Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.

FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN USOS CLINICOS EFECTOS ADVERSOS.

Los monobactámicos, cabapenémicos e inhibidores de la lactamasa B. Todos son compuestos lactamicos B, llamaods así por su singular anillo lactámico.
Penicilina (Eje. ; P.G):
Tiene actividad vs GRAM +, cocos
GRAM- Y ANAEROBIOS no
productores de b-lactamasas,
susceptibles a hidrolisis por b-
lactamasas.
Penicilina G:
Adulto: 1-4 millones U \4-6h
Pediátrica: 25 000- 400 000U\kg\dÍa
4-6 dosis.
Neonatal: 75 000-150 000 U\kg\día\
2-3 dosis
Penicilina V
Adultos: 0.25-0.5g\12H
Pediátrica: 25-50mg\Kg\día\ 4dosis
Neonatal: ----
Penicilinas anti estafilocócicas
(nafcilina)
Resistentes a las b-lacta masas de los penetran
estafilococos, actividad vs
estafilococos y estreptococos.
CLOXACILINA, DICLOXACILINA: 0.25-
0.5g\6h
Pediátricos: 25-50mg\Kg\día 4 dosis
NAFCILINA(IV): 1-2g\4-6h
Pediátrico: 50-100mg\Kg\día 4-6
dosis Neonatos: 50-75mg\Kg\día 2-3
dosis
OXACILINA(IV):1-2 g\4-6h
Pediátrico: 50-100mg\Kg\día 4-6
dosis, Neonatos: 50-75mg\Kg\día 2-3
COMPUESTOS B-LACTAMICOS:
Inhiben la proliferación bacteriana Ideal para infecciones causadas por Atoxicas, hipersensibilidad, y rx
por interferencia con la rx de estreptocococos, meningococos, cruzada, choque anafiláctico, rx tipo
transpeptidación en las síntesis de la enterocococs, neumococos enfermedad del suero (poco
pared celular. susceptibles y estafilococos no frecuentes; urticaria, fiebre, edema
Los antibióticos lactamicos b, productores de lactamasas-b (npb-l), articular, edema angioneurótico,
análogos estructurales del sustrato T. Pallidum otras espiroquetas, prurito intenso y alteraciones
de D-Ala-Dala se unen x enlace géneros de Clostridium, actinomices respiratorias se presentan de 7-12
covalente al sitio PBP  inhibe rx de otros GRAM+ Y ANAAEROVIOS días después de la exposición) y
transpeptidicación y detienen la GRAM- (npb-l) diversos exantemas.
síntesis de peptidoglucanos DOSIS: 4 Y 24 millones de U\día IV Pacientes con IR  convulsiones
muerte celular. divididas 4-6 fracciones. (dosis muy altas)
*Las proteínas de unión a penicilina Penicilina V: VO infecciones menores NAFCILINA: neutropenia.
(PBP) son estructuras de membrana /6h. (amoxicilina se usa en su lugar) OXACICLINA: hepatitis
con enlaces cruzados con Penicilina G: benzatídina y procaínica METICILINA: nefritis intersticial ya no
peptidoglucanos. Las lactamasas B, IM 1.2 millones  Faringitis se usa.
cuando están presentes residen en el estreptocócica hemolítica b Grandes dosis de penicilina VO
espacio periplásmico o sobre la 2.4 millones IM\1SEMx 1-3SEM molestias GI, náusea, vómito y
superficie externa de la membrana Sífilis diarreas.
citoplásmica, donde pueden destruir Infecciones estafilocócicas x AMPICILINA: colitis
a los antibióticos lactámicos B que productores de b-lactamasas, inf. X seudomembranosa
la membrana Externa. cepas de estafilococos susceptibles a Amoxicilina--< exantemas al igual que
meticilinaideales. la ampicilina
Eliminan las células bacterianas sólo ISOXAZOLILPENICILINA
cuando se encuentran en proceso de OXACILINCA, CLOXACILINA O
crecimiento y síntesis de pared DICLOXACILINA
celular. 0.25- 0.5g VO\4-6h (15-
VER FARMACOCINETICA. 25mg\Kg\día NIÑOS) para el Tx:
A excepción de la amoxicilina oral, inf. estafilocócicas leves a
deben administrarse 1-2h antes ó moderadas, localizadas.
después de una comida; no con Infecciones estafilocócicas sistémicas
alimentos graves: oxacilina o nafcilina, 8-
12g\día Iv intermitente 1-2g\4-6h
(50-100mg\Kg\día: NIÑOS)
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
dosis
Penicilinas de espectro ampliado >actividad que la penicilina G, vs
(ampicilina y aquellas vs GRAM - inactivadas x muchas b-
pseudomona): lactamasas.
Conservan el espectro antibacteriano Amoxicilina: 250-500mg/8h
de penicilina mejor actividad vs equivalente a ampicilina /6h se
GRAM- suceptibles a b-lactamasas. toman por VO IVU, sinusitis, otitis,
AMOXICILINA (PO): 0.25-0.5g\8h, IVRB.
Pediátricos: 20-40mg\Kg\día 3 dosis Ampi y Amoxi; +activas por VO vs
AMOXICILINA\CLAVULANATA (PO): neumococo resistentes a penicilina y
500\125mg\8h – 875\125mg\12h cepas resistentes.
Pediátricos: 20-40mg\Kg\día 3 dosis Ampicilina Tx shigelosis.
PIPERACINA (IV): 3-4g\4-6h Ampicilina 4-12g/día IV tx inf.
Pediátricos: 30mg\Kg\día 4-6 dosis Causadas x microo. sensibles a
Neonatos: 150mg\Kg\día 2 dosis penicilina
TICARCILINA (IV): 3g\4-6h La adición de un inhibidor de
Pediátricos: 200-300 mg\Kg\día 4-6 D lactamasa B amplia la actividad de las
Neonatos: 150-200mg\Kg\día 2-3 penicilinas.
dosis Amoxi, ampici, ticarcilina y
piperacilina + A. Clavilánico,
Sulbactam y tazobactam
*Se comienza con AMPICILINA
SIEMPRE, en infec. Faringoamigdalitis
S.
Si no es muy grave: Amoxicilina Si es
grave  Amoxi+A.Clavulanico.
Cuadro C. muy grave: Cefalosporinas.

CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS:
Cefalosporinas similares a penicilinas, con mayor estabilidad y espectro. No son activas contra enterococos y L. monocytogenes. Se clasifican en 4 grupos
dependiendo de su espectro antimicrobiano.
Cefalosporinas de 1er generación **LO ÚNICO QUE MENCIONA EL VO pueden usarse para TX de IVU, las EFECTOS ADEVERSOS PARA TODAS
(cefazolina, cefadroxina, cefalexina, LIBRO ES QUE SON COMO producidas por estafilococos y LAS GENERACIONES:
cefalotina, cefapirina y cefradrina); PENICILINAS estreptococos, incluyendo celulitis y A, Alergia
abscesos de tejidos blandos. reacciones de hipersensibilidad que son
Actividad contra cocos GRAM + idénticas a las de las penicilinas, incluyendo
[neumococo, streptococo & La cefazolina es el fármaco ideal para anaftlaxia, fiebre, exantemas, nefritis,
staphylococo resistente a meticilina]; la profilaxis quirúrgica, en infecciones B. Toxicidad
en las que es el fármaco menos La irritación local puede producir dolor
E. Coli, Klebsiella & Proteus son
intenso después de la IM y tromboflebitis
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
sensible; mala la actividad contra tóxico y en personas con infecciones después de IV; toxicidad renal, nefritis
intersticia, necrosis tubular
P.aeruginosa, Proteus sp con estafilocócicas o estreptocócicas y cefamandol, cefmetazol, cefotetán,
reacción positiva para indo], antecedente de alergia a la penicilina cefoperazona causan hipoprotrombinemia y
En/erobacter sp, Serratia diferente a la hipersensibilidad trastornos hemorrágicos.
marcescens, Citrobac.ter y inmediata. Es alternativa de la
Acinetobacter penicilina contra estafilococos en
pacientes alérgicos.
VO: La cefalexina y cefradina a
dosis de 0.25 a 0.5 g cada 6h (15 a 30
mg/kg/día) y el cefadroxilo a dosis de
0.5 a 1 g cada 12 h.
PARENTERAL: ÚNICA de manera IV;
dosis IV de cefazolina para adultos es
de 0.5 a 2 g IV c/ 8 h
**Probenecid aumenta su concentración
Cefalosporinas de 2da generación Principalmente TX sinusitis, otitis e
(cefador, cefamandol, cefonicida. IVRB, la cefoxitina, cefotetán y
cefuroxima, cefprozil, loracarbef y cefmetazol pueden usarse para TX
ceforanida, y las cefamicinas infecciones mixtas por anaerobios,
cefoxitina, cefrnetazol y cefotetán) como peritonitis y divertculitis .
Activos contra microorganismos La cefuroxima TX de NAC
inhibidos por fármacos de primera
generación, además tienen una
cobertura para GRAM –

