FARMACOLOGÍA 1ER CORTE
CARDIOVASCULAR Y RENAL
A. INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSIA- ALDOSTERONA (RAA -
ISRAA)
1. IECA: Captopril, Enalapril
2. ARA: Losartan, Valsartan
3. INHIBIDORES DE LA RENINA: Alikireno
4. INHIBIDORES DE ALDOSTERONA:
Espironolactona, Eplerenona
B. BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE
CALCIO
1. VASODILATADORES CARDIOPRESORES
(BLOQ CANL Ca+): Verapamilo, Diltiazem
2. VASOSELECTIVOS (Dihidropiridinas):
Nifedipina, Amlodipina
Cuadro realizado a partir de la clasificación del Libro de Farmacología de Isaza
C. INHIBIDORES DEL SIMPATICO
(Receptores Adrenérgicos)
1. ESTIMULANTES ALFA2: Metildopa,
Clonidina
2. ESTIMULANTES ALFA1: Prazosin
3. BLOQUEANTES BETA: Propanolol,
Metoprolol
4. BLOQUEAENTES BETA VASOD:
Carvedilol, Nebivolol
D. VASODILATADORES
1. ARTERIALES: Hidrolazina, Minoxidil
2. ARTERIALES Y VENOSOS:
Nitrovasodilaradores (Nitroprusiato,
Nitratos)
E. DIURETICOS
1. Tiazidas y análogos, del asa,
ahorradores de potasio
 HTA → Daño en organos
• Hipertrofia Ventrículo izquierdo
• Infarto al Miocardio – Enfermedad Coronaria
• ECV:
• Angina (Estable/Inestable)
• IAMSEST = / Segmento ST (Sin elevación)
• IAMCEST = ↑ Segmento ST (Con elevación)
• Isquemia (Coronaria – Cerebral – Trombótica)

Estrés oxidativo ↓Liberación de Óxido Nítrico / ↑ Catecolaminas (Norepinefrina)

↑RP
Peroxidación lipídica
Sustancias Protrombóticas

FACTORES CAUSAS FARMACOS DE

PROPICIANTES SECUNDARIAS PRIMERA LINEA

- Edad - Apnea de sueño 1. Calcioantagonistas

- Obesidad - Hiperaldosteronismo primario 2. IECA – ARA2
- Actividad Física - Patologías renales 3. Diuréticos tiazídicos
- Diabetes - Feocromocitoma (↑ Renina) Ahogadores de K
- Tabaquismo - Síndrome de Cushing 4. BetaBloqueadores
- Alcohol - HTA en el Embarazo ECV-IAM
- Uso/Abuso de sustancias farmacológicas Contraindicado: Asma
y sustancias psicoactivas

HIPERTENSIÓN DE NOVO
NO USAR IECAS
• AFRO → Sin DM – FR (Falla Renal) / Uso de CalcioAnt y Diuréticos tiazídicos
• MESTIZO → Uso de Diuréticos tiazídicos y ARA2
▪ Hidroclorotiazida (Dosis: 12.5-25mg/día)

HIPERKALEMIA ↑K = Diuréticos tiazídicos (↓ Sobrecarga)

IECA → Protección hacia Daño Renal

ARA2 → Producen Hiperkalemia (FR)
HTA EN EMBARAZO

• Nifedipino (Dosis: 30-90mg/día) CalcioAnt

• Alfa Metil Dopa (Dosis: max 240mg)
• Clonidina (Dosis: 0.15-0.45mg/día)
• Prazosin (Dosis: 1-2mg/día) Ant Alfa1 – Vasodilatador Periférico
• Minoxidil (Dosis: 10-40mg/día) – Vasodilatador Periférico

URGENCIA HIPERTENSIVA

• NO hay daño en órgano blanco, por lo cual no hay necesicdad de reducir bruscamente la PA,
ya que si se hace puede llegar a producir un cuadro isquémico (Cardiaco-Cerebral)
• Reducir PAM un 20% entre 24-48horas
• FARMACOS:
▪ Captopril
- ↓ Angiotensina II
- ↓ Actividad Vasopresora
- ↓ Aldosterona
- Uso: 25mg Oral y 25mg Sublingual
- Acción: 30-1h
- La dosis se puede repetir cada 30min (Dosis max 100mg)

EMERGENCIA HIPERTENSIVA

• SI hay compromiso de órgano blanco, es imprescindible reducir más rápido la PA, evitando
así una lesión aún mayor.
• PA Basal se debe reducir un 25% en 1h
• Es necesario realizar protocolo ABC: Asegurar vía área permeable, oxigenoterapia,
monitorización continua de PA, toma de ECG, canalización de una vía periférica, sondaje
vesical, valoración de estado de alerta
• FARMACOS:
▪ Furosemida (Diurético de asa) En la rama ascendente del asa de Henle
- ↑ Excreción de Na, K, Ca y Mg
- Presentación: Ampolleta de 20mg (Parenteral)
- Uso: Sospecha de IC o Edema Agudo Pulmonar
▪ Labetalol
▪ Nitroglicerina

Presentaciones clínicas de la Emergencia

Hipertensiva • Edema agudo de pulmón
• Encefalopatía Hipertensiva • Aneurisma disecante de aorta
• Accidente cerebrovascular agudo • Eclampsia
 IECA → BUENO en pacientes con Falla Cardiaca precedida por una HTA

• ↓ Remodelación Ventricular
• ↓ Efecto Simpático
• ↓ Fenómenos Protrombóticos
• ↑ Mayor Protección Cardiovascular
• Previene el daño endotelial (HTA-DM-FR)

FARMACOS

Enalapril [HTA Cronica] FORMAS ACTIVADAS (Efecto Mayor)

Dosis: 5-40mg/día - Captopril (Se afecta por alimentos)
- Lisinopril
Enalaprilat [Urg-Emerg HTA]
Dosis: 0.02-0.5kg/min PRO FARMACOS
- Benazepril
Captopril [Urg HTA] - Enalapril
Dosis: 50-200mg/día - Fosinorpril (D: 10-40mg/día)

ARA/ARA2

• Bloquea receptores AT1 Recordar que:

• Bloquea Agonista Parcial AT2 AT1 → Vasoconstrictor
• Reabsorción de Na AT2 → Modula Volumen
• ↓ Síntesis Noradrenérgica
• ↓ Efecto protrombótico
• ↓ Remodelación Ventricular

DATOS FARMACOLOGICOS

• Después de 4 semanas de iniciar el tratamiento alcanzan la Concentración Plasmática

Máxima
• Suelen tener mejor uso que los IECA
• La biodisponibilidad se encuentra entre el 50-70%
• Se retarda la absorción por alimentos
• La concentración pico se da entre 1-4 horas
• La vida media es de 9-24 horas
• Pueden producir: Tos e Hiperkalemia
 BETA BLOQ
• ↓ Síntesis Noradrenérgica
• Puede producir Bradicardia (Por eso se debe usar Diurnamente)
• Posee una acción estabilizadora de la membrana neuronal

FARMACOS

• Propanolol – Temblor esencial

Dosis:
▪ HTA esencial y renal: inicial: 80 mg 2 veces/día; habitual: 160-360 mg/día.
Máx.: 640 mg/día.
▪ Angina de pecho: 40 mg 2-3 veces/día. Máx.: 480 mg/día.
▪ Taquiarritmias, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: 10-40 mg 3-4
veces/día. Máx.: 240 mg/día para taquiarritmias y para el resto 160 mg/día.
▪ Temblor esencial: 40 mg 2-3 veces/día.
▪ En profilaxis de migraña máx.: 240 mg/día.

• Esmolol (Dosis: Infusión de 150 mg/kg/min)

• Metropolol (Dosis: 50-100mg/día) [HTA Crónica]
• Nadolol (Dosis: HTA – Inicial: 40 mg/día / Dosis habitual: 80-320 mg)
• Labetalol – Oral/ Parenteral (Emerg HTA por Preclamsia y postQx por recesión de tumor
cerebral).
Dosis:
▪ HTA: 100 mg 2 veces/día
▪ HTA embarazo: si fuera necesario: 100 mg 2 veces/día

EVENTO CORONARIO FARMACO DOSIS

AGUDO CON INFARTO NITROGLISERINA +5ug/kg/min → Infarto/HTA
-5ug/kg/min → Perfusión coronaria

CALCIO ANTAGONISTAS
• Actividad en tratamiento de la falla cardiaca
• FUNCIÓN: Regula la entrada de calcio, produciendo y actuando en el ML e inhiben estados
de vasoconstricción
• ↓ Actividad eléctrica cardiaca
• Protección de daño vascular
• ADENOSINA → Tratamiento de Taquicardia Ventricular
FARMACOS

• Verapamilo (Dosis: 80-240mg/día)

• Diltiazem (Dosis:180-420mg/día)
• Amlodipino (Dosis: 2.5-10mg/día) [Anti-Remodelador ICCr]
• Nifedipino (Dosis: 130-90mg/día – Embarazo: 10mg ó 60mg/c/8h)
• Nimodipina (Dosis: 10mg/día) [HTA]

• Epamin
▪ Arritmias Coronarias
▪ Efecto original: Anticonvulsivante
▪ ↓ PA
▪ Ø Excitación Neuronal
• Amiodarona → Anti arrítmicos para la Fibrilación Auricular

VASODILAT PERIFERICOS

FARMACOS

• Prazosin (Dosis: 1-2mg/día) [Asociado a Hipercolesterolemia ↓LDL]

▪ DOXAZOSINA = PRAZOSIN
• Clonidina (Dosis: 0.15-0.45mg/día)
Niños: 150-450ug
▪ Uso en HTA Moderada o Severa Producen Bradicardia
▪ Efecto Sedante (Uso en pre quirúrgicos)
▪ TDH (Déficit de Atención e Hiperactividad)
▪ Crisis migrañosas

• Hidralazina (Dosis: 10—25mg 4v/día)

▪ ↓RP del Musculo Liso Vascular Produce taquicardia Refleja
▪ HTA en Embarazo Edema
▪ 4ta Línea de tratamiento Emesis (Inicio de tratamiento)

• Minoxidil (Dosis: 10—40mg/día)

▪ Mecanismo de acción: ML - ↓RP Produce Hirsutismo
▪ HTA Grave Refractaria a la terapia Edema
farmacológica Taquicardia Refleja
▪ HTA por feocromocitoma
 VASO ACTIVO → Aumento/Disminución de la PA
FARMACOS

• VASOPRESORAS [Shock- Reanimación - ↑PA]

▪ Adrenalina (Dosis: 3mg/c/3h – RCCP / Hipertensión Severa) Infusión Continua –
Reanimación cardiaca
▪ Norepinefrina – Levophed (Dosis: 0.5-1.5ug/Kg/min – HTA / Shock)
▪ Vasopresina (Dosis: 20 U/ml)
Actúa en: T1 [↑PA] – T2 [Excitación ADH]

• VASO DILATADORAS [Uso en emergencia y Crisis HTA]

▪ Nitrogliserina
Dosis:
▪ Infarto (5ug/Kg/min)
▪ Emergencia HTA (5-200ug/Kg/min)

▪ Nitroprusiato de Na (Dosis: 0,5-8 mcg/kg/min)

