FISIOPATOLOGIA DEL COMPROMISO PULMONAR POR SARS-CoV-2

Neumonía por Sars CoV 2

CURSO DE  Andrade Alegría, Johanna Patricia  Oriundo Guzmán, Javier Miguel

 Arangoitia Carrasco, Brisa Carolina  Ramos Yarasca, Ernesto Alonso
FISIOPATOLOGIA  Cortez Quispe, Aron Francisco  Valderrama Franco, Valeria Xiomara
 Crisóstomo Siguas, Leidy Judith
La neumonía es una infección respiratoria aguda
de los pulmones que puede deberse a diferentes
tipos de gérmenes: virus, bacterias y hongos.

La neumonía es una infección que inflama

los sacos aéreos de uno o ambos pulmones.

Los sacos aéreos se pueden llenar de líquido o pus

FISIOPATOLOGIA DEL COMPROMISO PULMONAR POR SARS-CoV-2

Neumonía por SARS-CoV-2

La infección por el virus del Coronavirus tipo 2
(SARS-CoV-2) produce una alteración de la función
pulmonar y alveolar provocando insuficiencia
respiratoria aguda o incluso la muerte.

Pulmones sin infección Pulmones con neumonía por

SARS-Cov-2
ETIOLOGÍA VARIANTES
El coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) es un
betacoronavirus, que se descubrió en muestras de lavado broncoalveolar
tomadas de grupos de pacientes que presentaron neumonía de causa desconocida
en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei (China), en diciembre de 2019.

SARS-CoV MERS-CoV SARS-CoV-2

VIROLOGÍA
El virus es de origen zoonótico, con Célula Humana
4 géneros y 6 especies. El brote
nuevo de CoV ocurrió por cepas
nuevas, como el brote del SARS en
2002 por cepa de SARS-CoV y
ESTRUCTURA CoV-19 Receptor ECA-2
brote de MERS en 2012 por MERS-
CoV.
Proteína E
La proteína S del COVID-19 es la
proteína responsable de sus
La célula incorpora
propiedades antigénicas
Proteína M el ARN viral como
propio y se crean
El genoma de COVID-19 es 75-80%
millones de copias y
similar al SARS-CoV y 40% similar Proteína Spike (S)
proteínas virales
al genoma MERS-CoV. Aunque
ARN estos se ensamblan,
estos dos últimos crecen en las
salen de la célula e
mismas células, pero el COVID-19,
infectan a otras.
se cultiva mejor en células
epiteliales respiratorias utilizando
la enzima convertidora de Membrana Glicoproteíca
angiotensina humana 2 (ACE2).
ORIGEN
 Su origen es zoonótico, y desde diciembre del 2019, la mayoría de los
pacientes que se encontraban en las fases iniciales de este brote informaron
de un vínculo con el mercado de mariscos de Huanan en el sur de China,
 Algunos estudios sugieren que el SARS-CoV-2 puede ser un virus
recombinante entre un coronavirus de murciélago y un coronavirus de
origen desconocido, aunque no hay una vía de transmisión demostrada
hasta ahora

EN NIÑOS
La tendencia de los niños de verse
menos afectados por el COVID-19, se
daría por:
La madurez y funcionalidad
reducidas de ACE2 y su menor
expresión en el epitelio nasal en niños
que adultos
La expresión de ACE2 en los niños no
está regulada al alza ni a la baja.
Otro estudio encontró que ACE2 se
regula a la baja una vez que el virus
penetra en la célula y se replica, lo
que resulta en menos receptores
sobre los que el virus puede actuar.
PATOLOGÍA

 El daño alveolar difuso es la

lesión patológica pulmonar
clásica del Síndrome de
Dificultad Respiratoria Aguda
 En pacientes fallecidos por
neumonía grave por COVID-
19, se caracteriza por:
congestión capilar,
atelectasias, edema y micro
hemorragia alveolar
 Seguido días después, por
formación de membrana
hialina, hiperplasia de células
epiteliales y edema intersticial
 El engrosamiento de la pared
alveolar no permite el
intercambio gaseoso O2-CO2
entre la luz del alveolo y la luz
capilar
PATOGÉNESIS DE LA NEUMONÍA CAUSADA POR SARS-CoV-2
a través Accede al tiene
Tracto respiratorio un genoma ARN de sentido positivo
de
Produce la
Membranas mucosas Para luego
Enfermedad COVID-19
especialmente ingresar a los
Con un
 La nasal
 Orofaríngea Pulmones por Período de incubación de 3 a 12 días
 Laríngea continuidad promedio de 5.1 días
puede ingresar a la Síntomas que se manifiestan recién a los
Sangre periférica De 11.5 días (DS ± 8.2 a 11.6)
causando
y Relevancia epidemiológica
viremia atacando todos los órganos que expresan ECA2. Al posibilitar
Alveolo infectado por COVID 19 finalmente
Difusión El contagio antes que el paciente
ECA2
presente síntomas y consulte.

