INTRODUCCIN

Los tejidos estn constituidos por clulas y por material extracelular producido por las clulas.
Este material recibe el nombre de matriz extracelular (MEC).
A travs de molculas proteicas integrales de la membrana plasmtica se establece una
continuidad entre el interior de la clula y la matriz extracelular. Las molculas del citoesqueleto
se unen a protenas de la membrana, que son receptores para macromolculas de la matriz
extracelular, estableciendo una conexin entre el citoesqueleto y la matriz extracelular.
Un componente importante de la matriz es la lmina basal (LB), que se dispone entre los
tejidos epiteliales, clulas musculares, capilares sanguneos y linfticos, y el tejido conjuntivo.
La matriz tiene un significado funcional bastante amplio en los tejidos, participando en la
mantencin de la estructura, del desarrollo embrionario y post-natal, de la proliferacin celular,
de la regeneracin, de la nutricin y de procesos patolgicos.
Los componentes fibrilares de la matriz son los diversos tipos de colgeno y las fibras
elsticas. Los principales componentes no fibrilares son las glicoprotenas fibronectina y
laminina, y los glicosaminoglicanos, que generalmente estn asociados a protenas, formando los
proteoglicanos.
MATRIZ EXTRACELULAR
La vida de la clula est ntimamente ligada a las macromolculas externas que estn formando
la matriz extracelular (MEC). Influyen tanto en su crecimiento, diferenciacin y muerte.
Adems interviene tambin en la regeneracin, curacin y fibrosis.
La MEC est formada por fibras reticulares, elsticas y de colgeno-, y sustancia fundamental.
La sustancia fundamental amorfa constituye la matriz smil gel en la que estn incluidas las
fibras y las clulas, ya a travs de la cual se difunde el lquido tisular. La sustancia fundamental
est compuesta por glicosaminoglicanos (GAG), proteoglicanos y glicoproteanas. Las clulas que
contiene la sustancia fundamental son entre otras, fibroblastos, macrfagos, clulas plasmticas,
mastocitos, pericitos, leucocitos y clulas adiposas.
Las clulas son las que secretan localmente la MEC formando una red que constituye una
importante proporcin del volumen del cualquier tejido.
Las funciones de la MEC son varias, y entre ellas destacaremos las siguientes:

Las protenas de matriz captan agua que aporta la turgencia a los tejidos blandos y
minerales que proporcionan la rigidez a los tejidos esquelticos.

Es un reservorio de factores de crecimiento que controlan la proliferacin celular.

Interviene en la interaccin clula-clula, y aporta un sustrato para la adhesin, migracin

y proliferacin de clulas, modulando directamente la forma y la funcin celulares.

Juega un importantsimo papel en la morfognesis, la curacin de heridas y los procesos

fibrticos crnicos, as como la invasin tumoral y metstasis.

La MEC est formada por tres grupos de macromolculas (A) que estn presentes en la uniones
intercelulares y en las superficies celulares, y pueden ensamblarse con dos organizaciones
generales (B): matriz intersticial y membrana basal (MB).
(A) Grupos Macromoleculares:
1. Protenas estructurales fibrosas (colgenos y elastinas).

