W.

Rivera M

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Oxidacin de Aldehdos y Cetonas

Por: Wilbert Rivera Muoz wlbrtrivera@gmail.com Los aldehdos son oxidados fcilmente a cidos carboxlicos por la mayora de los agentes oxidantes, incluso por el oxgeno del aire. La oxidacin al aire es una reaccin en cadena. Sustancias tales como aminas aromticas y los fenoles, inhiben la oxidacin al aire. 1. Oxidacin destructiva de cetonas
O OH HNO 3, V2 O 5 OH O H NO 2 H NO 2 COOH

COOH c. Adpico (60%)

El comportamiento de las cetonas respecto a la oxidacin es muy similar al de los alcoholes terciarios. Para romperlas se emplea a menudo HNO3 caliente y permanganato cido o alcalino. 2. Oxidacin de metil y metilncetonas 2.1. Oxidacin de Reilly. Las metilncetonas estn sujetas a ataque oxidativo especfico en las posiciones alfa. La oxidacin de Reilly con SeO2 conduce a alfa-dicetonas.
O SeO2 dioxano/calor O
O SeO2 dioxano/calor O CHO Piruvaldehdo (60%)

2.2. Oxidacin del hipohalito. La reaccin del hipohalito, es un procedimiento de oxidacin que degrada las metilcetonas a cidos carboxlicos con un tomo de carbono menos; algunas metilencetonas se han degradado de una manera similar.
COCH 3

CH 3COCl AlCl3

Cl 2 NaOH

COOH c. p bifenilcarboxlico
-

COCH 2CH3

NaOBr NaOH

COOH (64%)

2.3.

Oxidacin con cido nitroso. El cido nitroso y sus steres, convierten las metilencetonas en alfa-cetoximas, que por hidrlisis producen compuestos 1,2dicetnicos.

O alcanfor

HONO

HCl, H2O

NOH

O alcanforquinona

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O HO

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O HONO O

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NO

NOH

2.4.

Selenxidos intermedios. El selenxido formado a partir del litioenolato de la ciclohexanona con cloruro de fenilselenio, se elimina fcilmente, lo que produce un alfabeta insaturado carbonilo, compuestos de amplio uso en sntesis orgnica.
OLi PhSeCl THF H O SePh H2 O 2 O Ph Se
+

O O
-

- PhSeOH

2.5.

Formacin de Lactamas a partir de cetonas. En realidad el mtodo se d en dos etapas, en la primera se forma la hdroxilamina, que luego es tratada en medio cido para producir la transposicin de Beckmann y formar la lactama,
O NH 2OH/H 2SO4/NH 3 NH3/H2O 2, TS I NH3/O 2, M AIPO
-

OH O H2SO4 NH

2.6.

Oxidacin de Rubottom. JOC 1978, 43, 1588

O LDA, TMSCl OTMS mCPBA TMSO O O H2 O OH

3.

Oxidacin de aldehdos a cidos carboxlicos (con Ag2O)

CHO Ag2O COOH JACS 1982, 104, 5557 Ph Ph

4.

Formacin de nitrilos a partir de aldehdos (reaccin de Schmidt)

H R O H HN3 RCN H2SO4

+R

N O

5.

Oxidacin de aldehdos con Oxona, (peroximonosulfato potsico). Tetrahedron 1997, 54, 401
oxone RCHO acetona/H 2O RCOOH

6.

Amidacin oxidativa de aldehdos. Una amidacin oxidativa suave y eficiente de los aldehdos alifticos y aromticos, utiliza las sales de amina hidrocloruradas e hidroperxido de terc-butilo como oxidante en presencia de un catalizador de cobre y plata. (W.-J. Yoo, C.-J. Li, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 13064-13065).
O R H

1,5 eq R'NH 2.HCl

1.1. eq. tBuOOH (70% ac) 1.1. eq. CaCO3 1 mol% CuI, 1 mol % AgIO 3 MeCN, 40C, 6 h R

O R' N H

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7.

Alfa-hidroxilacin de enonas Hidroxilacin asimtrica.

O MeOOC NaN(SiMe3) 2, THF HO Tetrahedron 1991, 47,173 MeOOC OMe (67%) N S O O O OMe O

Con acetato de manganeso (III).

O Mn(AcO)3, AcOH AcO O

Synthesis 1990, 119 y TL 1984 25, 5839,

8.

Hidroxilacin de enolatos de cetonas, steres y lactonas. Con reactivos de Molibdeno. MoOPH [MoO5. Piridina (HMPA)]. JOC 1978, 43,188
-

O R' R R

O O 6-O Mo O O L L R' THF, -78 C R

O R' OH

L: ligante ( PHAL AQN)

Con el Reactivo de Murray (Dioxiranos). Reviews : Chem , Rev. 1989, 89, 1187; ACR 1989, 27, 205; Org. Syn. 1996, 74, 91. Oxida los sulfuros a sulfxidos y sulfonas Oxida las aminas a amina-N-oxidos Oxida los aldehdos a cidos carboxlicos Produce la Hidroxilacin de enolatos:
KHSO5 O "oxone" O O

Este reactivo permite epoxidar, olefinas

1) LDA 2) Cp 2TiCl2 3) O O O O OH JOC 1994, 59, 2358

9.

