Suscríbete a DeepL Pro para poder editar este documento.

Entra en www.DeepL.com/pro para más información.

Aplicación tópica de 5-Fluorouracilo en el manejo de queratocístos odontogénicos

Resumen
Objetivo
El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de la aplicación tópica de 5-fluorouracilo
(5-FU) después de la ostectomía periférica, y compararla con otras modalidades de
tratamiento en el tratamiento del queratocisto odontogénico (OKC).
Materiales y métodos; Este estudio prospectivo se llevó a cabo en el departamento de
OMFS durante los últimos siete años, en el que se incluyeron veintisiete pacientes de OKC
y se asignaron al azar a los tres grupos de tratamiento. Nueve fueron tratados por
enucleación seguida de la aplicación de solución de carnaza modificada (CS), once por
ostectomía periférica seguida de la aplicación de 5-FU y once por resección segmentaria
(SR). El seguimiento osciló entre 2 y 4 años para evaluar la cicatrización ósea y registrar
cualquier recurrencia de la lesión.
Resultados Entre veintisiete pacientes, dieciocho eran hombres y nueve mujeres, con
edades comprendidas entre 20 y 66 años. La localización más común de la OKC fue la
mandíbula posterior. Las complicaciones incluían lesiones nerviosas, hinchazón, infección
y reincidencia (66,6% después de la modificación del CS). Se observó un compromiso
funcional y estético en los pacientes de resección mientras que la aplicación de 5-FU tuvo
mínimas lesiones nerviosas, infección, hinchazón, sin recurrencia y sin compromiso
estético y funcional.
Conclusión El manejo de la OKC por 5-FU es un novedoso método quirúrgico que tiene menos
morbilidad, mínima recurrencia, bajo costo, sin deformidad funcional o cosmética
Palabras clave: Manejo conservador, 5-fluorouracilo, 5-FU, OKC, multilocular, solución de
Carnoy.

Introducción
Los queratoquistes odontogénicos (OKC) son una lesión quística agresiva de la mandíbula
que surge de la lámina dental, con altas tasas de crecimiento y recurrencia1. Fue descrita
por primera vez por Philipson en 19562. Los OKC constituyen entre el 1,8 y el 21,5% de
los quistes odontogénicos3 y se producen con mayor frecuencia en el ramus o ángulo de
la mandíbula, y el tercer molar se ve comúnmente afectado. La edad de estos pacientes
oscila entre los 7 y 83 años, con una incidencia máxima entre los 10 y 30 años. La
proporción hombre-mujer es de 16:1, con un leve predominio de los hombres . Los
pacientes suelen ser asintomáticos y se detectan accidentalmente durante el examen
radiográfico de rutina. En los pacientes sintomáticos se observa hinchazón, dolor,
asimetría facial, infección y parestesia4. El OKC se presenta radiográficamente como una
lesión radiolúcida multilocular o unilocular2..
El manejo del OKC varía desde procedimientos conservadores como la enucleación
simple, la ostectomía periférica hasta la resección agresiva5. Se ha prestado atención a
los nuevos procedimientos de tratamiento en el OKC para hacerlo simple y exitoso.
El 5-FU es un fármaco antimetabolito, utilizado en el tratamiento del carcinoma de
células de Basilea (CBC), y de varios otros cánceres. Es un tratamiento establecido para la
queratosis actínica. Inhibe la timidilato sintetasa, una enzima necesaria para la síntesis de
ADN que causa la muerte celular. Aunque no se conoce plenamente el mecanismo de
acción, se atribuye a la disminución de la formación del metabolito del ácido araquídeo, a
la inhibición de la apoptosis y la vigilancia inmunológica, al aumento de la angiogénesis y
a la capacidad de invasión de las células tumorales. Actúa de varias maneras, pero
principalmente como inhibidor de la timidilato sintetasa (TS), interrumpiendo la acción
de la enzima que bloquea la síntesis de pirimidina timidina necesaria para la replicación
del ADN. La administración de 5-FU causa escasez de (dTMP), por lo que las células
cancerosas que se dividen rápidamente experimentan la muerte celular a través de la
timina menos muerte6.
Este estudio prospectivo fue planeado para determinar la eficacia del 5-FU en el OKC
debido a sus similitudes con el CBC en la etiopatogénesis molecular.
Material y métodos.
Este estudio prospectivo se realizó en el departamento de la OMFS después de la
autorización ética del comité ético institucional, durante los últimos siete años. Los
procedimientos, riesgos y beneficios de cada uno de ellos fueron discutidos con los
pacientes, y fueron inscritos en el estudio si se obtenía su consentimiento. En este
estudio se inscribieron 27 pacientes, que fueron asignados al azar a tres grupos de
tratamiento; nueve fueron tratados mediante enucleación seguida de la aplicación de
solución de córnea modificada (CS), once mediante la aplicación de 5-fluorouracilo (5-FU)
después de una osteotomía periférica, y once mediante resección segmentaria (SR). El
seguimiento osciló entre dos y nueve años, siendo la media de 3,5 años para evaluar la
curación ósea y comprobar si hay alguna reincidencia.
Se hizo una historia y un examen detallados para descartar cualquier condición médica.
Se registró información demográfica como edad, sexo, tamaño de la lesión, ubicación,
parestesia, dolor y aspecto radiográfico. Se realizó una biopsia incisional para confirmar
el diagnóstico.
Los pacientes fueron operados bajo anestesia general. Se prescribieron antibióticos,
antiinflamatorios y analgésicos. Las suturas se retiraron después de siete días. Se registró
cualquier complicación que se produjera en la fase postoperatoria.
Grupo 1: Después de la enucleación, se cubrió la mucosa con solución de Cornoy
modificada (60% de etanol, y 10% de ácido acético glacial, 1 gramo de cloruro férrico)
durante 3 minutos, seguido de una irrigación completa y se suturó la herida.
Grupo 2: Después de la ostectomía periférica se cubrió una gasa de cinta estéril con 5-FU
y se empaquetó en la cavidad quirúrgica. La herida se cerró de manera habitual dejando
un pequeño extremo expuesto en la cavidad oral, y se retiró después de 24 horas
postoperatorias.
Grupo 3: Después de la resección segmentaria, la reconstrucción se hizo con una placa de
reconstrucción.