Puerta de entrada para SARS-CoV-2

Alveolo normal Mecanismo fisiopatológico del SARS-COV-2

causando Cuadro Clinico de la
Alveolo infectado viremia Neumonía por SARS CoV-II
COVID 19
 se a Célula corporal
Enzima adherida a la membrana celular
une toda
de que expresa
ya que
Enzima Conversiva de la Angiotensina 2 Células Ubicadas una cascada desencadena ECA2 y TMPRSS
Inflamación en las vías respiratorias inferiores en su
 Cerebro ocasionando un Superficie
 Corazón causando una
Con Síndrome de Dificultad
 Arterias
 Endotelio respiratorio su Respiratoria Aguda. Respuesta inflamatoria sistémica
 Pulmones específicamente en Que se inicia con una
sus células alveolares tipo II Tormenta de citoquinas
(AT2, por sus siglas en inglés)
 Hígado Consiste en una liberación
Lesión
 Intestinos IFN-a, IFN-g, IL-1b, Citocinas pro inflamatorias
característica
 Riñones y testículos IL-6, IL-12, IL-18, y
encontrado IL-33, TNF-a, TGFb, Violento ataque Quimiocinas
FUNCIÓN PRINCIPAL en la etc. al
es causando  CCL2
mayoría Sistema inmune
Reducir la presión arterial  CCL3
Daño alveolar difuso de  Daño alveolar difuso  CCL5
al catalizar Pacientes fallecidos  Insuficiencia orgánica múltiple  CXCL8
un por  Muerte en los
La escisión de angiotensina II (péptido vasoconstrictor)  CXCL9
Neumonía grave por COVID-19 Casos graves de  CXCL10
en angiotensina 1–7 un (vasodilatador) infección por SARS-CoV-2
FISIOPATOLOGÍA DE LA NEUMONÍA CAUSADA POR SARS-CoV-2 Proteína S
El receptor ECA2
Se une a se
1. Persona infectada 9. Fusión de las membranas
el receptor Expresa en
7. Angiotensina 2 (ECA2) virales y celulares.
habla, tose o estornuda la vía aérea
reconoce Tras la
TMPRSS 2 Ingresando en
2. Se generan las unión la
de 10. Neumocitos C
gotas con presencia Proteína Spike (S)
la 8. Corta La Proteína S tipo 2 alveolares I
de SARS-COV 2 SARS-CoV-2
Poros alveolares
R
Protein S Capilares C
3. Inhalamos en un Membrana Respiratoria
U
Macrófago
rango de 2 metros Neumocitos Tipo I
L
las gotas. Alveolo (Espacio gaseoso
Neumocitos Tipo II O

También:
Replicándose V
 En el resto de tracto
I
respiratorio Provocando
 Corazón C
 Riñón y tracto 11. Respuesta inflamatoria y I
gastrointestinal. efecto citopático. O
4. El SARS COV-2 13. Diseminándose S
6. El dominio de unión 12. Destruyendo el NT- II O
ingresa al organismo de célula en célula
al receptor (DUR).

Persona sana se infecta 14. Gran respuesta inflamatoria.