2. Un grupo diverso de glucoprotenas adhesivas.

3. Proteoglicanos y cido hialurnico.
(B) Organizacin de la Matriz:
1. La matriz intersticial: Est presente en los espacios entre clulas epiteliales,
endoteliales, clulas de msculo liso, y en el tejido conectivo. Se compone de colgeno
fibrilar y no fibrilar, elastina, fibronectina, proteoglicanos, hialuronato y otros
componentes.
2. La Membrana Basal estn producidas por clulas epiteliales y mesenquimales, y se
encuentran estrechamente asociadas con la superficie celular. Constituyen una red de
colgeno no fibrilar amorfo (mayoritariamente de tipo IV), laminina, heparn sulfato,
proteoglicano y otras glicoprotenas.
La matriz extracelular tambin es importante en la patologa, ya que su viscosidad retarda la
penetracin de microorganismos en los tejidos. Bacterias que producen enzimas capaces de
digerir macromolculas de la MEC, se infiltran con mayor facilidad en los tejidos. Es el caso de
los Estafilococos que secretan hialuronidasa y el caso del Clostridium (responsable de la
gangrena) que secreta colagenasa.
COLGENO
El colgeno cumple una importante funcin estructural en nuestro organismo. Sin l, el ser
humano sera una masa de clulas interconectadas por unas pocas neuronas.
Los colgenos se componen de una triple hlice de tres cadenas polipeptdicas . Hay 27 tipos
de colgenos distintos codificados por 41 genes dispersos en 14 cromosomas. Sintetizado por
fibroblastos.
En el grupo de los colgenos intersticiales o fibrilares nos encontramos los de tipo I, que se
encuentran tanto en tejidos duros como blandos (dermis, hueso, cpsulas de los rganos,
fibrocartlago, dentina, cemento), tipo II, ubicado en cartlago, disco intervertebral y humor
vtreo (cartlagos hialino y elstico), tipo III, ubicado en rganos huecos y tejidos blandos (fibras
reticulares), tipo V, podemos encontrarlo en tejidos blandos y vasos sanguneos (placenta),y
tipo VII, que forman parte de las fibrillas de anclaje en las uniones dermoepidrmicas (fibrillas
de anclaje de la lmina basal). Todas las fibras de colgeno presentan una periodicidad de 67
nm, como consecuencia de la disposicin especfica de las molculas de tropocolgeno, sin
embargo en el colgeno de tipo IV no se cumple.
En el grupo de los colgenos no fibrilares encontramos el de tipo IV al que debemos hacer
una especial mencin. ste colgeno no forma fibrillas, como lo hacen muchos de los dems sino
que forma lminas. Se compone de filamentos cortos que probablemente proporcionen
integridad estructural a la lmina basal junto con la laminina. Adems contiene mayor cantidad
de hidroxiprolina, hidroxilisina y cadenas laterales hidrocarbonadas que los dems colgenos.
El colgeno tipo III forma las fibras reticulares, delgadas fibras ramificadas cubiertas por
hidratos de carbono, que forman delicados retculos alrededor de las clulas musculares lisas,
ciertas clulas epiteliales, adipocitos, fibras nerviosas y vasos sanguneos. Tambin constituyen
el marco estructural de algunos rganos, como el hgado y el bazo.
Otros colgenos pueden formar una trama y pueden funcionar como anclajes en las uniones
dermoepidrmicas, cartlago y pared de los vasos sanguneos.
El colgeno fibrilar se sintetiza a partir del procolgeno (derivado del preprocolgeno). El
procolgeno es secretado desde las clulas y escindido por proteasas para formar la unidad

