MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)

Es el material fuera de las células, entre el límite epitelial

y endotelial de los animales multicelulares se conoces
como matriz extracelular. Tiene mayor presencia en
diferentes órganos como: piel, cartílago, tendón y hueso;
y es menos abundante en cerebro y medula espinal.
La MEC desempeña un papel muy importante en el
mantenimiento de la integridad estructural de los
organismos multicelulares, de la forma de su cuerpo y de
sus órganos. Así mismo cumple un papel activo y
complejo en la regulación de los procesos básicos de las
células que tienen contacto con ella, modulando el
crecimiento, migración, proliferación, diferenciación
celular, así como la muerte celular programada. Sirve
también como sitio de almacén para factores de
crecimiento polipeptidico.
Esta conformada por una gran variedad de moléculas, las
cuales interaccionan entre si generando una estructura
tridimensional a la cual las células se adhieren ya sea por
receptores específicos o ligandos.
Las macromoléculas que constituyen la MEC son: la
familia de las colágenas, las fribonectinas, tenacinas,
fibras elásticas (elastina), lamininas, entactinas,
proteoglicanos y metaloproteinasas.
Para la celula vegetal la MEC es una zona limítrofe, en
donde la celula contacta con el mundo exterior. La MEC
vegetal posee características funcionales similares a las
de los animales. Esta constituida por celulosa,
hemicelulosa (xilanos), pectinas, lignina, suberina,
proteínas estructurales (extensinas, nodulinas), enzimas y
agua.
I.Colágeno: Es una molécula proteica o proteína que
forma fibras, las fibras colágenas, constituyente
principal y más abundante de los animales, de los que
constituye la tercera parte de su masa proteica. Le
confiere fortaleza y resistencia a la matriz. Su
estructura es de triple hélice que gira a mano derecha
formada por tres cadenas polipeptídicas alfa, cuyas
secuencias de cada cadena se caracterizan por
repeticiones de una unidad de tres aminoácidos Gly, X e
Y que giran a mano izquierda con alrededor de 3,3
residuos de aminoácidos por cada vuelta. Por otra
parte, en la estructura repetitiva Gly-X-Y, cerca del 30%
de las posiciones X e Y están ocupadas por prolina e
hidroxiprolina respectivamente, aminoácidos que le
confieren rigidez y estabilidad a la molecula.
Así también, algunos residuos de lisina son hidroxilados
y transformados en hidroxilisina y participan en la
formación de entrecruzamientos covalente entre
cadenas y moléculas de colágena y sirven como sitios
de unión para carbohidratos.
El colágeno conforma una familia de moléculas
estrechamente relacionadas pero genéticamente
distintas. Se describen varios tipos de colágeno:
 Colágenas fibrilares o colágenas formadoras de fibra:
Se encuentra abundantemente en la dermis, el hueso,
el tendón, la dentina y la córnea.
 Colágenas asociadas a fibras: no forman fibras por si
mismas; cartílago, hialino, humor vítreo, tendón piel y
piel embrionarios; piel y tendón fetales.
 Colágenas que forman láminas: participan en la
formación de láminas, cutícula de gusanos y
exoesqueleto.
•Colágena formadora en rosario: llamada
originalmente como intima. Formadora de 3 cadenas
genéticamente distintas a1, a2, a3.
  Colágena formadora de fibras de anclaje:
homotrimero de cadenas, contribuye a la adherencia
de membranas basales del epitelio al estroma.
II.FIBRONECTINAS: Constituyen la familia de
glucoproteínas multifuncionales (multiadhesivas) que
se pueden encontrar en forma insoluble, formando
parte de la MEC, como en forma soluble circulando en
plasma.
Desempeña un papel fisiológico importante como en la:
gastrulación, la organogénesis (migración de células de
la cresta neural, diferenciación de células
hematopoyéticas y en el desarrollo cardiaco y
pulmonar) y la opsonizacion (capacidad que tiene la
fibronectina de unirse a fibrina, restos tisulares y
bacterias; de esta manera implicada como parte de los
mecanismos de defensa contra patógenos),
cicatrización de heridas y reparación de tejidos.
