Biología Molecular

Mecanismos de reparación de ADN directos

Mónica Navarro Meza

Missael Alejandro Guzmán Solís

Licenciatura en Médico Cirujano y Partero
 Daños en el ADN

Los mecanismos de reparación

Estos daños pueden generar

Pueden ser atribuidos a

Reconocen, remueven y reparan
errores en la molécula.
Cambios en la expresión de genes

Procesos Agentes
metabólicos genotóxicos Están mediados por:
Crecimiento celular
endógenos exógenos

Incluso tumores Vías de señalización que requieren

proteínas sensoras, transductoras
y efectoras
Luz ultravioleta

Produciendo radicales libres de Los cuales garantizan:

oxígeno y nitrógeno altamente Radiaciones
reactivos, que alteran bases y
atacan directamente al ADN. La propia supervivencia
Aminas aromáticas Estabilidad genética
de la célula

Hidrocarburo de arilo
Mecanismos de reparación directa

Cloruro de vinilo Realizada por la acción de una única enzima

capaz de reparar la lesión, sin necesidad de
sustituir la base dañada.
Algunos metales
 Fotorreactivación
La radiación UV causa alteraciones en
las bases. Los fotoproductos originan
pirimidinas ciclobutano, pirimidina y
pirimidonina.
Causando efectos deletéreos:
Inhibición de la replicación y la
transcripción, aumento en la aparición de
mutaciones, detención del ciclo celular y
muerte.
Los efectos por radiación UV son invertidos por
fotorreactivación, catalizado por una fotoliasa con
2 cromóforos que captan un fotón, cuya energía
revierte el dímero, quebrando el enlace covalente
entre pirimidinas.
Alquiltransferencia
Remoción de aductos alquilo en las
bases del ADN, incorporados al ADN
como agentes químicos alquilantes.
Una de las más conocidas es la
metilación de restos de guanina para
formar O6-metilguanina.
Se utilizan enzimas alquiltranfersas que
desplazan el grupo metilo desde la
guanina hasta el centro de la cisteína,
llevando a la inactivación irreversibles
de la proteína O6-metilguanina-ADN
metiltranferasa.
Desmetilación oxidativa
Remueve daños por metilaciones en el
ADN que pueden ser citotóxicas o con
acción mutagénica, causada
compuestos nocivos endógenos:
Estrés oxidativo, inflamación,
peroxidación de lípidos, infecciones y
otros procesos metabólicos naturales.
Un ejemplo son las alquilaciones, en la
que la proteína AlkB en E. coli desmetila
oxidativamente las bases lesionadas,
revertiéndolas para adenina y citosina,
liberando el grupo metilo en
formaldehído.
Los homólogos de AlkB
son ABH1, ABH2 y ABH3.