5. SARS COV-2 ingresa al alveolo Generando
 El
12. Destrucción de el Neumocito Tipo II Epitelio Pulmonar se regenera
Se
13. Diseminándose de célula en célula Producen mas Neumocitos tipo II
Generando Generándose un
Los 14. Gran respuesta inflamatoria.
Debido a su gran superficie
Neumocitos tipo 2
Actua Reservorio para la 15. Liberándose citoquinas proinflamatorias
como replicación del virus del epitelio pulmonar y epitelial A favor del virus

El virus que causa COVID-19 se instala en Ocasionando Causando

múltiples áreas pequeñas del pulmón.  Vasodilatación.  Neumonía Grave.
 Aumento del exudado alveolar e intersticial  Disnea.
 Síndrome Respiratorio
 Tos seca.
Causando  Insuficiencia Agudo severo.
respiratoria aguda
hipoxemica tipo 1

Movimiento lento a través del pulmón Parte del cuadro Clinico de la

Neumonía por SARS CoV-II
 Deja daño a su paso
 Alimenta continuamente la fiebre
Luego secuestra las propias células inmunes de los  La presión arterial baja
pulmones y las usa para propagarse por el pulmón  El daño a los riñones, el cerebro
Durante un período de muchos días o incluso semanas  El corazón y otros órganos
 manifestación Manifiesta por
produce La enfermedad COVID-19
más grave
 Fiebre.
Factores de riesgo Síntomas  Tos.
 Leve en 81% (con neumonía leve o sin ella) Influenza con síntomas  Disnea.
 Moderada en 14% (neumonía con hipoxemia) respiratorios bajos  Opacidades pulmonares
 Hipertensión bilaterales en la
 Grave en 5% (insuficiencia respiratoria  Obesidad radiología de tórax.
que requiere ventilación mecánica, shock  Diabetes
Se y falla multiorgánica )  Enfermedades
Transmite de persona a persona cardiovasculares
a través  Enfermedades
 Tose pulmonares
de gotitas respiratorias  Estornuda
crónicas
Período de contagiosidad  Habla  La edad es un
factor de riesgo
 Comienza alrededor de dos días antes del independiente
inicio de los síntomas.
 Llega a su máximo el día de inicio y disminuye
durante los siete días posteriores.
 Luego de la exposición, el período de
incubación es de hasta 14 días, siendo de 4 a 5
días para la mayor parte de los casos.
Necesitan atención médica de emergencia para
manejo específico, que es dependiente de su
diagnóstico. El patrón de referencia del diagnóstico es
la reacción en cadena de la polimerasa con
transcriptasa inversa en tiempo real
La rrt-pcr cuantifica la carga viral y las imágenes por
tomografía computada de tórax valoran de forma
integral los daños estructurales en las vías
respiratorias, de forma independiente a la carga viral.

Los espectros clínicos de la enfermedad, excepto el leve, cursan

con variaciones en la tomografía computada de tórax. En el
espectro moderado se visualizan cambios de densidades, como
broncograma aéreo, patrón de vidrio deslustrado, o engrosamiento
de vasos sanguíneos, que pueden ser una sola o múltiples; es la
fase temprana de las manifestaciones radiológicas.
Aunque por ahora no existe un
tratamiento antiviral específico para
COVID-19, se suelen emplear varios
fármacos de forma experimental y/o
con uso compasivo.

La fiebre y la tos deben combatirse con tratamiento sintomático esto es, hidratación abundante y paracetamol, 1
comprimido 500mg-1g cada 6-8h.
La hidroxicloroquina, parece tener un efecto antiviral, disminuyendo la replicación viral , también actúa como
anti-inflamatorio bloqueando la activación de macrófagos y linfocitos T. De este modo, aminora la tormenta de
citoquinas pulmonar que desencadena la infección viral.

En respuesta a la infección viral pulmonar, se produce

un exudado inflamatorio en los alveolos del pulmón.

Una buena opción es recurrir a la Azitromicina con una pauta de 1 comprimido de 500 mg diario durante
3 días. Otra alternativa es levofloxacino, en dosis de 1 comprimido diario de 500 mg durante 7 días.
Tocilizumab Anticuerpo monoclonal contra IL-6

Ruxolitinib Potente inhibidor JAK cinasa 1 y 2 JAK cinasa 1 y 2

Siguientes citocinas y factores de crecimiento:

 IL-1
 IL-6
 IL-8 Ambiente citoquímico que en
 IL-12 el paciente con neumonía
 TNF grave por COVID-19
 IFN
 GM-CSF
El nuevo coronavirus SARS-CoV-2, responsable de la enfermedad COVID-19, ha provocado
hasta la fecha más de 342 millones de casos en el mundo y más de 5,5 millones de muertos.

