CUERPO

DIGITALICOS

Desde hace muchos años atrás eran conocidos los efectos de la infusión de las hojas de una flor
nos referimos a la dedalera conocido también como “Digitalis purpurea”, tanto como cualquier
otro tipo de planta con fines medicinales como por sus efectos potencialmente venenosos.
Un tiempo después de su estudio se logró establecer que sus efectos farmacológicos se debian al
contenido de numerosos compuestos, que se denominan genéricamente «glicósidos cardíacos».
Por lo tanto, estos glicósidos tenían ya una estructura común esteroidal, unida a una lactona y a
una azúcar. Entonces desde ese tiempo se han aislado muchos glicósidos cardíacos, todos ellos con
propiedades farmacológicas similares. Entre los más utilizados son
la digitoxina (obtenida de la Digitalis purpurea) y la digoxina (de la
Digitalis Lanata). Con el tiempo se continuaron realizando estudios
bioquímicos y también de sus mecanismos de acción a nivel celular,
sin embargo, hasta la fecha se discuten sus mecanismos más
íntimos de acción y su exacto rol en la práctica clínica, en donde se
siguen usando con indicaciones y cuidados similares a los descritos
por Withering (Médico, geólogo, químico, y botánico británico)
hace más de 200 años.

Mecanismo de acción de digitalicos:

La digoxina incrementa la contractibilidad del miocardio por actividad directa, por lo tanto este
efecto es proporcional a la dosis en el intervalo más bajo .Esto ocurre en el miocardio normal,
aunque carece completamente de beneficio fisiológico.

 La principal acción de digoxina consiste específicamente en la inhibición de la adenosina

trifosfatasa y, por lo tanto, de la actividad de intercambio sodio-potasio (Na+ - K+). La
distribución alterada de iones a lo largo de la membrana da lugar a un mayor influjo del
ión calcio y a un incremento en la disponibilidad de calcio en el momento del
acoplamiento excitación-contracción. La potencia de digoxina puede, por lo tanto,
favorecerse considerablemente cuando la concentración extracelular de potasio es baja,
 presentando la hipercaliemia el efecto contrario. La digoxina ejerce el mismo efecto
fundamental sobre el mecanismo de intercambio Na+ - K+ en las células del sistema
nervioso autónomo, estimulándolas para ejercer actividad cardíaca indirecta como
disminución de la velocidad de conducción del impulso a través del sinoauricular y el nodo
auriculoventricular (efecto vagotónico) y sensibilización de los nervios del seno
(simpaticomiméticos) carotídeos. Por otro lado también se pueden originar cambios
indirectos en la contractibilidad cardíaca a partir de variaciones en la elasticidad venosa
causada por la alteración de la actividad autónoma y por estimulación venosa directa. La
interrelación entre actividad directa e indirecta gobierna la respuesta circulatoria total la
cual no es idéntica en todos los individuos. En presencia de ciertas arritmias
supraventriculares, el enlentecimiento de la conducción aurículo-ventricular mediada
neurogénicamente es máximo. El grado de activación neurohormonal que ocurre en
pacientes con insuficiencia cardíaca está relacionado con el deterioro clínico y con un
mayor riesgo de muerte. Digoxina reduce la activación tanto del sistema nervioso
simpático como del sistema renina-angiotensina independientemente de sus acciones
inotrópicas 11 de 13 y, por lo tanto, puede influir de forma favorable sobre la
supervivencia. No está claro si esto se consigue mediante efectos simpáticoinhibidores
directos o por re-sensibilización de baroreflejos.

Indicaciones terapéuticas

 Insuficiencia cardíaca:

Digoxina está indicada en el tratamiento de insuficiencia cardíaca crónica donde el problema

principal es la disfunción sistólica. El mayor beneficio terapéutico se obtiene en pacientes con
dilatación ventricular. Digoxina se encuentra específicamente indicada cuando la insuficiencia
cardíaca está acompañada por fibrilación auricular.