III. TENACINAS: Constituyen la familia de proteínas
multiméricas de la MEC, conformadas por modulos
estructurales repetidos que incluyen repeticiones de
fibronectina hasta en un numero de 70, un fragmento
 similar al factor de crecimiento epidérmico y un
dominio globular compartido con los fibrinógenos.
Se conocen tres miembros de la familia de las
tenacinas:
 TENACINA C (citotactina): Muy prominente en el
SNC. No está en el musculo esquelético ni en el
cardiaco. Esta proteína parece estar relacionada con
la modulación de la adhesión celular en algunos
tejidos a través de su unión en diferentes integrinas.
 TENACINA R (restricnina): No forma hexámeros, es
general están dispuestas en monómeros, dímeros y
trímeros. Parece ser específica en SNC y SNP.
 TENACINA X (gen x humano): Niveles mas altos en
músculos (esquelético y miocardio) y testículos. Su
alteración esta relacionada con el síndrome de
Ehlers-Danlos.
IV. FIBRAS ELASTICAS: Desempeñan un papel
fundamental en la estructura de la MEC y en la
organización celular.
ELASTINA: La elastina es una proteína fuertemente
hidrofóbica que se sintetiza en forma soluble
denominada tropoelastina. Se localiza en lugares
 específicos de la superficie celular, donde se producen
las uniones cruzadas y el ensamblaje final para la
formación de fibras. Presente un alto grado de
distensibilidad reversible e incluso tiene la capacidad
de deformarse en grandes extensiones con pequeñas
fuerzas. Los receptores para elastinas son las
chaperoninas receptor de 67 KDa, la elastonectina y la
proteína de 59 KDa acoplada a la proteína cinasa C.
V. PROTEOGLICANOS.- Representan un conjunto
peculiar y diverso de proteínas cuya característica
estructural común es que todos ellos están
conformados por una proteína central rica en residuos
de serina y treonina, a la cual se unen covalentemente
una o multiples cadenas lineales de carbohidratos
conocidos como glucosaminoglicanos que confieren
alto grado de viscosidad característico de la matriz. La
heterogeneidad de este grupo de macromoléculas
radica principalmente en la gran diversidad de las
proteínas que forman su parte central, asi como en
los tipos, número y grado de sulfatación de las
cadenas lineales de glucosaminoglucanos que se unen
a ella. Esta enorme diversidad estructural contribuye
a la amplia variedad de funciones biológicas de los
proteoglucanos.
Estas moléculas pueden ser encontradas como parte
de la matriz extracelular, superficies celulares
asociadas a la membrana plasmática (sindecan) o
interior de las células (serglicina). Cumplen múltiples y
variadas funciones, entre los que destacan su
participación en la organización estructural de los
tejidos y en la regulación de algunas factores de
crecimiento (unión, almacenamiento y liberación),
poseen propiedades adhesivas y antiadhesivas,
promueven la angiogénesis y la fibrilogenesis de las
moléculas colágenas
Tienen tamaños variables: AGRECAN (cartílago,
conformado por condroitin sulfato) y el VERSICAN
(vasos sanguíneos, cerebro, piel y cartílago,
enriquecido con condroitin y dermatan sulfato).
Los proteoglicanos pequeños: BIGLICAN (constituido
por condroitin o dermatan sulfato), la DECORINA
(condroitin o dermatan sulfato) y la FIBROMODULINA
(queratan sulfato).
GLUCOSAMINOGLUCANOS.- Responsables de la
turgencia de los tejidos; así mismo, presentan el
 mecanismo de control de retención y flujo de agua,
difusión de solutos y migración celular.
Los GAGs están representados por:
a) Heparina
b) Heparan sulfato
c) Condroitin sulfato
d) Dermatan sulfato
e) Keratan sulfato
f) Ácido hialuronico
VI. MEMBRANAS BASALES.- Son ensamblajes
supramoleculares definidos, constituidos por la
interacción de colágeno, laminina, proteoglicano y
entactina. Tiene un papel estructural muy importante,
ya que forma una barrera (tamiz) al pasaje de
proteínas y células.
