CASO CLÍNICO

COMUNICACIÓN CELULAR E INTEGRACIONES METABOLICAS

Paciente homosexual de 25 años que acude a consulta por hemoptisis de aproximadamente 200 cc que
se inició hace cuatro horas. Desde hace dos meses inicia una crisis asmática por lo que inicia tratamiento
con Salbutamol y Dexametasona, así mismo se evidencia pérdida de peso y diarrea, lo cual le produce
adelgazamiento y palidez +/+++. El abdomen se encuentra doloroso a la palpación; también refiere dolor
a la hora de miccionar. Refiere que hace cinco años le hicieron un examen de laboratorio llamado ELISA,
detectándole que era VIH positivo; desde esa fecha había permanecido asintomático por lo que no acudió
a ningún control médico. Los exámenes auxiliares revelaron: hipoproteinemia, hipoglicemia. Recuento de
CD4 180 por uL, carga viral de 30 000 copias; Baciloscopia: BK en esputo ++. Urocultivo: E. coli.

ANALISIS:

 Hemoptisis: Expectoración de sangre proveniente de los pulmones o los bronquios

causada por alguna lesión de las vías respiratorias.
 Hace dos meses crisis asmática: tto. Salbutamol y Dexametazona.
 El abdomen se encuentra doloroso a la palpación.
 dolor a la hora de miccionar
 Refiere que hace cinco años le hicieron un examen de laboratorio llamado ELISA,
detectándole que era VIH positivo
 Hipoproteinemia: Disminución de la concentración sérica de proteínas (<< 6,5 g/dl).
 Hipoglicemia: bajo nivel de azúcar en la sangre (o glucosa).

1. Explique las bases bioquímicas de los síntomas, signos y datos de laboratorio. Así como la
importancia de determinar la cantidad de linfocitos CD4 y CD8.

 BASES BIOQUIMICAS : …………….

 IMPORTANCIA DE DETERMINAR LA CANTIDAD DE LINFOCITOS CD4 Y CD8: En
medicamentos contra el VIH, el virus infecta cada vez más células. En la mayoría de las
personas VIH+, esto disminuye el recuento de células CD4 normalmente en alrededor de 30
a 100 células al año. A medida que disminuye el recuento de células CD4, una persona
VIH+ se vuelve más propensa a desarrollar infecciones oportunistas (IO) y cáncer.
 Sobre 500: las personas con recuentos de células CD4 superiores a 500 células
generalmente tienen una función inmunitaria normal y un bajo riesgo de desarrollar IO.
 Bajo 350: las pautas actuales del gobierno de EE.UU. recomiendan considerar el tratamiento
contra el VIH cuando el recuento de células CD4 es menor que 350 células.
 Bajo 200: cuando una persona tiene un recuento de células CD4 inferior a 200 células, se le
diagnostica el SIDA. Las guías recomiendan iniciar el tratamiento en este momento, si aún
no lo has hecho.
 Las personas con bajos recuentos de células CD4 son propensas a desarrollar IO como la
neumonía por Pneumocystis (PCP), el complejo Mycobacterium avium (MAC) y el
citomegalovirus (CMV). A medida que las células CD4 disminuyen a menos de 200, tu
médico te recomendará medicamentos para prevenir estas infecciones.
 Debido a que el VIH ataca a las células CD4, los recuentos de éstas normalmente
disminuyen a medida que avanza la enfermedad. El uso de combinaciones eficaces de
medicamentos contra el VIH puede detener la disminución de los recuentos de células
CD4 y el avance del VIH. EL recuento de células CD4 es un indicador importante de la
salud de tu sistema inmunitario. El hecho de seguir la evolución de tus recuentos de
células CD4 puede ayudarte a tomar decisiones sobre comenzar un tratamiento o
cambiarlo por otro. Las pruebas regulares de células CD4, junto con las pruebas de
 carga viral y otros exámenes de sangre para controlar los efectos secundarios del
tratamiento, son una manera importante de hacerte cargo de tu salud.

2. Describa las características del flujo de información génica en un linfocito CD4 y las
modificaciones en dicho flujo que produce el VIH en el linfocito.