▪ ↑ Síntesis de Oxido Nítrico (Guanilato ciclasa)
▪ Hepatotóxico
▪ Ø Actividad de Citocromo
▪ VM: 6h
▪ Robo Coronaro (↓ Perfusión)
▪ NO usar en Evento Coronario Agudo

▪ Labetalol (Dosis: HTA: 100 mg 2 veces/día)

▪ Esmolol (Dosis: Infusión de 150 mg/kg/min)
▪ Enalaprilat (Dosis: 0.02-0.5kg/min)

INOTROPICOS → Aumenta CC / ↑ Mortalidad / Vía: IV [Continua]

FARMACOS

• Dopamina [B1] – Difásico

Dosis:
▪ +7-15ug/Kg/min VP [Actúa en A1] [↑ NA]
▪ -3ug/Kg/min – Inotrópico (Vasodilatador) [↑ Flujo Renal]
• Dobutamina (Dosis: 2-20 ug/Kg/min)
• Milrinona (Dosis: 3-3.75 ug/Kg/min)
• Levosimendán (Dosis: 0.1-0.2 ug/Kg/min)

LOS VASO ACTIVOS E INOTROPICOS SE ADMINISTRAN A PARTIR DEL PESO IDEAL

PESO IDEAL = Tallacms – 152.4 × 0.91 + 50/45
 NOMBRE DOSIS INICIAL
ARA II
Losartan 25-100 mg/día
Valsartan 80-300 mg/día
Irbesartan 150-300 mg/día
Candesartan 8-32 mg/día
Olmesartan 20-40 mg/día

IECAS
Captopril 50-200 mg/día
Enalapril 5-40 mg/día
Fosinopril 10-40 mg/día
Lisinopril 10-40 mg/día
Trandolapril 180 mg/día
Ramipril 2.5-20 mg/día
Quinapril 10-40 mg/día

B BLOQUEADORES
Atenolol 25-50 mg/día
Metoprolol 50-100 mg/día
Bisoprolol 5 mg/día
IC Crónica Estable 1.25 mg/día
Carvedilol 25-50 mg/día
Nebivolol 5-40 mg/día

BLOQ CANAL CA+

Amlodipino 2.5-10 mg/día
Diltiazem 180-420 mg/día
Nimodipino 10 mg/día
Verapamilo 80-240 mg/día
Nifedipino 30-90 mg/día

DIURETICOS
Tiazidas 12.5-50 mg/día
Hidroclorotiazida 12.5-50 mg/día

VASODILAT P
Clonidina 0.15-0.45 mg/día
Prazosin 1-2 mg/día
Minoxidil 10-40 mg/día
FARMACOS VASOPRESORES

LA DOPAMINA

• Es un precursor metabólico inmediato de Norepinefrina y Adrenalina.

• Infusión -2ug/kg/min, en base a peso ideal, produce vasodilatación renal por estimulación
directa de los receptores post-sinapticos de Tipo I y pre-sinápticos de Tipo 2 en los lechos
esplácnico y renal.
• Infusión +2-5ug/kg/min causan estimulación directa de los receptores B-Adrenergicos en el
miocardio e inducen la liberación de Norepinefrina, ocasionando incremento de la frecuencia
cardiaca y gasto cardiaco.
• Infusión 5-15ug/kg/min Estimulan receptores B y A- Adrenergicos, incrementando la
frecuencia cardiaca y la vasoconstricción periférica.
• TTO de primera linea en el choque septico (Infusión 5-15ug/kg/min)

LA NOREPINEFRINA

• Agonista potente de recept A-Adrenerficos

• Tiene poca acción en recept B2-Adrenergicos
• Incrementa las presiones sistólica y diastólica y la presión diferencial.
• Se incrementa la resistencia periférica sistémica, la resistencia vascular renal, esplácnica,
hepática y del musculo estriado.
• Aumenta el flujo coronario (No en px con angina de Prinzmetal)
• Indicado de primera línea en el tratamiento del choque séptico y de los estados donde se
presenta disminución de las resistencias vasculares sistémicas.
• Disminuye los flujos esplácnico y hepático de manera significativa
• Velocidad de infusión recomendada en casos de choque van desde 0.5 a 1.5 ug/Kg/min en
infusión continua.

VASOPRESINA

• Sintetizada en la neurohipófisis como pro-hormona en los núcleo supraóptico y

paraventricular del hipotálamo.
• La vasopresina actúa a través de tres receptores de proteína G denominados: V1A, V1B y V2.
• La dosis en estados de choque es de 0.02-0.04 undInter/min en infusión continua
• En caso de parada cardiaca, la vasopresina está indicada como segundo agente terapeutico
como opción diferente a la adrenalina.
• Efectos adversos: Isquemia miocárdica, cutánea, esplácnica, insuficiencia hepática,
hipertensión pulmonar y agregación plaquetaria.
FARMACOS INOTROPICOS

DOBUTAMINA

• Fármaco agonista B-Adrenergico que estimula a receptores B1 Y B2.

• B1 - Activa cascada de a guanina nucleótido a través de proteínas G, produciendo un
incremento en la actividad de la Adenilato Ciclasa y conversión del ATP a AMPc.
• B2 - La estimulación de esta causa vasodilatación y caída de la resistencia vascular periférica.
• La vel de infusión para incrementar gasto cardiaco es de 2.0-20ug/kg/min. Inicio de acción es
en 2min.
• Los periodos de infusión mayores a 24h producen tolerancia farmacológica.
• Efectos adversos: Taquicardia, especialmente en los pacientes con FA.
• Los pacientes bajo tto concomitante de bloq B-Adrenérgicos no tienen respuesta
farmacológica a la admin de Dobutamina
• Disminuye la presión de la oclusión de la arteria pulmonar e incrementa el consumo
miocárdico de oxígeno.

MILRINONA

• Pertenece al grupo de las Bipiridinas y actúa inhibiendo la fosfodiesterasa III

• El AMPc producido por recept B-Adrenerg tienen dos destinos:
1) Aumento contractibilidad cardiaca
2) Degradación del AMPc hacia 5-AMP producida por la fosfoD III
• Efectos hemodinámicos: Dosis de carga de 50ug/kg, seguido a una infusión continua de
0.5ug/kg/min, consisten en reducciones significativas de la presión aortica media y de las
resistencias vasculares sistémicas.

LEVOSIMENDAN

• Tiene sensibilizar el calcio intracelular en el musculo cardiaco.

• Posee acción inotrópica positiva.
• Produce vasodilatación a través de la apertura de los canales ATP dependientes de potasio.
• Este fármaco en concentraciones altas inhibe selectivamente la FosfoD III y produce una
acumulación de AMPc (Mayor Inotropismo)
• VM: 1h
• Tiene alta unión a proteínas plasmáticas y es metabolizado por la microflora intestinal y por
el hígado.
• Incrementa el gasto cardiaco y la fracción de expulsión del ventrículo izquierdo.
• Incrementa el flujo sanguíneo coronario y tiene efectos cardioprotectores en pacientes con
IAM.
• Dosis: Infusión continua a una velocidad de 0.1-0.2ug/kg/min
DIURETICOS

Generalidades:

Asa de Henle sirve de co-transportador en la reabsorción de Na/K/Cl. Los fármacos actúan

bloqueando, y se denominan diuréticos del asa.

Entre más alejados estén los sitios de acción del asa, van a ser menos eficaces (tiazidas y ahorradores
de potasio). Los fármacos del grupo de la tiazidas, bloquean el “co-transportador Na/Cl” en el túbulo
distal.

Los diuréticos ahorradores de potasio actúan inhibiendo la acción de la hormona aldosterona o

bloqueando trasportadores.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica, bloquean la reabsorción de bicarbonato y de forma

secundaria agua y sodio.

TIAZIDAS Y ANÁLOGOS: CLORTALIDONA, INDAPAMIDA

Acción diurética inicia 1 a 2 horas después de la administración oral, dura entre 6 y 36 horas, efecto
antihipertensivo empiezas después de 3 a 4 dias.

Usos: HTA, edema secundario a diuresis, diabetes insípida y algunos usados para evitar formación de
cálculos de calcio

RA: Hipokalemia (mas común), alcalosis hipocloremica (en pacientes con perdidas de liquidos como
vomito y diarrea), Hiponatremia (pacientes con ICC, cirrosis hepática)

Diuréticos del asa: Furosemida, bumetanida, torasemida. (También llamados diuréticos de techo alto)

Biodisponibilidad entre 60 y 80%, efectos diuréticos en los primeros 30 – 60min, efectos duran 4 – 8
horas. Efectos hipotensores empiezan después de varios días.

Evitar usarse con glucocorticoides y AINES.

Usos: Edema, Oliguria, HTA, Diuresis forzada, Hipercalcemia

RA: Hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, ototoxicidad.

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO: ESPIRONOLACTONA, EPLERONONA Y AMILORIDE,

TRIAMTERENE

Espironolactona y epleronona: Buena absorción por el TGI, excreción rápida, vida media de 1.6h a
5h.

Riesgo de hiperkalemia con el uso simultaneo de IECA, ARA, Inhibidores de renina y AINES.

Usos: Edemas, HTA, ICC, Prevención FA, Insuficiencia renal crónica, Hiperaldosteronismo primario.

RA: Ulceras, sangrado, cefalea, confusión, somnolencia, hiperkalemia.

Amiloride y triamterene: 50% de biodisponibilidad (puede reducirse con alimentos)

Contraindicado en el embarazo por ser antagonista del ácido fólico.

RA: Cefalea, rash y trastornos gastrointestinales.

DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA: ACETAZOLAMIDA, DICLORFENAMIDA,

DORSOLAMIDA Y BRINZOLAMIDA.

Se absorben bien en el TGI, son excretados por el riñón sin sufrir ningún tipo de metabolismo.

Tienen poco uso como diuréticos, pero pueden hacer sinergia con tiazidas y diuréticos del asa.

Usos: Prevención de nefropatía por ácido úrico, profilaxis mal de montaña agudo, glaucoma

RA: Somnolencia, parestesia, trastornos del TGI y miopía.

 CALCULOS

Se debe calcular la constante del medicamento:

FARMACO EJEMPLO: DOBUTAMINA

Volumen Total 1h

𝒌 = 250𝑚𝑔 × 1000𝑢𝑔 ÷ 250𝑚𝐿 𝐷𝑒𝑥𝑡𝑟𝑜𝑠𝑎 ÷ 60𝑚𝑖𝑛

𝒌 = 16.6
134
2 × 67𝑘𝑔 ÷ 𝑘 → → 8.1
16.6
Dosis Peso
Inicial ideal

COMPROBAR:
134.46
8.1 × 16.6 ÷ 67 → → 2.0
67
 ANTIARRÍTMICOS

ELECTROFISIOLOGÍA CARDIACA

• El impulso cardiaco se genera en el nodo sinoauricular (SA), por lo que es el encargado de

controlar el ritmo cardiaco.
• El nodo SA produce alrededor de 60-90 Pa en reposo
• El potencial de acción consta de 5 fases, en las que se despolariza y repolariza el
cardiomiocito, generando un impulso eléctrico cardiaco.