bsica de las fibrillas. La formacin de fibras de colgeno se asocia con la oxidacin de residuos
especficos de lisina e hidroxilisina por la enzima lisiloxidasa extracelular. Gracias a esto se
produce una unin cruzada con las molculas adyacentes permitiendo la disposicin ordenada
que es caracterstica del colgeno. sta unin contribuye en la tensin del colgeno.
La Vitamina C es necesaria para la hidroxilacin del procolgeno, un requerimiento que explica
la inadecuada curacin de las heridas en el escorbuto (sta enfermedad es debida a la falta de
vit. C).
Tambin se pueden dar alteraciones en la formacin de colgeno por defectos genticos
(sndromes hereditarios como el sndrome de Ehlers. Danlos, y de osteognesis imperfecta).
FIBRAS ELSTICAS, ELASTINA Y FIBRILINA
Encontramos fibras elsticas en tejidos como los de los vasos sanguneos, la piel, ligamentos,
el tero y el pulmn, ya que para desarrollar sus funciones correctamente requieren la
elasticidad que les aporta estas fibras. Estos tejidos tambin estn sometidos a la tensin del
colgeno pero para recuperar su forma necesitan de las fibras elsticas.
Las fibras elsticas se caracterizan por ser ms finas que las fibras colgenas y por estar
distribuidas en un patrn ramificado que forma una red tridimensional. Las fibras estn
entretejidas con fibras de colgeno para limitar la distensibilidad del tejido y prevenir el desgarro
debido al estiramiento excesivo.
Las fibras elsticas son producidas por la mayor parte de las clulas productoras de fibras de
colgeno y reticulares, en particular los fibroblastos y las clulas musculares lisas.
Morfolgicamente, las fibras elsticas tienes un ncleo central compuesto por elastina, rodeado
de microfibrillas. Adems encontramos grandes cantidades de elastina, una protena que, al igual
que el colgeno, es rica en prolina y glicina, pero se diferencia por ser pobre en hidroxiprolina y
por carecer por completo de hidroxilisina.
La red perifrica de microfibrillas est compuesta fundamentalmente de fibrilina (glucoprotena
secretada de 350 kD) que se asocia consigo misma o con otros componentes de la MEC. Las
miofibrillas sirven de armazn para el depsito de elastina y el ensamblaje de las fibras elsticas.
Los defectos heredados en la fibrilina es la base del sndrome de Marfan.
ASPECTOS CLNICOS
Formacin de queloides: las heridas quirrgicas son reparadas por el organismo primero
mediante colgeno tipo III dbil, que luego es reemplazado por colgeno tipo I, mucho ms
fuerte. Algunos individuos, sobre todo de raza negra, forman un exceso de colgeno durante el
proceso de cicatrizacin, por lo que desarrollan cicatrices elevadas, denominadas queloides.
MATRIZ INTERSTICIAL
La sustancia fundamental est compuesta por glicosaminoglicanos (GAG), proteoglicanos y
glicoprotenas.
Los principales GAG que la constituyen son cido hialurnico, condroitn-4-sulfato, condroitn-6sulfato y heparansulfato. Los proteoglicanos constan de un centro proteico al que ese unen GAG
mediante enlaces covalentes. La fibronectina es la glicoprotena ms importante. Parece ser
esencial para facilitar la fijacin y la migracin de las clulas a lo largo de los elementos de tejido
conectivo, como las fibras de colgeno.
GLICOPROTENAS DE ADHESIN. CAMs, gliprotenas transmembrana

