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Vol. 93 No.

2 de febrero de 2002

CIRUGÍA ORAL

MEDICINA ORAL

PATOLOGÍA BUCAL

PATOLOGÍA ORAL Y MAXILOFACIAL Editor: Alan R. Gould

Corticosteroides intralesionales como tratamiento alternativo para


granuloma central de células gigantes

Roman Carlos, DDS, un y Heddie O. Sedano, DDS, Dr. Odont, segundo Ciudad de Guatemala, Guatemala y Los Ángeles, California

UNIVERSIDAD FRANCISCO MARROQUIN Y UNIVERSIDAD DE CALIFORNIA LOS ANGELES

Se trataron cuatro casos de granuloma central de células gigantes con infiltración intralesional de una solución de Kenacort-A (10 mg / ml, suspensión
acuosa de triamcinolona SQUIBB) y (1) Lidocaína al 2% con epinefrina 1: 200.000 Marcaína o (2) Bupivacaína, Mezcla al 50% en volumen.

Estos casos fueron diagnosticados originalmente mediante estudios radiográficos e histológicos en 3 varones guatemaltecos, de 31, 34 y 6 años de edad, y 2 1
⁄ 2- niña guatemalteca de un año. La dosis promedio de la solución mencionada fue de 6 mL (equivalente a 30 mg de triamcinolona) para los adultos y 5 mL (equivalente a
25 mg de triamcinolona) para los pacientes pediátricos. Antes del tratamiento, un endocrinólogo evaluó a todos los pacientes para descartar hiperparatiroidismo. También
antes del tratamiento, se obtuvo una biopsia incisional de la lesión de cada paciente para examen microscópico. Las radiografías de seguimiento de todos los casos
mostraron una mejora progresiva y una eventual resolución de las lesiones. ( Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol

Endod 2002; 93: 161-6)

El granuloma central de células gigantes (CGCG) es una lesión no tratar el hueso cortical. El desplazamiento de los dientes o la reabsorción radicular

neoplásica que se encuentra exclusivamente en el maxilar y la también es un posible hallazgo radiográfico. 3

mandíbula. Más del 60% de los casos ocurren en pacientes menores Según su comportamiento clínico, CGCG se ha clasificado como uno
de 30 años y aproximadamente el 65% de los CGCG se notifican en de los siguientes:
mujeres. 1,2 Se ha informado que la relación mandibular / maxilar es de 1. No agresivo, que se caracteriza por un lento
2: 1 (Kaffe et al) 2 a 3: 1 (por Whitaker y Waldron). 1 CGCG tiene un casi asintomático: crecimiento que no perfora el hueso cortical ni
comportamiento potencialmente agresivo. Radiográficamente, la induce la reabsorción radicular. Esta variedad tiene una baja
mayoría de CGCG (87,5%) 2 se presenta como una radiolucidez tendencia a recurrir.
expansible, unilocular o multilocular, que generalmente está 2. Agresivo, que se caracteriza por dolor, rápido
atravesada por espículas óseas. Se ha informado que los bordes de la crecimiento, expansión y / o perforación del hueso cortical,
lesión están bien definidos en el 56% de los casos, mal definidos en el reabsorción radicular y alta tendencia a recurrir. 1,4
30% de los casos y difusos en el 14% restante. 2 Cuando está en el
maxilar, CGCG puede invadir el piso del seno maxilar o la órbita, así El tratamiento tradicional de la CGCG de los maxilares ha sido la
como las fosas nasales. CGCG mandibular puede expandirse e escisión quirúrgica mediante legrado o resección en bloque,
incluso penetrar dependiendo de los siguientes factores: comportamiento agresivo
o no agresivo, ubicación, tamaño y apariencia radiográfica. No
existen diferencias histológicas entre las variedades agresivas y no
agresivas. 5 Por tanto, el abordaje quirúrgico se basa en las
características clínicas y radiográficas de cada caso. Otros
tratamientos han incluido radiación. 6
un Profesor, Facultad de Medicina, Universidad Francisco Marroquín, Ciudad de Guatemala,