POTENCIAL DE ACCIÓN

• FASE 0 (Despolarización): Elevación rápida del PA, ocasionada

por la apertura de los canales rápidos de Na++, llevando el PA de
membrana a valores positivos.
• FASE 1 (Repolarización): Inactivación de los canales de Na++ y
activación de canales corriente afuera de K+.
• FASE 2 (Meseta): Apertura de canales de Ca++ y K+, entrada y
salida de iones respectivamente
• FASE 3: Se genera una rápida Repolarización del potencial de
membrana, por la salida constante de K+.
• FASE 4: se alcanza cuando el potencial de membrana alcanza el
valor de -85mV y finaliza cuando inicia un nuevo PA.

POTENCIAL DE ACCIÓN EN LOS NODOS SA Y AV

• FASE O: Entrada de Ca++, ocasionando un ascenso lento, ya que

estos canales son de menor amplitud y propagación.

• FASE 3: Inactivación de los canales de Ca++, con una constante

salida de K+, produciendo la repolarización del Pa.

• FASE 4: Lenta despolarización diastólica, por una entrada de Ca++,

salida de K+ y activación de la bomba de Na++/Ca++
LAS ARRITMIAS

Son trastornos del ritmo normal del corazón, se clasifican en:

• ORIGEN:
▪ Supraventricular: Se origina en las aurículas o en el nodo AV
▪ Ventricular: Se originan en los ventrículos
• FREC CARDIACA:
▪ Taquiarritmias: + 100lat/min
▪ Bradiarritmias: – 60lat/min
• PRESENTACIÓN
▪ Paroxísticas: Se presentan en ocasiones puntuales
▪ Crónicas: De carácter permanente

PROPIEDADES DE LAS CELULAS CARDIACAS

• Excitabilidad: Propiedad de las células para responder a un Pa, cuando el estímulo es

adecuado.
• Refractariedad: Propiedad por la cual las células no responden a ningún estímulo en cierto
momento de su repolarización.
• Automatismo: Capacidad de las células para despolarizarse así misma de forma espontánea
y rítmica.
• Conducción: Capacidad de llevar la onda eléctrica con la intensidad suficiente para
despolarizar las estructuras adyacentes

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS ARRITMIAS

Las taquiarritmias pueden producirse por:

• Trastornos en la conducción del impulso (Reentradas)

• Trastornos en la formación del impulso [Los trastornos de formación de impulso pueden
generarse debido a un aumento del automatismo en zonas que tienen actividad de
marcapasos.]
• Combinación de las dos anteriores.

Las bradiarritmias, bloqueos y disfunción del nódulo sinusal con bradicardia extrema, se tratan con
marcapasos provisionalmente o con fármacos anti colinérgicos (atropina)
 FARMACOS

[1] AMIODARONA

GENERALIDAD M. ACCIÓN FUNCIÓN POSOLOGIA EFECTOS ADVERSOS

No aclarado del En el corazón VIA ORAL Por IV paciente
El metabolismo todo, la bloquea canales 1) 10g en 7-10 días/c/8h hipotensión y depresión
se efectúa en el amiodarona de sodio, calcio y 2) Hasta 400mg/3sem miocárdica.
hígado y en la afecta la función potasio e inhibe 3) 200-400mg/día
mucosa GI de numerosos los receptores Puede empeorar
órganos y beta en forma no ↓ Vel conducción arritmia existente o
______________ sistemas competitiva ↓ Refractariedad N-AV producir una nueva

USOS Interactúa con la Respuesta en 1-2sem y Induce tirotoxicosis o

______________ hormona tiroidea el efecto max entre 1- hipotiroidismo
5meses
Arritmias Supra- El fármaco cruza la
Ventriculares VIA IV placenta y se elimina en
1) 150-300mg en 1-2min la leche materna
Taquiarritmias
2) 1mg/min por 6h
ventriculares
↓ Vel conducción
Sindrome de
↓Automatismo
Wolf-Parkinson-
↑ Refractariedad y
White
duración del Pa
Supresión y
Efecto aparece a los
prevención de
15min x / 2h
taquiarritmias
ventriculares
 [2] DRONEDARONA

GENERALIDAD M. ACCIÓN FUNCIÓN POSOLOGIA CONTRA INDICACIONES

VIA ORAL
La Dronedarona Inhibe las Menos efectiva Bloqueo AV de 2°/3° o
es un derivado no corrientes de K que la 400mg cada 12h enfermedad del NS
yodado de la Prologan el Pa Amiodarona (Desayuno y cena)
Amiodrarona cardiaco y los Bradicardia -50lat/min
______________ periodos Controla el ritmo No dividir tabletas ni
refractarios sinusal y la tasa doblar dosis Px con IC en reposo o al
USOS ventricular mínimo esfuerzo
______________ Inhiben las
enzimas CYP y Reduce la Insuficiencia Hepática
En px que GpP, con menor morbimortalidad grave
actualmente potencia que la en FA no
tienen un ritmo Amiodarona permanente. Riesgo de hepatopatía
cardíaco normal, de tipo idiosincrático
pero han sufrido
fibrilación
auricular pasada

clínicamente
estables con FA
paroxística o
persistente para
mantener el
ritmo sinusal
después de la
cardioversión
efectiva.
 [3] BLOQUEADORS BETA

La principal indicación de los Betabloqueadores es el Mecanismo: Marcado aumento de la refractariedad en

control de la tasa ventricular en las taquiarritmias el nódulo AV y la Disminución del automatismo
supraventriculares.
PROPANOLOL ESMOLOL
FUNCIÓN DOSIS E. ADVERSOS FUNCIÓN DOSIS CONTRAIND
Acorta el TaqArrit Taquiarritmias VI / VM: 9min Inicial: Iny IV Bradicardia
intervalo QT en 10-40mg/3-4v/día 500mcg/K/min Severa
px con síndrome Max 240 mg/día Ansiedad Antg Beta usado durante 4min
QT largo para controlar la Sindroma de
congénito Para el resto de Miocardiopatía TV en casos de FA Si no hay rpta disfunción
arritmias: Hipertrófica repetir secuencia sinusal
↓ ritmo cardiaco, 160mg/día obstructiva Suprime arritmias de 5min,
mejorando el vent inducidas aumentando solo Bloqueo
flujo de sangre Tirotoxicosis por dosis grave AV
catecolaminas mantenimiento
↓PA en escalones de Shock
De 2da elección 50 cardiogénico
por altas dosis

[4] SOTALOL

GENERALIDAD M. ACCIÓN FUNCIÓN POSOLOGIA CONTRAINDICACIONES

Absorción rápida y Bloqueo de Tiene propiedades VIA ORAL Paciente con

completa en el canales de K antagonistas por lo Presentación 160mg bradicardia
TGI, pero se cual es importante
reduce en ↑ Refractariedad en el tto de Inicial: 80mg/día (Ajustar a Dolor torácico
presencia de en los M. arritmias intervalos de 2-3 días
alimentos. Auriculares y ventriculares en hasta 160-360mg) Palpitaciones
______________ ventriculares presencia de
cardiopatía Dosis adulta: 160mg- Edema
USOS isquémica 320mg/día/2tomas
______________ Anomalías en EC

En las arritmias Arritmia

supraventriculares
controla la tasa Sincope / IC
ventricular y
revierte la arritmia
a ritmo sinusal
normal.

Arritmias
ventriculares:
LETALES
 [5] BLOQUEANTES CANALES DE CA

Deprimen el automatismo del nódulo sinusal y reducen en forma sustancial la velocidad de conducción del nódulo AV

VERAPAMILO DILTIAZEM
FUNCIÓN DOSIS E. SECUNDARIO FUNCIÓN DOSIS E. SECUNDARIO
Bloquea 2.5 - 5mg IV Cefalea, hiperplasia Bloquea 2.5 - 5mg IV Cefalea, hiperplasia
canales de cada 2-5min gingival, hipot, vertigo, canales de Ca cada 2-5min gingival, hipot, vertigo,
Ca tipo L hasta edema tipo L hasta edema
completar completar
10mg CONTRAINDICACIONES 10mg CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad Síndrome WPW
Shock cardiogénico Edema pulmonar
Bloq AV 2°/3° e ICC IAM
Bloq AV 2°/3°

[6] ADENOSINA

A1: Bloqueo canales Ca, Activación de canales de K A2: Vasodilatación

↓automatismo del NS VM: Pocos seg, se usa en émbolos intravenosos

↑Refractariedad de NAV rápidos para el control inmediato del episodio agudo
de arritmias supra vent: Taq supra vent paroxística
Provoca bloqueo AV Transitorio

INFO DOSIS EFECTOS INDESEABLES

Agente cardio protector más Dosis: 3-6mg (max12mg) Bolo IV Asistolia

prominente en el IAM rápido, puede repetirse una 2da o
3ra dosis en intervalos de 2min Bloq AV
La infusión lenta causa
hipotensión controlada, usada en Vasodilatación
procedimientos clínicos
Broncoespasmo
Efecto sinergia con la Dipirona

Antagoniza con Xantinas → Bloq

receptores de adenosina
 [7] PROPANOFENONA

GENERALIDAD M. ACCIÓN FUNCIÓN POSOLOGIA EFECTOS INDESEABLES

Absorción oral es Estabiliza las Retarda la vel de VIA ORAL Trastornos GI

rápida y adecuada, membranas al conducción en Vomito
concentraciones bloquear canales aurículas, nódulos VO: 150-300mg/c/8h Visión Borrosa
terapéuticas a de Na, K y AV, ventrículos y 225-425mg 2v/día Vertigo,
partir de 30 Receptores Beta sistema His- Tremor y cefalea
minutos. Purkinje Su administración con
______________ alimentos mejora la Trastornos
Efecto Inotrópico absorción. Se metaboliza CardioVasculares
USOS Negativo en hígado y elimina en Hipotensión
______________ orina y bilis IC

Arrit SupraVent
W-P-W
(Mayores riegos
que beneficios)

PROPANOFENONA
FLECAIDINA LIDOCAINA
FUNCIÓN DOSIS USOS FUNCIÓN DOSIS VENTAJA

Bloq canales Na y K 50-100mg/2v/día SOLO en Arrit Analgésico local Rpta 1min y Principal ventaja:
Max: 400mg/día vent por el dura 10-20min Uso intravenoso
Deprime potencial Bloq canal Na 3-4mg/k/min en en emergencias
automatismo del NS cardiotóxico a 20-30min es que su acción
largo plazo Suprime Para continuar antiarrítmica se
Retarda vel automatismo del con infusión de instaura
conducción en Sist. His-Purkinje 1-4mg/min rápidamente y
aurículas, NAV, sus efectos
Ventricular, Sist. His- Prolonga indeseables
Purkinje Refractariedad de desaparecen con
M. Ventricular igual celeridad
 FARMACOLOGÍA DE TRASTORNOS AFECTIVOS

Se refiere a muchos trastornos, desde depresión, los trastornos esquizoafectivos, también de

sustancias anti-convulsionantes, las que se utilizan en el tratamiento de Parkinson, Alzheimer o
demencia.

Son enfermedades que pueden ser neuro degenerativas.

