Master de Fsica Biomdica. Facultad CC.

Fsicas- UCM

EFECTOS BIOLGICOS DE LAS

RADIACIONES IONIZANTES

Almudena Real Gallego

Dra Ciencias Biolgicas
 APLICACIONES DE LA RADIACIN IONIZANTE

Industria
Medicina

Medio ambiente

Conservacin
del patrimonio
Agroalimentacin

Produccin de energa
EFECTOS BIOLGICOS DE LA RADIACIN IONIZANTE

Las radiaciones ionizantes tienen muchas aplicaciones

beneficiosas, pero pueden producir efectos perjudiciales para la
salud de las personas y el medio ambiente.

Desde que se descubrieron los rayos X en

1895, se observ que stos podan
producir efectos nocivos para la salud.

Es importante conocer, tan en detalle

como sea posible, todos los efectos
producidos por la radiacin ionizante.
EFECTOS BIOLGICOS DE LA RADIACIN IONIZANTE

La radiacin ionizante puede desplazar un electrn de un tomo.

Ionizacin

La ionizacin altera la estructura electrnica de la materia y por

tanto sus propiedades.

En los tejidos vivos la ionizacin produce cambios qumicos.

INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA

Los efectos biolgicos de la radiacin derivan del dao que stas

producen en la estructura qumica de las clulas: ADN.

Microfilamentos
Mitocondrias
Radiacin ionizante Lisosoma
Retculo endoplsmico rugoso
Peroxisoma

Centriolos
Ncleo (ADN)
Poros nucleares
Membrana plasmtica

Microtbulos Nucleolos
Envuelta nuclear

Cromatina
Aparato de Golgi

Cilios Retculo endoplsmico rugoso

Retculo endoplsmico liso Ribosomas

INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA

El ADN contiene toda la informacin necesaria para el control de las

funciones celulares (crecimiento, proliferacin, diferenciacin).

Ncleo

Cromosoma

Doble hlice ADN

Clula en
metafase
INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA

La informacin contenida en el ADN

se transmite a las clulas hijas.
INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA

H Accin Indirecta
OH
O
H

Accin Directa

2 nm
4 nm Rayos-X y gamma:
35% dao directo y 65% indirecto
 LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA
Las lesiones que la radiacin ionizante puede inducir en el ADN son
muy diversas: roturas, cambios en las bases, uniones cruzadas etc.

En algunos casos, las lesiones en el ADN se traducen en

aberraciones cromosmicas, cuyo recuento puede ser utilizado
para estimar la dosis absorbida (Dosimetra biolgica)

Rotura de la doble hebra

Rotura de puentes
de hidrgeno
Lesiones complejas
Prdida
agrupadas
Dmeros de bases
de bases
Unin cruzada
Rotura de la
DNA-DNA
hebra sencilla

Unin cruzada
Cambio
DNA-protena
de bases
 DOSIMETRA BIOLGICA
Cuantificacin de aberraciones cromosmicas:
- Inestables: dicntricos, microncleos.
- Estables: translocaciones

Colcemida

48 horas en cultivo Fijacin

Preparaciones
Linfocitos de metafases
de S.P.
Tincin

Microncleo Anillo Dicntrico

Contaje de aberraciones
cromosmicas
 DOSIMETRA BIOLGICA

Microncleos

FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) SKY (Spectral Karyotyping)

 EFECTOS BIOLGICOS DE LA RADIACIN

Radicales
Radiacin ionizante libres
Accin indirecta

Accin directa

Dao al DNA
Dao letal Dao subletal
Mecanismos de reparacin

Muerte celular Dao letal Clula Clula normal

transformada
Efecto determinista Efecto estocstico
 EFECTOS BIOLGICOS RADIOINDUCIDOS

Efectos estocsticos Efectos deterministas

Mecanismo Lesin subletal Lesin letal

una o pocas clulas muchas clulas
Naturaleza Somticos o heredables Somticos

Gravedad Independiente de dosis Dependiente de dosis

Dosis umbral No S

Relacin Lineal-cuadrtica Lineal

dosis-efecto

Aparicin Tarda Inmediata o tarda

 Magnitudes y unidades

Dosis absorbida: Energa absorbida por unidad de masa.

Julio/kilogramo; Gray (Gy).

Dosis equivalente: Dosis absorbida ponderada por el factor de

ponderacin de la radiacin.
Julio/kilogramo; Sievert (Sv).