Cefamandol, cefuroxima, cefonicida,

ceroranida y cefaclor son activas contra
H. injluenzae pero no contra Serratia o
B. fragilis,
Cefoxitina, cefmetazol y cefotetán son
activos contra 8. fragilis y algunos
géneros de Serratia, pero menos activos
contra H. influenza

Cefaclor cefuroxima axetilo,

cefprozil y loracarbef VO en dosis en
adultos es de 10 a 15 mg/kg/día en
dos a cuatro tomas divididas; los
niños deben recibir 20 a 40
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
mg/kg/día hasta máximode1g/día.
PARENTERAL IM es dolorosa y debe
evitarse CUADRO 43-2
CEFALOSPORINAS DE 3ERA La ceftriaxona y cefolaxima para TX
GENERACIÓN de meningitis, incluidas las
(cefoperazona, cefotaxima, secundarias a neumococos,
ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, meningococos, H.influenzae y
cefixima, cefpodoxima, proxetilo, bacilos GRAM - ; Contra cepas de
cefdinir, cefditoren pivoxilo, neumococos resistentes a la
cetfibuten y moxalactam) penicilina y para TX empírico de
infecciones graves; TX empírico de
Mayor cobertura de GRAM - y septicemia de causa desconocida
algunas pueden atravesar la BHE, En pacientes febriles con neutropenia
son activas contra Citrobacter, e inmunodepresión, se usan en
S. marcescens, Providencia sp. combi nación con un aminoglucósido

Contra cepas de Haemophilus y

Neisseria La ceftazidima y la
cefoperazona son los únicos con
actividad útil contra P.aeruginosa

La ceftizoxima y el moxalactam son

activos contra B. fragilis

Ceftriaxona (vida media de 7 a 8 h)

inyectar 1 vez cada 24 h a dosis de 15 a 50
mg/kg/dia. Una sola dosis diaria de 1 g es
suficiente para casi todas las infecciones
graves y se recomienda 2 g cada 12 h para TX
meningitis