A lo largo de la historia se has destacado las siguientes sustancias:

▪ [1927] Coma Insulínico (Manfred Sakel) - Es una repentina perdida de la conciencia. Cuando
se aumentaba de manera exagerada los niveles de glucosa en sangre los pacientes entraban
en un coma inducido.

▪ [1936] Lobotomía Frontal (Psicóticos y obsesivos) - Realizar un procedimiento el cual se hace

una craneotomía y se extirpaba el sitio donde se producía le lesión. Uso en pacientes
esquizofrénicos (Síntoma esquizoide = Alucinaciones).

▪ [1938] Electro Shock (Ugo Cerletti y Lucio Bini) (PMD y E) - Se coloca unos electrodos en
regiones frontales y el paciente entra en un leve estado de inconsciencia. De tipo reversible
y leve y está asociado a un estado convulsivo.

▪ [1949] Litio (Cade) - Se utilizo por primera vez en los Trastornos bipolares. Se usa en la
actualidad y tiene un margen terapéutico estrecho.

▪ [1952] Clorpromacina (Delay y Deniker) - Hoy denominada Largactil, este se utilizó por
primera vez en trastornos psicóticos. Se utilizaba en esquizofrenia delirante y catatónica,
pero perdió fuerza porque los pacientes hacían arritmias y muerte súbita (Debido a que
inhiben la liberación excesiva de Dopa, entonces la Nora a nivel coronario tiene una expresión
sobre el complejo QT en el EKG).

▪ [1955 – 1958] ADTC e IMAO - Antidepresivos y aparición de los IMAO (Inhibidores de la

monoamina oxidasa)
Monoaminas = Nora, Dopa, Serotonina (5HT)
La Nora tiene 2 enzimas metabolizadoras (Degradadoras)

▪ [1960] Clordiazepóxido - Es un gas utilizado para el tratamiento en pacientes pre quirúrgicos,

alterando el estado de conciencia (Sedación)

▪ [1987] Fluoxetina - Es uno de los Antidepresivos de última generación, es decir, de primera

línea en el tratamiento de los trastornos depresivos.
LOS ANTIDEPRESIVOS

FISIOPATOTOLOGIA DE LA DEPRESIÓN

1) Influencia Genética: Variaciones alélicas que relacionan sustancias depresivas. Por ejemplo:
Familias enteras sufren de trastornos depresivos.

2) Influencias Ambientales: Lo que pasa a nuestro alrededor, asociado o igual a la depresión

exógena.

3) Influencias Neuroquímicas: También denomina como la Teoría de las Monoaminas:

▪ Disminución de niveles de Nora, Dopa y 5HT (Depresivos)
▪ 5HT y Dopa (Enfermedad Esquizoide)
▪ Aumento de Dopa y disminución de 5HT (Trastorno bipolar)

*Cada 40 min se suicida una persona

*TD = Trastorno Depresivo

La depresión tiene dos orígenes:

▪ Endógeno: Disminuye tres sustancias reguladoras del estado del ánimo: Dopa, Nora y 5HT
▪ Exógena: Asociado al ambiente, es decir, perdida del ser querido, el trabajo, el covid-19
(Mayor eficacia de tratamiento farmacológico)

Factores asociados a la Depresión:

▪ Hipotiroidismo
▪ Niveles bajos de vitamina B12
▪ No hay paraclínicos para determinar los niveles de Nora etc.

TEORIAS DEL ORIGEN DE LOS SINTOMAS DEPRESIVOS

En la depresión existe una actividad reducida de 5HT y Nora en las vías descendentes.

Los dominios funcionales de la 5HT abarcan:

▪ Apetito
▪ Agresividad
▪ Impulso sexual (Disfunción sexual a largo plazo)

Los dominios de la Noradrenalina:

▪ Concentración
▪ Interés
▪ Motivación
CLASIFICACIÓN DE ANTI DEPRESIVOS:

1) Antidepresivos tricíclicos
2) Inhibidores de la MAO
3) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (1ra Línea Ej: Fluoxetina, Paroxetina,
Sertralina, Citalopram, Escitalopram y Fluvoxamina)
4) Antidepresivos Atípicos (No se sabe sobre en qué receptores actúan) Inhiben recaptura
directa de la 5HT o Nora

Primeros fármacos utilizados: Los tricíclicos

LOS ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

Los tricíclicos inhiben la recaptura de Nora y 5HT, la dopa no, porque esta es precursor de Nora, si yo
inhibo la recaptura de Nora de manera indirecta estoy inhibiendo la recaptura de Dopa.

Estos se utilizan en el dolor neuropático, debido a que Nora se encuentra en la vía del dolor, por
medio de la fibra aferente primaria o tipo C que se dirige a la medula espinal ahí se sobre expresan
unas sustancias (Nora, Sustancia P, Glutamato, Prostaglandinas). Entonces como estas sustancias
puede inhibir su recaptación, entonces necesariamente estos fármacos pueden atravesar la BHE
porque son fármacos de acción central.

Hoy en día se sabe que los ADTC causan arritmias al uso de manera crónica, debido a que bloquean
receptores ALFA1. Estos se usan en tres circunstancias clínicas: Anti depresivo, fármacos sedantes y
ansiolíticos (Dolor neural, relajante neuro muscular, tratamiento del espasmo muscular) y en el
Tratamiento de la migraña

También en las hendiduras presinápticas se puede inhibir la recaptura de 5HT, ahí en esta hendidura
tenemos neurotransmisores, si hay una inhibición de la recaptura, impido que en las vesículas estos
fármacos en vez de internarse ahí, los neurotransmisores salgan al espacio post sináptico y ejerzan
una acción, por ejemplo: Modulación de estado de ánimo.

No es normal que los fármacos se recapturen (Es patológico) Asociado a estados depresivos.

Los ADTC más usados son: La amitriptilina e Imipramina.

INHIBIDORES DE MAO
Están: Fenelsina, Tranilcipromina, Ibupropion, Maprotilina y el Inhibidor reversible de la MAO-A

La MAO tiene dos tipos:

▪ MAO-A: Degrada a Nora, Dopa y 5HT (Moclobemida)
▪ MAO-B: Solo degrada Dopa (Inhibidores de MAO-B = Anti parkinsonianos)

COM - Catecolamino Transferasa (Se sintetiza a nivel hepático y no tiene muchas acciones sobre
sustancias anti depresivas)
FÁRMACO DINAMIA DE LOS TRICÍCLICOS

Tienen acción sobre la inhibición de la recaptación de Noradrenalina, inhiben la recaptura de

serotonina, pueden inducir bloqueos H1, ellos pueden producir sedación y trastornos de la memoria,
porque producen bloqueos H1 y bloqueos a nivel de Noradrenalina, Alfa1 a nivel simpático disminuye
Nora y producen alteración del complejo QT, del ECG, y bloqueos muscarínicos, tres síntomas (Visión
borrosa, hipotensión y sequedad de boca).

Cuando se utiliza haloperidol en pacientes con esquizofrenia se produce inhibición muscarínica y por
eso hacen sialorrea.

Posee 5 mecanismos:
▪ Inhibición recaptación de Nora
▪ Inhibición recaptación de serotonina
▪ Bloqueo H1
▪ Bloqueo A1
▪ Bloqueo muscarínico

Solo se absorben vía oral al inhibir Nora y serotonina tienen 2 acciones aparte de la antidepresiva que
son ANSIOLITICA y SEDANTE, el más utilizado es la amitriptilina, la Imipramina, y alcanza su
concentración mínima efectiva de 2 a 4 semanas después de iniciado el tratamiento. (explicación de
tablero) Efecto sedante aparece por 12 horas (mismo tiempo de duración de la vida media.) NO
generan dependencia.

Efectos indeseables, muscarínicos, pérdida de peso son comunes en este tipo de fármacos también
hipotensión postural, tienen contraindicaciones, en pacientes con infartos recientes con arritmias,
en fase maniaca porque pueden exacerbar los efectos psicóticos, en las hepatopatías graves, por su
metabolismo a nivel hepático y en la epilepsia, porque alteran el umbral de excitabilidad para focos
epileptogenos.

Cinética de absorción, pueden actuar en receptores colinérgicos tipo 1 y pueden bloquear bombas
de sodio y dopamina, por eso exacerban la crisis convulsiva, efectos sobre H1 y producen trastornos
de la memoria y sedación, también actuando sobre A1, disminuye la salida de nora e hipotensión.
Pueden producir incontinencia urinaria, trastornos de la memoria a largo plazo, ("estudios de
harvard" segun fonsi demuestran que el uso cronico de antidepresivos, benzodiasepinas, opiaceos,
se relacionan con la aparición de enfermedades neurodegenerativas)
PRINCIPALES TRICÍCLICOS

Ejemplo Imipramina, dosis inicial de 25mg y puede incrementarse cada 3 a 4 días, hasta dosis máxima
de 300mg, ancianos tienen trastornos metabolicos enzimaticos y pueden tener mayores dosis de
acumulacion y por eso se usan dosis minimas 100mg dia (imitriptilina)

Amitriptilina tiene una vida media de 20 - 30 horas dosis inicial de 25mg se incrementa cada 2 - 3 dias
hasta 75mg y dosis maxima es de 300mg (ancianos se recomienda en dosis bajas)

Nortriptilina vida media de 75 horas, dosis inicial 25mg hasta 100mg en pacientes con depresion
severa, dosis maxima de nortriptilina 150mg.
Clormipramina vida media de 19 a 37 horas con una dosis inicial de 25mg se recomienda que se
aumente cada 2 semana dosis máxima de 150mg dia

Doxepina vida media de 8 a 24 horas se usa a dosis máxima de 300mg y en ancianos diluir la tableta
en 20 - 30ml de agua y administrar oral.

Antidepresivos tricíclicos en intentos de suicidio por sobredosis episodios de muerte súbita y

cardiotoxicidad, pueden producir convulsiones. En estos pacientes se debe hacer lavado gástrico con
carbón activado y monitorear la función cardiaca.

IMAO

Mecanismo de acción inhiben la enzima mono amino oxidasa, se ubica en la membrana externa
mitocondrial, es la principal responsable del metabolismo intracel de aminas biógenas.

El hígado e intestino, la MAO tiene una importante función reguladora: metaboliza las aminas que
ingresan por la dieta.

IMAO – Mayor participación en la degración de MAO-A

MAO-B – Mayor participación en la degradación de Dopamina (Sustancias antiparkinsonianas)

______

1. MAO-A: Estimula la degradación directa de DA / NA / 5HT (IMAO tienen mayor participación aquí)
(Eficacia antidepresiva)

Actúan en: SNC, terminales simpáticos, intestino y piel. Nadr, 5HT (y también DA)

Fármacos:

▪ Moclobemida
▪ Ibupropion
▪ Tranilcipromina
▪ Iproniazida
▪ Nialamida
▪ Isocarboxacida
▪ Selegilina

Indicaciones: Depresión grave - Fobias - Enfermedad de Parkinson (3 semanas o más)

2.MAO-B: Enorme participación en la degradación de DA (Relacionada con fármacos anti

parkinsonianos)

Fármacos:

▪ Fenil etil lanina

▪ Selegilina (AD/Anti parkinsoniano)
▪ Levodopa-Carbidopa

Actuan en: SNC, hígado y plaquetas (DA - tiramina) Pueden ingresar al organismo con la dieta, que a
nivel hepático se convierten en Tiramina, que, al interactuar con los MAO, puedes causar la reacción
Tiraminica.