Guatemala.
segundo Profesor emérito de la Universidad de Minnesota; Actualmente, profesor de la Universidad de e inyecciones sistémicas de calcitonina. 7-10
California Los Ángeles. Varios investigadores 11-14 han tratado quistes óseos unicamerales con
Recibido para su publicación el 17 de mayo de 2000; aceptado para publicación Jul
acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol), que produjo excelentes
6, 2000; devuelto para revisión el 13 de agosto de 2001.
resultados. En 1988, Jacoway et al 15 informó de un caso de CGCG tratado
Copyright © 2002 de Mosby, Inc.
1079-2104 / 2002 /$35.00 + 0 14/7/119971 con inyecciones intralesionales de corticosteroides. Kermer y col. dieciséis publicado
doi: 10.1067 / moe.2002.119971

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Fig 1. Caso 1: Esta radiografía previa al tratamiento muestra una gran lesión
osteolítica con bordes mal definidos. La lesión se extendió al paladar duro. El
Fig 2. Caso 1: esta radiografía intraoral se tomó 4 años después del inicio
seno maxilar puede verse distal a los premolares superiores derechos.
del tratamiento; muestra una reparación casi completa de la lesión
osteolítica.

otro caso de CGCG tratado con corticoides. Terry y Jacoway 17 agregó extraído en esa área y poco después una gran masa azul-púrpura creció del
4 casos a la literatura. Varios otros autores han informado de 1 caso sitio de extracción. La masa cubría los dientes vecinos, que eran
cada uno. 18-21 marcadamente móviles. El paciente tenía sangrado repetido de esta lesión, lo
El propósito de este estudio fue utilizar un enfoque terapéutico que provocó una anemia normocrómica, normocítica severa y un dolor de 25
menos invasivo para el tratamiento de CGCG. En cada paciente se libras.
utilizó el siguiente protocolo: pérdida de peso debido a su incapacidad para comer.

1. Biopsia previa al tratamiento para establecer el diagnóstico Una radiografía previa al tratamiento (Fig. 1) mostró una lesión osteolítica de

2. Investigaciones de laboratorio de hormona paratiroidea (PTH), aproximadamente 4 cm en su mayor dimensión, con bordes mal definidos que se extendían

hasta el paladar duro y el seno maxilar. En ese momento se realizó una biopsia incisional
calcio y fósforo para descartar hiperparatiroidismo. Se midieron el
que se interpretó como CGCG. Las pruebas de laboratorio de PTH, calcio y fósforo se
recuento y el diferencial de células sanguíneas.
encontraban dentro de los límites normales, descartando hiperparatiroidismo primario.

Antes de que el paciente iniciara el tratamiento, se extrajo el segundo molar por su marcada
3. Inyecciones intralesionales de una solución de Kenacort-A (10 mg / ml,
movilidad. Luego, el paciente fue tratado inicialmente cada 3 semanas con una inyección de
suspensión acuosa de triamcinolona SQUIBB) y Lidocaína al 2% con
6 mL de solución de Kenacort-A Lidocaína, como se explica en el protocolo. Después de la
epinefrina 1: 200.000, Marcaína o Bupivacaína, mezcla al 50% por octava inyección, se administraron inyecciones adicionales de 4 ml cada 3 semanas porque
volumen. La solución se administró con una jeringa desechable de 5 se pudo detectar una lesión radiolúcida en las radiografías de seguimiento. El tratamiento
cm con una aguja de 1 pulgada # 22G en todos los casos. se terminó después de un total de 20 inyecciones, 1 inyección por cita, cuando hubo una

cantidad significativa de resistencia causada por la formación y calcificación del hueso.