Las clulas se reconocen y se unen unas a otras. Esa propiedad es importante en los
mecanismos de desarrollo embrionario y en el establecimiento y manutencin de la estructura
de los tejidos.
Las glicoprotenas son grandes molculas polipeptdicas acompaadas por cadenas laterales de
hidratos de carbono. Las mejor caracterizadas son laminina, fribronectina, condronectina,
osteonectina, entactina y tenascina. La laminina y la entactina derivan de las clulas epiteliales,
y la tenascina es sintetizada por las clulas gliales del embrin, mientras que las dems son
producidas por las clulas del tejido conectivo. Muchas clulas contienen integrinas, que son
protenas transmembrana con sitios receptores para una o ms de estas glucoprotnas. Adems,
las glucoprotenas tambin se fijan al colgeno, por lo que facilitan la adherencia celular a la
MEC.
Las glicoprotenas de la membrana responsables de la adhesin entre clulas son denominadas
CAMs (cell adhesion molecules/molculas de adhesin a clulas). Las CAMs son receptores de
superficie especializados en reconocer otras clulas a las que se adhieren, para constituir los
tejidos y rganos. Frecuentemente, las clulas responden a la unin de las CAMs con pequeas
modificaciones de comportamiento: muchas veces ocurre una reduccin en la frecuencia de las
mitosis. La inhibicin por contacto en las clulas en cultivo es un ejemplo.
Todas las CAMs son glicoprotenas integrales transmembrana, es decir, con un extremo de la
molcula expuesta en la superficie celular y el otro extremo sobresaliendo en el lado
citoplasmtico de la membrana.
Las CAMs podemos clasificarlas en cuatro familias principales: las de la familia
inmunoglobulina, las cadherinas, las integrinas y las selectinas. Estas protenas se
localizan en la membrana celular, donde funcionan como receptores, o son almacenadas en el
citoplasma. Pueden actuar como receptores de molculas similares o diferentes en otras clulas,
facilitando la interaccin de clulas iguales (interaccin homotpica) o clulas de diferente tipo
(heterotpica). Normalmente las cadherinas participan en las homotpicas dependientes de
calcio, mientras que las de la familia inmunoglobulina, debido al tipo de ligando que unen,
participan tanto en las interacciones homotpicas como heterotpicos. Las integrinas tienen una
especificidad de ligando ms amplia y son responsables de muchos sucesos implicados en la
adhesin celular.
Las IgCAMs constituyen un grupo importante y sus molculas recuerdan a las de los anticuerpos
o inmunoglobulinas (Ig). Entre las IgCAMs pueden ser mencionadas: la C-CAMm encontrada en
la superficie de los hepatocitos, la Ng-CAM, de las neuronas y clulas de la glia, la N.CAM, que
participa de la adhesin de las neuronas, y la I-CAM, encontrada en varios tipos celulares.
La I-CAM de los leucocitos participa de la adhesin temporal de los leucocitos con las clulas
endoteliales de los vasos sanguneos, como parte del proceso inflamatorio. En ese caso la
adhesin es temporal, al contrario de lo que generalmente ocurre en los adultos, donde las CAMs
forman adhesiones ms duraderas. Tambin en los procesos de cicatrizacin de las heridas y en
la regeneracin de los tejidos, las CAMs forman adhesiones temporales, que se deshacen y
rehacen en un proceso dinmico. Ocurre lo mismo durante el desarrollo embrionario, para
posibilitar los movimientos celulares necesarios a la formacin de la estructura definitiva de los
distintos tejidos y rganos.
Las cadherinas constituyen otro grupo de CAMs, sin embargo, al contrario de las IgCAMs, son
dependientes de los iones Ca2+. Las cadherinas mantienen la adhesin entre las clulas en las
concentraciones normales de Ca2+ en el medio extracelular, pero pierden la adhesividad cuando
la concentracin de ese ion es muy baja.

Cuando las clulas normales se transforman en clulas malignas, pierden la adhesividad,