Efectos adversos: Reacción del queso - Excitación y temblor - Insomnio - Algunos efectos
muscarínicos.

____

MAO-A

Características:

▪ SNC, Termianles simpáticos, Intestino y piel. Nadr, 5HT y DA

▪ Eficasia AD
▪ Inh degradación de 5HT, DA, NA
Actúan en:

▪ Depresión grave
▪ Fobias
▪ Enfermedad de Parkinson

Efectos indeseables:

▪ Reacción del queso

▪ Excitación y temblor (Relacionado mayormente con la degradación de NA)
▪ Insomnio
▪ Efectos Muscarínicos (Sequedad de boca, disminución de la libido)

__________

MAO-B

Características:

▪ SNC, Higado y Plaquetas, acción en DA y Tiramina (Nivel hepático)

▪ Reacción del queso (Tiraminica)
▪ Interactúa con alimentos como:
- Queso (Lácteos)
- Carnes rojas
- Vino (Resveratrol)

Efecto tiraminico = Tiramina + Liberación de NAdr

Crisis adrenérgicas: Aumento RP y aumento TA – Asociado a crisis hipertensivas (Sangrado intra

cerebral, fallo cardiaco, arritmias, temblores).

IMAOS MAS UTILIZADOS

▪ Bupropión: Ansiedad / Insomnio

▪ Maprotilina: Actua de manera potente y selectiva inhibiendo la recapt de 5ht
▪ Fenelzina: Inhibidor irreversible de la Amino oxidasa
▪ Tranilcipromina: Inh reversible de la amino oxidasa
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPPTACIÓN DE SEROTONINA (IRSS)

FARMACOS

▪ Fluoxetina
▪ Fluvoxamina (Se utiliza en las crisis de TOC) (Dosis 100-300mg/día)
▪ Paroxetina
▪ Sertralina
▪ Citalopram
▪ Escitalopram

Trastornos depresivos severos = Franca ideación suicida. Manejo con 2 sustancias farmacológicas.

NO se puede mezclar ISRS + IMAO = Produce síndrome Serotoninérgico fatal (Arritmias y Muerte
súbita)

EI: Nauseas, Anorexia y Vomito (Estos efectos desaparecen a 2-3 meses después del tratamiento,
pero prevalece la disminución de la libido)

Mecanismo acción:

Paroxetina puede generar algunos efecto anticolinérgicos

Indicaciones:

1) Depresión típica (Exógena) y atípica (Endógena)

2) Trastornos de ansiedad:

Espectro TOC: TOC, T.Dismorfico(Trastornos relacionados con el estado de ánimo), Gilles de

la Tourette, Hipocondría, T. por atracones(T.ansiedad,, pensar que lo van a robar), compras
compulsivas, cleptomanía(Deseo incontrolable de robar sin necesidad), juego patológico,
automutilaciones.
 3) Distimia (Cambio estado de ánimo, depresión de toda la vida)
4) Bulimia nerviosa
5) Trastornos de personalidad (Cluster B)

Ataques de ira
Fobias
Impulsivas
Sentimientos de vacío

Generalidades:

▪ BD: 6-8h
▪ No administrar con alimentos
▪ VM: 4-6 días
▪ Metabolismo Hepático
▪ Eliminación Renal (Tener en cuenta la función renal en pacientes crónicos)

Efectos adversos

▪ Cefaleas
▪ Alteraciones GI
▪ Inquietud psicomotriz, ansiedad, insomnio
▪ Activación de la psicosis
▪ Disminuyen la libido, deseo sexual, impotencia
▪ Pro convulsivantes
▪ Sequedad de boca
▪ Pérdida de peso por anorexia central
▪ Mareos, sudoración, temblores

AD ATIPICOS

Farmacos:

▪ Reboxetina (Dosis 4-8mg/día)

▪ Mirtazapina (Dosis 15-45mg/día)
▪ Ibupropion (Dosis 100-150mg/día)
Características:

▪ Estos poseen diferentes mecanismos de acción

▪ Estos tienen menos efectos indeseables, pero su desventaja es su costo económico.
▪ La cinética de absorción de los AD es diferente a otros fármacos
▪ Los AD se acompañan con una sustancia Ansiolítica.

____

ANTI EPILEPTICOS

También denominados Anti Convulsivantes.

Indicaciones

▪ En el trastorno Bipolar (Fase maniaca)

▪ Episodios mixtos
▪ Mania disforica

CRISIS EPILEPTICA

Hay de dos tipos:

▪ Parciales (Focales): No afectan áreas corticales

▪ Generalizadas: Afectan áreas cerebrales

SD EPILLEPTICOS COMUNES

1) EP Tonico-Clonica: Afecta la corteza motora. Produce rigidez muscular y sacudidas vigorosas

2) Ausencias (Petit Mal): Afectan con mayor frecuencia el tronco del encéfalo.

EXISTEN 3 FAMILIAS DE ANTI CONVULSIVANTES:

1) Inh Canales rapidos implicados de la excitación

neuronal
▪ Inh de can rap de Na:
o Difenilhidantoina
o Carbamapecina
o Valproato

▪ Inh de corrientes calcio tipo T

o Etosuximida (Fármaco de elección en el
tratamiento en las crisis de ausencias)
 2) Inh de la transmisión excitatoria
▪ Inh de glutamato
o Lamotrigina
▪ Antagonismo sobre el receptor de glutamato
o Topiramato
3) Potenciación de la inh medida por GABA
▪ Popiedades agonistas GABAergicas directas
o Gabapentina (Agonista PURO)
▪ Potenciación de corrientes de CL a través de complejo GABA/CL
o Benzodiacetinas (Clonacepam, Midazolam y Diacepam) y Barbitúricos
(Fenobarbital (Trastornos convulsivos – No se usa actualmente por sus efectos
hepatotóxicos (inh citocromo p450 y hay mucha actividad farmacológica)) y
Peridonas)
▪ Inhibición de la degradación del GABA en el sistema nervioso central
o Vigabatrina

Fármacos de elección en CV

[1] Diacepam
[2] Difenilidantoína (Feitonina - Epamin)

Barbituricos, Tipental sodico y propofol – Fenobarbirtal (Poco se usa por efectos hepatotxico)

ACIDO VALPROICO

presentaciones:

▪ Acido Valproico
▪ Valproato de Sodio
▪ Valproato de magnesio
▪ Divalproato de sodio (Capa entérica - Valcote)

Con cualquier que se utilice el principio activo es siempre el ion valproato, que en el estomago se
convierte rápidamente en ACIDO VALPORICO.

Mecanismo de acción

▪ Incrementa liberación de GABA

▪ Incrementa la densidad de receptores GABA B: Aumenta la respuesta.
▪ Disminuye el metabolismo del GABA (Aumenta sus niveles en el SNC)
▪ Acciones sobre la bomba Na/K: Efecto antiepiléptico.
También se utiliza en el tratamiento del insomnio transitorio (por cortos periodos de tiempo)
Ansiedad y sensación de hormigueo a dosis bajas.

CARBAMAZEPINA

Características:

▪ Fármaco de estructura tricíclica muy similar a la IMIPRAMINA

▪ Bloquea los canales de Na inh descarga repetitiva de los PA
▪ Inh la despolarización actuando sobre los canales de Na presinápticos
▪ Actúa sobre los canales de K
▪ Activa receptores de BZD (Benzodiacepinas) periféricos (Tiene función sedante)

Nombre comercial: Tegretol

FAR QUE SE UTILIZAN EN LA EPILEPSIA, CLASIFICADOS SEGÚN SU USO CLINICO

Fenitoína se utiliza como fármaco para las crisis convulsivas y se debe realizar una dosis -de carga
750-1000mg para llegar rápidamente a la concentración mínima efectiva. (corregir).

Este es un fármaco vesicante, es decir que el pH del fármaco disminuye y produce flebitis química,
por eso se coloca en infusión de 30-1h y se diluye en solución salina.

Otros antiepilépticos

▪ Etosuximida: Tratamiento en la crisis de ausencia

▪ Vigabatrina: Actúa inh la liberación de GABA
▪ Lamotrigina: Actúa en corrientes de GABA
▪ Gabapentina: Fármaco gabaergico
▪ Barbitúricos: Tiopental sódico y Propofol
Uso en el embarazo

Los fármacos antiepilépticos están contra indicados en el embarazo, debido a:

▪ Teratogenicidad controversial e importante

▪ La Fenitoína, el FBB y la CBZ, Fenobarbital, se asocian al Síndrome Fetal por antiepilépticos.
▪ El valproato se asocia a espina bífida (Riesgo de 1 a 2%)
▪ La fenitoína produce Síndrome hemorrágico del recién nacido.
▪ Trastornos a partir de la semana 20 de gestación
▪ Eclampsia – Cuando se produce una convulsión.

Abandono del tratamiento

▪ La supresión de los anticonvulsivantes - accidental o intencional- se asocia a aumento de la

frecuencia y gravedad de las crisis.
▪ En sujetos no epilépticos la supresión brusca del tx no produce convulsiones.
▪ El tratamiento se debe suspender 3 meses antes de la fecundación.

Sobredosis

▪ Los anticonvulsivantes son depresores del SNC.

▪ La depresión respiratoria es lo más frecuente.
▪ El tratamiento es de soporte
▪ Se debe asegurar vía aérea, se pasa sonda nasogástrica y se usa sustancias antagonistas,
entre estos se está el Carbón activado (Dosis 1gr cada 6-8h hasta que las deposiciones del
paciente sean negras).

Suspensión del tratamiento: En qué momento hacerlo

▪ En pacientes no epilépticos que reciben terapia por periodos cortos el retiro no tiene
problema.
▪ En epilépticos se pueden retirar cuando:
o No ha habido crisis en los últimos 3-5 años
o Examen neurológico normal (TAC - Encefalograma)
o EEG normal con el tratamiento.
o Crisis parciales simples o TCG.
o IQ normal
o En pacientes sometidos a cirugía de epilepsia la medicación debe retirarse
lentamente luego de 2 años libres de crisis.
▪ En todos los casos la suspensión del tx debe hacerse en forma gradual especialmente con
FBB y BDZ.
STATUS EPILEPTICO

Actividad convulsiva mayor de 5min o la presencia de 2 o más convulsiones en este periodo de tiempo
(Repetitivos)

Clasificación:

1 Status epilepticus convulsivo generalizado.

2 Status epilepticus no convulsivo (No hay evidenciad y trastornos convulsivos de base)
2A Ausencias
2B Parciales complejas
3 Status epilepticus mioclónico.