4. La dosis promedio de la solución antes mencionada fue de 6 mL Después de la segunda inyección cesó la hemorragia y se observó una ligera disminución

para adultos, que equivale a 30 mg de triamcinolona, y de 5 mL en el tamaño de la masa. Se observó una marcada disminución de tamaño entre la quinta y

la octava inyecciones, que se atribuyó a la rápida resolución de la masa intraoral que


para los pacientes pediátricos, que equivale a 25 mg de
sobresale. Durante este período, el tercer molar superior derecho se perdió
triamcinolona.
espontáneamente debido a su movilidad. A partir de entonces, los cambios clínicos fueron
5. La solución se inyectó estimando clínicamente el sitio donde el hueso
menos evidentes y más lentos. que se atribuyó a la rápida resolución de la masa intraoral
cortical estaba más expandido y, por lo tanto, era más delgado en ese
protuberante. Durante este período, el tercer molar superior derecho se perdió
punto. El hueso no estaba trepanado. Una vez dentro de la lesión, se
espontáneamente debido a su movilidad. A partir de entonces, los cambios clínicos fueron
redirigió la aguja para inyectar pequeñas cantidades en diferentes menos evidentes y más lentos. que se atribuyó a la rápida resolución de la masa intraoral
áreas. protuberante. Durante este período, el tercer molar superior derecho se perdió
6. El tratamiento se terminó cuando hubo una cantidad significativa espontáneamente debido a su movilidad. A partir de entonces, los cambios clínicos fueron menos evidentes y más lentos.

de resistencia causada por la formación y calcificación del hueso, Una radiografía intraoral tomada 4 años después del inicio del tratamiento (Fig. 2)

evitando así la necesidad de trepanación. mostró una marcada mejoría en la remodelación ósea, con una pequeña área residual

radiolúcida. El paciente fue visto por última vez 7 años después del inicio del tratamiento sin

evidencia de recurrencia o efectos secundarios relacionados con el tratamiento con

esteroides.
REPORTES DEL CASO

Caso 1 Caso 2
Varón de 31 años que consulta por una lesión exofítica expansiva, de 8 El paciente era un hombre edéntulo de 34 años cuyo principal síntoma era la
meses de evolución, que afecta a la tuberosidad maxilar derecha. Según el imposibilidad de llevar la dentadura postiza inferior debido a una gran masa de partes

paciente, un molar había sido blandas que afectaba el cuerpo de la mandíbula posterior izquierda.
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Fig 3. Caso 2: Esta radiografía panorámica previa al tratamiento muestra una Fig 5. Caso 3: Esta TAC previa al tratamiento muestra una gran lesión osteolítica
radiolucidez unilocular con bordes ondulados bien definidos. La lesión fue expansiva del maxilar izquierdo; la lesión afectaba a ambos senos maxilares,
expansiva, produciendo adelgazamiento de la cortical ósea, pero no desplazó ambas fosas nasales, y el seno etmoidal izquierdo. La lesión también erosionó
el nervio mandibular. parcialmente el suelo orbitario izquierdo.

Fig 4. Caso 2: esta radiografía tomada 3 1 ⁄ 2 años después del inicio del tratamiento muestra

una curación casi completa de la lesión debido a la formación de hueso nuevo. También se

pueden observar algunas áreas residuales ligeramente radiotransparentes.

Fig 6. Caso 3: Esta radiografía intraoral oclusal previa al tratamiento muestra varias áreas

expansibles radiotransparentes a ambos lados de la línea media palatina.


Una radiografía tomada en ese momento mostró una radiolucidez unilocular de
aproximadamente 4 cm en su dimensión mayor, con bordes bien definidos (Fig 3). La
lesión era expansiva, produciendo adelgazamiento de las cortezas óseas pero sin
desplazar el nervio mandibular. Una biopsia incisional mostró la histología típica de
CGCG. Las investigaciones físicas y de laboratorio para descartar hiperparatiroidismo antes de la consulta. El examen intraoral reveló una gran masa en el
primario se encontraban dentro de los límites normales. paladar duro izquierdo que se extendía al paladar duro derecho. La masa
también se extendía bucalmente en el lado izquierdo y había desplazado
El tratamiento consistió en 17 inyecciones intralesionales, 1 el incisivo maxilar central izquierdo. El paciente no podía respirar por la
cada 15 días, de 4 mL de la solución Kenacort-A Lidocaine como se explica en nariz. La tomografía axial computarizada (TAC; fig. 5) mostró una gran
el protocolo. Una radiografía tomada 3 1 ⁄ 2 años después del inicio del tratamiento lesión osteolítica expansible del maxilar izquierdo que invadía ambos

