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ALCOHOLES II: ALCOHOLES II:

REACTIVIDAD Y ANLISIS
TERES Y EPXIDOS TERES Y EPXIDOS
ESPECTROSCOPA
REACTIVIDAD DE ALCOHOLES
Sustitucin del
Eliminacin
hidrgeno del
grupo OH
(Sustitucin
electroflica en el
Oxgeno)
Sustitucin
nucleoflica del
grupo -OH
ESTERIFICACIN DE ALCOHOLES
Es la reaccin ms importante de sustitucin del H del grupo -OH
El tomo central de los diversos cidos tiene tantos oxgenos a su
alrededor que queda con una importante deficiencia electrnica. Por ello,
d t d l tid d l l hli
Es la reaccin ms importante de sustitucin del H del grupo -OH
puede ser atacado por los pares no compartidos del oxgeno alcohlico
La reaccin puede producirse con cloruros o anhidridos de cido
SUSTITUCIN DEL GRUPO -OH
En general el grupo hidroxilo es un mal grupo saliente:
Es necesario
tratar el alcohol
previamente con previamente con
un cido para
que se protone y
el grupo saliente
sea en realidad sea, en realidad,
una molcula de
agua:
Ion alquiloxonio Nuclefilo fuerte (Br
-
, I
-
) Nuclefilo dbil (Cl
-
, HSO
4
-
)
primario
S
N
2 S
N
2 lenta, E1
secundario
S
N
1 E1
terciario
S
N
1, E1 E1
La muy probable produccin del carbocatin plantea problemas de transposicin, es decir, la
obtencin de productos inesperados.
Transposicin de carbocationes
La reacciones siguientes tienen resultados sorpresa:
La conversin haluro de alquilo/alcohol es reversible y el desplazamiento del
equilibrio depender de qu reactivo se encuentra en exceso: equilibrio depender de qu reactivo se encuentra en exceso:
Reactivos tiles para la sustitucin de alcoholes por halgeno:
Cloruro de tionilo (Cl
2
SO)
T i l t l d f f (PCl PCl ) Tricloruro o pentacloruro de fsforo (PCl
3
o PCl
5
)
Tribromuro de fsforo (PBr
3
)
Cl d ti il Cloruro de tionilo
(SOCl
2
):
Tribromuro de
fsforo (PBr
3
):
Tosilacin de alcoholes.
Un OH no es buen grupo saliente , pero se puede convertir en
un grupo saliente excelente mediante la tosilacin. En esta un grupo saliente excelente mediante la tosilacin. En esta
reaccin el alcohol reacciona con cido p-toluensulfnico para
dar ster tosilato. El ster tosilato puede experimentar
i d li i i tit i f il t reacciones de eliminacin y sustitucin fcilmente.
Reacciones de sustitucin y eliminacin utilizando tosilatos.
El ster tosilato puede experimenta reacciones de sustitucin
y eliminacin (anti y tipo Hofmann) fcilmente ya que el
il li l l tosilato es un grupo saliente excelente, aunque algo
voluminoso.
Reaccin de Mitsunobu
L i d Mit b it l i d l h l 1
i
2
i
t La reaccin de Mitsunobu permite la conversin de alcoholes 1
rios
y 2
rios
en steres,
fenil teres, tioteres y varios otros compuestos. El nuclefilo debe ser acdico.
La Mitsunobu es usada para reemplazar un OH por otro gurpo con inversin
de la configuracin. de la configuracin.
Mecanismo
I i d l fi i Inversin de la configuracin en
Mitsunobu
Ej: Snthesis del inhibidor MGL-N- j
Araquidonil Maleimida
ELIMINACIN EN ALCOHOLES
La eliminacin de alcoholes es un buen mtodo de preparacin de alquenos:
Las reacciones de eliminacin suelen llevarse a cabo a temperaturas elevadas y
su orientacin va de acuerdo con la regla de Zaitsev. g
OXIDACIN DE ALCOHOLES
Alcoholes primarios
E l h l i i l b t l En un alcohol primario, el carbono que soporta el
grupo OH tiene un estado de oxidacin formal -1
por lo que an tiene mltiples posibilidades de
oxidacin.
Clorocromato de piridinio Clorocromato de piridinio
El PCC es soluble en disolventes