separndose unas de otras. Las clulas malignas sueltas son llevadas por la sangre o por la linfa,
produciendo tumores a distancia, las metstasis.
Inclusive las CAMs de clulas normales pueden participar de procesos patolgicos. Un ejemplo es
la afinidad del virus de la poliomielitis por las neuronas. Esos virus se unen a CAMs de neuronas,
y as, penetran en esas clulas.
Las glicoprotenas de adhesin tienen distintos sitios de localizacin.
GLICOSAMINOGLICANOS (cido hialurnico) Y PROTEOGLICANOS
Los GAG son polmeros lineales (no ramificados) de disacridos que se repiten, uno de los cuales
tiene siempre un radical amino (hexosamina), siendo el otro un cido urnico (cido hexurnico).
Contituyen una familia compleja de la cual el cido hialurnico (AH), el dermatansulfato, el
condroitinsulfato y el heparansulfato son los principales componentes. Presentan radiales
carbonilo (del cido urnico), y a excepcin del HA, presentan radicales sulfato, por lo que
presentan una carga negativa predominante. Esta situacin atrae una nube de cationes
(principalmente sodio) que es osmticamente activa, atrayendo agua, lo que explica la alta
hidrofilia de esos compuestos y la formacin de un gel en la matriz extracelular. Esta cualidad
aporta al tejido conectivo su capacidad para resistir frente a las fuerzas de compresin. El AH
aporta elasticidad y lubricacin a muchos tipos de tejido conectivo, especialmente notables es el
caso de los cartlagos articulares. El AH tambin se encuentra en la matriz de clulas emigrantes
y proliferantes, donde inhibe la adhesin clula a clula y facilita la motilidad celular.
A dems, ste gel es importante en los procesos de desarrollo embrionario, regeneracin de los
tejidos, cicatrizacin e interaccin con el colgeno. Se sabe que los grupos cidos de esos
compuestos interactan con los radicales bsicos del colgeno, contribuyendo a la estructura
(turgor) de la matriz extracelular.
A excepcin del cido hialurnico, los otros GAG mencionados se unen por enlaces covalentes a
cadenas proteicas, formando los proteoglicanos que destacan por su gran diversidad. Los
proteoglicanos se denominan en funcin de la estructura de su principal disacrido repetido. Los
proteoglicanos tambin pueden ser protenas integrales de membrana y, a travs de su unin a
otras protenas ya factores del crecimiento de fibroblastos, actan como moduladores de
crecimiento y la diferenciacin celulares.
El CD44, una glicoprotena de superficie expresada por los leucocitos, se une al AH. Gracias a
ello, las clulas T pueden ser retenidas en los tejidos y permanecer unidas al endotelio en los
lugares de inflamacin.
GLICOPROTENAS Y GLICOLPIDOS SON MARCADORES RESPONSABLES DE LOS GRUPOS
SANGUNEOS
Un buen ejemplo de marcadores de la superficie celular son las glicoprotenas y glicolpidos que
determinan los grupos sanguneos. Los grupos M-N son debido tanto a la parte proteica como a
la parte glucdica de la glicoforina, una glicoprotena de la membrana de los eritrocitos.
Los grupos A-B-O dependen de pequeas variaciones en la estructura de los hidratos de
carbono presentes en los glicolpidos y glicoprotenas de la membrana de los eritrocitos.
MEMBRANA BASAL (MB)
La membrana basal es una regin extracelular adicional, la componen la lmina basal y la
lmina reticular. Los componentes de la lmina basal son producidos por las clulas epiteliales,
endoteliales y musculares, y no por clulas del tejido conjuntivo. La MB est situada entre los
epitelios y la matriz extracelular del tejido conjuntivo subyacente, pero tambin se observa

alrededor de los adipocitos, de las clulas musculares, las clulas de Schwann, algunas regiones
de astrocitos, etc.
La mayora de estas membranas basales mide menos de 0,2 m de grosor, pero algunas llegan
a medir ms de 2 m, como la cpsula del cristalino.
Su estructura est compuesta por una lmina lcida y una lmina densa. La primera es una
fina capa electrolcida ubicada directamente entre la lmina densa y la membrana celular, sus
finos filamentos fijan la membrana plasmtica a la lmina basal. La lmina densa tiene un
aspecto reticulado al microscopio electrnico. Los principales componentes de la lmina basal
son la laminita, la entactina y el colgeno tipo IV (derivan del epitelio) fibronectina y perlacan
(origen en el tejido conectivo). A menudo, la lmina basal se asocia con una lmina reticular, un
retculo fibroso del tejido conectivo subyacente al que est anclada la lmina basal a travs de
fibronectina, colgeno tipo VII y microfibrillas.
La funcin ms importante que desempea la membrana basal en nuestro organismo es de
proteccin. Para que se propaguen en el organismo, las clulas de los tumores malignos de
origen epitelial deben atravesar las lminas basales de los epitelios y las lminas basales de los
capilares, para caer en la corriente sangunea o linftica. Nuevamente atraviesan la lmina
basal, para salir en direccin opuesta y formar colonias de clulas malignas o metstasis.
Adems la lmina basal protege al pulmn contra la entrada en los tejidos de material
transportado por el aire inspirado.
stas no son las nicas funciones de la MB, adems mencionaremos las siguientes:

Estructura de fijacin.

Compartimentalizacin.

Filtracin.

Induccin de polaridad.

Armazn o gua.

UNIONES INTERCELULARES

La znula ocludens, tambin denominada unin estrecha, que es la verdadera barrera

a la difusin. Est localizada en la porcin ms apical entre dos clulas epiteliales vecinas
y forma un anillo o banda circunferencial (de all el nombre de znula) alrededor de la
clula.