Cefoperazona (vida media de 2 h) se puede

inyectar cada 8 a 12 h a dosis de 25 a 100
mg/kg/día

Cefixima por VO (200 mg cada 12 h o 400

mg diaríos para IVR o IVU
Cefpodoxima proxctilo adulto o
cefditoren pivoxilo es de 200 a 400 mg
cada 12 h
Ceftibuten , de 400 mg una vez al día,
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
Cefdinir 300 m8 cada J 2 h.
CEFALOSPORINAS DE 4TA
GENERACION (Cefepima)
Actividad contra P. aeruginosa,
Enterobacteriaceae, S. aureus, S.
pneumoniae, Haemophilus y
Neisseria.
Vida media de 2 h
Similar a ceftazidima.
Monobactámicos
SÓLO GRAM – aerobios
AZTREONAM; es el único en USA;
Espectro similar a cefalosporinas de
3erGeneracion;
IV de 1-2 g c /8h
V ½ 1-2h
INHIBIDORES DE B-LACTAMASA
(ÁCIDO CLAVULÁNICO, SULBACTAM,
TAZOBACTAM)
Débl acción antibacteriana
pipera cilina- tazobaclam es de 3 g
cada 6 h
CARBAPENÉMICOS
( Doripenem, ertapenem, imipenem,
meropenem)
Imi penem tiene amplio espectro contra
Bacilos GRAM - incluidos P aeruginosa,
OTROS B-LACTAMICOS
Inhibidores potentes de B- lactamasa
y pueden proteger a penicilinas
hidrolizables,.
Mayor actividad contra B-Lactamasa
A de Ambler (staphylococos, H.
influenzae, N. gonorrhoeae,
Salmonella, Shigella, E. coli y
Klebsiella)
Inhiben a lactamasas de bacterioides
y Moraxella
Imipenem es inactivado por
deshidropeptidasas en los túbulos
renales, por consecuencia se
administrn junto con cilastalina
Utilidad clínica como las de 3er
generación
En pacientes anafilácticos por Exantemas & elevación de
penicilina en neumonía, meningitis y aminotranferasas séricas;
septicemia
En TX empírico de infecciones
causada por amplia variedad de
microorganismos potenciales en
pacientes con inmunodepresión y
buena respuesta inmunitaria ,
infecciones mixtas de aerobios y
anaerobios (intraabdominales)
Para infecciones causadas por Más comunes con imipenem, son
microorganismos susceptibles náusea, vómito, diarrea, exantemas y
resistentes a otros fármacos reacciones en los sitios de
disponibles (P. aeruginosa) y para el administración en solución
tratamiento de infecciones mixtas,
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
GRAM + y anaerobios. Es resistente a la
mayor parte de lactamasas B pero no a
metalolactamassas, E. faecium, las cepas
de estafilococos resistentes a meticillna,
C.difficile, , Burkholderia y
Srenotrophumonas maltophilia son
resistentes.
Doripenem y el meropenem son
similares al imipenem, pero con actividad
ligeramente mayor para aerobios GRAM
- y menor para GRAM +
Imipenem es de 0.25 a 0.5 g cada 6 a 8 h
IV (vida media de 1 h).
Meropenem es de 0.5 a 1 g IV cada 8 h.
Doripenem es de 0.5 g administrados en
solución para 4 h cada 8 h.
Ertapenem tiene vida media 4 h, se
administra a dosis única diaria de 1 g IV o
IM, IM es irritante y se da en un
preparado con lidocaína al 1 %
FARMACO
VANCOMICINA
 X Streptococcus orientalis y
Amycolatopsis orientalis.
DOSIS PARENTERAL
30mg/kg/día 2-3tomas divididas.
Adultos- Fn.renal normal:
1g c/12h
Adultos- Insuf. Renal Grave
1g, 1vez/semana
aerobias y anaerobias
Tratamiento de las infecciones por
Enterobacter sp
Infecciones causadas por lactamasa B
de espectro ampliado producidas por
microorganismos GRAM –
El imipenem o meropenem con o sin
aminoglucósido tratamiento eficaz
para pacientes febriles con
neutropenia
MECANISMO DE ACCIÓN USOS CLINICOS
ANTIBIÓTICOS GLUCOPEPTÍDICOS:
V ½ 6-10días (IRgrave) PARENTERAL:
Eliminación: Filtración glomerular -Septicemia
Distribución: Amplia (LCR) -Endocarditis por estafilococos
Absorción: Tubo intestinal resistentes a meticilina.
Inhibe la síntesis de la pared celular por Menos eficaz que la penicilina para:
unión firme al extremo D-Ala-D-Ala del -Infecc.grave: endocarditis por cepas
pentapéptido peptidoglucano. suceptibles a meticilina.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Bactericida VS Gram + (estafilococos; Vancomicina + Gentamicina=
los productores de lactamasa β, Alternativa p/ endocarditis
Concentraciones excesivas de
imipenem en pacientes con Insuf. R
pueden causar convulsiones.
Los pacientes alérgicos a la pen icilina
también pueden ser alérgicos a
carbapenémicos
EFECTOS ADVERSOS.
Menores.
Irritante de tejidos
Flebitis en sitio de inyección
RAROS: ( Combinado con
aminoglucósidos aumenta su toxicidad)
-Ototoxicidad
-Nefrotoxicidad
Reacción MÁS FREC.
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
resistentes a NAFCILINA y
Niños- METICINLINA).
40mg/kg/día 3-4 dosis divididas.
RESISTENCIA
DOSIS ORAL -Enterococos, x modific. Del sitio de
*0.125 – 0.25g c/6h unión (sustituído por D-Lactato).
-Cepas de S. aureus resistentes a v.;
Alteración de su pared celular,
secuestra la vancomicina en sitios
falsos e impide que llegue al sitio de
acción.
enterocócica en px alérgico a penicilina. “Síndrome de hombre rojo” o cuello
rojo: rubor (por fármaco en solución
Vancomicina + (Cefotaxima, ceftriaxona que produce liberación de histamina).
o Rifampicina)= meningitis por Prevención: prolongar el tiempo de
neumococos muy resistentes a administración a 1-2h.
penicilina.
ORAL: *Tx de 1ra LÍNEA en
Enterocolitis por C. difficile GRAVE o
cuando no responda a METRONIDAZOL
(fármaco utilizado como tx inicial).