Dosis efectiva: Dosis equivalente ponderada por el factor de

ponderacin de tejido.
Julio/kilogramo; Sievert (Sv).
 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL CELULAR

Los efectos deterministas se producen por la muerte de un nmero

elevado de clulas de un tejido u rgano:
La gravedad del efecto aumenta con la dosis de radiacin.
Existe una dosis umbral para que ocurra el efecto.
Ocurren tras exposicin a dosis relativamente altas de radiacin.

Definicin de muerte celular: en funcin del tipo celular considerado.

Tipo celular Muerte implica Dosis

Clulas diferenciadas Prdida de funcin 100

Clulas que se dividen Prdida capacidad de divisin 1

 FACTORES QUE INFLUYEN LA RESPUESTA
CELULAR FRENTE A LA RADIACIN

La respuesta celular a la radiacin est influida por diversos factores

fsicos (LET, tasa de dosis), biolgicos (ciclo celular, reparacin) y
qumicos (oxgeno).

Tasa de dosis
1
Fraccin de supervivencia

Tasa de dosis baja (10

rads/min)

0,1

Tasa de dosis alta

(100 rads/min)

0,01
Dosis
 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL TISULAR

Sensibilidad inherente de las clulas individuales.

Cintica de la poblacin como conjunto.

Organizacin jerrquica Organizacin flexible

Clulas Clulas en Clulas Clulas diferenciadas

cepa proliferacin y funcionales
con potencial proliferativo
maduracin maduras

PROLIFERACIN DIFERENCIACIN
RADIOSENSIBILIDAD
DIFERENCIACIN

Ejemplos: Epidermis, mucosa intestinal, Ejemplos: Endotelio o parnquima

sistema hematopoytico de rin e hgado
 EFECTOS DETERMINISTAS

PIEL
Eritema: transitorio <1Gy; 3-6 Gy (crnico 30 Gy)
Quemaduras: 5-10 Gy (crnico 35 Gy)
Alopecia: reversible con 4 Gy; irreversible con 7Gy
Descamacin; atrofia; efectos retardados
(teleangiectasia, fibrosis): 10 Gy (crnico 40Gy) RS: capa basal de epidermis

OJO
La lente del ojo es muy RS y est rodeada de clulas muy RS.

Efecto Sv (aguda) Sv/ao (crnica)

Opacidades 0,5-2,0 > 0,1
Cataratas 5,0 > 0,15

Dosis umbral (cataratas): 0,5 Gy

 EFECTOS DETERMINISTAS

SISTEMA HEMATOPOYTICO
- Pancitopenia
- Infecciones
- Hemorragias
- Anemia
Dosis umbral: 0,5 Gy (10-14Gy)
(2,0 Gy efectos severos)

TRACTO GASTROINTESTINAL
- Primeros cambios en el epitelio del intestino delgado
(vellosidades).
- Dao del intestino grueso: prdida de funcin
(lquido, electrolitos, diarrea).
Dosis umbral: 2,0 Gy (45 Gy) (5,0 Gy efectos severos)
 EFECTOS DETERMINISTAS

RGANOS REPRODUCTORES FEMENINOS

El efecto final depende de la dosis, tasa de dosis y edad. 2
Gy produce esterilidad permanente en mujeres >40 aos
pero esterilidad temporal en mujeres de <35.

Dosis umbral: 3,0-6,0 Gy esterilidad permanente

0,6 Gy esterilidad temporal

RGANOS REPRODUCTORES MASCULINOS

- Clulas madre y espermatogonias son muy radiosensibles.

- Fraccionamiento de dosis o irradiacin crnica son ms
efectivas en producir esterilidad permanente.

Dosis umbral: 3,5-6,0 Gy esterilidad permanente

0,15 Gy esterilidad temporal
 EFECTOS DETERMINISTAS

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Es muy resistente a los efectos de la radiacin. Slo

dosis muy altas producen efectos sustanciales.

50 Gy producen dao en la mdula espinal: se engrosan

los vasos, disolucin de la materia blanca y mielitis.

OTROS RGANOS

Pulmn: Neumonitis aguda 18 Gy (4-6 meses).

