparación de anillos más grandes
O
O
OEt EtONa
CO2Et
CO2Et Tolueno
Reacciones de acilación cruzadas: Como electrófilos se utilizan ésteres no enolizables:
Aromáticos, formiatos, carbonatos, oxalatos etc.
Carbonatos: Se utilizan para activar la alquilación de cetonas difíciles de alquilar. Se pueden
retirar de la molécula del producto por hidrólisis y descarboxilación.
O O O
O 1. NaH OEt
+
EtO OEt
2. H3O+
O O O O O
H R HCl R
OEt Base OEt
-CO2
R-X
ACILACIÓ DE CARBANIONS
Reacciones de acilación cruzadas:
Formiatos: Se utilizan para dirigir la regioselectividad en la alquilación de cetonas
H
O O O O O
O 1. NaH H H
+ +
H OEt 2. H3O
O O O
H KOH
Na MeI
O
O O O retroclaisen
MeONa
+ H OEt H
NaNH2 2Na
O O O
1. MeI
H
2. KOH
(retroclaisen)
Acilación con cloruros de ácido: No es frecuente ya que la acilación del oxígeno del
enolato (O-acilación) compite fuertemente con la acilación sobre el C (C-acilación).
-Requiere el uso de disolventes inertes que no reaccionen con el cloruro de ácidos.
O
Cl O O
O OLi
LDA
OEt
OEt THF OEt
La O-acilación puede minimizarse utilizando bases de magnesio que tiene gran afinidad
por el oxígeno.
EtOMgO
CO2Et Mg OEt ArCOCl CO2Et
ArCO
CO2Et EtOH CO2Et CO2Et
EtO
CO2Et RMgX O 1. ArCOCl CO2Et
Mg ArCO
O +
CO2H 2. H3O CO2H
O
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR FÓSFORO
La reacción de Wittig: Es la reacción de un iluro de fósforo con un aldehído o cetona para
formar un doble enlace C=C.
R' R'' R' R''

O + PPh3 + O=PPh3
R' R'' R' R''
Mecanismo
R' R'
R' R'' R' O R' R''
R' O
O + PPh3 + O=PPh3
R'' PPh3 R'' PPh3
R' R'' R' R''
R'' R''
betaina oxafosfetano
Iluros de fósforo. Los iluros de fósforo se preparan por desprotonación de sales de fosfonio,
las cuales se preparan por alquilación de una fosfina (trifenilfosfina) con un haluro de alquilo.
X B
Ph3P + RCH2X Ph3P CH2R
X = Cl, Br, I sal de fosofonio
BH + Ph3P CHR Ph3P CHR

Iluro Ileno
El iluro es un carbanión estabilizado por resonancia. Los electrones se deslocalizan hacia

los orbitales 3d del fósforo.
Tipos de iluros:
Iluros estabilizados: R es un grupo capaz de estabilizar carbaniones (carbonilo, nitro,
CN, etc.) Se puede utilizar una base débil (KOH)y el iluro puede existir en suficiente
concentración en disolventes próticos (incluso agua).
Iluros no estabilizados: R es un grupo alquilo o electrondador. La formación del iluro
requiere el uso de bases fuertes (BuLi, DMSO-NaH, LDA) y el iluro no puede existir en
presencia de agua o disolventes próticos.
Reacción de Wittig (Estereoselectividad). Si el grupo carbonilo y el iluro no son simétricos
se pueden obtener dos alquenos diastereoisoméricos. La estereoquímica depende de:
1.Naturaleza del iluro
Iluros no estabilizados Alquenos Z (cis)
Iluros estabilizados Alquenos E (trans)
2. Procedimento de formación del iluro
Disolución libre de sales (Bases no líticas) Elevada
estereoselectividad
Complejo iluro-haluro de litio (Ili) Baja
estereoselectividad
NaNH2 PhCHO Ph CH3