Ciclo vital simplificado del virus de la inmunodeficiencia humana:

 Como todos los virus, el VIH se reproduce (replica) utilizando la maquinaria genética de la célula
que infecta, por lo general un linfocito CD4+.
 El VIH se une primero a su célula diana y penetra en ella: El VIH libera ARN, el código genético
del virus, en la célula. Para que el virus pueda replicarse, su ARN debe ser convertido en ADN. El
ARN se convierte por acción de una enzima llamada transcriptasa inversa (producida por el VIH).
El VIH muta fácilmente en este punto porque la transcriptasa inversa es propensa a cometer
errores durante la conversión del ARN vira en ADN.
 El ADN viral entra en el núcleo de la célula.
 Con la ayuda de una enzima denominada integrasa (también producida por el VIH), el ADN del
virus se integra con el ADN de la célula.
 El ADN de la célula infectada produce ahora ARN vírico, así como las proteínas necesarias para
ensamblar un nuevo VIH.
 Se ensambla un nuevo virus a partir de ARN y de pequeñas porciones de proteína.
 El virus sale a través de la membrana de la célula, envolviéndose en un fragmento de la
membrana celular y llevándose al salir un pedacito de ella.
 Para ser capaces de infectar otras células, el virus que ha abandonado la célula debe madurar.
Alcanza la madurez cuando otra enzima del VIH (la proteasa del VIH) escinde proteínas
estructurales en el virus, lo que provoca su reordenación.
 Los fármacos utilizados para tratar la infección por VIH se han desarrollado basándose en el ciclo
de vida del VIH. Estos fármacos inhiben las tres enzimas (transcriptasa inversa, integrasa y
proteasa) que utiliza el virus para replicarse o para adherirse y penetrar en las células.

Ciclo vital simplificado del virus de la inmunodeficiencia humana

 Cuando la infección por VIH destruye los linfocitos CD4+, se debilita el sistema inmunitario, que
protege contra muchas infecciones y cánceres. Este debilitamiento es parte de la razón por la
que el organismo humano es incapaz de eliminar la infección por VIH una vez desencadenada.
Sin embargo, el sistema inmunitario está capacitado para presentar cierta respuesta. En un
periodo de entre 1 y 2 meses después de haber contraído la infección, el organismo produce
linfocitos y anticuerpos que ayudan a disminuir la cantidad de VIH en la sangre y a mantener la
infección bajo control. Por esta razón, la infección por VIH no tratada puede no causar síntomas
o causar solo algunos síntomas leves durante una media de 10 años (de 2 a más de 15 años).

Recuento de linfocitos CD4

El número de linfocitos CD4+ en la sangre (el recuento de CD4) ayuda a determinar lo siguiente:

 En qué medida el sistema inmunnitario es capaz de proteger el cuerpo contra las infecciones
 En qué medida son graves los daños causados por el VIH en el organismo
 La mayoría de las personas sanas tienen entre 500 y 1000 linfocitos CD4 por microlitro de
sangre. Por lo general, la cantidad de linfocitos CD4+ se reduce durante los primeros meses de
la infección. Al cabo de entre 3 y 6 meses, la cantidad de CD4 se estabiliza, pero si no se recibe
tratamiento suele continuar disminuyendo a una velocidad que varía de lenta a rápida.
  Si el número de CD4 cae por debajo de unas 200 células por microlitro de sangre, el sistema
inmunitario tiene menor capacidad para combatir ciertas infecciones (por ejemplo, la neumonía
por Pneumocystis jirovecii). La mayoría de estas infecciones son muy poco frecuentes en
personas sanas. No obstante, son frecuentes en personas con un sistema inmunitario debilitado.
Se denominan infecciones oportunistas porque se aprovechan de la debilidad del sistema
inmunitario.

 Un número de linfocitos CD4 por debajo de 50 células por microlitro de sangre es especialmente
peligroso, ya que pueden aparecer otras infecciones oportunistas que rápidamente causan una
grave pérdida de peso, ceguera o la muerte. Estas infecciones incluyen

o Infecciones por el citomegalovirus

o Infección por el complejo Mycobacterium avium (ver Infecciones que se asemejan a
la tuberculosis (TB)).

Carga viral

 La cantidad de VIH en la sangre (específicamente el número de copias de ARN del VIH) se

denomina carga viral.
 La carga viral representa la rapidez con que se replica el VIH. Cuando las personas se infectan
por primera vez, la carga viral aumenta rápidamente. Posteriormente, después de entre 3 y 6
meses, incluso sin tratamiento, cae a un nivel inferior (conocido como concentración vírica
estabilizada) y se mantiene bastante constante. Este nivel varía mucho de persona a persona,
desde unos pocos cientos a más de un millón de copias por microlitro de sangre.