(Fig. 4) mostró una curación casi completa de la lesión. Después de 6 años de senos maxilares, ambas fosas nasales y el seno etmoidal izquierdo y
erosionaba parcialmente el suelo orbitario izquierdo. Una radiografía
seguimiento, no hay evidencia de lesión residual o recurrencia. El paciente
intraoral oclusal (Fig. 6) mostró varias áreas radiotransparentes
nunca presentó efectos secundarios al tratamiento con esteroides, que se
expansibles, que combinadas midieron aproximadamente 5 cm en la
completó en 17 citas.
dimensión más grande, a ambos lados de la línea media palatina. Una
biopsia incisional confirmó el diagnóstico de CGCG (Fig 7). Valores de
laboratorio de calcio sérico, fósforo, fosfatasa alcalina,
Caso 3
Un niño de 6 años presentó una marcada asimetría facial que, según
su madre, había comenzado más de 6 meses
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Fig 7. Caso 3: Esta sección de la biopsia por incisión obtenida antes del Fig 9. Caso 3: Esta biopsia obtenida por legrado (16 meses después del inicio del
tratamiento muestra un gran número de células gigantes multinucleadas en un tratamiento) muestra unas células gigantes multinucleadas en un estroma
tejido conectivo muy vascularizado. El tejido conectivo contiene células marcadamente fibrocolágeno.
mesenquimales, que son ovoides y tienen forma de huso.

Fig 10. Caso 3: Esta radiografía intraoral tomada 6 años después del inicio del

Fig 8. Caso 3: Esta radiografía intraoral tomada 15 meses después de comenzar tratamiento muestra la curación completa de la lesión periapical. El tratamiento de

el tratamiento muestra solo un área radiolúcida restante atravesada por finas endodoncia del incisivo central izquierdo superior fue consecuencia de un

espículas de hueso. traumatismo externo en ese diente. Tenga en cuenta el ángulo mesial roto del
incisivo.

Por el tamaño de la lesión y las posibles deformidades faciales que pudieran


surgir como consecuencia de la cirugía, se propuso a los padres del paciente el región apical de los incisivos superiores derechos, aproximadamente
tratamiento de inyección intralesional de corticoides en el entendido de que se 0,5 cm de diámetro, atravesado por delicadas espículas óseas (Fig. 8).
dejaba la cirugía como opción si no se realizaba el tratamiento con esteroides Esa zona fue curada quirúrgicamente. La histología del material obtenido
completamente exitoso. por legrado mostró unas células gigantes multinucleadas en un estroma
marcadamente fibrocolágeno (Fig. 9). La vascularización de este tejido se
El tratamiento se inició con una inyección de 5 ml de solución de Kenacort-A redujo notablemente en comparación con la vascularización observada en
y Marcaine como se explica en el protocolo. Se administraron inyecciones biopsias de CGCG.
idénticas cada 15 días para un total de 4 inyecciones. Dos semanas antes de la
última inyección, la madre notó que el niño dormía normalmente y había Una radiografía tomada 6 años después del inicio del tratamiento (Fig. 10) mostró
reanudado la respiración nasal. una curación esencialmente completa de la lesión periapical. Somos conscientes del
papel contribuyente que desempeñó la cirugía en el tratamiento de la lesión residual.
Una radiografía intraoral tomada 15 meses después del inicio del El paciente fue visto por última vez 6 1 ⁄ 2 años después del inicio del tratamiento sin
tratamiento mostró un área radiolúcida a nivel del peri
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Fig 11. Caso 4: Esta TAC previa al tratamiento muestra una gran radiolucidez Fig 12. Caso 4: Esta TAC tomada 3 meses después de la inyección inicial muestra
expansible que había perforado la cortical vestibular y erosionado una rápida resolución de la lesión con curación completa por formación de hueso.
parcialmente la cortical lingual del cuerpo mandibular izquierdo, como lo indica
el flecha.