Etiología:

▪ Lesión estructural
o Trauma
o Tumores
o ECV trombótica
o ECV hemorrágica

▪ Infecciones SNC
o Encefalitis
o Meningitis

▪ Tóxicas
o El uso y abuso de drogas: Cocaína, anfetaminas, alcohol
o Produce síndrome de abstinencias y las fases tardías de esta se relaciona con síndromes
convulsivos

▪ Alcohólicos:
o Ansiedad
o Delirio
o Albanosis alcohólica (Se pueden producir los trastornos convulsivos)

Tratamiento 1ra línea

Gaba-minérgicos

1) Benzodiazepinas
▪ Diazepam
▪ Lorazepam
2) Valproato
3) Fenobarbital
4) Barbituricos
5) Propofol
6) Tiopental sódico.
TRATAMIENTO 1RA LINEA

BLOQUEADORES CANALES NA

▪ Fenitoína y Fosfofenitoína

Características

▪ Mecanismo de acción similar a los barbitúricos.

▪ Importantes efectos cardiovasculares.
▪ Fosfenitoína es una pro-droga, hidrosoluble, puede usarse IM
▪ Formada por metabolismo hepático, tiene una vida media de conversión de 8 a 15 minutos.
▪ Se administra más rápido que la fenitoína.
▪ Se ignora si es más eficaz que la fenitoína

Diferencias

FENITOINA es vesicalmente y la FOSFOFENITOINA no lo es.

Fármacos de segunda línea

▪ Midazolam.
▪ Propofol.
▪ Tiopental y pentobarbital.
▪ Topimarato.
▪ Ketamina: Puede producir un efecto indeseable, denominado, crisis o alucinaciones
disociativas.
▪ Agentes anestésicos o gases inhalados (isoflurano, desiflurano, Etrane ).

TRASTORNOS HIPERTENSIVOS DURANTE EL EMBARAZO

Los trastornos hipertensivos durante el embarazo son complicaciones muy frecuentes consideradas
causa importante de morbilidad y mortalidad materna y/o fetal. Sobre el manejo de la hipertensión
durante la gestación, la atención oportuna por el elevado riesgo de accidente cerebrovascular
(stroke) asociado, y en normalizar la presión a < 140/90 si hay compromiso de órgano blanco. Sobre
el tratamiento de la hipertensión leve-moderada, la evidencia concluye que reduce el riesgo de
desarrollar hipertensión no controlada, pero no previene la preeclampsia

Definición: El diagnóstico de hipertensión en el embarazo se realiza cuando en dos o más tomas

separadas por 6 horas, la paciente presenta una TA sistólica ≥ 140 mmHg y/o una TA diastólica ≥ 90
mmHg.
Preeclampsia: El diagnóstico debe hacerse a toda embarazada que
presente hipertensión después de la semana 20 de gestación y uno
o más de los siguientes hallazgos: proteinuria, insuficiencia renal,
enfermedad hepática, alteraciones neurológicas, alteraciones
hematológicas o alteraciones fetoplacentarias.

Fisiopatología

Se debe a una mala inserción placentaria, donde se genera una

hipoperfusión placentaria, se cree que es de carácter
inmunológico, el cuerpo la detecta como un organismo extraño y
genera una mala inserción, donde la capa muscular de las arteriales
espiraladas persisten en vez de desaparecer y generan Aumento de
la Resistencia Periférica, generando daño endotelial y liberando
citoquinas como Tromboxano, Endotelina, ON, Prostaciclina; pero
respondiendo más a los Factores Vasoconstrictores (Tromboxano y
Endotelina), y se produce un círculo vicioso donde todo lleva a
aumentar más la presión y daño endotelial donde se extravasan
proteínas y a su vez generan edemas.

Fármacos:
Dosis Manual de Terapéutica 2018-2019

1. Sulfato de Mg:
▪ Se administran 10 g (5 amp.) en 500 mL de solución salina, los primeros 5 a 6 g (250-300
mL) se aplican a chorro en 20 minutos, el resto a una velocidad de 1 a 2 g/hora (55 a 110
mL/hora). Dosis máxima: 29 g/día.

2. Labetalol:
▪ Concentración simple: diluir 1 amp. 80 mL de solución salina para pasar a 60 mL/ hora (1
mg/mL) o dilución concentrada: 1 amp. 60 mL de sin. salina para pasar a 30 mL/hora (2
mg/mL).
▪ Dosis infusión continua: 0,5 a 2 mg/min.
▪ Infusión intermitente: dosis cada 10 minutos hasta un máximo de 300 mg en 24 hrs

3. Nifedipino:
▪ La dosis inicial es de 10 mg a 20 mg por vía oral y continuar con 10 mg a 20 mg cada
4 a 6 horas. Dosis máxima 120 mg/día.

4. MetilDopa:
▪ 250 a 500 mg vo. cada 6, 8 o 12 h, dosis máximo 3 g/día se utiliza como medicamento
de sostenimiento.

5. Hidralazina:
▪ Se disuelve una ampolla en 19 mL de solución salina.
▪ Se aplican los primeros 5 mL (5 mg) lentamente.
▪ Si a los 20 minutos no ha disminuido la presión arterial, se pueden aplicar 5 mg y así
sucesivamente hasta que los niveles de la PA desciendan a los límites anteriormente
señalados.
▪ Máxima dosis 30 mg I.V

____

Eclampsia: La eclampsia es la aparición en una gestante con preeclampsia, de convulsiones tipo gran
mal no atribuibles a otras causas (accidentes cerebrovasculares, enfermedades hipertensivas,
lesiones del sistema nervioso central ocupantes de espacio, enfermedades infecciosas o
enfermedades metabólicas).

Fármacos:

1. Sulfato de Magnesio
▪ Bolo de impregnación: 4 a 6 g (20 mL al 20%) I.V aplicar en 10 a 20 min.
▪ Si la convulsión ocurre en los primeros 20 minutos de la dosis de carga, ésta
usualmente es corta, y ningún tratamiento adicional está indicado, si la convulsión
ocurre luego de 20 minutos de la dosis de carga, debe administrarse una dosis
adicional de 2 a 4 g.
 ▪ Dosis de mantenimiento: 2-3 g por hora.
▪ Continuar infusión de sulfato de magnesio hasta 48 horas posparto. Los niveles
sanguíneos se monitorizan sólo si los pacientes tienen síntomas de toxicidad por el
sulfato de magnesio o compromiso renal. Es seguro administrar la dosis de carga en
paciente con insuficiencia renal.

2. Fenilhidantoína
▪ La terapia recomendada en pacientes refractarias al sulfato de magnesio es la
fenilhidantoína amp. 250 mg/5 mL
▪ Dosis impregnación de 15 a 25 mg/kg lento (< 25 mg/min) para evitar la toxicidad
cardiovascular y la depresión del sistema nervioso central. Nunca administrarlo en
soluciones dextrosadas.
70 kg ____ 5 amp.
60 kg ____ 4 amp.
50 kg ____ 3 amp.
▪ Se puede disolver en 100 a 120 mL de solución salina y pasar en 30 a 40 minutos.
Dosis de sostenimiento de 7 mg/kg en 24 horas dividos cada 8 horas o infusión
continua. Si las convulsiones no son detenidas se puede usar anestésicos generales
y terminar el embarazo con las medidas adecuadas.

Riesgos fetales:

• Prematurez
• Sufrimiento fetal agudo
• Restricción del crecimiento intrauterino
• Muerte fetal
ESTABILIZADOR DEL ESTADO DE ANIMO

1) EL LITIO (Es un ion monovalente, metal alcalino, desde la década de los 60 es utilizado de los
trastornos bipolares, hoy aún se usa, aunque su MA es desconocido)
▪ Actúa en la vía de la síntesis de ácido araquidónico, estabilizando funciones neuronales.
▪ Margen terapéutico estrecho (Fácil intoxicación)
▪ Litemia normal 0.0014 a 0.0058mol/l
▪ Neuroplasticidad (Regulador – )
▪ Px Maniacos (↓ Ideas delirantes, psicosis, alucinaciones)
▪ Efectos sobre NT:
o ↑ Síntesis de 5HT (Inicio tto)
o ↑ Liberación de 5HT (A partir de la 2-3sem de tto)
o ↑ Síntesis de NA (En locus coeruleus)

2) Antiepilépticos:
▪ Ac valproico
▪ CBZ
▪ Oxacarbazepina
▪ Lamotrigina
▪ Gabapentil
▪ Topiramato

Son fármacos que se utilizan en el tratamiento de:

▪ Trastorno bipolar
▪ Potenciación de tratamiento de px esquizoides
▪ Antidepresivos
▪ Trastornos de personalidad
▪ Conducta explosiva y violenta
▪ Litio + Ac valproico = Enf maniaco depresiva

TRASTORNOS PSICOTICOS

Es la pérdida del contacto con la realidad:

▪ Percepción
▪ Pensamiento
▪ Ideación

Antipsicóticos: Esquizofrenia – Trastornos esquizoafectivos – Trastornos delirantes – EMD – TB

Teoría de la esquizofrenia

▪ Tendencias hereditarias (50%)

▪ Factores ambientales
▪ Exceso de actividad dopaminérgica (D2)
o 5H
o GABA
o GLUTAMATO

Mayoritariamente en población de género masculino (64%)

▪ Síntomas positivos
o Percepción: Delirio – Alucinaciones – Enajenación
▪ Síntomas negativos
o Pobreza del lenguaje
o Retraimiento social
o Anhedonia
o Dism Voluntad
o Dism Atención

FARMACOS NEUROLEPTICOS O ANTIPSICOTICOS

Poseen actividad sobre diferentes receptores, se clasifican en:

▪ Típicos
o Fenotiazinas
o Butirofenonas
▪ Atípicos
o Dibenzodiacepinas (Actuan recept D1-D4 controlando la actividad dopaminergica)

Los neurolépticos típicos se clasifican en:

▪ 1ra Generación
o Alta potencia: Ejercen un antagonismo en receptores dopaminérgicos y poseen una
baja afinidad por receptores muscarínicos e histaminérgicos (Efectos muscarínicos
contrarios).
Actúan en D2
Tienen efectos sedantes y ansiolíticos.
VO – SL – IV
EA: Sedación leve y Bloqueo muscarínico
Farmacos: Haloperidol (Dosis: 25-5ml x2dias VIM – Altera complejo QT – Puede
producir efecto Extrapiramidal que son mov repetitivos de cara y miembros
superiores), Flufenazina, Tioproperazina, Triofluoperazina y Levomepromazina
 o Baja potencia: Producen antagonismo competitivo sobre receptores D2 (Menor), es
decir que la potencia de este tipo de receptores generalmente produce menos
efectos indeseables que los de alta potencia.
Fármacos: Clorpromazina (Largactil – Altera complejo QT que produce bloq AV),
Levomepromazina, Pipotiazina, Tioridazina.
EA: Sedación marcada, Hipotensión, Efecto anticolinérgico

Muy poca adherencia farmacológica por los Efectos Indeseables

▪ 2da Generación
Tienen menos efectos indeseables
Tienen efecto antipsicótico, tranquilizantes
Antagonismo de receptor D2
Absorción VO
Fármacos: Clozapina (Mayor tto en ezquiso crónica resistentes) Amisulprida, Aripiprazol,
Asenapina, Ciprazidona, Iloperidona, Olanzapina y Risperidona (Rispeldal – Menos efectos
extra piramidales – D: 2.5-20mg/dia VO – Selectivos receptores D2)
EA: Pocos efectos extrapiramidales y Sedación

Disminuir efectos extra piramidales = Biperideno

NEUROLEPTICOS ATIPICOS
Mayor actuación D1 y D4
Fármacos:
CLOZAPINA
o OLANZAPINA
Pueden producir Agranulocitosis (Recuento bajo anormal de un tipo de glóbulos
blancos (neutrófilos))
o D1: Esquizofrenia crónica refractaria a otros fármacos (De ultimo recurso)
o D4: Sialorrea – Peso – Taquicardia

VIAS DOPAMINÉRGICAS
Mesolímbica Nigroestriada
▪ Efectos psicológicos ▪ Alteraciones motoras
o Antipsicóticos o Parkinsonismo
o Alteración del rendimiento o Distonia
psicomotor o Acatisia
o Sedación o Discinesia tardia

Tubero infundibular
▪ Efectos Neuroendocrinos
o Hiperprolactinemia
o Amenorrea
o Galactorrea
o Ginecomastia
o Infertilidad
HEMOSTASIA: ANTICUAGULANTES/TROMBOS

Sustancias anticoagulantes
Hay 3 etapas relacionadas con la formación de fibrogeno y fibrina, están relacionadas con:
La iniciación, propagación y amplificación o perpetuación del evento.