CH3CH2PPh3 Br NaBr + NH3 + CH3CH PPh3 87% cis
tol H H
PhCHO Ph CH3
BuLi LiI + BuH + CH3CH PPh3 58 % cis
CH3CH2PPh3 I
THF H H
EtONa PhCHO
Ph3P CO2Et Ph3P CO2Et CO2Et 100% trans
Ph
EtOH
Reacción de Wittig (Estereoselectividad). Racionalización
O
H R2 H R2
O PPh3 APROXIMACIÓN DESFAVORABLE¡¡¡

H R1
PPh3 H R1
O PPh3
R2 R2 H R2 H
H
PPh3 O H R2
O O PPh3
H R1
PPh3 H R1 H R1 H R1
O-betaina oxafosfetano cis
R2=ED H H
+δ ruptura cis
PPh3
C-O rápida R1 R2
-δ
O H R2
R2=EA
ruptura +δ
PPh3
H R1 C-O lenta
C-betaina -δ H R2
cis O R2 H
isomerización trans
R1 H
H R1
C-betaina
trans (+ estable)
Reacción de Wittig (Estereoselectividad). Modificación de Schlosser:
Es una variación en el procedimiento experimental que permite preparar alquenos E (trans) a

partir de iluros no estabilizados:
1.Se prepara el complejo iluro-haluro de litio

2.Se adiciona el aldehído a baja T. En estas condiciones se forma una mezcla
diastereomérica de complejos betaina-haluro que no colapsan al alqueno.
3.Se adiciona un equivalente de base fuerte para dar un β-óxido de iluro
4.Se protona con un ácido débil (terc-butanol) obteniéndose la betaina treo más estable
5.Se eleva la temperatura. La betaina colapsa al alqueno trans
Reacción de Wittig (Estereoselectividad). Modificación de Schlosser: Racionalización
PPh3
PPh3 PPh3
R2 H R2 H
XLi Li
XLi R2 PhLi XLi O R2
O PPh3 XLiO PPh3 O H O Li R2
H R1 H R1 H R1
H R1 H R1
β-óxido de iluro
betaina eritro β-óxido de iluro (mayor)
no colapsa (minor)
PPh3
t-BuOH T H R2
XLi H
O R2
R1 H
H R1
betaina treo
Reacción de Wittig
Iluros funcionalizados: Los iluros de metoxialquilo y fenoxialquilo conducen a éteres

vinílicos que se pueden hidrolizara para dar aldehídos o cetonas.
OMe O
H3O+
Ph3P=CHOMe CH CH
O
H3CO éter vinílic H3CO
H3CO
CH3O DME OCH3

CH3(CH2)2CHO + PPh3 CH3(CH2)2CH
o
CH3 -40 C H3C
HCl O
CH3(CH2)2CH2 CCH3
H2O/MeOH
Modificaciones de la Reacción de Wittig: Reacción de Wittig-Horner-Emmons: Utiliza
carbaniones estabilizados por fosfonatos
O O H R'
B R'CHO
(EtO)2P-CH2R (EtO)2P-CHR
R H
B- = NaH, BuLi, EtONa

R necesariamente ha de ser un grupo capaz de estabilizar carga negativa, de lo contrario el
aducto inicial no colapsa al alqueno.
Se obtiene mayoritariamente el alqueno E (trans)
Síntesis de fosfonatos (reacción de Arbuzov)
X O
O-Et
(EtO)3P + RCH2-X EtO P CH2R Et-X + EtO P CH2R
OEt OEt
fosfito de etilo
Reacción de Wittig-Horner-Emmons (mecanismo):
O
O P(OEt)2
R H R H
R H
P(EtO)2 O H R
O O P(EtO)2
H R' O O
(EtO)3P H R' H R' H R'
O
O O
P(OEt)2 P(OEt)2
O
H R'
O H R O R H lent
+ (EtO)2PO
R H
H R' H R'
eritro treo
La aproximación más favorable conduce inicialmente a la O-betaina eritro. La