Dosis muy altas pueden producir fibrosis,
acumulacin de fibrina en los alvolos y sepsis (6
meses-1 ao post-irradiacin).
Rin: Nefrosclerosis, nefritis, hipertensin y fallo
renal (2-3 aos; 30 Gy)
 EFECTOS DETERMINISTAS: NIVEL TISULAR

Periodo de Umbral Dosis

Tejido Efecto latencia aproximado efectos Causa
aproximado (Gy) severos
Sistema Infecciones 2 semanas 0,5 2,0 Leucopenia
hematopoytico Hemorragias Plaquetopenia
Sistema Inmune Inmunosupresin Algunas horas 0,1 1,0 Linfopenia
Infeccin sistmica

Deshidratacin 1 semana 2,0 5,0 Lesin del epitelio

Sistema
intestinal
gastrointestinal Desnutricin
Piel Escamacin 3 semanas 3,0 10,0 Dao en la capa
basal
Testculo Esterilidad 2 meses 0,2 3,0 Aspermia celular

Ovario Esterilidad < 1 mes 0,5 3,0 Muerte interfsica

del oocito

Pulmn Neumona 3 meses 8,0 10,0 Fallos en la barrera

alveolar

Cristalino Cataratas > 1 ao 0,2 5,0 Fallos en la

maduracin

Tiroides Deficiencias < 1 ao 5,0 10,0 Hipotiroidismo

metablicas

Sistema nervioso Encefalopatas y Muy variable 15,0 30,0 Demielinizacin y

central mielopatas segn dosis dao vascular
 EFECTOS DETERMINISTAS: INDIVIDUO ADULTO

1 Sndrome de la
2 Sndrome de la
irradiacin aguda irradiacin crnica

Clnica en todo el cuerpo de

Etapas: una irradiacin parcial
1. Prodrmica Mecanismo: desorden
neurovegetativo
2. Latencia
Similar a sentirse enfermo
3. Enfermedad manifiesta
Relativamente frecuente en
radioterapia fraccionada
EFECTOS DETERMINISTAS: INDIVIDUO ADULTO

Enfermedad manifiesta: Dependiendo de la principal causa de

muerte del individuo se distinguen tres sndromes:

Dosis Prodrmica Latencia Enfermedad Muerte

manifiesta
Sndrome de la
3-5 Gy Pocas horas Algunos das Infecciones, 30-60 das
mdula sea
- 3 semanas hemorragias, (>3Gy)
anemia

Sndrome 5-15 Gy Pocas horas 2-5 das Deshidratacin, 10-20 das

gastrointestinal Desnutricin,
Infecciones

Sndrome del > 15 Gy Minutos Escasas Convulsiones, 1-5 das

sistema nervioso horas Ataxia,
central Coma
EFECTOS DETERMINISTAS:
INDIVIDUO EN DESARROLLO

La elevada sensibilidad del feto a los efectos de la radiacin es debida

a que es un sistema altamente proliferativo.

+ radiosensibilidad -

Desarrollo embrionario
EFECTOS DETERMINISTAS:
INDIVIDUO EN DESARROLLO

Los efectos dependen del momento de gestacin en el que tiene

lugar la irradiacin.

Periodo de gestacin Riesgo ms importante Dosis

Inicio del embarazo
Aborto espontneo 1,0 Gy
Semana 2
Malformaciones en el feto 0,5 Gy
Semana 8
Retraso mental 0,4 Gy
Semana 15
Semana 26
Riesgo similar al adulto
Final del embarazo
 EFECTOS ESTOCSTICOS

Consecuencia de dao subletal (mutacin) en una/pocas clulas.

La probabilidad de que ocurran, pero no la gravedad, aumenta

con la dosis recibida.

No existe dosis umbral para estos efectos.

Se producen tras exposicin a dosis moderadas-bajas.

Pueden ser de naturaleza somtica o hereditaria.

 EFECTOS ESTOCSTICOS SOMTICOS

El aumento en la incidencia de cncer es el principal efecto

estocstico somtico inducido por radiacin ionizante.

Proceso complejo que implica diversos cambios, cuya naturaleza

depende del tipo de clula implicado y tipo de cncer desarrollado.

Proceso carcinognico. Modelo multietapa.

Metstasis
Dao en DNA

Muerte celular
Mutacin Dao
cromos.

Reparacin
Clula Clula Clula
cepa iniciada convertida

Clula normal
Expansin clonal

INICIACIN CONVERSIN PROMOCIN PROGRESIN

 RIESGO DE CNCER RADIOINDUCIDO

Para proteger hay que saber

Pacientes

Epidemiologa

Conocimiento
Experimentacin animal

Biologa molecular/celular
 ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS A DOSIS BAJAS

Lmites de deteccin de la radio epidemiologa

10 4

10 3 Lmite terico de deteccin

debido a causas estadsticas
Dosis efectiva (mSv)

(Intervalo de confianza 90%)

10 2

Dosis en Chernobyl
10 1
Regin de
deteccin
10 0
Regin
NO deteccin
10 -1
100 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 8 10 9 10 10 10 11
Nmero de personas en el estudio y grupos control
CAUSAS DE QUE SE PRODUZCA UN CANCER