Desde el punto de vista fco, en ciertas circunstancias requeriremos sustancias coagulantes,

relacionada con procesos protrombóticos, y otros que permiten la lisis del coagulo, anticoagulantes,
y las que disminuyen la formación de coágulos se llama antiagregantes plaquetarios, también existen
anti trombolíticos, como evento coronario agudo sobre todo con elevación del ST.

Principalmente se va hablar de anticoagulantes, y se pueden dividir en formas parenterales, y orales.

VIA PARENTERAL
Los parenterales se divide en heparina no fraccionada, viene por 25k de unidades en 5ml, y las de
bajo peso molecular, hacen parte de las nos fraccionadas, pero con biodisponibilidad del 100%,
pentasacaridos, que se llama Fondaparinox, también encontramos lo inhibidores directos de la
trombina, (LEPTIMBINA).

Las heparinas no fraccionadas, es sacada de bovinos, representada por unidades de N-

acetilglusamina y ácido glucurónico, pueden ser fraccionados por métodos químicos, y cuando es
fraccionada, los fragmentos son la heparina de bajo peso molecular.

El Fondaparinox es un agonista sintético que tiene 5 polisacáridos y se encuentra en rastros de

heparina no fraccionada y de bajo peso molecular, desde el punto de vista farmacológico es un
mediador de la interacción con anti trombos pero con diferencias cinéticas, las no fraccionadas tiene
casi 15k daltons, las de bajo peso tienen casi 1.5k de daltons.

La heparina no fraccionada se una a la antitrombina 3 aumentando su efecto, inhibiendo a 2 factores,

el 10A y 2A, la no fraccionada generalmente, no tiene absorción oral, tiene absorción subcutánea e
intravenosa.

La biodisponibilidad reducida 30% aprox

Disminuye unas proteasas de la coagulacion, trombina A y factor 10ª

Muy efectivas en el TEP, profilaxis del TEP, y el TEP súbito con fenómenos relacionados con
estabilidad hemodinámica.

Se usa en infusión continua, los protocolos indican que se puede usar con un bolo de 80UI, durante
la primera hora, seguida por una infusión de 800 a 1200UI, en una infusión IV con medición estricta
de tiempos de coagulación cada 6 horas, PTT, INR, PT, se hace para aumentar los periodos de lisis de
1.5 a 2.5 veces por encima del valor normal los trombos pueden ser lisados, o prevenidos con
heparinas no fraccionadas. TROMBOLITICOS como el factor activdador del plasminógeno humano,
antilise, estreptoquinasa, urocinasa.
La administración de Heparina subcutánea es a dosis de 5 a 10k en un día en eventos agudos, TEP
masivo, o evento coronario agudo con elevación franca del ST, que se encuentre en el periodo de
ventana, en el que no tenga la posibilidad de estreptoquinasa o los otros.

Complicación con el uso de heparina no fraccionada de forma indiscriminada, trombocitopenia,

riesgo de sangrado.

La heparina no fraccionada cuando se administra de forma intravenosa su efecto anticoagulante se

logra de forma inmediata, pero su efecto va de minutos a horas en la forma subcutanea.

Vida media: 30min. Produce trombocitopenia en pacientes con inmunosupresión.

En Tromboprofilaxis, la dosis es de 5000 unidades c/12 h vía subcutánea.

En sobredosis por heparina no fraccionada el antídoto o antagonista será la PROTAMINA 1mg

x100Unidades de heparina.

La heparina no fraccionada cuando de administra por vía subcutánea, necesariamente debe

administrarse a nivel de la región periumbilical, porque es una zona con mayor tejido adiposo. El
fármaco tiene mejor absorción por que es más liposoluble y aumenta la biodisponibilidad.

Hemorragia puede ser común 3-5% de pacientes tratados con heparina, en un 30% procesos
asociados a trombocitopenia, es más selectivo en pacientes con insuficiencia renal, y riesgo de
Trombocitopenia inducida por heparina (HIT) 1-100 pacientes puede presentarlo. Recuento
plaquetario menor de 150k o disminución del 50% a su valor antes del tratamiento.

Existe riesgo por mayor edad, riesgo de componente cardiaco por infusiones elevadas, riesgo de
sangrado, fenómenos de resistencia, la heparina tiene un porcentaje de depuración "clearance" se
pueden asociar al uso de heparina no fraccionada.

Con respecto al riesgo de sangrado con terapia anticoagulante, en pacientes con edades de 65 a 75
años, también está relacionado a insuficiencia hepática, con terapias con heparina no fraccionada,
de bajo peso molecular y AINES inhibe la formación de tromboxano, en pacientes con eventos ACV
isquémicos, pacientes con cáncer metastásico el riesgo es 3 veces mayor.

Se aconseja en pacientes postoperatorios administrar heparina de bajo peso molecular a dosis bajas
como profilaxis de TEP. Eritropoyetina se encarga de la creación de glóbulos rojos. Insuficiencia renal,
aumenta el riesgo de sangrado y anemia. Alcohol aumenta las probabilidades de sangrado y su
interacción, ya que puede potenciar el efecto de heparina. Tener cuidado al usar heparinas no
fraccionada con antiagregarios plaquetarios porque puede potenciar la acción de la heparina.
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
El mecanismo de acción, es potenciar el factor 10A va a inhibir la conversión de fibrinógeno en fibrina.
Tiene una solo vía de absorción que es la subcutánea, en TEP masivo, evento coronario, de puede
usar 1mg x Kg cada 12h, DIFERENTE a dosis profiláctica, 1mg x Kg/día.

Están indicados en trombosis profunda, cirugía ortopédica, reemplazo de cadera, cirugías generales,
pacientes prolongados de reposo, pueden inhibir o disminuir el recuento plaque a menor medida que
las heparinas no fraccionadas.

INTERMEDIOS
ENOXAPARINA, FRAXIPARINA, CLEXANE, FONDAPARINOX
Estos son diferentes porque es un análogo sintético entre la no fraccionada y la de bajo peso
molecular, que media la interacción con la antitrombina.

Tiene biodisponibilidad del 100%, mientras que la otras de bajo peso molecular un 90% y la de la
heparina no fraccionada es del 30% aprox.

No es necesario medir tiempos de coagulación, riesgo de trombocitopenia menor del 1%.

La inyección en los deltoides suele ser mayor el riesgo de necrosis, no tiene acción en 2A,
Fondaparinox es mucho más caro, se administra una vez al día, vía subcutánea, y usos similares a la
heparina de bajo peso molecular pero no requiere control de laboratorio, riesgo de sangrado y
trombocitopenia es menor, comparado con la heparina no fraccionada, la única desventaja del
Fondaparinox es que tiene una gran excreción renal y altera el % de depuración de orina y en
necesario medir la función renal con el BUM y creatinina, otro fcos, como BIVALIRUDINA, y
ARGATROBAN.

La Bivalirudina es un polipéptido, que tiene entre 20 y 23 aminoacidos e inhibe de via directa a la

protrombina, usado en pacientes sometidos a angioplasia coronaria, cambio pulmonar, pacientes
que no toleran heparinas no fraccionadas por la aparición de trombocitopenia, tiene vida media de
25 a 30 min.

El argatroban, se une a un sitio de la trombina, utilizando la L-arginina, por via IV, vida media de 50
minutos, se metaboliza en el higado, y se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, son selectivos
en profilaxis trombotica, y pacientes con estasis sanguinea por largos periodos de tiempo.

HEPARINAS VIA ORAL

En los orales tenemos fármacos fumarinicos, que son warfarina, inhibidores del factor 10A y 2A son
los NACO (nuevos anticoagulantes orales).

Warfarina se le conoce anticoagulante fumarinico, y su principal mecanismo de acción es inhibir

factores dependientes de vitamina K, factor 2,7 9 Y 10, actua sobre la enzima etoxioreductasa, reduce
a esos factores vitamino K dependientes a su forma activa que es la KO, que es un cofactor para la
formación de coagulos, disminuye la síntesis de proteínas anticoagulantes, como son la proteína C y
la proteina S (o la E, no se entiende bien), en pocas palabras, inhibi factores de la coagulación a partir
de factores dependientes, de vitamina K, previene formación de nuevos coágulos.
La biodisponibilidad es del 100% requiere controles de coagulacion.

Atraviesa la barrera placentaria, por eso está contraindicada en el embarazo.

Se une a proteínas plasmáticas, sobre todo albumina, el uso concomitante de Warfarina con
alimentos retrasa su absorción, se recomienda 30 minutos después de los alimentos, porque altera
el pH, porcentajes de 97 a 99% por eso tiene un margen terapéutico estrecho, por la prolongación
del tiempo de coagulación, medir tiempos: PT, PTT e INR.

CLASIFICACIÓN WARFARINA
Se conoce 2 formas de warfarina, la S y la R:

La S es 3 a 5 veces más potente, que la R de la Warfarina, tiende a sufrir metabolismo por el citocromo
CYP2C9, que necesariamente está relacionado con un fenómeno de variabilidad biológica individual,
en algunos pacientes tendrá mayor metabolismo sobre CYP2C9 tendrá mayor actividad
farmacológica, y una mayor probabilidad de llegar a la concentración mínima toxica y casusa
sangrado, este fenomeno depende del paciente.

Reacciones adversa de sangrados y hemorragias.