Resultados
De los 27 pacientes inscritos en el OKC, 18 eran hombres y 9 mujeres. Su edad oscilaba
entre los 20 y los 66 años. Según la ubicación de la lesión, el 44% de la lesión involucraba
parásitos, cuerpo, región angular; el 25,92% involucraba parásitos a cóndilo y coronoide,
el 18,5% involucraba ramus y cóndilo, sólo el 3,7% fue visto en el maxilar. (Cuadro 1)
En el Grupo 1, finalmente, sin recurrencia y sin deformidad funcional y estética. En el
grupo 3 hubo un 100% de deformidad funcional & estética, se observó parestesia en
todos los casos, pero sin recurrencia. (Tabla 2)

Discusión
El nombre de queratoquistes se introdujo por primera vez en 1950. La clasificación sufrió
muchos cambios de 1950 a 2017, y según la organización de la OMS en 2005, se le
cambió el nombre de OKC a tumor queratocístico odontogénico (KCOT) debido a su
potencial agresivo7. Según esta clasificación hay dos subtipos de OKC, el
ortoqueratinizado y el paraqueratinizado. En 2005, ambos . En 2007, el KCOT se
reclasificó de nuevo como queratoquistes odontogénicos (OKC). 8
El objetivo del tratamiento es desarrollar un método de tratamiento que reduzca al
mínimo la morbilidad, mantenga la vitalidad de las estructuras circundantes y reduzca las
posibles posibilidades de recurrencia. La literatura ha informado de diferentes métodos
de tratamiento quirúrgico que incluyen la enucleación, la marsupialización, el legrado, la
ostectomía periférica, la aplicación de solución adyuvante y la resección segmentaria. La
modalidad de tratamiento depende del tamaño de la lesión, la ubicación, la proximidad
de la lesión a estructuras vitales como el nervio alveolar inferior, el seno maxilar y la
cavidad nasal9
La enucleación puede realizarse con o sin procedimientos complementarios. Según la
literatura, hay una tasa de recurrencia del 56% cuando la enucleación sola es una opción
de tratamiento definitiva3, 5, 10. Las terapias complementarias incluyen tratamientos como
la crioterapia, la osteotomía, el CS, el CS modificado. Los estudios han informado que el
CS, un fijador químico (cloroformo, alcohol absoluto de ácido acético glacial, ácido
férrico), disminuye la tasa de recurrencia, sin embargo, debido a la carcinogenicidad se
eliminó el cloroformo y en su lugar se utiliza un CS modificado. Estudios recientes han
demostrado una tasa de recurrencia notablemente alta con CS modificado que con el
CS11-12 original. Nuestro estudio también reportó una alta tasa de recurrencia (66.6%)
de OKC después de CS modificado.
El tratamiento más agresivo de la OKC es la resección, pero no se acepta como un
tratamiento de rutina considerando que la resección es agresiva y tiene una alta
morbilidad. Muchos clínicos argumentan que la mayoría de los casos graves deben ser
tratados con resección. Ha habido evidencia de recurrencia, a pesar de la resección y la
resección marginal, sin embargo la mayoría de los estudios muestran una tasa de
recurrencia del 0%. 13 La resección con un margen aproximado de 5mm de hueso sano
tiene la menor tasa de recurrencia. Es debido a esta alta morbilidad que no ha sido
aceptada como una modalidad de tratamiento de rutina. Muchos clínicos enfatizan que la
resección sólo debe ser considerada en los casos más severos 14. El presente estudio
incluye los casos que han sido sometidos a resección con un seguimiento de 4 a 9 años.
No hay recurrencia, pero los pacientes permanecen funcional y estéticamente
comprometidos, por lo que la resección sólo debe considerarse en los casos más graves.