Oxidacin de sililenol teres y enol carbonato de enonas. TL 1995, 36, 3985

O OTMS Pd(AcO)2 CH 3CN O

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O O O Pd(AcO) 2 CH 3CN O

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O (NH 4) 2Ce(NO 3) 6 DMF, 0C Ph

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OTIPS Ph

10. Oxidacin de enolatos con oxaziridinas.

O N R3 R2
O base R1 N PhO2S R O R1 Ph O Ph

R1

Tetrahedron 1989, 45, 5703; Chem. Rev. 1992, 92, 919

O O R1 NSO 2Ph R OH R1

O R

PhSO2N=CHPh

Se puede preparar el siguiente subproducto, con R1 buenos rendimientos si se R PhSO2N=CHPh R1 utilizara una oxaziridina Ph NHSO 2Ph voluminosa como la oxaziridina del alcanfor. 11. Oxidacin de , -insaturado aldehdos a , -insaturado cidos. Para esta Interconversin de grupo funcional se utiliza los iones clorito. Tetrahedron 1981, 37, 2091.
O R

NaClO2 NaH2PO4 OBn CHO

t

- HClO 2 OBn OH H O Cl O
-

BuOH, H2O

OBn COOH

12. Epoxidacin de , -insaturado cetonas, aldehdos y steres Un nuevo y simple mtodo se describe para la oxidacin en un solo paso de , -enonas al 1,4-enediones con buenos rendimientos. Para ello se utiliza t-butilhidroperoxido como oxidante estequiomtrico y el 20% de Pd (OH)2 sobre carbono como catalizador. Los mismos reactivos se han utilizado para convertir cetales de etileno de , -enonas a cetales monoetilenglicol correspondientes de 1,4-enediones.( J.-Q. Yu, E. J. Corey, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 3232-3233).
Y R R
1

5 mol % Pd(OH)2/C(20%) 5 eq. tBuOOH, 0.5 eq. K CO 3 2 CH2Cl 2 4 - 24C, 36 - 72 h R

Y R O
1

Y : O, -OCH 2ch 2O -

EZ
O tBuOOH triton B, C6H6 O JACS 1958, 80, 3845 (CH 2)n O

En condiciones bsicas, catalizado por triton B.

(CH 2)n

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La adicin cataltica asimtrica de grupos alquilo a cetonas en condiciones altamente concentradas y libre de solventes permite la disminucin en la carga de catalizador en un factor de 2 - a 40 veces en comparacin con las condiciones de reaccin estndar empleando tolueno y hexano.
0.5 mol %
O O O NH NH S O S

O R n
1

OTi(O iPr)3

Me2Zn 2 eq.

OH

HO

R n 4 eq TBHP R O
1

1.2 eq. Ti(O -iPr) 4 libre de dolvente, rt, 44 - 45 h OH

5.5. M en decano

El uso cclico de enonas conjugadas, sin disolventes, adems de la adicin asimtrica de alquilos es seguida de una epoxidacin diastereoselectiva del enlace olefnico con solucin 5,5 M decano en solucin de terc-butil hidroperxido, generndose epoxi alcoholes.( S.-J. Jeon, H. Li, P. J. Walsh, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 16416-16425.) En condiciones bsicas suaves con mCPBA
COOMe O COOMe

mCPBA, NaHPO3 O H O O O H

TL. 1988, 23, 2793

Una reaccin cataltica de epoxidacin asimtrica de diferentes steres , -insaturados a travs de una adicin conjugada de un oxidante con un catalizador quiral de ytrio biphenildiol como ligante, produce los correspondientes , -epoxi steres con un rendimiento de hasta 97%.(H. Kakei, R. Tsuji, T. Ohshima, M. Shibasaki, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 8962-8963).
2 - 10 mol % O R R : alquil, aril OEt catalizador (ligando)/Y(OiPr)3/Me3As=O ( 1 : 1 : 1) R 1. 2 eq TBHP (4M en tolueno) Ms 4 A, THF, rt, 20 - 71 h
-

ligando:

O
O O O

OEt

Se ha desarrollado con xito un proceso eficiente de peroxidacin y epoxidacin enantioselectiva, de sustratos cetonas alfa, beta insaturadas con hidroperxidos, catalizados por quinina. Este mtodo abre nuevas posibilidades en la sntesis asimtrica de perxidos y epxidos quirales. (X. Lu, Y. Liu, B. Sun, B. Cindric, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130, 8134-8135.)
O R R
1

1.2 eq

0.1 eq catalizador 0.3 eq. TFA Tolueno 0 a 23C, 2 - 24 h

OR" O R O R
1

catalizador:

MeO

HOOR"

H2N N H N

R" : C(CH 3) 3, C(CH 3) 2Ph

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13. Epoxidacin de Henbest. Epoxidacin dirigida por un grupo polar.

O H Ph N mCPBA O Ph N altamente selectivo O H

OAc mCPBA

OAc

OAc

OH mCPBA

OH

OH

1 : 4 Seleccin de diastereoismeros

10 : 1 Seleccin de diastereoismeros

Para los sistemas acclicos, la epoxidacin de Henbest, suele ser menos selectiva 14. Oxidacin de BaeyerVilliger de cetonas a steres y lactonas. Va la insercin de oxgeno con perxidos y percidos. (cido m-Cloroperbenzoico, cido peractico, perxido de hidrgeno, etc).
O H O O O 2N O H O O

Organic Reactions 1993, 43, 251 Comprenhensive Organic Synthesis 1991, vol 7, 671.

Cl

NO 2

O R1 R2 O O Ar R1 O HO O

O O

H O R2 R1 O R2

+ ArCOOH

Ar

La migracin de R hacia uno de los oxgenos en el intermediario formado, es concertada con la ruptura simultnea del enlace O-O. No hay prdida de la estereoqumica del sustrato
HOOC O O O mCPBA O COOH O O O HO HO HO CHO HO OH

La aptitud migratoria de los grupos sigue aproximadamente la capacidad del grupo, para estabilizar la carga positiva, de modo que el siguiente orden es perfectamente demostrable: 3 > 2 > bencil = fenil > 1 >> metil JACS 1971, 93, 1491

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O mCPBA (80%) O

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Tetrahedron Lett, 1977, 2173 Tetrahedron Lett, 1978, 1385