La carga viral también indica

 Lo contagiosa que es la infección

 La rapidez con que probablemente disminuirá el número de linfocitos CD4
 La rapidez con la que es probable que aparezcan los síntomas
 Cuanto mayor sea la concentración vírica estabilizada, más rápidamente desciende el recuento
de CD4 a los niveles bajos (menos de 200) que aumentan el riesgo de infecciones oportunistas,
incluso en personas asintomáticas.
 Durante un tratamiento eficaz, la carga viral disminuye a niveles muy bajos o indetectables
(menos de 20 o 40 copias por microlitro de sangre). Sin embargo, el VIH inactivo (latente) sigue
presente en las células y, si se interrumpe el tratamiento, el VIH empieza a replicarse y la carga
viral aumenta.
 Un aumento de la carga viral durante el tratamiento puede indicar lo siguiente:
 El VIH ha desarrollado resistencia al tratamiento farmacológico.
 La persona no está tomando los medicamentos prescritos.

3. Explique los mecanismos moleculares de la acción de los fármacos como el Salbutamol y la

Dexametasona para el tratamiento del asma.
EL SALBUTAMOL (conocido en los EE.UU como albuterol) es un agonista beta-adrenérgico con
una alta afinidad hacia los receptores beta-2. Se utiliza en el tratamiento y prevención del asma y de
los broncospasmos en el tratamiento de las enfermedades pulmonares obstructivas.
Mecanismo de acción: La acción principal de los fármacos beta-adrenérgicos es estimular la
adenilato ciclasa, la enzima que cataliza la formación del 3 ', 5'-monofosfato cíclico de adenosina
(AMP cíclico) a partir del trifosfato de adenosina (ATP). El AMP cíclico formado de esta manera
interviene en las respuestas celulares. Los estudios farmacológicos "sin vitro" y los estudios "in vivo"
han demostrado que el salbutamol tiene un efecto preferencial sobre los receptores adrenérgicos
beta-2 en comparación con el isoproterenol. Aunque los receptores adrenérgicos beta 2 son los
receptores predominantes en músculo liso bronquial, datos recientes indican que el 10% al 50% de
los receptores beta en el humano corazón puede ser beta2 receptores. La función precisa de estos
receptores, sin embargo, todavía no se ha establecido.
 Los estudios clínicos controlados y la experiencia clínica han demostrado que el salbutamol
inhalado, al igual que otros beta-adrenérgicos agonistas de los medicamentos, puede producir unos
efectos cardiovasculares significativos en algunos pacientes, caracterizados por un aumento de la
presión arterial, ritmo cardíaco y cambios electrocardiográficos. El salbutamol tiene una acción más
prolongada que el isoproterenol en la mayoría de los pacientes por cualquier vía de administración,
ya que no es un sustrato para los procesos de metabolismo celulares para las catecolaminas ni para
la catecol-O-metil transferasa.

DEXAMETASONA:los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o suprimen las

respuestas inmunes e inflamatorias cuando se administran en dosis farmacológicas. Los
glucocorticoides libres cruzan fácilmente las membranas de las células y se unen a unos receptores
citoplasmáticos específicos, induciendo una serie de respuestas que modifican la transcripción y, por
tanto, la síntesis de proteínas. Estas respuestas son la inhibición de la infiltración leucocitaria en el
lugar de la inflamación, la interferencia con los mediadores de la inflamación y la supresión de las
respuestas inmunológicas. La acción antiinflamatoria de los glucocorticoides implica proteínas
inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas. A su vez, las lipocortinas controlan la
biosíntesis de una serie de potentes mediadores de la inflamación como son las prostaglandinas y
los leukotrienos. Algunas de las respuestas de los glucocorticoides son la reducción del edema y una
supresión general de la respuesta inmunológica. Los glucocorticoides inhalados disminuyen la
síntesis de la IgE, aumentan el numero de receptores beta adrenérgicos en los leucocitos y
disminuyen la síntesis del ácido araquidónico. En consecuencia, son eficaces en el tratamiento asma
bronquial crónica y las reacciones alérgicas.

4. Realice un cuadro comparativo entre los dos tipos de hormonas mencionando las principales
características bioquímicas de cada una de ellas.