orgnicos. Su reaccin con alcoholes
primarios es selectiva y se detiene en el
aldehdo.
Alcoholes secundarios
Se pueden transformar en cetonas Se pueden transformar en cetonas.
El reactivo ms comn es el
cido crmico.
El mecanismo implica
la formacin de un
ster crmico:
Alcoholes terciarios
Los alcoholes terciarios no pueden
dar esta reaccin porque carecen de
hid d li i un hidrgeno que poder eliminar.
Oxidacin de Swern.
Otra forma de oxidar un alcohol primario a un aldehdo es mediante la
oxidacin de Swern. Esta reaccin utiliza dimetilsulfxido (DMSO) como
agente oxidante junto con cloruro de oxalilo y piridina Los subproductos agente oxidante junto con cloruro de oxalilo y piridina. Los subproductos
de esta reaccin se pueden separar con facilidad de los productos,
haciendo de sta una reaccin conveniente. Los alcoholes secundarios
tambin se puede oxidar a la cetona correspondiente con esta reaccin. tambin se puede oxidar a la cetona correspondiente con esta reaccin.
Swern - Aplicaciones
Aplicaciones sintticas oxidacin de alcoholes
Oxidacin selectiva de alcoholes allicos y benclicos
Reactivos Cr-amina
review: Org. React. 1998, 1-122
La amina adicionada modera la reactividad del Cr y genera un efecto buffer sobre la mezcla de reaccin
Tres comunes:
CrO
3
Py
2
(Reactivo de Collins): higroscopico, siempre requiere exceso, en condiciones anhidras para en aldehido.
[ClCrO
3
][PyH] (pyridinium chlorochromate, PCC, Reactivo de Corey): suele ser la primera opcin, usado en presencia de
tamices moleculares (desecantes) o Celita (radio 1:1); estable al aire, no tan higroscpico; para en aldehido.
(PyH+)
2
Cr
2
O
7
(pyridinium dichromate, PDC): en CH
2
Cl
2
, alcohol a aldehido; usualmente en DMF para pasar de alcohol a
cido.
Ejemplos:
Reactivos de Yodo Hipervalente Dess-Martin Peryodinano
??
Ejercicios
??
??
??
Reordenamiento pinacolnico.
En el reordenamiento pinacolnico un diol adyacente se p y
convierte en cetona (pinacolona) bajo condiciones cidas y
calor. La reaccin se clasifica como una deshidratacin dado
que se elimina una molcula de agua a partir del material que se elimina una molcula de agua a partir del material
inicial.
Reordenamiento pinacolnico.
Ruptura de glicoles con cido perydico.
Los glicoles se pueden romper de forma oxidativa con cido
perydico (HIO
4
) para formar las correspondientes cetonas y
aldehdos. Esta ruptura se puede combinar con la
hidroxilacin de alquenos por el tetraxido de osmio o hidroxilacin de alquenos por el tetraxido de osmio o
permanganato de osmio fro para dar el glicol y la ruptura del
glicol con cido perydico.
ETERES
CH
3
CH
2
OCH
3
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
C CH
3
CH
3
C
6
H
5
O
3 2 3 3 2 2 3
C CH
3
CH
3
C
6
H
5
O
Etil metil ter Dietil ter tert-Butil fenil ter
Nomenclatura
Nomenclatura
SINTESIS DE ETERES
ROH + HOR
H
+
H
2
O
ROR
La deshidratacin a un ter usualmente tiene lugar a una temperatura ms baja que la
deshidratacin de un alqueno.
Procede mejor si se destila el ter formado durante la reaccin.
180
o
C
CH
2
CH
2
H
2
SO
4
ROR
CH
3
CH
2
OH
180
o
C
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
Eteno
Dietil ter
140
o
C
H
2
SO
4
1
o
alcohol
H
2
SO
4
ROR' H
2
O
ROH + R'OH
R'OR'
Dietil ter
La formacin del ter procede va S
N
2 con una molcula de alcohol actuando como
nuclefilo y la otra actuando como sustrato nuclefilo y la otra actuando como sustrato.
Sntesis de Williamson de teres (S
N
2)
,
R O R' R' L +