 Arritmias supraventriculares:

Digoxina está indicada en el tratamiento de ciertas arritmias supraventriculares, especialmente

aleteo y fibrilación auricular, siendo el principal beneficio la reducción del ritmo ventricular.
Estructuras de digitalicos:

DIGITOXINA

DIGOXINA

ESTROFANTINA

Durante muchos años se usó la ouabaína y el estrofanto en la práctica médica; éstos usualmente
eran de uso corriente y se encontraban con facilidad en
todas las droguerías y hospitales ya que éstos tenían
propiedades como un remedio anti-estrés, anginas de
pecho hasta incluso los estudios decían que ayudaban a
infartos al miocardio de esta manera protegía el corazón
actuando sobre él, así como también en la depresión,
pudiéndose utilizarse además para conseguir un mayor
rendimiento., pero según fue pasando los años empezaron
a escasear de forma inexplicable, si bien después de investigar al respecto se supo que eran poco
rentables.

Normalmente todos los estudios realizados se centraron en los efectos terapéuticos y tóxicos, y se
ignoró su acción fisiológica. La orientación de la investigación dio un giro radical en el año 1955
aproximadamente, después de descubrir que esto también tenía una la acción bloqueadora,
potente y específica de los glicósidos digitálicos sobre la bomba de sodio.

Mecanismo de acción:

Estos receptores están localizados en la Na+/K+ATPasa de las membranas plasmáticas, por lo

tanto, la ouabaína es una hormona circulante de acción rápida, la cual se halla presente en muchas
especies. Es almacenada y secretada por el hipotálamo, la hipófisis y las suprarrenales. En estas
últimas es sintetizada en las células de la zona fasciculada a partir de progesterona y pregnenolona
a través de varios isómeros de 3β-hidroxiesteroido dehidrogenasas.

La síntesis en el hipotálamo y la hipófisis no se ha aclarado todavía. Tiene una vida media, IC50, de
5 a 8 minutos y es transportada por la cadena µ del alotipo d, de la globulina M, IgMµd y es
eliminada por el hígado y la orina. Es secretada humoralmente, por el ejercicio y la hipoxia , a
través de la fenilefedrina y la angiotensina II a través del receptor angiotensina tipo 2, AT2, por
medio de sistemas todavía desconocidos. Además de la ouabaína se ha demostrado la síntesis de
otros cardiotónicos endógenos como marinobufagenina , bufalín,19-norbufalina y proscillaridina A
. Aunque se ha demostrado la presencia de digoxina en plasma, orina, adrenales y quistes de seno
no hay pruebas de que ésta sea secretada de manera endógena. La acción bloqueadora de los
esteroides cardiotónicos en la bomba de sodio, se ejerce en los receptores α y se ha demostrado
en casi todos los animales y todo tipo de células.

Estructura de OUABAÍNA:
https://botplusweb.portalfarma.com/Documentos/Introducciones
%20Farmacologicas/C01A_Glucosidos%20cardiotonicos_.pdf

https://medicina.uc.cl/publicacion/digitalicos/

https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/34566/34566_ft.pdf

http://www.scielo.org.co/pdf/rcca/v12n6/v12n6a3.pdf

1. Fuchsio L. De Historia stirpium. Basileae, in Oficina Isingriniana. 1542 ss.

2. Laín Entralgo P. Historia de la Medicina. Barcelona: Salvat Ed. S.A.; 1978. p. 259.

3. Fuchsio L. Neu Kräuterbuch. Basilea: Tip. Isingrin; 1543.

4. Lévy A. [The therapeutic advent of the irreplaceable leaf of Digitalis purpurea]. Coeur Med
Interne. 1978;17(1):133-7.

5. Bock H. En Stenius: Die nuere geshichte der Digitalis purpurea and inre bedeutung in der
Medizin. Arch wiss prakt Tierheibk. 1918,N05/6:44.

6. de Micheli-Serra A. [Digitalic therapy. Historical outline]. Gac Med Mex. 2000;136(5):511-8.

7. Withering W. An account of the foxglove and some of its medical use. Londres: G G J & J
Robinson; 1785. Reproducción por la Society of Medical Classics, 1979.

8. Nativelle CL. Sur la digitaline cristallisée. J Pharm Chim. 1869;9:255 ss.

9. Schmiedeberg O. Uber die Digitaliswirkung am herzmuskel der frosches. Beir Anat Physiol.
1874;222 ss.

10. Houghton EM. The pharmacologic essay of the heart tonics. JAMA. 1898;31:959 ss.