Las células CD4 y CD8 son células de la serie blanca de la sangre (glóbulos blancos o leucocitos)
que se encargan de luchar contra las infecciones y juegan un papel muy importante en la función
del sistema inmunitario. Se producen en la médula ósea, y acaban de madurar en el timo; circulan
por todo el organismo encontrándose principalmente en la sangre, bazo y ganglios linfáticos. Los
linfocitos T4 y T8 presentan en su superficie unos marcadores conocidos como CD (por sus siglas
en inglés, cluster differentiation); el número de CD indica el tipo específico celular.

CD4 CD8

 Reciben también el nombre de células T  Los linfocitos CD8 reciben también el

colaboradoras (o cooperadoras).
 Ayudan a identificar, atacar y destruir
bacterias, hongos y virus que afectan al
organismo.
 Las células CD4 son la diana principal
del VIH, el cual se une a su superficie,
se introduce dentro de ellas y o bien se
nombre de células T supresoras o
células T citotóxicas.
 Las células CD8 identifican y matan a
las células infectadas por virus o
afectadas por un cáncer.
 Así, al matar a células infectadas por el
VIH y, puesto que estos linfocitos
 reproduce de manera inmediata también producen sustancias que
destruyéndolas en el proceso o bien se bloquean la replicación del VIH, juegan
queda en estado latente para un papel muy importante en la
reproducirse más adelante. respuesta inmune frente al virus.
 A medida que el VIH entra en las células  A medida que la enfermedad progresa,
CD4 y se replica, y a medida que la el número de células CD4 disminuye en
enfermedad progresa, el número de relación al número total de linfocitos y
CD4 en sangre disminuye de células CD8.
progresivamente.
 Esta disminución puede persistir
durante muchos años antes de que el
número de células CD4 disminuya hasta
un nivel crítico; a partir de ese
momento, aparecerán los síntomas y
signos propios del SIDA (síndrome de
inmunodeficiencia adquirida).
 Con el tratamiento, la cantidad de
partículas víricas en la sangre
disminuye con lo que la progresión de
la enfermedad se enlentece y el número
de células CD4 se estabiliza o aumenta.

5. Explique mediante esquemas los diferentes tipos de comunicación celular. Así como las diferencias
entre una hormona, neurohormona y neurotransmisores.

 La comunicación celular es la capacidad que tiene todas las células, de intercambiar información
fisicoquímica con el medio ambiente y otras células. La comunicación celular es un mecanismo
homeostático que tiene como objetivo mantener las condiciones fisicoquímicas internas
adecuadas para la vida frente a cambios externos.
 La comunicación celular opera mediante seis formas diferentes:
 Comunicación endocrina u hormonal: En la comunicación endocrina, las moléculas
señalizadoras (hormonas) son secretadas por células endocrinas especializadas y se
transportan por el sistema vascular sanguíneo o linfático, actuando sobre células diana
localizadas en lugares alejados del organismo
 Comunicación paracrina: La comunicación paracrina es la que se produce entre células
que se encuentran relativamente cercanas (células vecinas), sin que para ello exista una
estructura especializada como es la sinapsis, siendo una comunicación local.
 Comunicación autocrina: La comunicación autocrina o autocomunicación es la que
establece una célula consigo misma. Este tipo de comunicación es la que establece la
neurona presináptica al captar ella misma en sus receptores celulares, los
neurotrasmisores que ha vertido en la sinapsis, para así dejar de secretarlos o
recaptarlos para reutilizarlos.
 comunicación yuxcrina: Es la comunicación por contacto con otras células o con la
matriz extracelular, mediante moléculas de adhesión celular. La adhesión entre células
homólogas es fundamental para el control del crecimiento celular y la formación de los
tejidos, entre células heterólogas es muy importante para el reconocimiento que realiza el
sistema inmune
 comunicación nerviosa: La comunicación nerviosa o neurotransmisión es un tipo
especial de comunicación celular electroquímica, que se realiza entre las células
nerviosas. En la neurotransmisión el flujo de información eléctrica recorre la dendrita y
axón de las neuronas en una sola dirección, hasta alcanzar la sinapsis, donde en esa
hendidura que separa ambas neuronas, la neurona presináptica segrega unas sustancias
químicas llamadas neurotransmisores que son captadas por receptores de membrana de
 la neurona postsináptica, que transmite y responde a la información. Existen otras dos
variedades de comunicación nerviosa que son:

La neurosecreción o comunicación neuroendocrina, donde una neurona vierte una hormona a la

circulación sanguínea para alcanzar a un órgano blanco distante.

