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Regulación de la glucólisis
Los objetivos de la vía son producir ATP y producir metabolitos intermediarios de
otras vías biosintéticas. La velocidad de la vía depende de las necesidades del
organismo. Todas las vías están reguladas en las reacciones irreversibles. en esta vía,
como ya hemos visto, hay 3 pasos irreversibles, la reacción 1, la 3 y la 10. Son tres
puntos de regulación enzimática, y la más importante es la reacción tres, regulada por la
fosfofructoquinasa 1 (PFK1). Es una enzima alostérica modulada por efectores positivos
y negativos (moduladores).

REGULACIÓN REACCIÓN 3
Fructosa 6 P

ATP
Pi
Glucolisis PFK1 Gluconeogénesis

ADP FBPasa (Fructosa bifosfatasa)

Fructosa 1,6 BP

Ahora vamos a ver la regulación en el sentido de la vía glucolítica (parte

izquierda), más adelante, cuando estudiemos la gluconeogénesis, veremos la regulación
de ambas vías coordinadas.
PFK1
F-6P + ATP F-1,6 bP + ADP.

Enzima alostérica. Vamos a ver sus moduladores.

- ATP. Modulador negativo. Cuando aumenta mucho la concentración e
ATP, modula negativamente la PFK1. Se une a centros no catalíticos de la
enzima (centros alostéricos) disminuyendo la afinidad de la enzima.

- AMP. Modulador positivo. Cociente ATP / AMP. Cociente elevado, pasa

lo que hemos visto antes (hay más ATP, se inhibe la PFK1, se para la vía).
cuando disminuye el cociente, aumenta la concentración de AMP y
aumenta la afinidad de PFK1, activando la glucolisis. Cuando la célula
necesita ATP lo hidroliza. Lo vuelve a tener gracias al AMP (adenilato

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ciclasa) que regula la reacción ADP + ADP --> ATP + AMP. Libera AMP.
Sensor de falta de energía en las células. Modula positivamente la síntesis
de ATP.

- H+. Aumentan los protones, baja el pH. Células acidificadas. Las células
necesitan un pH fisiológico. A alta concentración de protones, baja el pH
celular. La glucolisis (forma anaerobia), el piruvato pasa a lactato (ácido).
Lactoacidosis. A más protones, menos glucolisis. Moduladores negativos
de la PFK1. Refuerza la modulación del ATP.
- Citrato. Modulador negativo. metabolito del ciclo cítrico. Centro del
metabolismo aerobio (producción de energía). Elevado citrato, ciclo cítrico
que no funciona, no quiere energía. Inhibe la actividad de la PFK1.
Disminuye la glucolisis. Células del organismo donde se saca la energía de
lípidos o proteínas. Citrato aumentado. Inhibe la vía glucolítica.
- Fructosa 2,6 bifosfato. Modulador alostérico positivo más importante.
Metabolito crucial del metabolismo general y glucídico en particular.

PFK1
F6P F1,6BP Reacción 3 de la vía glucolítica.
F1,6BPasa

PFK2
F6P F2,6BP. Regulador de la vía glucolítica.
F2,6Bpasa

Esto es el centro de la regulación. Enzimas localizadas en una misma

cadena polipeptídica. PFK2 y F2,6Pasa. Dominio quinasa / dominio
fosfatasa. Nunca pueden funcionar las dos a la vez, y se regulan, a su vez,
por fosforilación.
o Cuando está fosforilada. Predomina la actividad fosfatasa. Reacción
hacia F6P. El metabolito (F2,6BP) disminuye y disminuye la actividad
de PFK1. Baja la glucolisis. Se fosforila por cadena de señales. Ayuno.
Aumenta el glucagón. El glucagón se une al receptor, activa una
proteína G de membrana, que a su vez activa a la adenilato ciclasa, se
forma AMPc, se activa una proteinquinasa A, se fosforila la enzima
bifuncional y al final, disminuye la glucolisis (porque se agota el
F2,6BP).
o Cuando está defosforilada. Se activa la actividad quinasa PFK2. Se
genera más metabolito (F2,6BP), se activa la PFK1 y aumenta la
glucolisis. Hay que tener en cuenta que la fosforilación activa la
actividad fosfatasa y que la defosforilación activa la actividad quinasa.
Volveremos a verlo al hablar de la vía gluconeogénica (regulación
recíproca de las dos vías).

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Si hay F2,6BP es señal de que hay alimento. Si no está, la vía glucolítica

no puede funcionar (y la poca glucosa que hay, se dirige a cumplir las
funciones del cerebro, y el resto de células metabolizan compuestos como
aminoácidos o ácidos grasos).

REGULACIÓN REACCIÓN 1
Glucosa Glucosa 6P
Hexoquinasa

La glucosa 6P inhibe a la hexoquinasa. Inhibición por producto. El G6P no es

exclusivo de la vía glucolítica, por eso la regulación verdadera está en la tercera
reacción de esta vía, y no en la primera. La hexoquinasa se activa por la PFK1 (punto
regulador de la tercera reacción). Si PFK1 no se activa, se acumula F6P, se acumula
G6P que a su vez, inhibe a la hexoquinasa. Es dependiente de PFK1.

REGULACIÓN REACCIÓN 10
Piruvato quinasa
PEP Piruvato + ATP
(fosfoenol piruvato)
Enzimas en 2 isoformas M y L. La L se encuentra en el hígado (“liver”) y la M se
encuentra en el músculo. Ambas formas se regulan de la misma manera. Tanto L como
M, se unen al PEP. Se activan por la F1,6BP (producto de la reacción 3), activando al
piruvato quinasa. Inhibidas por ATP (si hay mucho ATP, paran).
Además de esta regulación en común, la isoforma L (hígado) está regulada por
fosforilación.
- Defosforilada. Activa la piruvato quinasa
- Fosforilación. Inactiva la piruvato quinasa.
Ayuno / comida.

Ejemplo.
- En reposo la glucolisis está inhibida. Hay ATP que para la vía. El músculo
acumula glucógeno, y G6P inhibe la hexoquinasa. Están inhibidas las 3
reacciones de la vía.
- Al hacer ejercicio, se quema glucosa, desaparece el ATP, aparece el AMP,
estimula PFK1 (activa la vía). El producto de la reacción F1,6BP activa la
piruvato quinasa. El piruvato va a la vía anaerobia. en ejercicios
prolongados, la velocidad de la vía excede a la velocidad del ciclo cítrico.
Parte del piruvato forma lactato, que forma acidosis láctica. Agujetas. Para
prevenir las agujetas no hay que tomar azúcar, sino comer mucha pasta la
noche anterior de hacer el ejercicio.

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