La znula adherens, que es una adherencia similar a una banda contina. Esta
estructura rodea la clula y la une a sus vecinas

La mcula adherens, tambin denominada desmosoma, es incluida por muchos autores

como tercer componente del complejo de unin. Es una adherencia puntiforme localizada,
a diferencia de una adherencia zonular, ubicada en muchos sitios sobre las superficies
laterales superiores de clulas vecinas.

MODIFICACIONES DE LA SUPERFICIE CELULAR

Las clulas epiteliales presentan modificaciones de superficie relacionadas con su funcin.

Microvellosidades, prolongaciones citoplasmticas que se extienden desde la superficie

celular.

Estereocilias, microvellosidades muy largas.

Cilias, prolongaciones citoplasmticas mviles.

Repliegues y prolongaciones de la superficie celular lateral y basal, invaginaciones y

evaginaciones de la superficie celular que forman repliegues e interdigitaciones entre
clulas contiguas.

MODIFICACINES DE LA MB EN LOS ESTADOS PATOLGICOS

En ciertas condiciones patolgicas la MB sufre alteraciones marcadas. En la diabetes,
enfermedad que produce importantes trastornos del sistema vascular, se comprueba un
engrosamiento notable en la MB de los vasos de pequeo calibre. Los capilares de los diabticos
filtran ms protenas plasmticas que los de los individuos normales, a pesar del aumento de
espesor de la MB. La causa de este engrosamiento parece ser la mayor sntesis de colgeno tipo
IV y laminina. Sin embargo, se ha demostrado que en la diabetes existe una disminucin de la
sntesis del proteoglicano heparansulfato, lo cual contribuira al aumento de la permeabilidad
capilar. Adems, el proteoglicano condroitinsulfato se encuentra anormalmente presente en las
MB vasculares de animales con diabetes inducida. Tambin se sugiri que el engrosamiento sera
producto, en parte, de la mayor fijacin de protenas a la MB. En la glomerulonefritis
membranosa y en otras patologas renales, se demuestra un engrosamiento de la lmina basal
de los capilares glomerulares. Se desconocen el significado de estas alteraciones y su efecto
especfico sobre la funcin de los tejidos.
RECEPTORES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
GLUCOPROTENAS DE LA MEMBRANA BASAL
Las glicoprotenas de la MB intervienen en la adherencia de las clulas.

FIBRONECTINA: representa una familia de ms de 20 glicoprotenas que contienen sitios

de adhesin a las clulas, a otras molculas de fibronectina y a componentes fibrilares de
la matriz como el colgeno, la fibrina, los proteoglicanos y los receptores de superficie
celular. Acta como puentes de unin entre las clulas y la matriz extracelular.
Desempea un papel importante en la adherencia de la clula-matriz extracelular. sta
molcula se encuentra en el plasma, donde participa en la cicatrizacin la fagocitosis y la
coagulacin; y en la matriz extracelular, donde forma fibrillas. Deriva de un nico gen
cuyo ARN pre mensajero es procesado de diversas maneras, generando ms de 20 mARNs
diferentes. De sta diferenciacin se da lugar a la fibronectina tisular y la plasmtica. La
primera forma agregados fibrilares en los lugares de curacin de heridas. La segunda se
una a la fibrina, formando el cogulo de sangre provisional. Es una molcula dimrica
compuesta por dos cadenas glicoproteicas, unidas por puentes disulfuro, sintetizada por la
mayor parte de las clulas, que asegura la adherencia de stas a la matriz. Las clulas
cancerosas dejan de retener la fibronectina en su superficie, se liberan e independizan en
el tejido conjuntivo.

LAMININA: es la glicoprotena ms abundante en la MB y est constituida por tres

polipptidos enrollados, en forma de cruz, que tambin presenta porciones que se unen al
colgeno tipo IV, al heparansulfato ya receptores celulares de laminina, formando as
puentes que unen las clulas a la matriz y que atraviesa la lmina lcida para conectar la
lmina basal con la superficie basal de la membrana plasmtica de la clulas epiteliales
suprayacentes, tiene dominios de unin tanto para la MEC como para receptores de
superficie celular.. Es especfica de las clulas epiteliales y tiene un papel equivalente al
de la fibronectina. Como el colgeno IV y el heparansulfato son los principales
componentes de las lminas basales, la laminina sirve de puente de unin entre las
clulas y esas lminas. Tiene muchos dominios de reconocimiento que la unen a la
integrina y a la membrana plasmtica.