La comunicación neuromuscular, donde las neuronas motoras transmiten el impulso nervioso de

contracción a las células musculares a través de una estructura semejante a la sinapsis llamada placa
motora.

 Diferencias entre una hormona, neurohormona y neurotransmisores

HORMONA NEUROHORMONA NEUROTRANSMISORES

 una hormona se  Aunque algunos  Un neurotransmisor al

comunica con otra célula neurotransmisores ser liberado solo
sin importar lo lejos que suelen actuar como comunica a una neurona
esté, viajando a través hormonas, a éstos se les inmediata, mediante la
del torrente sanguíneo. denomina sinapsis
 Una hormona es una neurohormonas.  Un neurotransmisor es
biomolécula cuya  Una neurohormona es una biomolécula que se
función, al igual que los una biomolécula que, al encarga de que se
neurotransmisores, es la igual que el produzca un intercambio
de intercambio de neurotransmisor y la de información
información con el fin de hormona, se encarga de denominado
influir en otras células, que se produzca un “neurotransmisión”, que
provocando respuestas intercambio de puede ser entre una
determinadas en células información entre neurona y otra neurona,
y tejidos. células. entre una neurona y una
célula muscular o entre
una neurona y una
glándula.

6. Qué medidas de tratamiento podría aplicarse a este paciente. Explique el mecanismo de acción de
los fármacos que utilizaría.

 TRATAMIENTO: Existen tres formas principales:

 Tratamientos antivirales reforzadores del sistema inmunológico: tratan de detener de
una forma u otra el avance del virus dentro del cuerpo. Por ejemplo: AZT, ddI y ddC
 interfieren en la producción de la transcriptas inversa, que es una proteína necesaria
para infectar nuevas células. Los inhibidores de proteasa, en cambio, funcionan
impidiendo que el virus utilice la enzima de la proteasa, que es un componente
esencial para la reproducción del virus.

El esquema de tratamiento médico antirretrovirico utilizado por el MINSA en el PERU es el TARGA

(Terapia Antirretroviral de Gran Actividad),  que implica la combinación de tres o más drogas
antirretrovirales de diferente principio farmacológico, que permite la disminución de la carga viral en
sangre hasta niveles indetectables, conduciendo a la recuperación inmunológica del paciente en fase de
inmunodeficiencia.

ESQUEMA TRAGA PARA ADULTOS Y JOVENES

 Tratamiento y prevención de las distintas enfermedades oportunistas: tratan de

mejorar la capacidad del cuerpo de atacar al VIH y de fortalecer la respuesta del
sistema inmunológico contra el VIH. Por ejemplo, algunas vacunas experimentales
están tratando de fortalecer al sistema de defensas hasta el punto en que éste
pueda deshacerse del VIH. Otros tratamientos tratan de aumentar la producción de
células T, aunque no se cree que esto sea de mucha ayuda, a menos que se utilice
en combinación con un fármaco antiviral.

 Tratamientos y Profilaxis: Aunque no hay todavía una cura para el SIDA, muchas de
las enfermedades que atacan a personas con SIDA pueden controlarse, prevenirse
o eliminarse, Esto ha aumentado significativamente la longevidad y calidad de vida
de las personas que viven con Sida. La profilaxis es el uso de medicación para
prevenir la aparición o recurrencia de una enfermedad.

Bibliografía Básica

MURRAY, R. Bioquímica de Harper. 15ª Edición. Cap. 44 - 51. Pág. 593 - 702

DEVLIN, T. Bioquímica. 4ª Edición. Cap. 21. Pág. 906 - 987.

MONTGOMERY, R. et al. Bioquímica. 6ta Edición. Cap. 16 - 18. Pág. 526 - 617.

Bibliografía Complementaria
GUYTON, A. and J. HALL. Fisiología Médica. Cap. 74 - 76. Pág. 905 - 943

BROOKS, G. et al. Microbiología Médica. Cap. 45. Pág. 725 - 749

BRUNTON, L. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11a Edición.

MCPHEE, S. et al. Fisiopatología Médica. 4ª Edición. Cap. 4. Pág. 65 - 98.