β glucuronidasa (17 β- E2) por disminución de la actividad de reabsorción


evidencia de recurrencia o efectos secundarios asociados con el tratamiento con
ósea. 22,23 Los osteoclastos logran la resorción ósea secretando proteasas
esteroides.
lisosomales (p. Ej., Catepsina B, catepsina L, β glucoronidasa, lisozima y
fosfatasa ácida resistente a tartrato). Estas proteasas median en la
Caso 4
A 2 1 ⁄ 2- Niña de un año que presenta una marcada asimetría facial y una historia de resorción ósea osteoclástica creando un medio extracelular ácido.

5 meses de crecimiento progresivo del cuerpo mandibular izquierdo. El paciente Kremer y col. 24 midieron la producción de estas proteasas in vitro
había sido tratado en otro lugar con antiinflamatorios no esteroideos y antibióticos, cultivando células gigantes multinucleadas similares a osteoclastos de
sin resolución aparente de la lesión. El examen clínico reveló una marcada tumores de células gigantes con partículas óseas en presencia de
expansión de la placa cortical vestibular del cuerpo mandibular izquierdo y la rama corticosteroides. También se realizaron cultivos de control similares en
ascendente. Una TAC previa al tratamiento (Fig. 11) mostró una gran radiolucidez presencia de un vehículo inocuo. Este experimento demostró que hay
expansible que había perforado la cortical vestibular y erosionado parcialmente la una disminución dependiente de la dosis de esteroides en el nivel
cortical lingual del cuerpo mandibular izquierdo. Una biopsia incisional estableció el
secretado de estas enzimas y un aumento en el nivel intracelular. La
diagnóstico de CGCG. Los valores de laboratorio de calcio, fósforo, fosfatasa
disminución inicial se observó entre 4 y 18 horas después del inicio del
alcalina y PTH séricos se encontraban dentro de los límites normales, al igual que el
tratamiento, y se observó una disminución marcada a las 24 horas.
recuento y el diferencial de células sanguíneas. Las radiografías de tórax de rutina
Además, se ha demostrado experimentalmente que los esteroides
no mostraron hallazgos anormales. El tratamiento consistió en cuatro inyecciones
inducen apoptosis en osteoclastos de rata. 25,26
intralesionales de 3 mL, 1 inyección cada 15 días, de una solución de Kenacort-A y
Bupivacaína como se explica en el protocolo. Se observó una rápida resolución de
la lesión, como se ve en una tomografía computarizada (Fig. 12) tomada 3 meses
después de la inyección inicial. El paciente fue visto por última vez 2 años después
del inicio del tratamiento sin evidencia de recurrencia o efectos secundarios Recientemente se ha demostrado que las células gigantes multinucleadas
asociados con el tratamiento con esteroides. similares a los osteoclastos presentes en el tumor de células gigantes de los
huesos largos y aquellas en el CGCG de los huesos de la mandíbula tienen
reacciones histoquímicas similares, así como hallazgos ultraestructurales
idénticos. 27