INTEGRINAS: las integrinas representan una familia de receptores, localizados en las

membranas plasmticas, que se unen a varios componentes de la matriz, entre los cuales
estn el colgeno, la laminina y la fibronectina, facilitando tanto la adhesin entre clulas
y la MEC, como a protenas adhesivas de otras clulas, estableciendo contactos clula a
clula. Cada uno de estos receptores, est constituido por dos molculas de glicoprotenas
alargadas. Las integrinas son protenas de transmembrana, con un extremo externo que
se une a componentes de la matriz y un extremo citoplasmtico que se une, por
intermedio de la protena talina, a la regin del citoesqueleto constituida de actina. As se
establece la comunicacin de la matriz extracelular con el citoplasma a travs de la
membrana plasmtica, explicando la accin que la matriz ejerce sobre el citoesqueleto.

Tambin existen integrinas en las plaquetas sanguneas, que se unen a la fibronectina y al

fibringeno, que pueden estar presentes en la matriz cuando ocurre la hemorragia.
Debido a esa asociacin entre plaquetas, fibringeno y fibronectina, los cogulos se unen a la
matriz, proceso importante en el control de las hemorragias.

SELECTINAS: son una familia de tres protenas estrechamente relacionadas que varan en
su distribucin celular pero actan en la adhesin de leucocitos a clulas endoteliales. Son
protenas transmembrana de una nica cadena con una amina Terminal relacionada con
protenas fijadoras de hidratos de carbono conocidas como lectinas de tipo C. La fijacin al
ligando por selectinas es dependiente del calcio (de aqu el nombre de tipo C). la fijacin
de selectinas a sus ligandos tiene una tasa rpida de fijacin y tambin una velocidad
rpida de separacin debido a su baja afinidad; esta propiedad permite que las selectinas
medien la unin inicial y la rodadura subsiguiente de los leucocitos sobre el endotelio
siguiendo el flujo sanguneo.

CADHERINA: significa protena de adhesin dependiente de calcio. Hay alrededor de

90miembros. Participan en la interaccin entre clulas el mismo tipo. Conectan la
membrana plasmtica de clulas adyacentes, formando dos tipos de uniones celulares
denominados zonula adherens y desmosomas. La unin de las cadherinas con el
citoesqueleto se produce a travs de dos tipos de cateninas. La -catenina une las
cadherinas con una -catenina que, a su vez, se conecta con la actina, completando as la
conexin con el citoesqueleto. Las interacciones clula a clula mediadas por las
cadherinas y las cateninas desempean un papel fundamental en la regulacin de la
motilidad, proliferacin y diferenciacin celulares, y son responsables de la inhibicin de la
proliferacin celular que se produce cuando las clulas normales en cultivo contactan
entre s (inhibicin por contacto).

-CATENINA: si est libre puede actuar independientemente de la cadherinas,

funcionando como regulador de los factores de transcripcin nuclear en la va de
sealizacin Wnt. La mutacin y la expresin alterada de la va de -catenina son muy
importantes en el desarrollo del cncer, sobre todo en los cnceres gastrointestinales y
hepticos

Adems de las familias de adhesin descritas anteriormente, otras molculas de adhesin

segregadas pueden mencionarse por su papel potencial en los procesos patolgicos:
1. SPARC: protena cida secretada y rica en cistena, tambin conocida como
osteonectina, que contribuye al remodelado tisular en respuesta a una lesin, y funciona
como un inhibidor de la angiognesis.
2. Trombospondinas: una familia de protenas grandes multifuncionales, algunas de las
cuales, similares a las SPARC, tambin inhiben la angiognesis.