etapa de eliminación de la C-betaina es más lenta que en el caso de la reacción de
Wittig y da tiempo al cambio conformacional a la C-betaina treo que conduce al
alqueno E (trans)
Reacción de Wittig-Horne-Emmons:
Ventajas:
1.Los fosfonatos se preparan fácilmente
2.Los carbaniones derivados de fosfonatos son más nucleofílicos que los iluros de fosforo,
reaccionan rápidamente y en condiciones más suaves
3.El subproducto fosforado es un fosfato soluble en agua, lo que facilita su separación de los
productos orgánicos por extracción con agua
Inconvenientes:
1. Se limita a carbaniones estabilizados (R = EA)
Reacción de Wittig-Horner (Ejemplos):
Bases y di¡solventes utilizados habitualmente en las reacciones de Wittig y Wittig-
Horner
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR SILICIO
Reacción de olefinación de Peterson: Relacionada con la reacción de Wittig. Implica la
eliminación de un β-hidroxialquiltrimetilsilano.
O
OH H NaH o H H
+ Me3SiCHMgBr + Me3SiOH
R' H R' C C SiMe3
R HCl
aldehído H R R' R
o cetona
El mecanismo y la estereoquímica de la eliminación varían según las condiciones sean

ácidas o básicas
O SiMe3
R R H R H
H
H R
O SiMe3 HO SiMe3 HO
H R'
SiMe3 H R' H R' H R'
HY NaH
R SiMe3
H
H R anti H H
H R sin
H2O SiMe3 O
Y
R' H R' R
H R' H R'
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR AZUFRE
Iluros de azufre: Se prepara por tratamiento de una sal de sulfonio o sulfoxonio con una
base
NaH
(CH3)2SCH3 I (CH3)2SCH2 Metiluro de dimetilsulfonio
DMSO (+ reactivo)
O NaH O
(CH3)2SCH3 I (CH3)2SCH2 Metiluro de dimetilsulfoxonio
DMSO
Reacción con compuestos carbonílicos: Conduce epóxidos
O O O
R + (CH3)2S
(CH3)2SCH2 + (CH3)2S-CH2 C R H
R R'
R' H R'
O O O O O
R
+ (CH3)2S-CH2 C R H + (CH3)2S O
(CH3)2SCH2 R R'
R' H R'
CARBANIONES ESTABILIZADOS POR AZUFRE
Reacción con enonas:
Los dos tipos de iluros reaccionan diferentemente con enonas. Inicialmente ambos dan
adición 1,2 al grupo carbonilo. En el caso del dimetilsulfonio el desplazamiento intramolecular
de sulfuro de dimetilo es más rápido que la reversión y se obtiene el epóxido. Para el
dimetilsulfoxonio (más estable) el producto de adición 1,2 revierte rápidamente y la
eliminación de dimetilsulfóxido tiene lugar después de la adición conjugada
OTRAS REACCIONS DE CONDENSACIÓN
Condensación de Darzens: Es la condensación de un α-cloroéster con un aldehído o
cetona para dar un α,β-epoxiéster.
O O O
B-
+ ClCH2CO2Et R C CHCO2Et R C CHCO2Et
R R'
R' Cl R'
ClCHCO2Et
Aplicación de la condensación de Darzens
O R OH R O
NaOH O O
R C CHCO2Et R C CH C O-H -CO
2 R' H R' H
R' R'
Aldehído ramificado
OTRAS REACCIONES DE CONDENSACIÓN
Condensación de Darzens (estereoquímica):
H CO2But ButO2C H
PhCHO + ClCH2CO2But Cl O Cl
O
Ph H Ph H
(mayor) (minor)
k1 k1>k2 k2
O
Ph O
t
Ph CO2But
CO2Bu
mayor minor
OTRAS REACCIONES DE CONDENSACIÓN
Condensación de Darzens (ejemplos):

TEMA Iones Enolato

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CARBANIONES EN QUÍMICA

- Intermedios de reacción con una carga negativa localizada sobre un

Carbaniones estabilizados por grupos funcionales (TEMA 3)