VII.LAMININA.- Tienen una variedad de actividades
biológicas como: La promoción del crecimiento y
extensión de neuritas, promoción de la unión celular,
migración celular, diferenciación de las células
endoteliales en estructuras capilares e inhibición de
metástasis tumorales.
VIII. ENTACTINA.- Se puede acoplar a la red de colágeno
formando una estructura supramolecular, este
proceso de interacciones están mediados por Ca++.
IX. FAMILIA DE LAS METALOPROTEINAS DE MATRIZ
(MMP).- Son enzimas resposables de la degradación
de la MEC y desempeñan un papel en diversos
procesos como la morfogénesis, angiogénesis e
inflamación.
Las MMP se pueden clasificar en diferentes
subfamilias
- Colagenasas.- Rompen la región de las colágenas
intersticiales.
MMP-1 Colagenasa intersticial de fibroblastos
MMP-8 Colagenasa de neutrófilos
MMP-13 Colagenasa de carcinoma humano
mamario
- Gelatinasas.- Degradan colágeno, fibronectina y
elastina. Gelatinasa A y B.
- Estromelisinas.- Hidroliza la parte proteica de los
proteoglicanos, fibronectina y laminina.
Estromelisina 1, 2 y 3
Metaloelastasa
Matrilisina
 - Metaloproteinas de membrana (MT-MMP).-
responsables del procesamiento de varias proteínas
en la superficie.
Los principales inhibidores fisiológicos de las MMP son
una familia de inhibidores tisulares de metaloproteinasas
(TIMP).
También participan en procesos como la ovulación, la
involución uterina, angiogénesis, remodelación ósea.
MOLECULAS DE ADHESION CELULAR (CAMs - MAC)
ESTRUCTURA
En su extremo interno un grupo carboxilo
(carboxiterminal), que se encuentra fijo en el citoplasma y
en el citoesqueleto.
En la parte extracelular se encuentra el grupo amino
(aminoterminal), que le da especificidad a la molecula
para unirse a otras CAMs.
FUNCION
 Condensan a células mesenquemáticas
 Reparan tejidos
 Participan en la embriogénesis
 Participan en el crecimiento
  Intervienen en la comunicación y movimiento celular
 Dan cierta forma a la célula
 Participan en procesos inflamatorios e inmunológicos
CLASIFICACION POR EL NUMERO DE CADENAS
MONOMERICAS: Una cadena de proteínas
DIMERICAS: Dos cadenas idénticas de glicoproteínas
HETERODIMERICAS: Dos o más cadenas diferentes
CARACTERISTICAS
HOMOFILICAS: Se unen específicamente a otras CAMs
idénticas.
HETEROFILICAS: Se unen a otras CAMs diferentes.
CLASIFICACION
I.CADHERINAS.- Son dependientes de Ca++. Están
implicadas en las uniones homofilas, es decir se
relacionan entre moléculas del mismo tipo. Existe una
cadherina para tipo de tejido.
 Molecula de adhesión de los hepatocitos
 Cadherina E (epitelio) o ovomorulina
 Cadherina N (neuronas)
 Cadherina P (placenta)
 Cadherina K (riñones)
  Cadherina OB (osteoblastos)
Intervienen en las uniones intercelulares desmosomas
como son las desmoglias y las demoscolinas.
II.INTEGRINAS.- Son moléculas receptoras
transmembrana multifuncionales de naturaleza
glucoproteica. También actúan como transductores
de señales extracelulares, participan en procesos
biológicos como la embriogénesis (migración celular),
cicatrización de heridas, trombosis y mecanismos de
defensa inmunitarios.
La familia de las integrinas agrupa los siguientes
miembros:
 Receptores de fibronectina
 Receptores de lamininas
 Glucoproteínas IIb/IIa sintetizados por plaquetas
 Mac-1 (macrófago) producido por los monocitos
 LFA-1 sintetizado por los monocitos, macrófagos y
células linfoides.
