ETAPAS DE LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO

1. Descarboxilación oxidativa
S: Piruvato, CoASH, NAD+
P: Acetil-CoA, Co2, NADH

2. Ciclo de Krebs
S: Acetil-CoA
P: CO2, 3 NADH, 1 FADH2, GTP

3. Transporte electrónico y Fox

Se reoxidan los equivalentes de reducción aportados como NADH y FADH2, se genera
ATP

ETAPA 1

 Rutas que actúan por separado y CONVERGEN

Hidratos de carbono

Piruvato PDH Acetil-CoA

CO2

NADH

Ácidos grasos

Acil-CoA β-Oxidación Acetil-CoA

Aminoácidos

Después de la pérdida de un grupo NH2, generan Acetil-CoA, Piruvato o intermedios del ciclo
de Krebs a partir de los distinto cetoácidos
Oxidación del Piruvato ( DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA)

Piruvato Acetil-CoA

CoASH PDH CO2

NAD+ NADH, H+

Obs.: Reacción IRREVERSIBLE, eso hace que NO se pueda convertir Acetil-CoA en Glc en
animales

COFACTORES DE PDH

E1 (Piruvato E2 (dihidrolipoamida E3 (dihidrolipoamida

descarboxilasa/deshidrogenasa transacetilasa) deshidrogenasa)
propiamente dicha)

TPP (unido COVALENTEMENTE) Ácido lipoico ( unido FAD (unido

COVALENTEMENTE) COVALENTEMENTE)

Coenzima A (cosustrato, NAD ( Cosustrato, difunde)

difunde)

Secuencia de rxn

1.
 Piruvato se descarboxila
 Genera el carbanión HETPP
 El HETPP se une al TPP

2.
 HETPP es oxidado a acetilo por el biulfuro de la lipoamida

3.
 El acetilo es pasado a la CoASH por la E2
 Se genera AcoA y dihidrolipoamida

4.
 El grupo sulfihidrilo de lipoamida es oxidado por E3, dependiente de FAD
 Se genera lipoamida

5.
 FADH2, es reoxidado por NAD+
COFACTORES

TPP Ác.lipoico CoA FADH2 NAD+

Tiene 2 anillos Es el aceptor  Deriva del ác.  Deriva de la  Deriva dela
heterocíclicos: del Pantoténico Riboflavina Niacina (vit.
 Un tiazol HETPP (vit. B5) + (vit. B2) B3)
 Una generado por ATP+ β-  La  Es cofactor
pirimidina TPP mercaptoetila ribloflavina de la
sustuída  Tiene un mina se compone mayoría de
 AMBOS disulfuro  Participa en de un anillo las
participan en interno del la activación y de deshidroge
la formación ác. 6,8- transferencia isoaloxazina nasas
del carbanión ditiooctanoi de grupos unido a
HETPP, que co acilo ribitol
promueve la  Ese S-S
descarboxilac actúa como
ión del OXIDANTE
piruvato

 El precursor  Se une a la  El grupo SH-  El anillo de  Un H- del

TIAMINA enzima por de la β- isoaloxazina sustrato
(Vit. B1), se un enlace mercaptoetila es capaz de reduce al
transforma a AMIDA mina es el aceptar 2 H+ NAD+ hasta
TPPpor una rxn entre el NUCLEÓFILO en su NADH
de COOH del que ataca al C estructura  Su forma
pirofosforilación ácido y el ε- carbonílico oxidada
dependiente de amino de del tioéster (NAD+)
ATP una Lys acetil- acepta 2
 Especie lipoamida, eq. de red
reactiva: para formar  Su forma
LIPOAMIDA Acetil-CoA, reducida
(lipoil- (tioéster (NADH)
lisina) soluble de solo puede
alta energía alojar 1 H+
de hidrólisis) en su
estructura
 Transfiere ÁC.  Las enzimas
Es la coenzima de el HETPP PANTOTÉNICO que utilizan
TODAS las del TPP al S (Vit. B5, Vit. W ) FAD o FMN
descarboxilacione del C6 de  Compuesto como
s de los lipoamida por ácido cofactores,
cetoácidos:  Oxida al pantoico (2,4- son llamadas
 Piruvato mismo dihidroxi-3,3- FLAVOPROT
 α- tiempo el dimetil- EÍNAS
cetoglutarato aldehído butírico), y β -
 ca de Val, Leu con su Ala
e Ile grupo S-S  Precursor de
 Transferencia  Transfiere la CoA
de C2 por el acilo a la  Precursor del
transcetolasa CoA residuo de
s de VPP (CoASH) y pantoteína
 se forma del dominio
acetil-CoA ACP, de la ác.
 El ác.lipoico graso sintasa.
queda
REDUCIDO
y unido cov
a la E2
como
dihidrolipoa
mida

REGULACIÓN DE PDH

ALOSTÉRICA COVALENTE
Inhibida: PDK
 Por exceso de productos (AcCoA y NADH Inactivada: piruvato y cloroacetato*
 Por alta carga energética celular Reduce su actividad: insulina

Inactivada:
 FOSFORILACIÓN por proteína quinasas
que fosforilan a la Ser 3 de la E1

*Se usa para tratar el défitit de PDH

Activada:
 Aumento de [AcCoA]/
[CoASH], [ATP]/[ADP],
[NADH]/[NAD+]
 Por DESFOSFORILACIÓN mediada por
FOSFOPROTEÍNA FOSFATASA,
activada por Ca 2+
PDK
Activada: por ATP, NADH, AcCoA
Obs.: Si se activa, FOSFORILA a la PDH,
entonces la inhibe
Aumentan su actividad: ayuno y dieta rica en
grasas