Reactivos organometálicos (TEMA 4)

La estabilidad del carbanión resultante depende de las características y número

A mayor fuerza de la base más desplazado se encuentra el equilibrio y mayor es la

(1) CH C + H ∆G1 = -RT ln KAH

(2) BH B + H ∆G2 = -RT ln KBH

Control termodinámico: Si la formación se hace en condiciones que permetan

Base de fuerza media pKa~ 10

Se arranca más fácilmente

Modelo de Ireland: control cinético. La desprotonación tiene lugar a través de un

En el caso de cetonas al aumentar el volumen del grupo R, se desestabiliza el

Modelo de Ireland: control cinético. Alejado de Me E

A. Ruptura de trimetilsilienol éteres con metil litio o fluoruros

B. Ruptura de acetatos de enol con metil litio o fluoruros

C. Reducción de enonas con metales reductores en amoníaco

O NH3 (l) O NH3 (l) O

En presencia de una cantidad catalítica de ácido se establece un equilibrio

OTMS O-Li CO2Bu O CO2Bu

Disolvente Constante dieléctrica ε v relativa

THF DME DMF DMSO

Efecto del medio de reacción:

Disolventes apolares apróticos (hidrocarburos) tienen poca capacidad separadora de

Disolventes polares apróticos (DMF, DMSO, HMPA) solvatan el catión dejando el

enolato catión solvatado

enolato catión solvatado

Aditivos. La reactividad del enolato se puede aumentar mediante aditivos capaces de

B) Efecto del alquilante: Con haluros, especialmente ioduros, predomina el producto

Este efecto se explica en el contexto de la teoría de Pearson de ácidos duros y

Polialquilación: Puede evitarse en parte añadiendo lentamente el enolato sobre un exceso

- Equivale a una alquilación directa de acetona base

La dialquilación con dihaluros conduce a compuestos cíclicos como per ej.

Alquilación de dianiones: Los compuestos 1,3 dicarbonílicos pueden alquilarse

O O LDA (1 eq) O O LDA (1 eq) O O

pKa~9.6 pKa~20 enolato RBr RBr

Alquilación intramolecular: permite preparar compuestos cíclicos

- Suele hacerse en ausencia de bases nucleófilicas que puedan adicionarse al nitrilo

Enaminas: Se obtienen a partir de compuestos carbonílicos y aminas secundarias:

NR2 NR2 NR2

La enamina tiene carácter nucleofílico en el C α (igual que un enol); se alquila

Debido a la coplanariedad entre el anillo de pirrolidina y el sustituyente del doble

Mecanismo en medio básico:

• En la condensación aldólica en condiciones básicas se produce la adición nucleófílica de un

Las reacciones son reversibles en la fase de adición pero la deshidratación es

En general se observa preferencia por la formación de la enona TRANS

Condensación de Claisen-Schmidt. Regioselectividad: La condensación con metilcetonas

Esto indica que en medio básico la regioselectividad no depende de la proporción entre

Se han desarrollado algunos métodos que permiten controlar la regioselectividad en

a) Formación previa del enolato (cinético): El enolato se adiciona lentamente al compuesto

b) Uso de silil enol éters (Reacción de Mukaiyama).

El aducto que resulta de la adición está

Depende de la geometría del enolato

El enolato E conduce mayoritariamente al cetol anti

Depende de la geometría del enolato

El enolato Z conduce mayoritariamente al cetol sin

(b) La selectividad aumenta con el volumen de R1. La interacción 1,3-diaxial se hace

Alternativas para la formación del ión imonio

Ioduro de N,N-dimetilmetilenamonio (sal de Eschenmoser). Permite el uso de enolatos

Aplicación de los productos de Mannich

Reacción de Thorpe (enolats de nitrilo)

La reacción suele funcionar bien con enolatos poco básicos (doblemente

La desprotonación del compuesto 1,3-dicarbonílico en la última etapa es el motor de la

R' R'' R' R''