El antagonista de la Warfarina es la vitamina K. Se usa a dosis de 10 a 20 mg, por cualquier vía, sobre
todo vitamina K1, en pacientes con sobredosis por fumarinicos se puede administrar plasma fresco
congelado, a dosis de 10 a 20ml x Kg, en casos de INR elevado pero sin signos de sangrado, sin
hematuria, gingivorragia, petequias, los NACO no producen tantos efectos indeseables, se puede
suspender de 2 a 3 dosis de heparina de forma gradual, con efectos secundarios como vasculitis,
fiebre puede producir fatiga, osteoporosis, tumefacciones a nivel de los pies, se conoce como pie
purpura.
 TABLA COMPARATIVA
FARMACOCINETICA
Absorción y transporte: En general se absorben
bien por vía oral (VO), aunque algunos
presentan un primer paso hepático que sustrae
de la circulación sistémica una porción variable,
influyendo en su ulterior biodisponibilidad.
La vías subcutánea (SC) e intramuscular (IM) el
grado de absorción depende de la circulación
local. Si la circulación local está alterada por
vasoconstricción periférica, hipovolemia o
hipotensión, la absorción es pobre
necesitándose más droga para obtener un efecto
dado.
Vías transmucosa y transdérmica: sólo son
posibles en los opiodes con elevada
liposolubilidad, elevada potencia y bajo peso
molecular como el fentanilo.
Vía intravenosa (IV): Es la que ofrece una
mayor disponibilidad y es la más adecuada para
el tratamiento con opioides del dolor agudo.
Distribución, acceso a los receptores y
redistribución: desde el plasma los opioides se
distribuyen inicialmente por los tejidos
altamente perfundidos (pulmón, corazón,
cerebro, hígado y riñón). El acceso a los
receptores opioides tiene lugar durante la
distribución inicial y depende de la cantidad de
fármaco disponible para atravesar la barrera
hematoencefálica (BHE) y de su capacidad para
atravesarla, lo que depende, en gran parte, de sus
propiedades fisicoquímicas.
FARMACO DINÁMICAS
Valoración: los opioides disminuyen la
percepción del estímulo doloroso determinando
un estado con ausencia de dolor o un dolor muy
leve.
Modulan la sensación emocional subjetiva al
dolor, y disminuyen su impacto en el individuo,
creando una especie de indiferencia (“el dolor
no ha desaparecido, pero me molesta menos”),
y cierto grado de euforia.
A dosis analgésica los opiáceos producen
también miosis, sedación consciente y a
menudo náuseas y vómitos, disminuyendo la
respuesta autonómica (sudoración, taquicardia e
hipertensión arterial) al dolor
Concentración analgésica mínima efectiva
(MEAC): es el mínimo nivel plasmático de
opioide necesario a partir del cual se puede
atenuar el dolor en un paciente dado, de modo
que, para obtener una buena analgesia se
necesita de ordinario una concentración
plasmática de opioide 2-3 SD superior a la
MEAC media.
Cuando se alcanza, pequeñas variaciones en la
concentración reducen significativamente la
intensidad del dolor, delimitando la denominada
“ventana analgésica” que marca en su porción
superior la aparición de efectos adversos y en la
inferior la reaparición del dolor.
Durante la administración rápida se bloquea la
respuesta autónoma al dolor. Al revertir la
vasoconstricción se produce vasodilatación
arterial y venosa con probable secuestro
esplácnico de la volemia.
En los opioides liposolubles (fentanilo), la
administración prolongada y a altas dosis (> 10
µg/kg) condiciona la saturación de los depósitos
con prolongación del efecto y/o aparición de
toxicidad, ya que el nivel plasmático no
disminuye debido a que la redistribución no es
operativa por la saturación de los tejidos.
Se metabolizan principalmente en el hígado por
glucoronicoconjugación (morfina y fentanilo) u
oxidación (meperidina, alfentanil, sulfentanil y
metadona), pero la tasa de biotransformación de
la morfina, fentanilo y pentazocina depende más
de la concentración plasmática y del
aclaramiento hepático flujo dependiente, que de
la actividad intrínseca microsomal de modo que,
en principio la disfunción hepática limita poco
la depuración a no ser que sea severa.
El riñón elimina los metabolitos procedentes de
la biotransformación hepática, pero un 10% es
excretado por filtración glomerular y secreción
tubular activa sin ser previamente metabolizado.
En la insuficiencia renal puede haber una
acumulación excesiva de metabolitos activos
como la morfina-6-glucorónido, potente
agonista µ o tóxicos como la normeperidina, de
efectos disfóricos y convulsionantes.
Titulación y mantenimiento de la analgesia: El
equilibrio entre analgesia y efectos adversos se
busca mediante la titulación del efecto. Dosis de
carga: tras la administración de una dosis inicial
basada en la dosis más baja recomendada, se
valora la intensidad del dolor. Si no se ha
logrado la supresión del dolor o su disminución
a intensidad leve, se administra una dosis
adicional más baja (1/2 de la dosis anterior).
Mantenimiento: consiste en conservar niveles
séricos de opioide suficientes para mantener el
equilibrio entre analgesia y efectos secundarios.
La aparición de efectos secundarios
relacionados con sobredosisficación (sedación
excesiva o disminución de la frecuencia
respiratoria) condicionará según la intesnsidad o
gravedad de estos efectos, la supresión temporal
de la adminsitración de opioide, o la
disminución porcentual de los aportes
programados
EI: El más temido e importante es la depresión
respiratoria (DR), siendo el resto más leves y de
menor repercusión clínica. La depresión
respiratoria es secundaria a la activación de los
receptores µ y δ de los centros neuronales
bulboprotuberanciales.
Efectos colaterales: no relacionados (o sólo en
parte) con los receptores opioides. El prurito se
acompaña a veces de vasodilatación cutánea
(flush de la cara y torso), sudoración y
disestesias.
 3. Vía fisiológica del dolor

Estimulo Nociceptores Irritación

(físico o químico) nerviosa

Estimulo viaja por la Producción de

Llega a la medula sustancias
vía aferente tipo C
proinflamatorias
(Bradicininas)

Aumenta la síntesis
Estimulo leve Estimulo intenso Abre la compuerta de Glutamato, N.A,
(omite) del dolor Encefalinas, 5HT,
Prostaglandinas

Llega hasta los Centros

Fibras Estimulo va hacia la
Cerebrales Superiores donde
Serotoninergica Vía Espinotalamica
hay 3 tipos de receptores:
s Lateral
mu (m), delta (d) y kappa (k)

Percepción Respuesta de
del dolor huida
MECANISMO DE ACCION DE LOS AINES
CARACTERISTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINES

• Absorción y biodisponibilidad: Los AINEs tienen una elevada biodisponibilidad (casi completa)
cuando son administrados por vía oral.

• Alcanzan la C.Máx de 1-24 horas, aunque con algunos COX-C2 selectivos (lumiracoxib-etericoxib)
se logra en 1 hora

• Su absorción es retardada si se administra simultáneamente H2 (antihistamínicos), en ocasiones los

alimentos retardan la absorción, así como los antiácidos, pero no la reducen

• La absorción ocurre por difusión pasiva en el estómago y parte superior del intestino delgado

• Unión a proteínas plasmáticas: Los AINEs se unen de forma extensa a proteínas (>95%) como la
albumina

• Los AINEs son distribuidos uniformemente por todo el organismo, y llegan en concentraciones
apropiadas a líquido sinovial, SNC, y lugares inflamados

• La vida media varia y puede ser una vida media corta y vida media larga.

VIDA MEDIA CORTA VIDA MEDIA LARGA

Aspirina Diflusinal
Diclofenaco (1-4h) Naproxeno (14h)
Etodolaco Nabumetona
Flufenamico Fenilbutazona
Ibuprofeno (1-4h) Sulindac
Intometacina Celecoxib (12h)
Ketoprofeno Piroxicam (45-50h)
Tolmetina Meloxicam (15-20h)

• Son metabolizados a nivel hepático

• Excreción a nivel renal.

CARACTERISTICAS FARMACODINÁMICAS DE LOS AINES

• Los efectos más importantes de los AINEs son consecuencia de la inhibición en la producción de
prostaglandinas, puesto que son inhibidores competitivos reversibles de las enzimas COX.

• El ácido acetilsalicílico acetila las isoenzimas y las inhibe de manera irreversible, por lo que se
distingue de los demás.

• Las prostaglandinas, principalmente E2, producen vasodilatación, aumento de la permeabilidad

capilar, eritemas, algesia y fiebre. Por lo tanto, la inhibición de su síntesis explica los efectos
antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos de los AINEs
• A concentraciones mayores los AINEs disminuyen la producción de radicales superóxido, activan la
apoptosis inhiben la expresión de moléculas de adhesión reducen la NO sintasa y citocinas no
inflamatorias, modifican la actividad de Ls y neutrófilos, estabilizan las membranas lisosomales e
inhiben la quimiotaxis. Con respecto a lo anteriormente mencionado, es que se considera que las
acciones antiinflamatorias en humanos obedecen principalmente a la inhibición de la COX.

• En el efecto analgésico participan también algunas acciones del SNC, que no están bien definidas

• Los AINEs son antipiréticos por inhibición de la síntesis de prostaglandinas y modificación a la

respuesta a la IL-1, pero no actúan directamente sobre los pirógenos endógenos, como si lo hacen
los corticoesteroides, que inhiben la vía del ácido araquidónico y la producción de pirógenos
endógenos .

USOS CLÍNICOS DE LOS AINEs.

Todos loa AINEs son antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos.

• Cuando se requiere su uso por periodos prolongados, como en artritis reumatoide y otras
enfermedades articulares crónicas, se debe evaluar qué tipo de riesgo predomina en el paciente. Si
el paciente tiene antecedentes de sangrado digestivo, la selección debe orientar hacia un AINE con
menor riesgo asociado a dicho problema como puede ser un COX-2 selectivo o el mismo ibuprofeno,
pero si el mayor riego es de tipo cardiovascular (HTA, dislipidemia, angina, ICC, Bypass reciente o
antecedente de ECV) la mejor opción debe ser Naproxeno, que ha demostrado menor asociación que
otros AINEs a eventos trombóticos, infartos e ictus.

• Para el control de la inflamación de los trastornos musculo-esqueléticos, como artritis reumatoide,

artritis reumatoide juvenil, espondilitis anquilosante, artrosis, gota, bursitis, tendinitis, hombro
doloroso agudo. No son considerados antirreumáticos modificadores de la enfermedad, pero son
muy útiles en la fase aguda de la enfermedad inflamatoria.

• Efectivos en el dolor de baja a moderada intensidad y carecen de los efectos indeseados a nivel del
SNC que tienen los opioides, por lo que, al administrarlos junto a estos, pueden lograr disminuir la
dosis de cualquier opioide necesario para controlar el dolor.

• Son más eficaces cuando el dolor se origina por la inflamación del tejido, con exposición del dolor
de víscera hueca.

• De primera elección en el tratamiento de la Migraña y se puede asociar con triptanes o antieméticos

para aliviar el dolor y la nauseas, respectivamente.

• Útiles en el tratamiento de la dismenorrea y el dolor aguda neoplásico o no neoplásico

• Carecen de eficacia en el dolor neuropático.

• La fiebre alivian la fiebre en la mayoría de las condiciones. Por eso este tratamiento debe destinare
a los pacientes donde esta debe ser nociva, porque esta puede ser un mecanismo fisiológico

• El ASA a dosis bajas tiene efectos cardioprotectores.

• Uso de AINEs, en especial el ibuprofeno ha demostrado reducir el riesgo de presentar enfermedad
de Alzheimer, pero aun los resultados no son concluyentes

• El Ketorolaco tópico (oftálmico) está autorizado para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica

estacional y la inflamación ocular posterior a la cirugía de extracción de cataratas o trastornos de
refracción corneal.