3. Osteopontina: regula la calcificacin y tambin puede funcionar como un mediador de la

migracin leucocitaria al servir como ligando del receptor CD44.
4. Familia tenacita: est compuesta por grandes protenas multimricas implicadas en la
morfognesis y en la adhesin celular.

RELACIN DE LAS INTEGRINAS CON CLULAS DE LA INFLAMACIN Y LIGANDOS

Los dominios extracelulares de las dos cadenas de las integrinas se unen a varios ligandos,
incluyendo las glicoprotenas de la MEC, los componentes del complemento activado y las
protenas de las superficies de otras clulas. Varias integrinas se fijan a secuencias Arg-Gli-Asp
(RGD) en las molculas de fibronectina y vitronectina. Los dominios citoplasmticos de las
integrinas interactan con componentes citoesquelticos (incluyendo la vinculina, talina, actina,
trpomiosina y actinina).
Las cadherinas y las integrinas unen la superficie celular con el citoesqueleto a travs de su
unin a la actina y a los filamentos intermedios. Estas uniones, sobretodo en el caso de las
integrinas, aportan un mecanismo para la transmisin de fuerzas mecnicas y la activacin de
vas de transduccin intracelular de seales que responden a estas fuerzas. La unin de ligandos
a las integrinas provoca el agrupamiento de receptores en la membrana celular y la formacin de
complejo de adhesin focal. Las protenas del citoesqueleto que se localizan junto con las
integrinas en el complejo de adhesin focal celular incluyen la talina, la vinculina y la paxilina.
Los complejos integrina- citoesqueleto funcionan como receptores activados y desencadenan
vas de transduccin de seales que incluyen la MAP cinasa, la PKC y la PI-3 cinasa. No
solamente existe un solapamiento funcional entre las integrinas y los receptores de factores de
crecimiento, sino que adems las integrinas y los receptores de crecimiento interactan para
regular la proliferacin celular, la apoptosis y la diferenciacin.
Las integrinas tienen un papel muy importante en la inflamacin. Para desarrollar esa funcin se
relacionan ntimamente con las clulas que participan en la respuesta inflamatoria:

Leucocitos.

Linfocitos; linfocitos T.

Clulas presentadoras de antgeno.

Clulas del endotelio vascular.

ENFERMEDADES MENCIONADAS EN ESTE TRABAJO

Sndrome de Marfn: se debe a un defecto hereditario en el cromosoma 15, codificador de la
fibrilina. Se forman fibras elsticas mal desarrolladas en el organismo y tienen predisposicin a la
rotura de la aorta, adems afecta al esqueleto, ojo y piel.
RELACIONADAS CON EL COLGENO:

Escorbuto: es una patologa que se caracteriza por sangrados gingivales y cada de los
dientes, entre otros sntomas. Se debe a la deficiencia de vitamina C, necesaria para la
hidroxilacin de prolina en la adecuada formacin de tropocolgeno y la generacin de la
fibrillas requeridas para mantener los dientes en sus alvolos seos.

Osteognesis imperfecta: tambin es conocida como la enfermedad de los huesos

frgiles. Es un trastorno fenotpico, se encuentran mutaciones de los genes que codifican
la molcula de colgeno. Causa deficiencias en la sntesis de colgeno tipo I. Adems de
afectar al esqueleto

Sndrome de Ehlers-Danlos: es una enfermedad gentica que se hereda segn las leyes
mendelianas. Causa defectos en la sntesis o la estructura del colgeno fibrilar. Afecta a la
piel, articulaciones, cicatrizacin, vasos arteriales, esqueleto y ojos.

RUTAS DE SEALIZACIN ACTIVADAS POR LAS INTEGRINAS

En este apartado se adjuntan unos vnculos relacionados con las rutas de sealizacin de las
molculas de adhesin de la MEC. Han sido extradas de la base de datos KEGG.

KEGG - Cell adhesion molecules (CAMs) - Homo sapiens (human)

KEGG - Focal adhesion - Homo sapiens (human)

KEGG - ECM-receptor interaction - Homo sapiens (human)