L O

R + Na
+
Na
+
,
alcxido
de Sodio
(o potasio)
Haluro de alquilo,
sulfonato de alquilo
y dialquilsulfatos
Eter
Br I GS = , OSO
2
R", o OSO
2
OR"
Ya que se trata de un
mecanismo de tipo S
N
2
CH
3
CH
2
CH
2
OH
NaH
+
Alcohol proplico Propxido de sodio
CH
3
CH
2
I 70%
H H CH
3
CH
2
CH
2
O

Na
+
+ I

Etil propil ter


CH
3
CH
2
CH
2
OCH
2
CH
3
Na
+
Sntesis Mitsunobu de
teres (S 2) teres (S
N
2)
S. D. Lepore, Y. He, J. Org. Chem., 2003, 68, 8261-
8263.
S l i d i
...una variacin de un mtodo ya visto y que sirve para preparar teres
Solvomercuracin-demercuracin:
NaBH
4,
OH

C C
C C
OR
C C
OR
Hg(O
2
CCF
3
)
2
/THF-ROH
solvomercuracin
d i
HgO
2
CCF
3
H
Alqueno
trifluoroacetato
(Alcoxialquil)mercurico
solvomercuracin
Eter
demercuracin
TER-BUTIL ETERES POR ALQUILACION DE ALCOHOLES.
GRUPOS PROTECTORES
l h l i i d i b il di i d l Los alcoholes primarios se pueden convertir en ter-butil teres adicionndolos en un
cido fuerte y luego agregando isobutileno a la mezcla (para minimizar la
polimerizacin).
CH
3
CH
3
RCH
2
OH
+
H
2
C
CCH
3
CH
3
RCH
2
O CCH
3
3
CH
3
grupo
protector
H
2
SO
4
RCH
2
OH
+
H
2
C
CCH
3
CH
3
RCH
2
O CCH
3
3
CH
3
ter-butilo
H
2
SO
4
REACCIONES DE LOS ETERES
Estos reaccionan con muy pocos compuestos excepto los cidos Estos reaccionan con muy pocos compuestos, excepto los cidos.
1) Sitios reactivos: enlaces CH y grupo O .
2) Los teres resisten ataque por nuclefilos y bases.
3) La baja reactividad, junto a la habilidad de solvatar cationes los hace muy tiles sintticamente.
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
+ HBr O CH
2
CH
3
Br

H
3
CH
2
C
H
una sal de oxonio
+
CH
3
CH
2
Br +
H
2
O ruptura del ter
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
+ HBr 2 2
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
+HBr O CH
2
CH
3
H
3
CH
2
C
H
+
+
Br

O CH
3
CH
2
Br H
3
CH
2
C + O CH
3
CH
2
Br H
3
CH
2
C
H
+
etanol bromuro de etilo
O H
3
CH
2
C
H
+ Br H O H
3
CH
2
C
H
H
+
Br

+ CH
3
CH
2
Br O
H
H + O H
3
CH
2
C
H
+ Br H O H
3
CH
2
C
H
H
+
Br

+ CH
3
CH
2
Br O
H
H +
REARREGLO DE CLAISEN REARREGLO SIGMATRPICO [3,3]
O
X
O
X
La fuerza conductora termodinmica: Formacin de enlace (C O) y de enlace (C C)
X = C, H, O, N
La fuerza conductora termodinmica: Formacin de enlace- (C-O) y de enlace- (C-C)
X= Cuando es un heterotomo le reaccin es ms exotrmica
OH
Hg(OAc)
OH
OEt
O
AcOHg
OEt
O
O
Hg(OAc)
2
SNTESIS DE ALIL
VINIL TERES
O
O
Ph O Ph
Cp
2
Ti
Cl
AlMe
2
1.Watanabe,Conlon,J.Am.Chem.Soc.
1957,79,2828
2.Evans,Grubbs,J.Am.Chem.Soc. 1980,
102,3272
O
Regioselectividad:
O
X
Et
Me
X
Et
H
Me
O
X
R R (E):(Z)
Et
Me Et X
O
Me
H
Et
Me
O
X
Me Et 90:10
Me i-Pr 93:7
Et Et 90:10
3 Faulkner J Am Chem Soc 1973 95 553
Me
R prefiere la posicin seudo-ecuatorial
3.Faulkner,J.Am.Chem.Soc. 1973,95,553
X
O
X
Et
Me
O
X (E):(Z)
H 90:10
Et
O
Me
X
Et
Me
Et X
O
H X
H
Et
O
X
H 90:10
Me >99:1
MeO >99:1
Me
2
N >98:2
e Et
Me
H
Me
O
Para un X voluminoso, se obtiene
mayor selectividad
3.Faulkner,J.Am.Chem.Soc. 1973,95,553
mayor selectividad
ETERES CORONA
Los teres corona son tambin catalizadores de transferencia de fase pudiendo as
transportar iones a fases orgnicas.
Estos compuestos son polimeros del etilenglicol tales como el 18-corona-6:
O
O
O
K
+
O
O
O
K
+
O
O
O
18-Corona-6
O
O
O
O
O
O
O O
Diciclohexano-18-corona-6
Los teres corona se nomenclan como x-corona-y donde x es el nmero total de tomos en el anillo
O
O
O
y y es el nmero de tomos de oxgeno.
+
18-corona-6
benceno
K
+
CN

RCH
2
X + K
+
X

RCH
2
CN
+
18-corona-6
benceno
K
+
F

C
6
H
5
CH
2
Cl + K
+
Cl

C
6
H
5
CH
2
F
(100%)
benceno
+
diciclohexano-18-corona-6
benceno
KMnO
4
O
benceno
(90%)
HO
2
C
H
2
SO
4
,140
o
C
CH
3
CH
2
OCH
2
CH
3
HX (X = Br, I)
2 CH
3
CH
2
X
+
H
2
SO
4
,180
o
C
H
2
C CH
2
RCOOH
O
H
2
C CH
2
O
ROH, H
+
ROH, H