Humo del tabaco

4 Dieta & nutricin

10
Infecciones crnicas
30
Exposicin ocupacional

20
Gentica

30 Consumo de alcohol

Factores
medioambientales
DATOS SOBRE CNCERES RADIOINDUCIDOS

Supervivientes de
las bombas
atmicas Exposiciones por
accidentes en plantas
nucleares.
Poblacin
expuesta a
pruebas nucleares
Pacientes
expuestos por
Estudios razones mdicas
ocupacionales

Estudios medio-
ambientales
 SUPERVIVIENTES HORISHIMA Y NAGASAKI

Poblacin de supervivientes estudiada (86.572):

Ambos sexos, todas las edades (in tero)
Seguimiento (ltimo informe en ao 2000)
40% estaban vivas en 2005 (60 aos despus de la bomba)

Dosis (Gy) DS86: 86.000 individuos

(2/3 siguen vivos)

DS02: dosis estimadas algo

mayores que en DS86

Dosis media = 0,21 Sv

Tasa de dosis muy alta

N de individuos
 SUPERVIVIENTES HORISHIMA Y NAGASAKI

5% menos
cnceres que )
(5 mS v
en el control Km S v)
46.249 2.45 Km (2 m
3
Expuestos

5 Km
10.159
Controles

Mortalidad por cncer observada tras la bomba 10.127

Mortalidad por cncer esperable (sin bomba) 9.555
Atribuible a la radiacin 572
Pierce and Preston 2000 (479 Tumores slidos)
 RIESGO DE CNCER A DOSIS BAJAS

Cmo se calcula el riesgo de cncer a dosis bajas a partir del

conocimiento de los efectos?
El riesgo de cncer se calcula a partir de los resultados obtenidos
en el estudio epidemiolgico de los supervivientes de H&N
Los valores de riesgo obtenidos en H&N han de extrapolarse a
dosis bajas: Forma de las curvas dosis-respuesta
An quedan supervivientes de las bombas de H&N, hay que
estimar el riesgo carcinognico para toda la vida: Modelos de
proyeccin del riesgo
Los riesgos calculados son especficos de la poblacin japonesa,
hay que estimar los riesgos para la poblacin mundial: Modelos
de transferencia.
DATOS SOBRE CNCERES RADIOINDUCIDOS

Estudio epidemiolgico Cardis y col. Julio 2005:

Objetivo: Estimaciones directas del riesgo de cncer tras exposiciones

crnicas a dosis bajas de radiacin ionizante.

Diseo: Estudio retrospectivo de mortalidad por cncer en

trabajadores de la industria nuclear de 15 pases. 407.391 trabajadores
monitorizados para radiacin externa; (5,2 millones anlisis).

Conclusin:
Las estimaciones de riesgo realizadas son
mayores, pero estadsticamente compatibles
que las estimaciones de riesgo usadas
actualmente en proteccin radiolgica.
 EFECTOS ESTOCSTICOS HEREDABLES
La radiacin no produce mutaciones nuevas nicas, simplemente
aumenta la incidencia de algunas mutaciones espontneas
Mi padre estuvo en Hiroshima y me asegura
que la radiacin no es peligrosa

Riesgo de efectos hereditarios - Dosis Dobladora :Dosis necesaria

para producir tantas mutaciones como las que ocurren
espontneamente en una generacin.
DD= 0,82 0,29 Gy
 DE LOS EFECTOS BIOLGICOS A LAS NORMAS
BSICAS DE PROTECCIN RADIOLGICA

AG-ONU,Estados Miembro ICRP

- Paradigma
Resultados - Proteccin
Efectos
- Principios & unidades
UNSCEAR Recomendaciones
- Epistemologa
- Niveles, efectos OIEA, OMS, ILO, UNEP,
Niveles
FAO,
Datos
- Estndares internacionales

Estados Miembro, Realimentacin Implementacin

Lab. cientficos
ONGs Estados Miembro
 DETRIMENTO PRODUCIDO POR LA
EXPOSICIN A RADIACIN IONIZANTE

Detrimento (x10-2 Sv-1)

Cncer fatal Cncer no-fatal Efectos heredables Total

severos
Trabajadores 4,0 0,8 0,8 5,6
(adultos)
Pblico 5,0 1,0 1,3 7,3
(todas las edades)
 LMITES DE DOSIS (ICRP-103; 2007)

Lmite de dosis
Aplicacin Ocupacional Pblico
Dosis efectiva 20 mSv/ao promediada 1 mSv en un ao 2
a lo largo de perodos
definidos de 5 aos1

Dosis equivalente anual en:

Cristalino 150 mSv 15 mSv
Piel 3 500 mSv 50 mSv
Manos y pies 500 mSv ------
1 Con el requisito adicional que la dosis efectiva no debera superar 50 mSv en un ao cualquiera.
2 Bajo condiciones excepcionales se podra permitir una dosis efectiva ms alta en un nico ao,
siempre que la media de 5 aos no supere 1mSv/ao.
3 La limitacin de la dosis efectiva asegura una proteccin contra efectos estocsticos. Hay lmite
adicional para las exposiciones locales para evitar los efectos deterministas.
 LMITES DE DOSIS (ICRP-103; 2007)

Lmite de dosis
Aplicacin Ocupacional Pblico
Dosis efectiva 20 mSv/ao promediada 1 mSv en un ao 2
a lo largo de perodos
definidos de 5 aos1

Dosis equivalente anual en: 21 Abril 2011

Cristalino
Cristalino 20 mSv
150 mSv Statement
15 mSv
Comisin Principal
Piel 3 500 mSv 50ICRP
mSv
Manos y pies 500 mSv ------
1 Con el requisito adicional que la dosis efectiva no debera superar 50 mSv en un ao cualquiera.
2 Bajo condiciones excepcionales se podra permitir una dosis efectiva ms alta en un nico ao,
siempre que la media de 5 aos no supere 1mSv/ao.
3 La limitacin de la dosis efectiva asegura una proteccin contra efectos estocsticos. Hay lmite
adicional para las exposiciones locales para evitar los efectos deterministas.
 EFECTOS DIFERENTES AL CNCER

Epidemiologa enfermedades cardiovasculares

H&N
Umbral 0,5 Gy
(21 abril 2011)

No hay datos suficientes para establecer una relacin causal entre dosis de
radiacin menores de 1-2 Gy y las enfermedades cardiovasculares.
 EFECTOS DIFERENTES AL CNCER

Efectos en el sistema inmunolgico

 Dosis altas: Efecto supresor del sistema inmunolgico
 Dosis bajas: Resultados contradictorios (no efecto, estimulacin,
supresin).
 PARADIGMA DE LA RADIOECOLOGA

El blanco crtico en la
clula irradiada es la
molcula de ADN

Los efectos biolgicos se producirn en las clulas

irradiadas y su descendencia como consecuencia
del dao en el ADN no reparado
 JAQUE AL PARADIGMA

1992 Nagasawa y Little

Aumento en la frecuencia de intercambio de cromtidas hermanas en
cerca del 30% de las clulas de una poblacin en la que menos del 1%
de los ncleos haban sido atravesados por una partcula alfa.

Pueden aparecer efectos genticos en clulas que no han

sufrido una irradiacin directa, pero estn prximas a las
clulas que si han sido directamente irradiadas.

Efectos vecindad (bystander)

 EFECTOS VECINDAD

Induccin de microncleos en clulas circunstantes

Slo los ncleos de clulas teidas de rosa han sido atravesados por partculas
MN no slo en clulas irradiadas (rosa) sino tambin en no expuestas (azul).
 JAQUE AL PARADIGMA

El dao fijado en el ADN de la

clula irradiada, si no es letal, Los efectos se producen
se transmite a la descendencia en clulas cuyo ncleo ha sido
atravesado por la radiacin
 INESTABILIDAD GENMICA

Muerte Microncleo
celular

Mutacin Aberracin Fallo mittico:

gnica cromosmica aneuploida
 RESUMEN EFECTOS DE LA RADIACIN IONIZANTE

100
Sndrome del sistema nervioso central (>15 Gy)
Sndrome gastrointestinal (5-15 Gy)
10
Sndrome hematopoytico (3-5 Gy)
Dosis (Sv)

1,0
LD50(30) = 2-3 Gy

Efectos para la salud no detectables (100 mSv)

0,1
Lmite dosis trabajadores (20 mSv/ao)
,01
Dosis de fondo (2,4 mSv/ao)

,001 Lmite de dosis pblico (1 mSv/ao)

Tiempo
 INFORMACIN EN LA WEB

UNSCEAR: United Nations Scientific Committee on the Effects of

Atomic Radiation.
Sources and effects of ionizing radiation. Volume II:
Effects (2000)

Hereditary effects of radiation (2001)

http://www.unscear.org/

ICRP: International Commisssion on Radiological Protection.

Publication 60. Recommendations of the International Commission
on Radiological Protection. (1991).
http://www.icrp.org/

SEPR: Sociedad Espaola de Proteccin Radiolgica.

http://www.sepr.es/
almudena.real@ciemat.es
Fuente fotografa: Leopoldo Arranz