El año 2022, el tercero de la pandemia, ha comenzado con

más de 300 millones de contagios
 PERÚ

Esta estadística clasifica

los países afectados por
el coronavirus de Wuhan
(SARS-CoV-2)

En el Mundo
 Enfermedad de coronavirus 2019 (COVID-19) [Internet]. Bmj.com. [citado el 7 de enero de 2022]. Disponible en:
https://bestpractice.bmj.com/topics/es-es/3000201/aetiology

 Parisi GF, Indolfi C, Decimo F, Leonardi S, Miraglia Del Giudice M. COVID-19 pneumonia in children: From etiology to management.
Front Pediatr [Internet]. 2020; 8:616622. Disponible en: http://dx.doi.org/10.3389/fped.2020.616622

 Hossain MF, Hasana S, Mamun AA, Uddin MS, Wahed MII, Sarker S, et al. COVID-19 outbreak: Pathogenesis, current therapies, and
potentials for future management. Front Pharmacol [Internet]. 2020; 11:563478. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.563478

 Li C, He Q, Qian H, Liu J. Overview of the pathogenesis of COVID-19 (review). Exp Ther Med [Internet]. 2021; 22(3):1011. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.3892/etm.2021.10444

 Covid-19 y neumonía: identifican por qué la del coronavirus es distinta [Internet]. Redacción Médica. [citado el 25 de enero de 2022].
Disponible en: https://www.redaccionmedica.com/secciones/neumologia/covid-neumonia-que-coronavirus-distinta-2801

 Neumonía [Internet]. Cun.es. [citado el 25 de enero de 2022]. Disponible en: https://www.cun.es/enfermedades-

tratamientos/enfermedades/neumonia
 Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection–a review of immune changes in patients with viral
pneumonia. Emerging Microbes & Infections. 2020; 9(1):727-32. Citado el 3 de Enero del 2022. DOI: 10.1080/22221751.2020.1746199
 Letko M, Marzi A, Munster V. Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other lineage B
betacoronaviruses. Nat Microbiol. 2020; 5(4):562-9. Citado el 3 de Enero de 2022. DOI: 10.1038/s41564-020-0688-y
 Hamming I, Timens W, Bulthuis MLC, Lely AT, Navis GJ, Goor H van. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS
coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. The Journal of Pathology. 2004; 203(2):631-7. Citado el 3 de Enero de
2022. DOI: 10.1002/path.1570
 Keidar S, Kaplan M, Gamliellazarovich A. ACE2 of the heart: From angiotensin I to angiotensin (1–7). Cardiovascular Research. 2007;
73(3):463-9. Citado el 4 de Enero de 2022. DOI: 10.1016/j.cardiores.2006.09.006
 Correa-Prieto FR. Neumonía por SARS-CoV-2: diagnóstico por tomografía computada de tórax [Internet]. Org.mx. [citado el 7 de enero
de 2022]. Disponible en: https://medicinainterna.org.mx/article/neumonia-por-sars-cov-2-diagnostico-por-tomografia-computada-de-
torax/
 Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. Journal of Pharmaceutical Analysis.
2020; Citado el 4 de Enero de 2022. DOI: 10.1016/j.jpha.2020.03.001
 Channappanavar R, Perlman S. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and
immunopathology. Semin Immunopathol. 2017; 39(5):529-39. Citado el 4 de Enero de 2022. DOI: 10.1007/s00281-017-0629-x
 Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress
syndrome. Lancet Respir Med. 2020; 420–22. Citado el 4 de Enero del 2002. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X.
 Fox SE, Akmatbekov A, Harbert JL, Li G, Brown JQ, Vander Heide RS. Pulmonary and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy
Series from New Orleans. Pathology. 2020; Citado el 10 de Enero de 2022. DOI: 10.1101/2020.04.06.20050575
 Barton LM, Duval EJ, Stroberg E, Ghosh S, Mukhopadhyay S. COVID-19 Autopsies, Oklahoma, USA. Am J Clin Pathol 2020; XX: 1-9. Citado
el 10 de Enero de 2022. DOI: 10.1093/AJCP/AQAA062
 Thompson BT, Chambers RC, Liu KD. Acute Respiratory Distress Syndrome. Drazen JM, editor. N Engl J Med. 2017; 377(6):562-72. Citado
el 10 de Enero de 2022. DOI: 10.1056/NEJMra1608077
 SALA SITUACIONAL [Internet]. Gob.pe. [citado el 27 de enero de 2022]. Disponible en:
https://www.app1.hrica.gob.pe/SALASITUACIONAL.html