Sobre la base de la evidencia experimental antes mencionada, es posible


plantear la hipótesis de que los resultados obtenidos mediante el uso de
DISCUSIÓN
esteroides intralesionales en el tratamiento de CGCG de los huesos de la
Se ha demostrado que los osteoclastos aviares y las células gigantes mandíbula pueden deberse a:
multinucleadas similares a osteoclastos del tumor óseo de células gigantes 1. Inhibición de la producción extracelular de proteasas
responden in vitro al tratamiento con 17 lisosomales
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2. Acción apoptótica esteroidea sobre células similares a osteoclastos. JJ, van den Berg H. Tratamiento del granuloma central de células gigantes de la mandíbula
con calcitonina. Int J Oral Maxillofac Surg 1999; 28: 372-
Estos 2 mecanismos provocan el cese de la resorción ósea. La biopsia
6.
postratamiento de nuestro caso 3 mostró que la histología clásica del CGCG 10. Pogrel MA, Regezi JA, Harris ST, Goldring SR. Tratamiento con calcitonina para
fue reemplazada por un estroma fibrocolágeno marcado con solo unas granulomas centrales de células gigantes de la mandíbula: reporte de dos casos. J
Oral Maxillofac Surg 1999; 57: 848-53.
pocas células gigantes tipo osteoclasto. Caso 5 de Terry y Jacoway 17 también
11. Scaglietti O, Marchetti PG, Bartolozzi P. Los efectos del acetato de metilprednisolona en
tenía algunas radiotransparencias residuales después del tratamiento con el tratamiento de quistes óseos. Resultados de un seguimiento de tres años. J Bone
esteroides. Esas radiotransparencias se curaron quirúrgicamente y la Joint Surg Br 1979; 61-B: 200-4.
12. Scaglietti O, Marchetti PG, Bartolozzi P. Resultados finales obtenidos en el tratamiento
histología reveló "tejido conectivo fibroso moderadamente colagenizado que
de quistes óseos con acetato de metilprednisolona (depo-medrol) y discusión de los
no contiene células gigantes multinucleadas". resultados obtenidos en otras lesiones óseas. Clin Orthop 1982; 165: 33-42.

13. Capanna R, Dal Monte A, Gitelis S, Campanacci M. La historia natural del quiste óseo
unicameral después de la inyección de esteroides. Clin Orthop 1982; 166: 204-11.
Los CGCG del caso 3 y del caso 4 de nuestra serie, los 2 pacientes pediátricos,
se comportaron de forma más agresiva y eran más grandes en el momento del 14. Campos OP. Tratamiento de quistes óseos mediante inyección intracavitaria de acetato de
metilprednisolona: un mensaje para los cirujanos ortopédicos. Clin Orthop 1982; 165: 43-8.
diagnóstico. Es interesante notar que esas 2 lesiones respondieron al tratamiento
con una reacción reparadora más rápida y mejor. Ninguno de nuestros pacientes 15. Jacoway JR, Howell FV, Terry BC. Granuloma central de células gigantes: una
presentó efectos secundarios relacionados con el tratamiento con esteroides. La alternativa a la terapia quirúrgica [resumen]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1988;
66: 572.
supresión de la producción de hormonas suprarrenales se produce cuando se
16. Kermer C, Millesi W, Watzke IM. Inyección local de corticosteroides para el granuloma
administra diariamente una cantidad suficiente de corticosteroides; sin embargo, central de células gigantes. Reporte de un caso. Int J Oral Maxillofac Surg 1994; 23:
nuestros pacientes recibieron una dosis baja de esteroides semanal o quincenal 366-8.
17. Terry BC, Jacoway JR. Manejo de lesiones centrales de células gigantes. Oral
que no alteró la función de la glándula suprarrenal.
Maxillofac Surg Clin North Am 1994; 6: 579-600.
18. Kurtz M, Mesa P, Alberto P. Lesión de células gigantes de los maxilares: reporte de un caso
tratado con esteroides intralesionales [resumen]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral
Radiol Endod 1998; 85: 417.
El paciente presentado en el caso 3 fue el único que necesitó
19. Rajeevan NS, Soumithran CS. Inyección intralesional de corticosteroides para el granuloma
tratamiento quirúrgico, que se realizó para curetear una radiolucidez central de células gigantes. Reporte de un caso. Int J Oral Maxillofac Surg 1998; 27: 303-4.

residual de 0,5 cm.


20. Adornato MC, Paticoff KA. Inyección intralesional de corticosteroides para el tratamiento del
Creemos que el tratamiento de CGCG con inyecciones intralesionales de
granuloma central de células gigantes. Asociación J Am Dent 2001; 132: 186-90.
esteroides puede utilizarse como alternativa a la cirugía, especialmente en
lesiones grandes, que podrían comprometer estructuras vitales. 21. Khafif A, Krempl G, Medina JE. Tratamiento del granuloma de células gigantes del maxilar
con inyección intralesional de esteroides. Cabeza y cuello 2000; 22: 822-5.

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