En los últimos años se ha prestado atención a nuevos procedimientos en el tratamiento

de la OKC que deben ser lo más sencillos y exitosos posible. Uno de los agentes
terapéuticos considerados en el tratamiento del OKC es el 5-FU. Este antimetabolito
induce la aptitud inhibiendo el SHH en el cáncer hepatocelular, y se utiliza en diferentes
enfermedades malignas, como el CBC, para aplicación tópica. Leddehroff15 propuso un
enfoque específico basado en la comprensión de la genética molecular del OKC. Se ha
reportado que el OKC se desarrolla a través de la mutación del gen Homolog (PTCH)
como el de los carcinomas de células de Basilea (CCB)
16
. PTCH causando activación suavizada (SMO) y señales sónicas de Hedgehog (SHH)
resultando en cambios neoplásticos. El estudio de Rui et al17 muestra que el
antagonismo de la vía de señales SHH puede ser una forma efectiva de atacar
molecularmente al OKC a través de la supresión del factor de transcripción SHH y la
inhibición del SMO. Esta alteración del gen SMO juega un papel importante en el
desarrollo del OKC. El Balamurugan18 también reportó el 5-FU como una modalidad de
tratamiento que establece tendencias en el OKC.

El aumento del ARNm de TS se utiliza como marcador de resistencia al 5-FU. La regulación

a la baja del TS resulta en una mayor eficacia del 5-FU en las líneas celulares de cáncer
colorrectal. El DPD, una enzima involucrada en el catabolismo de timidina y uracilo, es
responsable de la descomposición del 5-FU en sus metabolitos excretores. El aumento de
la expresión de TP sugiere una mejor respuesta al 5-FU debido al aumento del
monofosfato de fluorodeoxiuridina (FDUMP), que es un metabolito activo del FU. La baja
expresión de DPD sugiere una mejor respuesta al tratamiento con 5-FU debido a que el
DPD descompone el 5-FU19-21. Un estudio de Leddehroff16 informó de que la
recurrencia después del tratamiento con CS modificado fue de 26,3±1,8 meses, el 18%
mostró recurrencia; mientras que los pacientes tratados con 5FU no mostraron ninguna
recurrencia. La cicatrización ósea fue normal en todos los pacientes tratados con 5-FU
que con CS modificado, donde el 2% de los pacientes tuvieron un retraso en la
cicatrización de la herida. No se observó ninguna recurrencia en nuestro estudio en el
grupo de pacientes con 5-FU, similar a los estudios de Ledderhoff15.

La mayoría de los estudios en la literatura reportan que los pacientes de OKC tratados
con CS modificado tenían déficit neurosensorial11, 12 incluso después de seguir el
protocolo de aplicación de 3 minutos de Frerich et al22. Similar al presente estudio, la
tasa de lesión del nervio periférico en nuestro estudio fue del 55%. El 3% de los pacientes
tuvieron parestesia temporal y mostraron una notable mejoría en 2-3 semanas, y se
completaron en 6 semanas postoperatorias. De manera similar, el 5-FU podría ser más
susceptible que el MC en el maxilar posterior en la proximidad de los principales vasos de
la cabeza y el cuello, el contenido orbital y el seno maxilar. Hasta la fecha ningún estudio
ha mostrado efectos adversos de la aplicación directa del 5-FU en los principales vasos
sanguíneos Sin embargo, dos veces por semana la aplicación tópica de 5% de 5-FU
durante 4 semanas después de la maxilectomía medial, la esfenoetamoidectomía para
el adenocarcinoma etmoidal no mostró efectos adversos en el nervio infraorbital o en la
mucosa restante del seno. 23-24

Conclusión Dado que no existe un protocolo universal para el manejo de la OKC, la

ventaja del manejo conservador es una baja morbilidad que la resección. El 5-FU se ha
considerado más útil en el tratamiento de la OKC que la solución de córnea debido a su
corto tiempo de operación, disponibilidad, simplicidad técnica, morbilidad reducida, bajo
costo, con poca o ninguna recurrencia, disminuyendo así la necesidad de una segunda
cirugía. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos más amplios para generar pruebas
sobre el uso del 5-FU, como una técnica novedosa para el tratamiento del OKC.