TEICOPLANINA
DOSIFICACIÓN IM: 1/día
DALBAVANCINA
Lipoglucopéptido semisintético
derivado de Teicoplanina.
DOSIFICACIÓN IV: 1/semana
SINERGISMO
Para E. faecium y E faecalis
-Gentamicina
-Estreptomicina
Similar a Vancomicina. Disponible en Europa
V ½ prolongada (45-70h) NO APROBADO EN EUA.
Similar a Vancomicina y Teicoplanina.
V ½ (6-11 días) EN PROCESO DE ESTUDIOS CLÍNICOS
Mejor actividad VS Gram+ (S. aureus
resistente a meticilina / resistencia
intermedia a vancomicina).

No activa VS. Enterococos resistentes a

TELAVANCINA
Lipoglucopéptido semisintético
derivado de Vancomicina.
DOSIFICACIÓN IV: 1/día
OTROS AGENTES ACTIVOS EN LA PARED O MEMBRANA CELULAR
DAPTOMICINA
X Streptomyces roseosporus
DOSIS:
vancomicina.
V ½ ( casi 8h)
EN FASE DE APROBACIÓN EN EUA
-Inhibe la síntesis de la pared celular
por su unión al extremo D-Ala D-Ala de
peptidoglucano en la pared celular en
proliferación.
Eliminación: Renal 4mg/kg- Infecciones de piel y tejidos Miopatía.
blandos. -Vigilar [ ] fosfocinasa de creatina.
Similar a Vancomicina. 6mg/kg- Bacteriemia y endocarditis.
Bactericida (+ rápido in vitro). INTERACCIONES:
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
4mg/kg- Infecciones de piel y tejidos
blandos.
6mg/kg- Bacteriemia y endocarditis.
DOSIFICACIÓN:
Fn.Renal normal: 1/día
Depuración de creatinina <30ml/min:
c/3er día.
FOSFOMICINA TROMETAMOL
DOSIS ORAL ÚNICA: 3g
BACITRACINA
Obtenida a partir de Bacillus subtilis.
USO TÓPICO
500 Unidades/g, Ungüento
SOLUCIONES DE BACITRACINA
100-200 Unidades/ml de solución
salina
CICLOSERINA
Activa VS cepas de enterococus y S. -Surfactante pulmonar: antagoniza a
aureus resistentes a vancomicina. Puede ser alternativa eficaz a daptomicina.
Vancomicina.
-Se une a la membrana celular por
inserción de su cola lipídica, mediada
por calcio.
Despolarización de la membrana,
salida de K+ y muerte rápida de la
célula.
V ½ (casi 4h) Dosis única: 3g SEGURO EN EL EMBARAZO
-Inhibe la síntesis de la pared celular IVU’s bajas no complicadas en
bacteriana en una etapa muy mujeres.
temprana.
Análogo de fosfoenolpiruvato.
-Inhibe a la enzima transferasa de
enolpiruvato por unión covalente con
la porción de cisteína y bloqueo de la
adición de fosfoenolpiruvato a la UDP-
N-acetilglucosamina.
RESISTENCIA: Transporte inadecuado
del fármaco al interior de la célula
(normalmente se transporta por
glicerofosfato o glucosa-6-P.
ACTIVA VS Gram+ y –
SINERGISMO in vitro: Antibióticos
lactámicos β, aminoglucósidos o
fluoroquinolonas.
Se absrobe mal. -En ungüento se combina con Nefrotóxica (Vía sistémica)
POLIMIXINA o NEOMICINA.
ACTIVA VS Gram + P/ Supresión de la flora bacteriana
-Inhibe la formación de la pared celular mixta en lesiones superficiales de la
por interferencia c/la desfosforilación piel, heridas qx, mucosas.
en el ciclo transportador de lípidos.
-Soluciones: Irrigación de
NO HAY RESISTENCIA CRUZADA articulaciones, heridas qx o cavidad
pleural.
Distribución: Amplia Toxicidad del SNC
Capítulo 43 Lactámicos B y otros antibióticos activos en la pared y la membrana celulares.
X Streptomyces orchidaceus VS Gram + y – Tuberculosis resistente a fármacos de -Cefalea
Hidrosolubre (Uso casi exclusivo para M. tuberculosis primera línea.0.5-1g/día, 2-3 tomas -Temblores
Estable en pH ácido. resistentes a fármacos de primera dividas. -Psicosis aguda
línea). -Convulsiones
DOSIS
0.5-1g/día, 2-3 tomas dividas: TB Análogo de la D-Alanina Se evitan c/ dosis < 0.75g/día
-Inhibe la incorporación de D-Alanina
al pentapéptido peptidoglucano por
inhibición de la racemasa de alanina.