ROCH
2
CH
2
OH
ROCH
2
CH
2
OH
RESUMEN
Na or NaH
TsCl
CH
3
CH
2
ONa
RCH
2
X
CH
3
CH
2
OCH
2
R
HX (X=Br,I)
CH
3
CH
2
X
+ RCH
2
X
CH
3
CH
2
OTs
Nu

(Nu

= OH

, I

, CN

, etc.)
CH
3
CH
2
Nu
CH
3
CH
2
OH
MsCl
HX
CH
3
CH
2
OMs
CH CH X
Nu

(Nu

= OH

, I

, CN

, etc.)
CH
3
CH
2
Nu
PBr
3
SOCl
2
CH
3
CH
2
X
CH
3
CH
2
Br
RONa
CH
3
CH
2
OR
CH
2
C(CH
3
)
2
/H
2
SO
4
SOCl
2
CH
3
CH
2
Cl
CH
3
CH
2
OCCH
3
CH
3
CH
H
3
O
+
/H
2
O
CH
3
CH
2
OH
+
HOCCH
3
CH
3
TBDMSCl
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
OTBDMS
Bu
4
N
+
F

, THF
CH
3
CH
2
OH + FTBDMS
EPOXIDOS
Son teres cclicos con anillos de tres meimbros (IUPAC: oxiranos)
H C CH
2 3
H
2
C CH
2
O
1
Nomenclar:
O R'
O R'
Mecanismo:
C Cl
O
O
OH
(MCPBA)
C
C
+
O
H
O
C
O
R'
C
C
O
+
C
O
H
O R
Alqueno
Peroxicido Epxido cido carboxlico
Mg
2+
C
O

O
C
O
O
OH
Alqueno
Peroxicido Epxido cido carboxlico
2
(MMPP)
SNTESIS DE EPXIDOS POR OXIDACIN DE ALQUENOS
El caso ms simple imaginable de oxidacin de un doble enlace es la produccin
industrial de oxido de etileno a partir de etileno con oxigeno en presencia de de oxido de p g p
plata y almina a 270.
En el laboratorio se realiza con H
2
O
2
en medio bsico
H
C C
O O
H
+
C C
-
O O H
C
O
C
-
O H
+
Con un nitrilo, el perxido de hidrgeno alcalino forma cido peroxi carboximidico, el cual con
el alqueno d amida y epxido. q y p
C C
+
H O O H
C C +
CH CN
pH=8
H C C
NH
CH -CONH
+
H O O H
C C
O
+
CH
3
-CN
H
3
C C
OOH
CH
3
-CONH
2
La reaccin tiene lugar preferentemente o ms rpidamente en La reaccin tiene lugar preferentemente o ms rpidamente en
dobles enlaces ricos en electrones (tetraalquilados). La reaccin es
estereoespecfica: Los alquenos cis dan epxidos cis (y los trans,
trans).
Ejemplos:
m-cloroperbenzoico
O 68 78%
CHCl
3
reflujo
3 horas
O 68-78%
En este caso solo se afecta el doble enlace ms sustituido
H
C
CH
2
H
C CH
2
2 C CH
2
O
REACTIVIDAD DE C=C FRENTE A EPOXIDACION
<
R H
GWE H
<
R R R H
<
R R
<
H H
H H
H H R R R R
m-CPBA
O
m-CPBA
DCM
C
C
H
3
C H
+
O
COOH R
O
H
3
C
CH
3
C
H
3
C H
cis-2-Buteno cis-2,3-Dimetiloxirane
O
H H
(meso)
+
C
C
H
3
C H
H CH
+
O
COOH R
O
H
CH
3
H H C
O
H
3
C
H
CH H
trans-2-Buteno
H CH
3
H H
3
C CH
3
H
trans-2,3-dimetiloxiranos
Enantiomricos
OTBDMS
OTBDMS OH
OH
Los alquenos en general se epoxidan por el lado menos impedido y se sabe que en caso de
OH allicos o aminas la epoxidacin se da por la misma cara del hidroxilo
m-CPBA
DCM
O
m-CPBA
DCM
O
O
Vs
.a partir de halohidrinas
Recordar reacciones de
epxidos: Apertura en medio
cido y bsico, adicin de
hid tli hidruro y organometlicos,
etc.
ALCOHOLES - IR
Tensin O-H (libre)
Tensin O-H (asociado)
TERES Y EPOXIDOS - IR
RMN-
1
H
RMN-
1
H - TER
RMN-
1
H - FUNCIONES ALCOHOLY TER
Relacin de integrales
con nmero de
protones en RMN-
1
H
RMN-
13
C
Desplazamientos qumicos de funciones orgnicas en RMN-
13
C
RMN-
13
C - ALCOHOLES