III. SELECTINAS.- Son capaces de reconocer secuencias
específicas de oligosacáridos. Se reconocen 3 tipos
principales de selectinas:
  Selectina E.- Expresada por los endotelios
vasculares.
 Selectina L.- Expresada por los leucocitos –
linfocitos
 Selectina P.- Expresada por las plaquetas y por los
endotelios venulares.
IV.INMUNOGLOBULINAS.- Son las principales moléculas
de adhesión que unen a las células de manera
independiente del Ca++. Tienen un papel muy
importante en la regulación de las propiedades
adhesivas en el curso de la embriogénesis. Ejm:
 Moléculas de adhesión neuronal
 Moléculas de adhesión intercelular
 Glucoproteína asociada a la mielina
 Molecula de adhesión neuroglial
 Contactina
COMPLEJOS DE UNION INTERCELULAR
I. UNION ESTRECHA – UE (REGION QUE OCLUYE).-
Regula el paso de iones y moléculas a través de la ruta
paracelular.
DESCRIPCION MORFOLOGICA.- La UE se observa
como una serie de contactos puntuales de la
 membrana plasmática, donde las caras externas de las
membranas adyacentes convergen y se funden,
obliterando el espacio intercelular.
LOCALIZACION.- Es especifica de células endoteliales
polarizadas, como los enterocitos y también células
hepáticas cercanas al canalículo biliar que delimitan.
Proteínas transmembranales
1. Ocludinas.- Constituyente proteicos de los
filamentos de la UE. Su secuencia aminoacida
muestra 4 dominios transmembranales y dos
dominios extracelulares.
2. Claudinas.- Componentes estructurales de la UE;
presentan cuatro dominios transmembranales, no se
parecen a la ocludina. Bloquean el paso de
moléculas por la ruta paracelular.
3. Jam.- Media adhesiones célula – célula homotípicas.
Es responsable del paso de leucocitos por la ruta
paracelular de epitelios y endotelios.
Proteínas submembranales
1. Simplekina.- Localizada en la porción citoplasmática
de la UE.
2. Cingulina.- Copurifica con la actinomiocina y se
asocia a las proteínas corticales de la UE, actua como
 puente entre la placa citoplasmática de la UE y el
citoesqueleto.
3. Barmotina.- Se localiza en la placa citoplasmática de
la UE de los epitelios y capilares cerebrales
endoteliales.
4. Afadina.- Durante la embriogénesis, su presencia es
requerida para una correcta cerradura dorsal.
5. Proteínas ZO.- Proviene de la abreviatura de zonula
ocludens.
II.UNION ADHERENTE - UA.- Se encuentra adyacente a
la unión estrecha y es responsable de iniciar los
contactos célula- célula de manera dependiente del
calcio.
1. CADHERINAS.- Median la adhesión célula – célula en
casi todos los tejidos solidos de los organismos
multicelulares.
Dominio extracelular: Que consiste en repeticiones
múltiples de un motivo cadherina especifico.
Dominio citoplasmático: Son muy variables.
2. CATENINAS.- Conjunto de proteínas denominadas
alfa-cateninas y beta-cateninas.
La beta-catenina es crucial para el complejo
cadherina-catenina, ya que a través de ella se asocia
 la alfa-catenina a la cadherina y posteriormente la y-
catenina al complejo.
III. UNIONES COMUNICANTES – UC.- Tiene como
función el intercambio de moléculas entre células
vecinas. Existen varios trastornos hereditarios
relacionados con mutaciones en los genes que
codifican conexinas, cuyas consecuencias pueden
inducir sordera, ceguera, anomalidades de la piel y
degeneración nerviosa.
IV.DESMOSOMAS.- Localizadas debajo de la UA. Su
función es reforzar por medio de contactos puntuales
la adhesión intercelular, es por eso que abunda en los
tejidos que están sometidos a tensión mecánica
frecuente como en musculo cardiaco, capas
epiteliales de la piel y el cérvix uterino.